Ang positibong resulta ng pagsusuri sa namamanang panganib ay nangangahulugan ng predisposisyon sa kanser—hindi ng diyagnosis ng kanser. Nakadepende ang negatibong resulta sa kung ano ang sinuri, samantalang hindi dapat maging batayan ng paggamot ang isang hindi tiyak na baryante; magkaibang tanong ang sinasagot ng pagsusuri sa tumor para sa MSI at mismatch repair.
Mahahalagang punto
- Positibong resulta ng pagsusuri sa germline nangangahulugang natukoy ang isang pathogenic o malamang na pathogenic na baryante na nauugnay sa Lynch syndrome; hindi ito nangangahulugang may kanser.
- Pangunahing panel ng mga gene karaniwang sumasaklaw sa MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 at mga kaugnay na deletion sa EPCAM—5 gene, ngunit hindi 5 mapagpapalit na profile ng panganib.
- Tunay na negatibo nangangahulugang hindi nakita ng laboratoryo ang isang kilalang pathogenic na baryanteng pampamilya; maaaring hindi pa rin nagbibigay ng tiyak na impormasyon ang negatibong panel kung walang natukoy na baryante sa pamilya.
- Hindi tiyak na baryante ay isang baryanteng hindi tiyak ang kahalagahan, o VUS; hindi nangangahulugan ang klasipikasyong ito ng positibong diyagnosis ng Lynch syndrome.
- Pagsusuri para sa tumor ay gumagamit ng MSI testing o immunohistochemistry para sa 4 na protinang nag-aayos ng mismatch; hindi nagpapatunay ng minanang variant ang abnormal na resulta sa tumor.
- Pagpaplano ng colonoscopy ay nakabatay sa partikular na gene: inirerekomenda ng 2020 UK hereditary colorectal cancer guideline na magsimula sa edad na 25 para sa MLH1/MSH2 at 35 para sa MSH6/PMS2, karaniwan tuwing 2 taon.
- Pagmamana sa pamilya ay nagbibigay sa bawat anak ng taong may heterozygous na pathogenic variant na kaugnay ng Lynch ng 50% na posibilidad na mamana ang variant na iyon.
- Pag-iwas sa pamamagitan ng aspirin ay nangangailangan ng indibidwal na pagtalakay sa kaligtasan: sinubukan ng CAPP2 ang 600 mg araw-araw, ngunit hindi rekomendasyon para sa sariling paggamot ang dosis na ginamit sa pagsubok na iyon.
Ano ba talaga ang ibig sabihin ng mga resulta ng pagsusuri para sa Lynch syndrome?
Genetic testing para sa Lynch syndrome ay tumutukoy sa minanang predisposisyon, hindi kung mayroon ka na ngayong kanser. Sinusuportahan ng pathogenic o likely pathogenic na germline variant ang diyagnosis ng Lynch syndrome; may 2 magkaibang interpretasyon ang negatibong resulta, at hindi nagpapatunay ng minanang panganib sa kanser ang variant na hindi tiyak ang kahalagahan.
Ang salitang positibo ay nangangailangan na kasama ang specimen nito. Nauukol ang positibong germline result sa DNA mula sa constitutional sample, karaniwang dugo o laway; nauukol naman ang positibong tumor screen sa mga katangian ng umiiral nang kanser. Magkaibang resulta ang 2 ito, at ang una lamang ang karaniwang nagtatatag ng minanang predisposisyong mahalaga sa predictive testing ng mga kamag-anak.
Maaaring maglaman ang ulat ng 5 katawagang pang-uuri: pathogenic, likely pathogenic, hindi tiyak ang kahalagahan, likely benign at benign. Minsan ay ibinubuod ng mga laboratoryo ang mga ito bilang positibo, walang katiyakan o negatibo, na maaaring magkubli sa pagkakaiba ng hindi tiyak na natuklasan at kawalan ng natuklasang nangangailangan ng aksiyon. Basahin ang linya ng pag-uuri ng variant—hindi lang ang may kulay na status flag sa portal.
Halimbawa, isipin ang 2 magkapatid na walang kanser: taglay ng isa ang pathogenic na MSH2 variant ng pamilya at negatibo ang resulta ng pagsusuri sa isa para mismo sa variant na iyon. Kailangan ng una ng planong pang-iwas; karaniwang hindi kailangan ng ikalawa ng surveillance na partikular sa Lynch para sa minanang variant na iyon. Hindi ipinakikita ng alinman sa mga resultang ito, sa ganang sarili, kung mayroon ngayong polyp ang magkapatid.
Si Kantesti ay isang AI blood test analyzer na tumutulong magpaliwanag sa mga karaniwang natuklasan sa laboratoryo, ngunit hindi maitatanggi ng normal na kumpletong blood count ang alinman sa 5 pangunahing gene na kaugnay ng Lynch. Ang aming organisasyon at clinical scope ay naiiba sa isang diagnostic genetics laboratory: nangangailangan ang mga pasiya tungkol sa minanang panganib ng orihinal na ulat at kwalipikadong klinikal na interpretasyon.
Magkaiba ang pagsusuri sa germline, MSI at mismatch repair
Germline testing ay nagtatanong kung naroroon ang variant na kaugnay ng Lynch sa constitutional DNA, samantalang MSI at immunohistochemistry ng mismatch repair ay sumusuri sa tisyu ng kanser. Sinusuri ng immunohistochemistry ang 4 na protina; sinusukat naman ng MSI ang kawalang-katatagan sa mga paulit-ulit na sequence ng DNA. Hindi nag-iisang nagpapatunay ng Lynch syndrome ang alinman sa mga pamamaraang ito ng pagsusuri sa tumor.
Immunohistochemistry ng mismatch repair, na karaniwang pinaikli bilang IHC, ay sumusuri sa pagpapahayag ng mga protinang MLH1, PMS2, MSH2 at MSH6. Maaaring magpahiwatig ng depekto sa pag-aayos ang pagkawala ng 1 o higit pang protina, ngunit kailangang tiyakin ng pathologist na nagbibigay ng wastong panloob na kontrol sa paglamlam ang mga hindi-kanserosong selula. Dahil sa pumalyang mga kontrol, maaaring hindi mabigyang-kahulugan ang tila pagkawala sa halip na tunay itong maging abnormal.
Isang MSI-high nangangahulugan ang resulta na ang kanser na sinuri ay nagpapakita ng malaking kawalang-tatag ng mga mikrosatelayt. Gumagamit ang ilang pagsusuri ng 5 marker, samantalang sinusuri ng mga paraang nakabatay sa sequencing ang mas marami pang lugar; partikular sa bawat pagsusuri ang mga cutoff ng mga ito. Ang porsiyento ng MSI ay hindi ang porsiyento ng posibilidad mong mamana ang Lynch syndrome, isang pagkakaibang mahalaga rin sa qualitative at quantitative results.
Hindi sinusukat ng pagsusuring germline na nakabatay sa dugo ang umiikot na DNA ng kanser, maliban kung partikular na iniutos ang ibang pagsusuri. Karaniwang kinukuha ang DNA na konstitusyonal mula sa mga puting selulang elemento, at may mga selulang angkop sa maraming pagsusuri sa genetika ang laway. Pagkatapos ng allogeneic stem-cell transplant, maaaring maging problema ang 2 uri ng ispesimen na ito dahil maaaring makaapekto sa interpretasyon ang DNA na nagmula sa donor.
Maaaring maglaman ang tisyu ng kanser kapwa ng mga baryanteng namana at ng mga pagbabagong nakuha lamang ng kanser na iyon. Pinagtambal na sequencing ng tumor at normal na tisyu ang naghahambing ng 2 ispesimen upang makatulong na paghiwalayin ang mga posibilidad na iyon, bagaman nakadepende pa rin ang interpretasyon sa saklaw at kalidad ng pagsusuri. Itanong kung inilalarawan sa iyong ulat ang isang natuklasang konstitusyonal, isang natuklasang nasa tisyu lamang, o isang hindi pa nalulutas na posibilidad na nangangailangan ng hiwalay na pagsusuring germline.
Ano ang dapat isama sa isang panel ng mga gene para sa Lynch syndrome?
A Panel ng mga gene para sa Lynch syndrome ay karaniwang kinabibilangan ng MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 at mga kaugnay na pagtanggal sa EPCAM. Dapat suriin sa pagsusuri kapwa ang maliliit na pagbabago sa sequence at ang mas malalaking pagtanggal o pagdodoble kung naaangkop; hindi patunay ng ganap na saklaw ng pagsusuri ang listahan lamang ng 5 pangalan ng gene.
Ang MLH1, MSH2, MSH6 at PMS2 ay nag-e-encode ng 4 na protinang nag-aayos ng mismatch na karaniwang sinusuri sa IHC. Naiiba ang EPCAM: maaaring patahimikin ng ilang pagtanggal malapit sa dulo nito ang katabing MSH2 gene. Kaya kailangang suriin ang eksaktong mga hangganan ng pagtanggal sa natuklasang EPCAM; hindi lahat ng pagbabago sa EPCAM ay nagdudulot ng Lynch syndrome.
Nararapat na magtanong nang tahasan tungkol sa 2 teknikal na limitasyon: mga pagbabago sa bilang ng kopya at mga bahaging mahirap i-sequence. May pseudogene ang PMS2 na kahawig na kahawig nito at nagpapakomplika sa ilang pagsusuri, kaya maaaring kailanganin ang mga espesyalisadong pamamaraan. Ipinaliliwanag sa aming gabay sa pagsusuri ng bilang ng kopya, ang mas malawak na aral—na hindi mapagpapalit ang bilang ng kopya at mga natuklasan sa sequence—bagaman magkaiba ang paraan ng pagmamana ng SMA at Lynch syndrome.
Maaaring magsuri ang mas malawak na panel para sa namamanang kanser ng 20, 50 o higit pang gene dahil maaaring magpahiwatig ng ibang sindrom ang magkakapatong na kasaysayan ng sakit sa pamilya. Maaaring magbunga ang mas maraming gene ng mas maraming hindi tiyak na natuklasan at mga di-inaasahang panganib na walang kaugnayan sa orihinal na alalahanin. Bago magpasuri, itanong kung aling mga karagdagang natuklasan ang magbabago sa pagsubaybay at kung maaari mong talakayin ang mga implikasyon ng mga ito bago matanggap ang mga resulta.
Maaaring hindi maibukod ng negatibong resulta ng sequencing ang lahat ng mekanismong kaugnay ng namamanang panganib. Maaaring mangailangan ng karagdagang pagsisiyasat ang mga bihirang pagbabago sa metilasyon ng MLH1 na konstitusyonal, mosaicism, o mga pagbabagong istruktural na hindi saklaw ng pagsusuri. Kung 1 gene lamang ang nakalista sa lumang ulat o walang pagsusuri sa pagtanggal, maaaring magpasya ang serbisyong panggenetika kung masasagot ng na-update na pagsusuri ang isang tanong na tunay na hindi pa nalulutas.
Sino ang dapat mag-isip na magpasuri at magpakonsulta sa genetic counselor?
Pinakamapagbigay-kaalaman ang pagsusuri kapag may kamag-anak na may kilalang baryanteng kaugnay ng Lynch, may kahina-hinalang natuklasan sa mismatch-repair ang isang kanser, o nagpapahiwatig ng namamanang panganib ang personal at pampamilyang kasaysayan. Ang talaangkanang sumasaklaw sa 3 henerasyon ay nakatutulong upang matukoy kung sino ang dapat unang suriin at kung paano bibigyang-kahulugan ang negatibong resulta.
Maaaring maging dahilan para sa pagtatasa ang kanser sa bituka o endometrium na nagsimula sa murang edad, maraming kanser na kaugnay ng Lynch sa 1 tao, at mga kanser sa magkakasunod na henerasyon. Gayunman, maaaring matakpan ang padron ng maliit na pamilya, pag-aampon, maagang pagkamatay o kakaunting kamag-anak na may matris. Samakatuwid, mas mahinang ebidensiya ang kawalan ng kapansin-pansing kasaysayan ng sakit sa pamilya kaysa sa kumpirmadong negatibong resulta ng pagsusuri para sa kilalang baryanteng pampamilya.
Kung maaari, suriin muna ang isang kamag-anak na may sakit bago ang isang kamag-anak na walang sakit. Kung nagkaroon kunwari ng kanser sa bituka ang isang magulang sa edad na 43 at may nakaimbak na tisyu, maaaring higit na makapagbigay-kaalaman ang mga natuklasan sa tumor at resulta ng pagsusuring germline niya kaysa sa malawak na panel sa isang malusog na anak. Ipinapaliwanag ng aming gabay sa Pagsusuri ng kanser batay sa kasaysayan ng pamilya kung bakit hindi kapalit ang regular na pagsusuri sa laboratoryo.
Maaaring tantiyahin ng mga klinikal na kasangkapan sa prediksiyon ang posibilidad na may dalang baryante sa mismatch-repair. Ang marka ng PREMM5 na hindi bababa sa 2.5% ay karaniwang ginagamit na hangganan sa pagsasaalang-alang ng pagsusuring henetiko, ngunit nagkakaiba ang pamantayan sa pagrerekomenda at maaaring maging sapat na batayan para sa pagsusuri ang mga natuklasan sa tumor. Pinipili ng score ng panganib ang mga taong susuriin; hindi nito ginagawang diagnosis ang pagtatayang 2.5%.
Bago magpagawa ng pagsusuri, talakayin ang hindi bababa sa 3 praktikal na usapin: mga posibleng hindi tiyak o di-sinasadyang natuklasan, mga implikasyon para sa mga kamag-anak, at mga lokal na patakaran sa insurance o trabaho. Ang Kantesti impormasyon tungkol sa privacy at datos ay makatutulong sa pagsusuri ng aming pangangasiwa sa mga rekord na na-upload, ngunit may sarili ring mga patakaran sa pahintulot, pagpapanatili at pagsisiwalat ang mga laboratoryo ng henetika at mga serbisyong pangkalusugan.
Mga positibong resulta at kahulugan ng mutasyon sa MSH6
A pathogenic o malamang na pathogenic na germline variant ng MSH6 ay sumusuporta sa diagnosis ng Lynch syndrome; hindi ito nagdidiyagnos ng kanser. Para sa kahulugan ng mutasyon sa MSH6, pag-ibahin ang 3 detalye: ang eksaktong variant, ang klasipikasyon nito sa laboratoryo, at kung natagpuan ito sa konstitusyonal na DNA o sa tisyu lamang ng kanser.
Karaniwang may pathogenic variant ang Lynch syndrome sa 1 sa 2 kopya ng isang gene para sa mismatch repair. Madalas na kailangan ng mga karagdagang pagbabago sa mga apektadong selula para magkaroon ng kanser, kabilang ang pagkawala ng natitirang gumaganang daanan ng pag-aayos. Ipinapaliwanag nito kung bakit maaaring taglay na mula pagkasilang ang namamanang predisposisyon, samantalang maaaring magkaroon ng kanser pagkaraan pa ng maraming taon—o hindi kailanman.
Nagkakaiba ang panganib ayon sa gene, organo, edad at pinagmulan ng pamilya. Madalas na lumilitaw sa mas huling edad ang colorectal cancer na kaugnay ng MSH6 kaysa sa colorectal cancer na kaugnay ng MLH1 o MSH2, kaya magkakaiba ang edad ng pagsisimula ng pagsubaybay. Para sa taong may matris, nararapat talakayin nang hiwalay ang panganib sa endometrium; maaaring itago ng iisang pinagsamang katawagang gaya ng 'katamtamang panganib ng kanser sa buong buhay' ang magkakaibang pasiya para sa bawat organo.
Ang salitang malamang na ay hindi nangangahulugang katumbas na ng VUS ang malamang na pathogenic na variant. Inilalarawan ng balangkas ng ACMG/AMP ang malamang na pathogenic bilang higit sa 90% ang katiyakang nagdudulot ng sakit ang variant, hindi bilang higit sa 90% ang posibilidad na magkaroon ng kanser ang taong nagtataglay nito (Richards et al., 2015). Pinipigilan ng pagkakaibang ito na mapagkamalang personal na pagtataya ng panganib ang posibilidad na batay sa klasipikasyon.
Si Kantesti ay isang AI blood test interpretation platform na makatutulong sa pagbibigay-konteksto sa hemoglobin at ferritin, ngunit hindi makakalkula ng 2 sukat na iyon ang penetrance ng isang variant ng MSH6. Hindi dapat ituring ang aming mga hangganan ng balidasyon at klinikal na paggamit bilang pagpapatunay sa klasipikasyon ng germline variant. Humingi sa pangkat ninyo sa henetika ng liham tungkol sa pagsubaybay na partikular sa gene sa halip na buod ng positibong resulta na pangkalahatan.
Kailan talaga nakababawas ng panganib ang negatibong resulta?
A tunay na negatibong resulta ay nag-aalis sa partikular na pathogenic variant na dati nang natukoy sa inyong pamilya; samantalang ang isang negatibong resultang hindi nagbibigay ng impormasyon ay nangangahulugang walang natagpuang variant na nagpapaliwanag sa kondisyon kapag hindi pa alam ang henetikong sanhi nito sa pamilya. Maaaring magbunga ng magkaibang rekomendasyon sa pagsubaybay ang 2 negatibong resultang ito, kahit magkapareho ang pagkakasulat sa portal ng pasyente.
Para sa isang halimbawang nasa hustong gulang na ang ina ay may kumpirmadong pathogenic variant ng MLH1, karaniwang inaalis ng isang napatunayang negatibong pagsusuri para sa eksaktong variant na iyon ang namamanang panganib ng Lynch na kaugnay ng ina. Hindi nito inaalis ang mga walang kaugnayang panganib mula sa kabilang magulang, mga polyp ng tao o pamumuhay. Maaaring naaangkop pa rin ang pagsusuri para sa pangkalahatang populasyon—o ibang iskedyul batay sa kasaysayan ng pamilya; hindi kailanman nangangahulugan ang 'negatibo' na walang anumang panganib ng kanser sa buong buhay.
Maaaring makakuha ng negatibong malawak na panel ang isang taong walang sintomas na may 2 malalapit na kamag-anak na nagkaroon ng colorectal cancer nang hindi natutukoy ng sinuman ang sanhi nito sa pamilya. Hindi matitiyak ng resultang iyon kung may hindi pa natutukoy na henetikong mekanismo, ibang namamanang kondisyon, o pinagsasaluhang panganib na hindi henetiko ang pamilya. Dapat patuloy na ibatay ang pagsubaybay sa naitalang talaangkanan sa halip na awtomatikong bumalik sa iskedyul para sa pangkalahatang populasyon.
Maaaring magbago sa pagbibigay-kahulugan ang 3 detalye sa ulat: ang pagkakakilanlan ng variant sa pamilya, ang mga paraan ng pagtuklas ng pagsusuri, at ang mga limitasyong nakasaad dito. Tiyaking aktuwal na sinuri ng laboratoryo ang kaparehong variant na natagpuan sa kamag-anak, lalo na kung magkaiba ang bersiyon ng transcript sa mga ulat. Ipinaliliwanag ng aming mga pag-check ng source ng medical report kung bakit mas mahalaga ang orihinal na pananalita ng laboratoryo kaysa sa awtomatikong pagpapakahulugan dito.
Hindi magagawa ng Kantesti na maging mas tiyak ang negatibong ulat tungkol sa namamanang panganib sa pamamagitan ng pagsasama nito sa mga normal na resulta ng karaniwang pagsusuri sa laboratoryo. Kahit 10 normal na resulta ng pagsusuri sa dugo ay hindi makapupuno sa nawawalang saklaw ng gene o makapag-aalis sa posibilidad ng variant na natatangi sa pamilya. Mas kapaki-pakinabang ang pagsusuri ng espesyalista sa henetika kaysa ulitin taun-taon ang parehong panel, maliban kung malaki ang naging pagbabago sa teknolohiya, talaangkanan o orihinal na interpretasyon.
Ano ang dapat mong gawin kung may hindi tiyak na baryanteng henetiko?
A variant na may hindi tiyak na kahulugan, o VUS, ay nangangahulugang hindi sapat ang ebidensiya para uriin ang pagbabagong henetiko bilang nagdudulot ng sakit o benign. Ang VUS ay 1 sa 5 karaniwang kategorya ng klasipikasyon at hindi dapat, sa ganang sarili lamang, magbunsod ng operasyong partikular sa Lynch, mas pinaigting na pagsubaybay, o predictive testing na maglalagay sa mga kamag-anak sa kategoryang may sakit.
Ayon sa gabay ng ACMG/AMP, hindi dapat gamitin ang VUS sa paggawa ng mga klinikal na desisyon (Richards et al., 2015). Maaaring kailangan pa rin ng isang taong may VUS ang mas maagang colonoscopy dahil sa 2 kamag-anak na nagkaroon ng colorectal cancer sa murang edad, ngunit ang dahilan ay ang kasaysayan ng sakit sa pamilya—hindi patunay na nagdudulot ng Lynch syndrome ang hindi tiyak na variant. Paghiwalayin ang mga kadahilanang ito sa liham tungkol sa surveillance.
Sinusuri ng mga laboratoryo ang ilang uri ng ebidensiya, kabilang ang dalas sa populasyon, mga eksperimento sa paggana, pagsasabay ng paglitaw sa loob ng mga pamilya at pagiging tugma sa mga itinatag na mekanismo ng sakit. Hindi sapat ang hula ng computer lamang para matukoy ang pathogenicity. Kahit magkasundo ang 2 tool sa paghula, maaaring magmula ito sa magkahawig na datos ng pagsasanay sa halip na sa 2 magkahiwalay na piraso ng biyolohikal na ebidensiya.
Maaaring maging mas benign o pathogenic ang isang VUS matapos ang reclassification, ngunit walang pangkalahatang takdang 12 buwan para malutas ito. Itanong kung sino ang makikipag-ugnayan sa iyo kung babaguhin ng laboratoryo ang klasipikasyon nito at kung nakakonekta ang iyong mga detalye sa pakikipag-ugnayan sa proseso ng muling pakikipag-ugnayan. Ang aming mga pamantayan sa nilalamang medikal ay nagtatangi rin sa hindi pa nalulutas na ebidensiya mula sa mga konklusyong maaaring aksiyunan sa klinika.
Kung minsan, makatutulong sa laboratoryo ang pagsusuri sa mga piling kamag-anak para pag-aralan ang isang hindi tiyak na variant, ngunit iba ito sa karaniwang predictive cascade testing. Kung may VUS ang 1 kamag-anak at wala nito ang isa pa, hindi dapat ibatay sa mga resultang iyon lamang kung sino ang kailangang operahan o kung sino ang maaaring tumigil sa screening. Humingi ng nakasulat na paglilinaw kapag isinasagawa ang pag-aaral sa pamilya para mangalap ng ebidensiya sa halip na magbigay ng diagnosis.
Bakit maaaring abnormal ang pagsusuri sa tumor kahit walang Lynch syndrome?
Maaaring magresulta ang abnormal na mismatch repair ng tumor mula sa sporadic na methylation ng MLH1, mga pagbabagong nakuha sa magkabilang kopya ng isang repair gene, o namamanang Lynch syndrome. Hindi bababa sa 3 magkakaibang paliwanag ang mga ito; nakatutulong ang mga follow-up test sa tumor na makilala ang mga ito, lalo na kapag walang natukoy na pathogenic variant sa germline testing.
Madalas na sabay na nawawala ang MLH1 at PMS2 dahil magkapareha ang paggana ng 2 protinang ito. Sa colorectal cancer, maaaring makatulong na suportahan ang paliwanag na sporadic ang pagsusuri sa methylation ng promoter ng MLH1 at kung minsan ang pagsusuri sa BRAF V600E. Hindi ang BRAF ang katumbas na pantanggal sa endometrial cancer, at maaaring mangailangan pa rin ng pagsusuri ng espesyalista ang napakabatang edad ng pagsisimula ng sakit o malakas na kasaysayan ng sakit sa pamilya.
Maaaring magbigay-gabay ang pagkawala ng MSH2 kasabay ng MSH6, o ang pagkawala lamang ng MSH6 o PMS2, sa pagtatasa ng germline para ituon ito sa mga partikular na gene. Gayunman, mga pahiwatig ang 4 na pattern ng protinang ito, hindi garantisadong diagnosis ng gene: maaaring magpalabo sa interpretasyon ang mga artifact sa staining, epekto ng paggamot at di-pangkaraniwang mekanismong biyolohikal. Hindi rin pinatutunayan ng nananatiling staining na normal ang paggana ng isang protina.
Mga double-somatic na natuklasan ang naglalarawan ng 2 nakuhang pangyayaring nakaaapekto sa mismatch repair sa loob ng kanser, nang walang natukoy na nagpapaliwanag na germline variant. Maaaring suportahan ng magkaparis na pagsusuri sa tumor at normal na tisyu ang konklusyong iyon at maiwasan ang maling paglalagay ng tatak na may Lynch syndrome ang buong pamilya. Hindi awtomatikong double-somatic ang kanser na may kakulangan sa mismatch repair na hindi pa nalulutas; maaaring nakasalalay pa rin ang pamamahala sa kasaysayan ng sakit sa pamilya at sa pagkakumpleto ng pagsusuri.
Hindi matutukoy ng mga marker ng tumor gaya ng CEA, na iniuulat sa ng/mL, kung namamana ang pagkawala ng mismatch repair. Ang paliwanag namin tungkol sa mga limitasyon ng mataas na CEA ay naghihiwalay sa mga marker para sa pagsubaybay at sa diagnosis ng namamanang sakit. Humingi ng 2 buod kung kinakailangan: ang isa ay nagpapaliwanag ng mga implikasyon sa paggamot sa kanser, kabilang ang posibleng kaugnayan sa immunotherapy, at ang isa naman ay nagpapaliwanag kung ano ang dapat gawin ng mga kamag-anak.
Paano binabago ng positibong resulta ang pagsubaybay sa pamamagitan ng colonoscopy?
Karaniwang nangangailangan ang kumpirmadong Lynch syndrome ng regular na colonoscopy, na ibinabatay ang edad ng pagsisimula at pagitan sa gene at kasaysayan ng sakit sa pamilya. Inirerekomenda ng alituntunin ng BSG/ACPGBI/UKCGG noong 2020 ang pagsisimula sa edad na 25 taon para sa MLH1/MSH2 at 35 taon para sa MSH6/PMS2, na karaniwang ginagawa ang colonoscopy kada 2 taon.
Ipinapakita ng mga rekomendasyon sa UK kung bakit hindi nangangahulugang magreresulta ang positibong MSH6 sa kaparehong iskedyul ng positibong MLH1 (Monahan et al., 2020). Karaniwang sinisimulan ng mga gabay sa US ang surveillance para sa MLH1/MSH2 sa edad na 20–25 at para sa MSH6/PMS2 sa edad na 30–35, na may pagitan mula 1–3 taon depende sa gene at gabay. Karaniwang itinutugma sa MSH2 ang surveillance na may kaugnayan sa EPCAM.
Maaaring mangailangan ng ibang iskedyul kung nagkaroon ng kanser ang isang kapamilya sa di-pangkaraniwang murang edad, o kung dati ka nang nagkaroon ng colorectal cancer o adenoma, o hindi sapat ang naging pagsusuri. Ibig sabihin ng normal na colonoscopy ay walang nakababahalang natukoy sa pagsusuring iyon; hindi nito inaalis ang minanang predisposisyon. Kung 2 taon ang inirerekomendang pagitan sa iyo, itanong kung bibilangin ang susunod na petsa mula sa nakumpletong de-kalidad na pagsusuri o mula sa planong ulitin ito.
Hindi kapalit ng colonoscopy para sa Lynch surveillance ang FIT at FOBT. Nakakakita ng dugo ang mga pagsusuri sa dumi sa halip na mapagkakatiwalaang makakita at makapag-alis ng mga polip na maaaring maging kanser, kaya hindi maaaring mag-reset ng plano para sa colonoscopy kada 1–2 taon ang negatibong resulta ng pagsusuri sa dumi. Ang aming gabay sa follow-up ng positibong FIT ay nagpapaliwanag kung bakit kailangan pa ring suriin para sa diyagnosis ang abnormal na resulta ng pagsusuri sa dumi.
Mahalaga ang kalidad ng paghahanda, pagkumpleto ng pagsusuri at pagtanggal ng mga polip, gayundin ang pagitan ng mga pagsusuri. Itago ang ulat ng endoscopy, kabilang kung ganap na nasuri ang colon at kung may polip na nangangailangan ng mas maagang muling pagsusuri. Ang mga limitasyong inilalarawan sa aming interpretasyon ng resulta ng FOBT ay nagpapaliwanag din kung bakit kailangang masuri ang mga bagong sintomas bago ang mga nakaiskedyul na pamamaraan sa halip na hintayin ang susunod na petsa ng surveillance.
Ano ang nagbabago sa pag-iwas sa kanser sa endometrium at obaryo?
Maaaring mapataas ng Lynch syndrome ang panganib ng kanser sa endometrium at, para sa ilang gene, kanser sa obaryo , ngunit magkahiwalay na pasya ang screening at ang operasyong pang-iwas. Isinasaalang-alang ng ilang gabay sa US ang pagkuha ng sampol ng tisyu ng endometrium kada 1–2 taon simula edad 30–35; hindi pa naitatatag na nakapagpapataas ng survival ang regular na screening.
A Hindi nagsa-screen para sa endometrium o mga obaryo ang Pap test o HPV test. Pangunahing tumutulong ang 2 pagsusuring ito sa pag-iwas sa kanser sa cervix, kaya hindi maiaalis ng nakapagpapapanatag na resulta sa cervix ang problemang endometrial na may kaugnayan sa Lynch. Tinutulungan ng aming interpretasyon ng HPV at Pap na matukoy kung aling organ talaga ang sinusuri ng isang resulta ng screening.
Dapat ipasuri kaagad ang bagong pagdurugo matapos ang menopause, tuluy-tuloy na pagdurugo sa pagitan ng mga regla, o malaking pagbabago sa karaniwan mong padron ng regla sa halip na maghintay ng 12 buwan para sa surveillance. Maraming hindi malubhang dahilan ang mga sintomas bago ang menopause, ngunit dahil sa minanang panganib, dapat mas mababa ang antas para simulan ang imbestigasyon. Tinutukoy rin ng aming gabay para sa malakas na pagdurugo tuwing regla ang mga sitwasyong nangangailangan ng agarang pangangalaga.
Ang hysterectomy na nagbabawas ng panganib ay makapipigil sa kanser sa endometrium, ngunit hiwalay na pasya ang pagtanggal sa mga obaryo, na may ibang mga pakinabang at pinsala. Nakadepende ang panahon nito sa gene, kung nakumpleto na ang pag-aanak, dating kanser at mga kagustuhan; maaaring makaapekto sa kalusugan ng mga buto, puso at mga ugat, at seksuwal na kalusugan ang pagtanggal bago ang natural na menopause. Para sa PMS2, hindi malinaw na tumataas ang panganib ng kanser sa obaryo, kaya maaaring humantong sa hindi kailangang interbensiyon ang pagtrato nang magkapareho sa lahat ng 4 na gene na may kinalaman sa mismatch repair.
Nagkakaiba ang mga gawi sa screening sa iba’t ibang bansa dahil hindi naitatag sa mga pag-aaral ng pagtuklas ang kaparehong pakinabang na naibibigay ng pag-iwas sa pamamagitan ng operasyon. Hindi napatunayang mapagkakatiwalaang nakapipigil sa pagkamatay dahil sa kanser sa obaryo sa mga may Lynch syndrome ang transvaginal ultrasound at CA-125, na iniuulat sa U/mL. Humingi ng nakasulat na plano na sumasaklaw sa mga sintomas, anumang iminumungkahing pagkuha ng sampol ng tisyu, mga layunin sa fertility at tiyak na batayan sa pagsasaalang-alang sa isang operasyon sa halip na sa isa pa.
Aling iba pang mga kanser ang nangangailangan ng talakayang nakatuon sa partikular na gene?
Nakadepende sa gene, kasaysayan ng pamilya at mga lokal na gabay ang karagdagang surveillance para sa Lynch; hindi ito taunang pag-scan sa bawat organ para sa lahat. Dapat isaalang-alang ang mga kanser sa itaas na daanan ng ihi, tiyan, maliit na bituka at ilang uri ng kanser sa balat, samantalang hindi pa tiyak sa kabuuan ng mga ang kanilang pakinabang ang ilang iminumungkahing pagsusuri sa screening 4 mismatch-repair genes.
Kabilang sa kanser sa itaas na daanan ng ihi ang kanser sa renal pelvis o ureter, at partikular itong mahalaga sa ilang pamilyang may MSH2. Kailangang masuri ang nakikitang dugo sa ihi kahit minsan lamang ito nangyari at tila walang seryosong dahilan, bagaman karaniwang mga alternatibong sanhi ang mga impeksiyon at bato sa bato. Ang aming mga babalang palatandaan ng kanser sa daanan ng ihi ay tumutukoy sa pagkaapurahan ng mga sintomas; magkaibang anatomikal na bahagi ang pantog at ang itaas na daanan ng ihi.
Hindi pa napapatunayang may malinaw na pakinabang sa pagpapababa ng dami ng namamatay para sa bawat taong may Lynch syndrome ang regular na urinalysis o urine cytology. Isinasaalang-alang ng ilang serbisyo ang taunang pagsusuri kapag kinakailangan dahil sa kasaysayan ng pamilya o panganib na partikular sa gene, samantalang binibigyang-diin naman ng iba ang mga sintomas. Hindi matitiyak ng negatibong urine dipstick na walang maliit na kanser sa itaas na daanan ng ihi, at maaari pa ring magkaroon ng mahigit 1 posibleng sanhi ang positibong resulta.
Pinagtatalunan din ang pagsubaybay sa itaas na gastrointestinal tract. Isinasaalang-alang ng ilang protokol sa US ang endoscopy mula edad 30–40, kada 2–4 na taon, para sa mga piling tao, samantalang hindi inirerekomenda ng gabay ng UK noong 2020 ang regular na pagsubaybay sa tiyan o maliit na bituka sa labas ng isang klinikal na pagsubok (Monahan et al., 2020). Magkaibang usapin ang pagsusuri at pagpuksa sa Helicobacter pylori bilang pag-iwas; hindi nito pinatutunayang hindi kailangan ang endoscopy.
Maaaring bahagi ng Muir–Torre phenotype, ang mga paglaki sa sebaceous glands ng balat; isa itong anyong kaugnay ng Lynch syndrome na maaaring mangailangan ng pagsusuri ng dermatologist. Karaniwang nililimitahan ang pagsusuri para sa kanser sa pancreas sa mga piling taong may mas mataas na panganib, kadalasan ay yaong may kaugnay na kasaysayan ng pamilya at kabilang sa isang programang pinangangasiwaan ng espesyalista. Sa halip na humiling ng 10 magkakahiwalay na taunang pagsusuri, itanong kung aling karagdagang organ ang may napatunayang pagtaas ng panganib dahil sa iyong gene at pamilya.
Makakatulong ba ang aspirin o mga karaniwang pagsusuri ng dugo sa pag-iwas sa kanser?
Maaaring mabawasan ng aspirin ang panganib ng colorectal cancer sa mga taong may Lynch syndrome, ngunit kailangang suriin ng clinician ang dosis at kung angkop ito sa iyo. Sa CAPP2, sapalarang itinalaga ang 861 kalahok sa na uminom ng 600 mg aspirin araw-araw o placebo, at natuklasan ang pangmatagalang pakinabang laban sa colorectal cancer; hindi mapapalitan ng mga regular na pagsusuri sa dugo ang genetic testing o colonoscopy.
Iniulat ng CAPP2 ang colorectal cancer sa 40 sa 427 kalahok na nakatalaga sa aspirin, kumpara sa 58 sa 434 kalahok na nakatalaga sa placebo, sa pangmatagalang pagsubaybay, na may hazard ratio na 0.65 (Burn et al., 2020). Naantala ang pakinabang at hindi ito agarang lumitaw. Ebidensiya ang dosis na 600 mg sa pagsubok tungkol sa naturang regimen; hindi ito pahintulot na magsimula ng mataas na dosis ng aspirin nang hindi muna sinusuri ang panganib ng pagdurugo at ang iba pang iniinom na gamot.
Sa pagpaplano ng pag-inom ng aspirin, isaalang-alang ang hindi bababa sa 3 salik pangkaligtasan: dating pagdurugo sa gastrointestinal tract o sakit na ulcer, paggamit ng anticoagulant, at allergy o hindi pagpaparaan sa gamot. Ginagamit din sa praktika ang mas mababang dosis, ngunit hindi natutukoy ang pinakamainam na dosis para sa isang tao batay lamang sa pangalan ng kanyang gene. Hilingin sa nagrereseta na ipaliwanag ang ebidensiyang batayan ng napiling dosis, ang nilalayong tagal ng pag-inom at anumang paraan ng pagprotekta sa tiyan.
Maaaring magkaroon ng kakulangan sa iron bago pa magkaroon ng anemia, at maaaring kailanganin ang pagsisiyasat kahit katanggap-tanggap ang kamakailang kumpletong blood count. Ang ferritin na mas mababa sa humigit-kumulang 15 ng/mL ay matibay na palatandaan ng pagkaubos ng iron stores sa isang nasa hustong gulang na walang komplikasyon, ngunit maaaring hindi gaanong maaasahan ang ferritin kapag may pamamaga. Ipinapaliwanag ng aming gabay sa sintomas ng mababang ferritin kung bakit hindi inaalis ng pagpapalit ng iron ang pangangailangang tukuyin ang sanhi nito.
Makakatulong ang Kantesti sa pagpapaliwanag ng mga pagbabago sa karaniwang hemoglobin at iron panel, ngunit hindi maaalis ng normal na hemoglobin na sinusukat sa g/dL o ng 1 normal na resulta ng ferritin ang posibilidad ng colorectal cancer. Kapaki-pakinabang ang aming interpretasyon ng iron studies sa pag-unawa sa pisyolohiya ng iron, hindi sa pag-diagnose ng Lynch syndrome. Nakabubuti sa pangkalahatang kalusugan ang wastong nutrisyon at pag-eehersisyo; walang suplementong nakapagwawasto ng namamanang pathogenic variant sa mismatch-repair gene.
Ano ang dapat gawin ng mga kamag-anak pagkatapos ng positibong resulta?
Ang bawat anak ng taong may heterozygous na pathogenic variant na kaugnay ng Lynch syndrome ay may 50% na posibilidad na mamana ang variant na iyon, anuman ang kasarian. Dapat ialok sa mga kamag-anak na nasa hustong gulang ang naka-target na cascade testing kapag naaangkop, gamit ang eksaktong variant sa pamilya sa halip na ipagpalagay na kailangan ng bawat kamag-anak ang malawak na panel.
Nalalapat nang magkakahiwalay sa bawat pagbubuntis ang posibilidad na 50%; hindi ito nangangahulugang eksaktong kalahati ng mga anak sa isang partikular na pamilya ang magmamana ng variant. Nakadepende ang posibilidad para sa isang kapatid sa kayarian ng pamilya at sa kung sinong magulang ang may taglay nito. Kung may variant ang iisang magulang na pinagsasaluhan ng magkakapatid, karaniwang may 50% na posibilidad ang bawat kapatid; nagbabago ang pagkukuwenta kung kusang lumitaw ang variant sa isang kapatid.
A liham para sa pamilya dapat tumukoy sa gene, eksaktong variant, klasipikasyon ng laboratoryo at paraan para makakuha ng genetic counseling. Makaiiwas sa pagsusuri sa maling target para sa isang kamag-anak kung ibabahagi ang kaugnay na ulat sa genetics. Inilalarawan ng aming secure na pagbabahagi ng resulta ng pamilya ang mga prosesong nakabatay sa pahintulot, ngunit hindi katumbas ng pahintulot ng ibang tao sa genetic testing ang pagpapadala ng ulat.
Karaniwang ipinagpapaliban hanggang pagtanda ang predictive testing dahil sa pangkalahatan ay mas huli nagsisimula ang regular na surveillance para sa Lynch; maaaring magbago ang usapang iyon kapag nagkaroon ng kanser sa napakabatang edad sa pamilya. Maaaring magdulot ang dalawang pathogenic variant na nakaaapekto sa parehong kopya ng iisang mismatch-repair gene ng kakulangan sa constitutional mismatch repair, isang naiibang kondisyon na may mga implikasyon sa pagkabata. Kung parehong may pathogenic variant sa iisang gene ang dalawang magkapareha sa reproduksiyon, maaaring magkaroon ng 25% na posibilidad ng kondisyong biallelic sa bawat pagbubuntis.
Makakatulong ang mga feature ng kasaysayan ng pamilya sa Kantesti para maisaayos ang impormasyong pangkalusugan, ngunit hindi nito mahihinuha na taglay ng isang kamag-anak na hindi pa nasusuri ang variant. Ipinaliliwanag ng aming gabay sa pahintulot ng maraming henerasyon kung bakit hindi dapat awtomatikong ilagay sa talaan ng ibang tao bilang diagnosis ang resulta ng 1 tao. Maaaring mangailangan ng panahon ang mga kamag-anak para magpasya tungkol sa pagsusuri; magbigay ng tumpak na impormasyon nang hindi ipinakikilalang tiyak na hahantong sa kanser ang namamanang predisposisyon.
Ang mga susunod mong hakbang at saklaw ng sumusuportang pananaliksik
Ang susunod na hakbang ay itugma ang resulta sa 3 tala: ang orihinal na ulat sa genetics, kaugnay na pagsusuri sa tumor at beripikadong kasaysayan ng pamilya. Pagkatapos, kumuha ng nakasulat na plano sa surveillance na nagsasaad kung aling mga rekomendasyon ang batay sa pathogenic variant at kung alin ang batay sa personal o kasaysayan ng pamilya.
Magdala ng 5 tanong sa follow-up na appointment: Germline ba ito o sa tumor lamang? Ano ang eksaktong klasipikasyon? Naalis ba sa pagsusuri ang variant sa pamilya? Kailangan pa ba ang karagdagang pagsusuri sa tumor? Ano ang dapat gawin ng mga kamag-anak? Humingi ng mga tiyak na petsa para sa surveillance sa halip na 'regular na pagpapasuri,' at tukuyin kung sino ang responsable sa plano kung kasangkot ang mga serbisyo ng genetics, gastroenterology at oncology.
Si Kantesti ay isang AI-powered tool para sa pagsusuri ng dugo na makatutulong sa pag-unawa sa mga regular na ulat sa laboratoryo, hindi serbisyong kumukumpirma sa alinman sa 5 gene na kaugnay ng Lynch. Ipinaliliwanag ng aming mga hangganan ng responsableng AI kung bakit mahalaga ang beripikasyon mula sa orihinal na pinagmulan at pagsusuri ng clinician. Huwag hayaang manaig ang awtomatikong buod sa klasipikasyon ng laboratoryo na VUS o baguhin ang pagitan ng mga surveillance na itinakda ng espesyalista.
Ang 2 publikasyon sa Zenodo na nakalista sa ibaba ay mga sangguniang nagbibigay-kaalaman tungkol sa regular na pagsusuri ng iron at coagulation; wala sa mga ito ang pag-aaral tungkol sa genetic testing para sa Lynch syndrome. Maaaring gabay sa pagbibigay-kahulugan sa pagsusuri ng pamumuo ng dugo makatulong sa paglilinaw ng mga terminong panglaboratoryo habang tinatalakay ang mga gamot, ngunit hindi pinatutunayan ng normal na aPTT na nasa segundo na ligtas ang aspirin o na walang panganib ng pagdurugo sa gastrointestinal tract.
Nangangailangan ng pagsusuring diagnostic ang mga bagong sintomas kahit 1 taon pa bago ang susunod mong eksaminasyong surveillance. Hindi dapat ipagwalang-bahala ang patuloy na pagdurugo sa puwit, hindi maipaliwanag na kakulangan sa iron, nakikitang dugo sa ihi o pagdurugo matapos ang menopause dahil lamang negatibo ang resulta ng pagsusuri sa namamanang panganib. Nangangailangan ng agarang pangangalagang medikal ang matinding pagdurugo na may pagkahimatay, matinding pananakit ng tiyan o maitim at malagkit na dumi na may panghihina, sa halip na maghintay ng paglilinaw sa genetics.
Mga Madalas Itanong
Nangangahulugan ba na may kanser ako kapag positibo ang resulta ng genetic test para sa Lynch syndrome?
Tinutukoy ng positibong germline test para sa Lynch syndrome ang minanang predisposisyon sa kanser, hindi ang kasalukuyang pagkakaroon ng kanser. Karaniwan, natutukoy sa resulta ang isang pathogenic o malamang na pathogenic na variant na nakaaapekto sa 1 kopya ng gene na nauugnay sa Lynch syndrome. Nag-iiba ang panganib ng kanser ayon sa gene, edad, organ at kasaysayan ng pamilya, kaya hindi nangangahulugan ang positibong resulta na tiyak na magkakaroon ng kanser. Ang angkop na susunod na hakbang ay genetic counseling at isang plano ng surveillance na naaayon sa gene, hindi ang pag-aakalang kailangan ng paggamot sa kanser.
Maaari bang maalis ng negatibong genetic test ang posibilidad ng Lynch syndrome?
Pinakakumpirmado ang negatibong pagsusuri kapag naaalis nito ang eksaktong pathogenic variant na nakumpirma na sa pamilya. May 2 pangunahing sitwasyon ng negatibong resulta: tunay na negatibo para sa variant na iyon sa pamilya at hindi nagbibigay-kaalamang negatibo kapag hindi pa alam ang sanhi sa pamilya. Maaaring hindi maalis ng negatibong panel ang mga mekanismong hindi saklaw ng pagsusuring analitikal nito o ang ibang paliwanag sa malakas na kasaysayan ng kanser. Samakatuwid, dapat ibatay ang screening sa interpretasyon ng pangkat ng genetics sa ulat, personal na kasaysayan at pedigree.
Ano ang ibig sabihin ng mutation sa MSH6?
Ang isang pathogenic o malamang na pathogenic na variant ng MSH6 sa constitutional DNA ay sumusuporta sa diagnosis ng Lynch syndrome, samantalang hindi ito ginagawa ng isang MSH6 VUS. Ang MSH6 ay isa sa 4 na gene ng mismatch-repair protein na karaniwang sinusuri para sa Lynch syndrome. Madalas na nagkakaroon ng colorectal cancer sa mas huling edad sa Lynch syndrome na nauugnay sa MSH6 kaysa sa sakit na nauugnay sa MLH1 o MSH2, ngunit kailangan ding bigyang-pansin nang hiwalay ang panganib ng endometrial cancer. Ang natuklasang limitado sa tissue ng cancer ay nangangailangan ng karagdagang pagsusuri bago ito mailarawan bilang namamana.
Magkapareho ba ang MSI-high at Lynch syndrome?
Inilalarawan ng MSI-high ang kawalang-katatagan sa paulit-ulit na DNA sa loob ng sinuring kanser at hindi ito kasingkahulugan ng minanang Lynch syndrome. Maaari ring gumamit ang pagsusuri sa tumor ng immunohistochemistry para sa 4 na protina: MLH1, PMS2, MSH2 at MSH6. Ang sporadic methylation o mga nakuhang pagbabago ay maaaring magdulot ng abnormal na mismatch repair nang walang minanang pathogenic variant. Tinutukoy ng pagsusuri sa germline at, kapag ipinahiwatig, ng karagdagang pagsusuri sa tumor kung ano ang kahulugan ng natuklasan para sa mga kamag-anak.
Dapat bang magpasuri ang mga kamag-anak para sa VUS ng Lynch syndrome?
Karaniwang hindi dapat gamitin ang VUS na kaugnay ng Lynch para sa predictive testing na tumutukoy kung apektado ang mga kamag-anak o kung maaari nilang ihinto ang surveillance. Ang VUS ay 1 sa 5 karaniwang kategorya ng klasipikasyon ng variant at hindi nito pinatutunayang pathogenic ito. Kung minsan, maaaring humiling ang laboratoryo ng genetics ng pagsusuri sa piling mga kapamilya upang makalikom ng ebidensiya, ngunit iba ang layuning iyon sa diagnostic cascade testing. Dapat ibatay ang surveillance para sa mga kamag-anak sa kanilang personal na kasaysayan at kasaysayan ng pamilya habang hindi pa tiyak ang variant.
Gaano kadalas kailangang magpa-colonoscopy ang mga taong may Lynch syndrome?
Nakadepende sa gene, mga natuklasan sa pagsusuri, kasaysayan ng pamilya, at lokal na mga alituntunin ang mga pagitan ng colonoscopy para sa Lynch syndrome. Inirerekomenda ng 2020 na alituntunin sa UK para sa namamanang colorectal cancer ang colonoscopy sa pangkalahatan kada 2 taon, simula sa edad na 25 para sa MLH1/MSH2 at 35 para sa MSH6/PMS2. Karaniwang gumagamit ang mga iskedyul sa US ng mga pagitan na 1 hanggang 3 taon, at mas maagang edad ng pagsisimula para sa MLH1/MSH2 kaysa sa MSH6/PMS2. Hindi kapalit ng inirerekomendang iskedyul ng colonoscopy ang negatibong FIT o FOBT.
0 Dapat ba akong magsimulang uminom ng aspirin kung positibo ang resulta ng pagsusuri ko para sa Lynch syndrome?
Huwag magsimula ng pag-inom ng aspirin dahil lamang positibo ang resulta para sa Lynch syndrome nang hindi tinatalakay sa isang clinician ang mga benepisyo at panganib. Sinubukan sa CAPP2 ang 600 mg araw-araw sa 861 kalahok at ipinakita ang pangmatagalang benepisyo laban sa colorectal cancer na lumitaw pagkalipas ng ilang panahon, ngunit hindi ito pangkalahatang rekomendasyon sa pagrereseta. Maaaring makaapekto sa desisyon ang dating pagdurugo sa gastrointestinal tract, sakit na ulcer, mga anticoagulant at hindi pagpaparaan. Dapat idokumento ang napiling dosis at tagal kasabay ng surveillance, dahil hindi kapalit ng colonoscopy ang aspirin.
Ipaliwanag sa iyo ang resulta ng blood test
I-upload ang iyong ulat sa laboratoryo at ipapaliwanag ng AI ng Kantesti ang bawat biomarker sa payak na pananalita sa loob ng ilang segundo. Ginagamit ng mahigit 2 milyong tao sa buong mundo.
Mga Sanggunian
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Gabay sa mga Pagsusuri sa Iron: TIBC, Saturation ng Iron at Kapasidad ng Pagbigkis. Kantesti AI Medical Research. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Normal na Saklaw ng aPTT: Gabay sa D-Dimer at Pamumuo ng Dugo ng Protein C. Kantesti AI Medical Research. DOI
- Monahan KJ et al. (2020). Mga gabay sa pamamahala ng namamanang kanser sa colorectal mula sa British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG). Gut. DOI
- Richards S et al. (2015). Mga pamantayan at alituntunin para sa interpretasyon ng mga baryante ng sequence: magkasanib na rekomendasyon ng pinagkasunduan ng American College of Medical Genetics and Genomics at Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine. DOI
- Burn J et al. (2020). Pag-iwas sa kanser gamit ang aspirin sa namamanang kanser sa colorectal (Lynch syndrome), 10-taong follow-up at datos na nakabatay sa registry sa loob ng 20 taon sa pag-aaral ng CAPP2: isang double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok. The Lancet. DOI
- 2M+Mga sinuring pagsusuri
- 127+Mga bansa
- 100+Mga wika
Tungkol sa pangkat medikal
Mga Signal ng Tiwala ng E-E-A-T
Karanasan
Pinamumunuan ng manggagamot na klinikal na pagsusuri ng mga daloy ng interpretasyon ng mga pagsusuri sa laboratoryo.
Kadalubhasaan
Pokus sa laboratoryong medisina kung paano kumikilos ang mga biomarker sa kontekstong klinikal.
Pagka-awtoridad
Sinuri sa medikal na aspeto ni Dr. Thomas Klein, kasama ang mga kontribusyon nina Dr. Sarah Mitchell at Prof. Dr. Hans Weber.
Pagiging Mapagkakatiwalaan
Interpretasyong nakabatay sa ebidensya na may malinaw na mga susunod na hakbang upang mabawasan ang pag-aalarma.
Paunawang medikal
Ang artikulong ito ay para sa mga layuning pang-edukasyon lamang at hindi ito bumubuo ng medikal na payo. Palaging kumonsulta sa isang kwalipikadong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan para sa mga desisyon sa diagnosis at paggamot.
Inilathala · Makipag-ugnayan sa pangkat ng editoryal
Inilathala ng Kantesti Ltd, nakarehistro sa England at Wales, numero ng kumpanya. 17090423, London, United Kingdom.
