Tha toradh dearbhach a thaobh cunnart dìleabach a’ ciallachadh gu bheil claonadh ann a thaobh aillse—chan e breithneachadh air aillse. Tha toradh àicheil an urra ris na chaidh a dhearbhadh, agus cha bu chòir do dh’eadar-dhealachadh mì-chinnteach leigheas a dhearbhadh; tha sgrìonadh MSI tumhair agus sgrìonadh càradh mì-cho-fhreagarrachd a’ freagairt cheistean eadar-dhealaichte.
Prìomh phuingean
- Toradh germline dearbhach a’ ciallachadh gun deach eadar-dhealachadh pathogenic no dualtach pathogenic co-cheangailte ri sionndrom Lynch a chomharrachadh; chan eil e a’ ciallachadh gu bheil aillse ann.
- Pannal bhunaiteach de ghinean mar as trice tha MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 agus dìleasaidhean EPCAM iomchaidh ann—5 ginean, ach chan eil na pròifilean cunnairt aca co-ionann no eadar-mhalairteach.
- Fìor thoradh àicheil a’ ciallachadh gun do chuir an obair-lann às do dh’eadar-dhealachadh pathogenic aithnichte san teaghlach; dh’fhaodadh pannal àicheil gun eadar-dhealachadh teaghlaich aithnichte a bhith fhathast neo-fhiosrachail.
- Eadar-dhealachadh mì-chinnteach ’s e eadar-dhealachadh le cudrom mì-chinnteach a th’ ann, no VUS; chan eil an seòrsachadh seo na bhreithneachadh dearbhach air sionndrom Lynch.
- Sgrìonadh thumaran a’ cleachdadh deuchainn MSI no imdhìon-dhathadh-cheimigeach airson 4 pròtainean càraidh mì-cho-fhreagarrachd; chan eil toradh neo-àbhaisteach ann am tumhair a’ dearbhadh caochladh dìleabach.
- Planadh colonosgopaidh sònraichte don ghine: tha stiùireadh na RA airson aillse datha is dìreachdail oighreachail, 2020, a’ moladh tòiseachadh aig 25 airson MLH1/MSH2 agus 35 airson MSH6/PMS2, mar as trice gach 2 bhliadhna.
- Oighreachadh san teaghlach a’ ciallachadh gu bheil cothrom 50% aig gach pàiste aig neach aig a bheil caochladh phataigeach heterozygous co-cheangailte ri Lynch an caochladh sin a shealbhachadh.
- Casg le aspirin feumar còmhradh fa leth mu shàbhailteachd: rinn CAPP2 deuchainn air 600 mg gach latha, ach chan e moladh airson fèin-leigheas a th’ anns an dòs sin bhon deuchainn.
Dè tha toraidhean deuchainn airson sionndrom Lynch a’ ciallachadh dha-rìribh?
Deuchainn ginteil airson sionndrom Lynch a’ comharrachadh claonadh oighreachail, chan ann a bheil aillse ort an-dràsta. Tha caochladh phataigeach no caochladh dualtach a bhith pataigeach anns an loidhne-ghin a’ cur taic ri breithneachadh air sionndrom Lynch; tha 2 mhìneachadh eadar-dhealaichte aig toradh àicheil, agus chan eil caochladh aig a bheil brìgh neo-chinnteach a’ dearbhadh cunnart aillse oighreachail.
An fhacal dearbhach feumar an sampall a cheangal ris. Tha toradh dearbhach san loidhne-ghin a’ buntainn ri DNA bho shampall bun-reachdail, mar as trice fuil no seile; tha sgrìonadh dearbhach air tumhair a’ buntainn ri feartan aillse a tha ann mar-thà. ’S e 2 cho-dhùnadh fa leth a tha seo, agus mar as trice chan eil ach a’ chiad fhear a’ dearbhadh a’ chlaonaidh oighreachail a tha iomchaidh airson deuchainnean ro-innseach ann an càirdean.
Faodaidh 5 teirmean seòrsachaidh nochdadh ann an aithisg: pataigeach, dualtach a bhith pataigeach, brìgh neo-chinnteach, dualtach a bhith mì-mhaolach agus mì-mhaolach. Uaireannan bidh deuchainn-lannan gan geàrr-chunntas mar dhearbhach, neo-chinnteach no àicheil, agus faodaidh sin an t-eadar-dhealachadh eadar toradh neo-chinnteach agus dìth toraidh a ghabhas obrachadh a fhalach. Leugh loidhne seòrsachaidh a’ chaochladh—chan e dìreach bratach inbhe dhathte portal.
Mar eisimpleir, smaoinich air 2 pheathraichean is bhràithrean aig nach eil aillse: tha caochladh phataigeach MSH2 an teaghlaich aig aon dhiubh agus tha an deuchainn aig an fhear eile àicheil gu sònraichte airson a’ chaochladh sin. Feumaidh a’ chiad fhear plana casgaidh; mar as trice chan fheum an dàrna fear sgrùdadh sònraichte airson Lynch a thaobh a’ chaochladh teaghlaich sin. Chan eil gin de na toraidhean, leis fhèin, ag innse dhut a bheil polap aig aon seach aon dhiubh an-dràsta.
Tha Kantesti na Anailisiche deuchainn fala AI a chuidicheas le bhith a’ mìneachadh toraidhean obair-lann àbhaisteach, ach chan urrainn do chunntas fala slàn àbhaisteach gin de na 5 prìomh ghinean co-cheangailte ri Lynch a chur às. Ar buidheann agus raon clionaigeach eadar-dhealaichte bho obair-lann ginteachd breithneachail: feumaidh co-dhùnaidhean mu chunnart oighreachail an aithisg thùsail agus mìneachadh clionaigeach iomchaidh.
Tha deuchainnean germline, MSI agus sgrìonadh càradh mì-cho-fhreagarrachd eadar-dhealaichte
Deuchainn san loidhne-ghin a’ faighneachd a bheil caochladh co-cheangailte ri Lynch an làthair ann an DNA bun-reachdail, agus tha MSI agus imdhìon-dhathadh-cheimigeach airson càradh mì-cho-fhreagarrachd a’ sgrùdadh maothran aillseach. Bidh imdhìon-dhathadh-cheimigeach a’ measadh 4 pròtainean; bidh MSI a’ tomhas neo-sheasmhachd ann an sreathan DNA ath-aithriseach. Chan eil dòigh sgrìonaidh tumhair leis fhèin a’ dearbhadh sionndrom Lynch.
Imdhìon-dhathadh-cheimigeach airson càradh mì-cho-fhreagarrachd, ris an giorrar mar as trice IHC, a’ sgrùdadh faireachdainn pròtainean MLH1, PMS2, MSH2 agus MSH6. Faodaidh call 1 phròtain no barrachd sealltainn gu bheil uireasbhaidh càraidh ann, ach feumaidh an eòlaiche-eòlaiche dearbhadh gu bheil ceallan neo-aillseach a’ toirt seachad smachdan dathaidh taobh a-staigh dligheach. Faodaidh fàilligeadh nan smachdan call a tha coltach ris a dhèanamh do-mhìneachaidh seach dha-rìribh neo-àbhaisteach.
An MSI-àrd tha an toradh a’ ciallachadh gu bheil neo-sheasmhachd mhòr ann am microsatellites san aillse a chaidh a dhearbhadh. Bidh cuid de dheuchainnean a’ cleachdadh 5 comharran, agus bidh dòighean stèidhichte air sreathachadh a’ measadh mòran a bharrachd làraichean; tha na stairsneachan aca sònraichte don deuchainn. Chan e ceudad a th’ ann an ceudad MSI a sheallas dè an cothrom a th’ agad syndrome Lynch a shealbhachadh, eadar-dhealachadh a tha buntainneach cuideachd do toraidhean càileachdail agus cainneachdail.
Cha bhi deuchainnean fala airson na loidhne-ghinealaich a’ tomhas DNA aillse a tha a’ cuairteachadh san fhuil, mura deach deuchainn eile òrdachadh gu sònraichte. Mar as trice gheibhear DNA bun-reachdail bho eileamaidean ceallach geala, agus tha ceallan ann an seile a tha freagarrach airson iomadh deuchainn gintinneachd. Às dèidh tar-chur cheallan-gas allogeneach, faodaidh an dà sheòrsa sampall seo a bhith na dhuilgheadas oir dh’fhaodadh DNA a thàinig bhon tabhartaiche buaidh a thoirt air a’ mhìneachadh.
Faodaidh an dà chuid caochlaidhean sealbhaichte agus atharrachaidhean a thàinig am bàrr san aillse sin a-mhàin a bhith ann am fighe aillse. Sreathachadh tumhair–àbhaisteach càraidichte a’ dèanamh coimeas eadar 2 shampall gus cuideachadh le dealachadh a dhèanamh eadar na cothroman sin, ged a tha am mìneachadh fhathast an urra ri còmhdach agus càileachd na deuchainn. Faighnich a bheil an aithisg agad a’ toirt cunntas air lorg bun-reachdail, lorg ann am fighe a-mhàin, no comas nach deach fhuasgladh a dh’fheumas deuchainn fa leth airson na loidhne-ghinealaich.
Dè bu chòir do phannal ghinean airson sionndrom Lynch a bhith a’ gabhail a-steach?
A Pannal ghinean syndrome Lynch mar as trice a’ gabhail a-steach MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 agus dìleasan EPCAM iomchaidh. Bu chòir don deuchainn measadh a dhèanamh air atharrachaidhean beaga san t-sreath agus dìleasan no dùblachadh nas motha far a bheil sin iomchaidh; chan eil liosta de 5 ainmean ghinean leis fhèin a’ dearbhadh gu bheil an còmhdach anailiseach coileanta.
Tha MLH1, MSH2, MSH6 agus PMS2 a’ còdachadh nan 4 pròtainean càraidh neo-fhreagarrachd a thathar a’ measadh gu cumanta le IHC. Tha EPCAM eadar-dhealaichte: faodaidh dìleasan sònraichte faisg air a cheann an gine MSH2 a tha ri thaobh a chur na thosd. Mar sin, feumar crìochan mionaideach dìleas EPCAM a sgrùdadh; chan eil a h-uile atharrachadh ann an EPCAM ag adhbharachadh syndrome Lynch.
Tha dà àite dall teicnigeach ann air am bu chòir ceistean sònraichte fhaighneachd: atharrachaidhean ann an àireamh nan lethbhreacan agus roinnean a tha doirbh a shreathachadh. Tha pseudogine dlùth-chàirdeach aig PMS2 a tha a’ dèanamh cuid de mhion-sgrùdaidhean nas toinnte, agus mar sin dh’fhaodadh gum bi feum air dòighean speisealta. Tha am prionnsapal nas fharsainge — nach gabh àireamh nan lethbhreacan agus toraidhean sreathachaidh a chur an àite a chèile — air a mhìneachadh nar stiùireadh mu sgrìonadh àireamh nan lethbhreacan, ged a tha oighreachas eadar-dhealaichte aig SMA agus syndrome Lynch.
Dh’fhaodadh pannal nas fharsainge airson aillse oighreachail sgrùdadh a dhèanamh air 20, 50 no barrachd ghinean oir faodaidh eachdraidh teaghlaich a tha a’ dol thairis air a chèile comharrachadh air syndrome eile. Faodaidh barrachd ghinean barrachd thoraidhean mì-chinnteach agus cunnartan tuiteamach a thoirt am bàrr nach eil buntainneach don dragh thùsail. Mus tèid an deuchainn a dhèanamh, faighnich dè na toraidhean a bharrachd a dh’atharraicheadh sgrùdadh leanmhainn agus an urrainn dhut bruidhinn air na buaidhean aca mus faigh thu na toraidhean.
Dh’fhaodadh nach cuir toradh sreathachaidh àicheil às do gach uidheamachd a tha co-cheangailte ri cunnart sealbhaichte. Dh’fhaodadh atharrachaidhean tearc ann am methylachadh MLH1 bun-reachdail, mozaigeachd, no atharrachaidhean structarail taobh a-muigh raon na deuchainn sgrùdadh a bharrachd iarraidh. Ma tha dìreach 1 gine air ainmeachadh ann an seann aithisg, no mura bheil mion-sgrùdadh airson dìleasan innte, faodaidh seirbheis gintinneachd co-dhùnadh am freagradh deuchainn ùraichte ceist a tha dha-rìribh fhathast gun fhuasgladh.
Cò bu chòir beachdachadh air deuchainnean agus comhairleachadh ginteil?
Tha an deuchainn as fiosrachaile nuair a tha caochladh co-cheangailte ri Lynch aithnichte aig càirdeach, nuair a tha toraidhean amharasach ann mu chàradh neo-fhreagarrachd ann an aillse, no nuair a tha eachdraidh phearsanta is teaghlaich a’ moladh cunnart sealbhaichte. Clàr-teaghlaich a’ còmhdach 3 ginealaichean a’ cuideachadh le dearbhadh cò bu chòir a dhearbhadh an toiseach agus mar a bu chòir toradh àicheil a mhìneachadh.
Faodaidh aillse colorectal no endometrial aig aois òg, iomadh aillse co-cheangailte ri Lynch ann an 1 neach, agus aillse thar ginealaichean an dèidh a chèile fìreanachadh a thoirt do mheasadh. Ach faodaidh teaghlach beag, uchd-mhacachd, bàsan tràtha no glè bheag de chàirdean aig a bheil uterus am pàtran fhalach. Mar sin, chan eil dìth eachdraidh teaghlaich shònraichte cho làidir ’s a tha deuchainn àicheil dhearbhte airson caochladh teaghlaich aithnichte.
Ma ghabhas e dèanamh, dèan deuchainn air càirdeach air a bheil buaidh mus dèan thu deuchainn air càirdeach air nach eil buaidh. Nam biodh aillse colorectal air pàrant mar eisimpleir aig aois 43 agus ma tha fighe stòraichte ri fhaighinn, dh’fhaodadh toraidhean tumhair agus toradh deuchainn na loidhne-ghinealaich aca a bhith nas fiosrachaile na pannal farsaing ann am pàiste fallain. Tha an stiùireadh againn mu deuchainn aillse eachdraidh teaghlaich a’ mìneachadh carson nach gabh sgrìonadh obair-lann àbhaisteach a chur na àite.
Faodaidh innealan ro-innse clionaigeach tuairmse a dhèanamh air a’ choltachd gun giùlain neach caochladh càraidh neo-fhreagarrachd. Faodaidh sgòr PREMM5 de 2.5% co-dhiù ’S e stairsneach a chleachdar gu tric nuair a thathar a’ beachdachadh air measadh ginteil, ach tha na slatan-tomhais airson tar-chur ag atharrachadh agus faodaidh toraidhean an tumhair measadh fhìreanachadh leotha fhèin. Taghaidh sgòr cunnairt daoine airson measadh; chan atharraich e tuairmse 2.5% gu bhith na dhearbhadh.
Mus òrdaich thu deuchainn, bruidhinn air co-dhiù 3 cùisean practaigeach: toraidhean neo-chinnteach no tuiteamach a dh’fhaodadh nochdadh, na buaidhean air càirdean, agus riaghailtean àrachais no cosnaidh ionadail. ’S urrainn do Kantesti fiosrachadh mu phrìobhaideachd is dàta do chuideachadh le bhith a’ sgrùdadh mar a làimhsicheas sinn clàran a thèid a luchdadh suas, ach tha na poileasaidhean ceadachaidh, glèidhidh agus foillseachaidh aca fhèin aig obair-lannan gintinneachd agus seirbheisean cùram-slàinte.
Toraidhean dearbhach agus brìgh mùthaidh MSH6
A caochladh germline MSH6 a tha pathogenach no dualtach a bhith pathogenach a’ cur taic ri breithneachadh air sionndrom Lynch; chan eil e a’ dearbhadh aillse. A thaobh brìgh mùthaidh MSH6, dèan eadar-dhealachadh eadar 3 mion-fhiosrachadh: an dearbh chaochladh, an seòrsachadh a rinn an obair-lann air, agus an deach a lorg ann an DNA bun-reachdail no ann am maothran aillse a-mhàin.
Mar as trice tha sionndrom Lynch a’ gabhail a-steach caochladh pathogenach ann an 1 de na 2 lethbhreac de ghine càraidh neo-fhreagarrachd. Mar as trice feumar atharrachaidhean a bharrachd ann an ceallan air a bheil buaidh mus tig aillse air adhart, a’ gabhail a-steach call na slighe càraidh ghnìomhach a tha air fhàgail. Tha seo a’ mìneachadh mar a dh’fhaodas claonadh oighreachail a bhith an làthair bho àm breith, ged a dh’fhaodadh aillse nochdadh fada nas anmoiche—no gun nochdadh idir.
Tha an cunnart eadar-dhealaichte a rèir nan ginean, nam buill-bodhaig, nan aoisean agus eachdraidh teaghlaich. Bidh aillse a' choloin agus na caolain mhòra co-cheangailte ri MSH6 gu tric a' leasachadh nas anmoiche na aillse a’ choloin agus na caolain mhòra co-cheangailte ri MLH1 no MSH2, rud a tha a’ cuideachadh le mìneachadh nan diofar aoisean tòiseachaidh airson sgrùdadh cunbhalach. Do neach aig a bheil machlag, bu chòir bruidhinn air cunnart an lìnidh-mhathraich air leth; faodaidh 1 leubail choitcheann mar ‘cunnart aillse meadhanach rè beatha’ co-dhùnaidhean gu math eadar-dhealaichte a tha sònraichte do gach ball-bodhaig fhalach.
An fhacal dualtach chan eil sin a’ ciallachadh gu bheil caochladh a tha dualtach a bhith pathogenach co-ionann ri VUS. Tha frèam ACMG/AMP a’ mìneachadh ‘dualtach a bhith pathogenach’ mar chinnteachd nas motha na 90% gu bheil an caochladh ag adhbharachadh galair, chan ann mar chothrom nas motha na 90% gun leasaich neach aig a bheil e aillse (Richards et al., 2015). Tha an t-eadar-dhealachadh sin a’ cur casg air coltachd seòrsachaidh a bhith na thuairmse phearsanta mheallta air cunnart.
Tha Kantesti na àrd-ùrlar mìneachaidh deuchainn fala AI a chuidicheas le bhith a’ cur haemaglòibin agus ferritin ann an co-theacsa, ach chan urrainn don 2 thomhas sin dol-a-steach cunnart caochlaidh MSH6 obrachadh a-mach. Cha bu chòir ar crìochan dearbhaidh agus clionaigeach a mhìneachadh mar dhearbhadh air seòrsachadh caochlaidhean germline. Iarr air an sgioba ghinteil litir sgrùdaidh chunbhalach a tha sònraichte don ghine, seach geàrr-chunntas coitcheann air toradh deimhinneach.
Cuin a lùghdaicheas toradh àicheil an cunnart gu fìrinneach?
A fìor àicheil a’ cur às don chaochladh pathogenach shònraichte a chaidh a dhearbhadh mar-thà nad theaghlach; tha àicheil neo-fhiosrachail a’ ciallachadh nach deach caochladh mìneachaidh a lorg, fhad ’s a tha adhbhar ginteil an teaghlaich fhathast neo-aithnichte. Faodaidh an dà thoradh àicheil seo leantainn gu molaidhean sgrùdaidh gu math eadar-dhealaichte, ged a tha an aon fhacalachadh orra ann am portal euslaintich.
Mar eisimpleir beachd-bharail, airson inbheach aig a bheil caochladh MLH1 pathogenach dearbhte aig a mhàthair, mar as trice bheir deuchainn dhearbhte àicheil airson an dearbh chaochladh sin air falbh an cunnart oighreachail co-cheangailte ri sionndrom Lynch a thàinig bhon mhàthair. Chan eil sin a' toirt air falbh cunnartan neo-cheangailte bhon phàrant eile, pòlaip phearsanta no dòigh-beatha. Dh’fhaodadh sgrùdadh àireamh-sluaigh san fharsaingeachd—no clàr-ama eile stèidhichte air eachdraidh teaghlaich—a bhith iomchaidh fhathast; chan eil 'àicheil’ a-riamh a’ ciallachadh nach eil cunnart aillse rè beatha ann.
Dh’fhaodadh neach gun chomharran aig a bheil 2 chàirdean dlùth a bha air aillse a’ choloin agus nan caolain mhòra fhaighinn toradh àicheil air pannal farsaing, gun duine air adhbhar an teaghlaich a lorg. Chan urrainn don toradh sin dearbhadh a bheil uidheamachd ginteil nach deach a lorg aig an teaghlach, suidheachadh oighreachail eile, no cunnart neo-ghinteil co-roinnte. Bu chòir don sgrùdadh leantainn air adhart a rèir craobh an teaghlaich a chaidh a chlàradh, seach tilleadh gu fèin-obrachail chun a’ chlàir airson an t-sluaigh san fharsaingeachd.
Faodaidh 3 mion-fhiosrachadh mun aithisg am mìneachadh atharrachadh: aithnichear a’ chaochladh theaghlaich, dòighean lorg na deuchainn agus na cuingeadan a tha air an sònrachadh innte. Dearbhaich gun do rinn an obair-lann deuchainn air an dearbh chaochladh a chaidh a lorg sa chàirdean, gu h-àraidh nuair a chleachdas na h-aithisgean dreachan eadar-dhealaichte de thar-sgrìobhadh. Tha an sgrùdaidhean stòr aithisgean meidigeach a’ mìneachadh carson a tha briathrachas tùsail na h-obair-lann nas cudromaiche na ath-sgrìobhadh fèin-obrachail.
Chan urrainn do Kantesti aithisg àicheil mu chunnart oighreachail a dhèanamh nas cinntiche le bhith ga cur còmhla ri luachan àbhaisteach bho dheuchainnean obair-lann àbhaisteach. Cha cheartaich eadhon 10 toraidhean àbhaisteach bho dheuchainnean fala dìth còmhdaich air ginean no cuiridh iad às do chaochladh a tha sònraichte do theaghlach. Tha lèirmheas ginteil nas fheumaile na bhith ag ath-dhèanamh an aon phannail gach bliadhna, mura h-eil atharrachadh mòr air tighinn air an teicneòlas, craobh an teaghlaich no am mìneachadh tùsail.
Dè bu chòir dhut a dhèanamh le eadar-dhealachadh ginteil mì-chinnteach?
A caochladh de chudromachd neo-chinnteach, no VUS, a’ ciallachadh nach eil fianais gu leòr ann gus atharrachadh ginteil a sheòrsachadh mar rud a dh’adhbharaicheas galair no mar rud mì-mhodhail. Tha VUS mar 1 de na 5 roinnean seòrsachaidh àbhaisteach agus cha bu chòir dha leis fhèin lannsaireachd shònraichte do shionndrom Lynch, sgrùdadh nas dian no deuchainnean ro-innseach a chomharraicheas càirdean mar dhaoine air a bheil buaidh a bhrosnachadh.
Tha stiùireadh ACMG/AMP ag ràdh nach bu chòir VUS a chleachdadh ann an co-dhùnaidhean clionaigeach (Richards et al., 2015). Dh’fhaodadh gum bi feum fhathast aig neach le VUS air colonoscopaidh nas tràithe air sgàth 2 chàirdean aig an robh aillse colorectal aig aois òg, ach ’s e eachdraidh an teaghlaich an t-adhbhar—chan e dearbhadh gu bheil an caochladh mì-chinnteach ag adhbharachadh syndrome Lynch. Cùm na h-adhbharan sin fa leth anns an litir sgrùdaidh.
Bidh obair-lannan a’ measadh grunn sheòrsaichean fianais, nam measg tricead san t-sluagh, deuchainnean gnìomhachais, sgaradh taobh a-staigh theaghlaichean agus co-chòrdalachd ri dòighean galair a tha stèidhichte mar-thà. Chan eil ro-innse coimpiutaireachd leis fhèin gu leòr airson pathogenicity a dhearbhadh. Faodaidh eadhon aonta eadar 2 inneal ro-innse a bhith a’ nochdadh dàta trèanaidh bunaiteach coltach, seach 2 phìos neo-eisimeileach de dh’fhianais bith-eòlasach.
Faodaidh ath-sheòrsachadh VUS a ghluasad a dh’ionnsaigh a bhith mì-lobhra no pathogenaich, ach chan eil ceann-latha uile-choitcheann de 12 mìosan ann airson fuasgladh fhaighinn air. Faighnich cò chuireas fios thugad ma dh’atharraicheas an obair-lann an seòrsachadh aige agus a bheil am fiosrachadh conaltraidh agad ceangailte ri pròiseas airson fios a chur thugad a-rithist. Tha an inbhean susbaint mheidigeach cuideachd a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar fianais nach deach fhuasgladh agus co-dhùnaidhean a ghabhas cur an gnìomh gu clionaigeach.
Uaireannan faodaidh deuchainn air càirdean taghte obair-lann a chuideachadh le bhith a’ sgrùdadh caochladh mì-chinnteach, ach tha sin eadar-dhealaichte bho dheuchainn ro-innseach àbhaisteach air slabhraidh nan càirdean. Ma tha an VUS aig 1 chàirdean ach nach eil e aig càirdean eile, cha bu chòir na toraidhean sin leotha fhèin co-dhùnadh cò aig a bheil feum air obair-lannsa no cò as urrainn sgrionadh a stad. Iarr soilleireachadh sgrìobhte nuair a thathar a’ dèanamh sgrùdadh teaghlaich gus fianais a chruinneachadh seach airson breithneachadh.
Carson a dh’fhaodas sgrìonadh tumhair a bhith neo-àbhaisteach gun sionndrom Lynch?
Faodaidh mì-chàradh DNA neo-àbhaisteach ann am tumhair èirigh mar thoradh air methylation MLH1 sporadach, atharrachaidhean fhaighinn anns an dà leth-bhreac de ghine càraidh, no syndrome Lynch oighreachail. Tha co-dhiù 3 mìneachaidhean eadar-dhealaichte ann; bidh deuchainnean leanmhainn air an tumhair a’ cuideachadh le bhith gan dealachadh, gu h-àraidh nuair nach lorgar caochladh pathogenaich ann an deuchainnean germline.
Bidh call MLH1 agus PMS2 gu tric a’ tachairt còmhla oir tha an dà phròtain seo ag obair mar phaidhir. Ann an aillse colorectal, faodaidh deuchainn airson methylation brosnachaidh MLH1 agus uaireannan deuchainn BRAF V600E taic a thoirt do mhìneachadh sporadach. Chan e BRAF an t-inneal às-dùnaidh co-fhreagarrach airson aillse endometrial, agus dh’fhaodadh tòiseachadh gu h-annasach òg no craobh-theaghlaich làidir fhathast ath-sgrùdadh le speisealaiche fhìreanachadh.
Faodaidh call MSH2 còmhla ri MSH6, no call MSH6 no PMS2 leotha fhèin, measadh germline a stiùireadh a dh’ionnsaigh ghinean sònraichte. Ach, tha na pàtrain seo de 4 phròtainean nan sanasan, chan e breithneachadh cinnteach air gine: faodaidh mearachdan ann an dathadh, buaidhean làimhseachaidh agus dòighean bith-eòlasach annasach an t-eadar-mhìneachadh a dhèanamh toinnte. Chan eil dathadh a tha air fhàgail a’ dearbhadh nas motha gu bheil pròtain ag obair gu h-àbhaisteach.
Dà-shomatach Tha toraidhean a’ toirt cunntas air 2 thachartas a chaidh fhaighinn a tha a’ toirt buaidh air càradh mì-chàraidh DNA taobh a-staigh an aillse, gun caochladh germline mìneachaidh a bhith air a chomharrachadh. Faodaidh mion-sgrùdadh càraid tumhair–àbhaisteach taic a thoirt don cho-dhùnadh sin agus casg a chur air a bhith a’ cur bileag syndrome Lynch gu ceàrr air teaghlach slàn. Chan eil aillse le mì-chàradh DNA easbhaidheach nach deach fhuasgladh dà-shomatach gu fèin-obrachail; dh’fhaodadh riaghladh a’ ghalair a bhith fhathast an urra ri eachdraidh an teaghlaich agus dè cho coileanta ’s a bha an deuchainn.
Chan urrainn do chomharran tumhair leithid CEA, air an aithris ann an ng/mL, dearbhadh a bheil call mì-chàraidh DNA oighreachail. Tha am mìneachadh againn air cuingeachaidhean CEA àrd a’ sgaradh chomharran sgrùdaidh bho bhreithneachadh oighreachail. Iarr 2 gheàrr-chunntas nuair a bhios sin iomchaidh: fear a mhìnicheas buaidh air làimhseachadh aillse, a’ gabhail a-steach buntainneachd a dh’fhaodadh a bhith aig immunotherapy, agus fear eile a mhìnicheas dè bu chòir do chàirdean a dhèanamh.
Ciamar a dh’atharraicheas toradh dearbhach sgrùdadh colonoscopy?
Mar as trice bidh feum aig daoine aig a bheil syndrome Lynch dearbhte air colonoscopaidh, gu cunbhalach, leis an aois tòiseachaidh agus an ùine eadar sgrùdaidhean air an atharrachadh a rèir a’ ghine agus eachdraidh an teaghlaich. Tha stiùireadh BSG/ACPGBI/UKCGG 2020 a’ moladh tòiseachadh aig 25 bliadhna airson MLH1/MSH2 agus 35 bliadhna airson MSH6/PMS2, le colonoscopaidh mar as trice gach 2 bhliadhna.
Tha tha molaidhean san Rìoghachd Aonaichte a’ sealltainn carson nach eil toradh dearbhach MSH6 gu feum a’ ciallachadh gum bi an aon chlàr sgrùdaidh ann ri toradh dearbhach MLH1 (Monahan et al., 2020). Mar as trice, tha stiùireadh nan SA a’ tòiseachadh sgrùdadh MLH1/MSH2 aig aois 20–25 agus sgrùdadh MSH6/PMS2 aig aois 30–35, le amannan eadar 1–3 bliadhna a rèir a’ ghine agus an stiùiridh. Mar as trice, tha sgrùdadh co-cheangailte ri EPCAM air a cho-thaobhadh ri MSH2.
Faodaidh aillse ann am ball den teaghlach aig aois anabarrach òg, aillse colorectal roimhe, adenomas no sgrùdadh neo-iomchaidh adhbhar a thoirt airson clàr eadar-dhealaichte. Tha colonoscopy àbhaisteach a’ ciallachadh nach deach dad iomagaineach a lorg san sgrùdadh sin; chan eil e a’ cur às don chlaonadh oighreachail. Ma tha an t-eadar-ama a thathar a’ moladh dhut 2 bhliadhna, faighnich an tèid an ath cheann-latha a thomhas bhon sgrùdadh àrd-inbhe a chaidh a chrìochnachadh no bho ath-sgrùdadh a tha san amharc.
Cha ghabh FIT agus FOBT àite colonoscopy sgrùdaidh airson Lynch. Bidh deuchainnean stòl a’ lorg fuil seach a bhith a’ lorg agus a’ toirt air falbh polypan ro-aillseach gu h-earbsach, agus mar sin chan urrainn do dheuchainn stòl àicheil plana colonoscopy gach 1–2 bhliadhna ath-shuidheachadh. Tha an stiùireadh leanmhainn FIT adhartach againn a’ mìneachadh carson a tha feum fhathast air measadh breithneachail an dèidh toradh neo-àbhaisteach ann an deuchainn stòl.
Tha càileachd an ullachaidh, sgrùdadh iomlan agus toirt air falbh pholypan cudromach cho math ris an ùine eadar sgrùdaidhean. Cùm aithisg an endoscopy, a’ gabhail a-steach an deach an dàphuing a sgrùdadh gu h-iomlan agus a bheil feum air ath-sgrùdadh nas tràithe air sgàth polyp sam bith. Tha na crìochan a tha air am mìneachadh anns an againn, Mìneachadh air toradh FOBT, cuideachd a’ mìneachadh carson a tha feum air ath-sgrùdadh air comharraidhean ùra eadar modhan clàraichte, an àite feitheamh ris an ath cheann-latha sgrùdaidh.
Dè dh’atharraicheas a thaobh casg air aillse endometrial agus ubhagach?
Faodaidh syndrome Lynch an cunnart bho aillse na h-endometrium agus, airson cuid de ghinean, aillse nan uarbhran àrdachadh, ach tha sgrìonadh agus obair-lannsa bacaidh nan co-dhùnaidhean fa leth. Tha cuid de stiùireadh nan SA a’ beachdachadh air samplachadh maothraidh na h-endometrium gach 1–2 bhliadhna bho aois 30–35; cha deach buannachd a thaobh mairsinn a stèidheachadh airson sgrìonadh àbhaisteach.
A Chan eil deuchainn Pap no deuchainn HPV a’ sgrìonadh an endometrium no nan uarbhran. Tha na 2 dheuchainn seo gu sònraichte a’ cur taic ri casg aillse na ceirbheacs, agus mar sin chan urrainn do thoradh misneachail bhon cheirbheacs duilgheadas san endometrium co-cheangailte ri Lynch a chur às. Tha an mìneachadh HPV agus Pap againn a’ cuideachadh le bhith ag aithneachadh dè an t-organ a tha toradh sgrìonaidh a’ buntainn ris.
Bu chòir measadh luath a dhèanamh air fuil sam bith às dèidh na menopause, fuil leantainneach eadar amannan menstrual, no atharrachadh susbainteach bho na tha àbhaisteach dhut, seach feitheamh 12 mìosan airson sgrùdadh. Faodaidh comharraidhean ro-menopause a bhith air am mìneachadh gu tric le adhbharan mì-chnàmhail, ach bidh eachdraidh de chunnart oighreachail ag atharrachadh na h-ìre aig a bheil feum air rannsachadh. Tha an stiùireadh air fuil mhìosail throm againn cuideachd a’ comharrachadh suidheachaidhean a tha feumach air cùram èiginneach.
Faodaidh hysterectomy gus cunnart a lùghdachadh casg a chur air aillse na h-endometrium, ach ’s e roghainn fa leth a th’ ann na h-uarbhran a thoirt air falbh, le buannachdan is cronan eadar-dhealaichte. Tha an t-àm an urra ris a’ ghine, an deach clann a bhith agad mar a bha thu an dùil, aillse roimhe agus na roghainnean agad; faodaidh toirt air falbh nan uarbhran mus tig menopause nàdarra buaidh a thoirt air slàinte nan cnàmhan, na cuairteachaidh-fala agus na feise. A thaobh PMS2, chan eil cunnart aillse nan uarbhran air àrdachadh gu soilleir, agus mar sin faodaidh làimhseachadh nan 4 ginean càradh mì-chothromachaidh mar gum biodh iad co-ionann leantainn gu eadar-theachd nach eil riatanach.
Tha cleachdadh sgrìonaidh eadar-dhealaichte bho dhùthaich gu dùthaich oir chan eil sgrùdaidhean lorgaidh air an aon bhuannachd a stèidheachadh ri casg tro obair-lannsa. Cha deach dearbhadh gu bheil ultrasound thar na vagina agus CA-125, air a chlàradh ann an U/mL, a’ cur casg gu h-earbsach air bàsan bho aillse nan uarbhran ann an syndrome Lynch. Iarr plana sgrìobhte a tha a’ còmhdach chomharran, samplachadh maothraidh sam bith a thathar a’ moladh, amasan torachais agus an adhbhar sònraichte airson beachdachadh air 1 obair-lannsa seach tè eile.
Dè na h-aillsean eile a dh’fheumas deasbad a rèir gine?
Tha sgrùdadh Lynch a bharrachd an urra ris a’ ghine, eachdraidh an teaghlaich agus stiùireadh ionadail; chan e sgan bliadhnail uile-choitcheann a th’ ann de gach organ. Bu chòir beachdachadh air aillsean ann an slighe àrd na h-ùirid, an stamag, a’ chaolain bheag agus cuid de sheòrsachan aillse craicinn, ach tha buannachd grunn dheuchainnean sgrìonaidh a thathar a’ moladh fhathast mì-chinnteach thar na 4 ginean càraidh mì-cho-fhreagarrachd.
Tha aillse na slighe urinary àrd a’ toirt buaidh air pelvis nan dubhagan no air an ureter, agus tha e gu h-àraidh buntainneach do chuid de theaghlaichean MSH2. Feumar fuil a tha ri fhaicinn san fhual a mheasadh fiù ’s às dèidh 1 thachartas a bha coltach ri bhith mì-mhìosail, ged a tha galairean agus clachan nan adhbharan eile cumanta. Ar soidhnichean rabhaidh aillse na slighe urinary a’ dèiligeadh ri èiginn nan comharraidhean; chan eil aillsean na bàll-fhual agus na slighe urinary àirde co-ionann a thaobh an àite anatamaigeach.
Cha deach sealltainn gu bheil buannachd shoilleir a thaobh bàsmhorachd an lùib urinalysis àbhaisteach no cytology fual do gach neach le syndrome Lynch. Bidh cuid de sheirbheisean a’ beachdachadh air deuchainnean bliadhnail nuair a tha eachdraidh teaghlaich no cunnart sònraichte don ghine ga fhìreanachadh, agus cuid eile a’ cur cuideam air comharraidhean. Chan urrainn do dheuchainn dipstick fual àicheil gealltainn nach eil aillse beag san t-slighe urinary àirde ann, agus faodaidh barrachd air 1 adhbhar a bhith aig toradh dearbhach fhathast.
Tha sgrùdadh na slighe gastrointestinal àirde na raon eile far a bheil eas-aonta ann. Bidh cuid de phròtacalan sna SA a’ beachdachadh air endoscopy bho aois 30–40 aig amannan 2–4 bliadhna airson daoine sònraichte, ach chan eil stiùireadh na RA ann an 2020 a’ moladh sgrùdadh àbhaisteach air an stamag no air a’ chaolan bheag taobh a-muigh deuchainn clionaigeach (Monahan et al., 2020). ’S e cùis chasg air leth a th’ ann an deuchainn agus cur às do Helicobacter pylori, chan e dearbhadh nach eil endoscopy riatanach.
Faodaidh fàsan craicinn sebaceous a bhith nam pàirt den phenotype Muir–Torre, taisbeanadh co-cheangailte ri Lynch a dh’fhaodadh measadh dermatòlach adhbharachadh. Mar as trice bidh sgrìonadh aillse na pancreas cuingealaichte ri daoine taghte le cunnart nas àirde, gu tric le eachdraidh teaghlaich iomchaidh agus prògram speisealta. An àite 10 deuchainnean bliadhnail gun cheangal iarraidh, faighnich dè an t-organ a bharrachd aig a bheil àrdachadh cunnairt clàraichte anns a’ ghine agus san teaghlach agad.
An cuidich aspirin no deuchainnean fala àbhaisteach le casg a chur air aillse?
Faodaidh aspirin cunnart aillse a’ choloin a lùghdachadh ann an syndrome Lynch, ach feumaidh dotair measadh a dhèanamh air an dòs agus air freagarrachd. Rinn CAPP2 taghadh air thuaiream de 861 com-pàirtiche gu 600 mg aspirin gach latha no placebo, agus lorg e buannachd fad-ùine a thaobh aillse a’ choloin; chan urrainn do dheuchainnean fala àbhaisteach deuchainn ginteil no colonoscopy a chur nan àite.
Dh’aithris CAPP2 aillse a’ choloin ann an 40 de 427 com-pàirtiche a fhuair aspirin an coimeas ri 58 de 434 com-pàirtiche a fhuair placebo rè leanmhainn fad-ùine, le co-mheas cunnart de 0.65 (Burn et al., 2020). Bha dàil air a’ bhuannachd seach gun robh i sa bhad. Tha dòs 600 mg na deuchainn na fianais mun rèim sin, chan e cead tòiseachadh air aspirin àrd-dòs gun ath-sgrùdadh a dhèanamh air cunnart dòrtadh fala agus cungaidhean eile.
Bu chòir beachdachadh air co-dhiù 3 factaran sàbhailteachd nuair a thathar a’ planadh aspirin: dòrtadh fala gastrointestinal no tinneas ulcer roimhe, cleachdadh anticoagulant, agus aileirdsidh no neo-fhulangas. Bithear a’ cleachdadh dhòsan nas ìsle ann an cleachdadh, ach chan eil an dòs as fheàrr do neach fa leth air a dhearbhadh le ainm a’ ghine aca a-mhàin. Iarr air an neach-òrdachaidh am fianais air cùl an dòis a chaidh a thaghadh, an ùine a thathar an dùil a chleachdadh agus ro-innleachd dìon na stamaig sam bith a mhìneachadh.
Faodaidh dìth iarainn tighinn air adhart mus tig anemia air, agus faodaidh e fìreanachadh rannsachaidh fiù ’s nuair a bha cunntas fala slàn o chionn ghoirid misneachail. Tha ferritin nas ìsle na mu 15 ng/mL a’ toirt taic làidir do stòrasan iarainn a tha air crìonadh ann an inbheach gun duilgheadasan eile, ach faodaidh sèid ferritin a dhèanamh nas neo-earbsaiche. Tha ar stiùireadh comharraidhean ferritin ìosal a’ mìneachadh carson nach cuir ath-sholarachadh iarainn às don fheum air an adhbhar a chomharrachadh.
Faodaidh Kantesti cuideachadh le mìneachadh air gluasadan àbhaisteach ann an haemoglobin agus ann am pannal iarainn, ach chan eil haemoglobin àbhaisteach ann an g/dL no 1 toradh ferritin àbhaisteach a’ cur às don chomas aillse a’ choloin a bhith ann. Tha ar mìneachadh sgrùdaidhean iarainn feumail airson tuigse fhaighinn air fiosaig iarainn, chan ann airson syndrome Lynch a dhearbhadh. Tha beathachadh agus eacarsaich a’ toirt taic do shlàinte san fharsaingeachd; chan eil stuth-leasachaidh sam bith a’ càradh caochladair oighreachail phatogenic de chàradh mì-cho-fhreagarrachd.
Dè bu chòir do chàirdean a dhèanamh às dèidh toradh dearbhach?
Tha cothrom aig gach pàiste aig neach le caochladair phatogenic co-cheangailte ri Lynch a tha heterozygous 50% air a’ chaochladair sin a shealbhachadh, ge bith dè an gnè. Bu chòir deuchainn chuimsichte shreathach a thabhann do chàirdean inbheach deuchainn chuimsichte shreathach nuair a bhios e iomchaidh, a’ cleachdadh an dearbh atharrachaidh theaghlaich an àite gabhail ris gu bheil feum aig gach càirdeas air pannal farsaing.
Tha coltachd 50% a’ buntainn gu neo-eisimeileach ri gach torrachas; chan eil seo a’ ciallachadh gum faigh dìreach leth den chloinn ann an teaghlach sònraichte an t-atharrachadh. Tha coltachd bràthar no peathar an urra ri structar an teaghlaich agus dè am pàrant a tha ga ghiùlan. Ma tha an t-atharrachadh aig pàrant a tha cumanta dhaibh, mar as trice bidh cothrom 50% aig gach bràthair no piuthar; ma dh’èirich an t-atharrachadh às ùr ann am bràthair no piuthar, bidh an àireamhachadh eadar-dhealaichte.
A litir teaghlaich bu chòir dhi an gine, an dearbh atharrachadh, seòrsachadh an obair-lann agus an t-slighe gu comhairleachadh ginteil a chomharrachadh. Le bhith a’ co-roinn na h-aithisge gintinneachd iomchaidh, faodar casg a chur air càirdeas bho bhith air a dhearbhadh airson an targaid cheàrr. Tha ar roinneadh toraidhean teaghlaich tèarainte a’ mìneachadh sruthan-obrach stèidhichte air cead, ach chan eil cur aithisg gu neach eile co-ionann ri cead an neach sin airson deuchainn ginteil.
Mar as trice cuirear deuchainnean ro-innseach dheth gus am bi an neach na inbheach, oir mar as trice cha tòisich sgrùdadh àbhaisteach Lynch gu nas anmoiche; faodaidh aillsean teaghlaich a nochdas gu sònraichte tràth an còmhradh sin atharrachadh. Faodaidh dà atharrachadh phataigeach a bheir buaidh air an dà leth-bhreac den aon ghine càraidh mì-cho-fhreagarrachd adhbharachadh easbhaidh bun-reachdail ann an càradh mì-cho-fhreagarrachd, suidheachadh eadar-dhealaichte aig a bheil buaidh ann an leanabachd. Ma tha atharrachaidhean phataigeach san aon ghine aig an dà chom-pàirtiche gintinn, faodaidh cothrom 25% a bhith aig gach torrachas air an t-suidheachadh dà-alleileach sin.
Faodaidh feartan eachdraidh teaghlaich Kantesti cuideachadh le bhith ag eagrachadh fiosrachadh slàinte, ach chan urrainn dhaibh co-dhùnadh gu bheil càirdeas nach deach a dhearbhadh a’ giùlan an atharrachaidh. Tha ar stiùireadh cead iomadh-ghinealach againn a’ mìneachadh carson nach bu chòir toradh 1 neach a chur gu fèin-obrachail ann an clàr neach eile mar dhiagnosis. Dh’fhaodadh gum bi ùine a dhìth air càirdean gus co-dhùnadh a dhèanamh mu dheuchainn; thoir seachad fiosrachadh ceart gun a bhith a’ taisbeanadh claonadh oighreachail mar thoradh aillse do-sheachanta.
Na h-ath cheumannan agad agus raon an rannsachaidh thaiceil
Is e an ath cheum an toradh a mhaidseadh ri 3 clàran: an aithisg ghintich thùsail, deuchainnean iomchaidh air tumhair agus eachdraidh teaghlaich dhearbhta. An uair sin faigh plana sgrùdaidh sgrìobhte a dh’innseas dè na molaidhean a tha a’ tighinn bho atharrachadh pataigeach agus dè na molaidhean a tha a’ tighinn bho eachdraidh phearsanta no theaghlaich.
Thoir 5 ceistean chun na coinneimh leanmhainn: An e germline a tha seo no tumhair a-mhàin? Dè an dearbh sheòrsachadh a th' ann? An deach an t-atharrachadh teaghlaich a chur às? A bheil feum fhathast air tuilleadh anailis tumhair? Dè bu chòir do chàirdean a dhèanamh? Iarr cinn-latha sònraichte airson sgrùdadh seach 'sgrùdaidhean cunbhalach’, agus comharraich cò air a tha uallach airson a’ phlana ma tha seirbheisean gintinneachd, gastroenterology agus oncology uile an sàs.
Tha Kantesti na Inneal mion-sgrùdaidh deuchainn fala le cumhachd AI a chuidicheas le tuigse air aithisgean àbhaisteach obair-lann, chan e seirbheis a dhearbhas gin de na 5 ginean co-cheangailte ri Lynch. Tha ar crìochan againn air AI cunntachail a’ mìneachadh carson a tha dearbhadh bhon tùs agus ath-sgrùdadh clionaigiche cudromach. Na leig le geàrr-chunntas fèin-obrachail seòrsachadh VUS obair-lann a chur an dàrna taobh no eadar-ama sgrùdaidh eòlaiche atharrachadh.
Tha an 2 fhoillseachadh Zenodo a tha air an liostadh gu h-ìosal nan goireasan cùl-fhiosrachaidh mu dheuchainnean àbhaisteach iarainn agus coagulation; chan eil gin dhiubh na sgrùdadh air deuchainnean ginteil airson syndrome Lynch. Faodaidh an stiùireadh againn airson mìneachadh dheuchainnean coagulation briathrachas obair-lann a shoilleireachadh rè còmhraidhean mu chungaidhean, ach chan eil aPTT àbhaisteach ann an diogan a’ dearbhadh gu bheil aspirin sàbhailte no a’ cur às do chunnart sèididh gastrointestinal.
Feumaidh comharraidhean ùra measadh breithneachail fiù ’s ma tha an ath sgrùdadh agad bliadhna air falbh. Cha bu chòir sèididh rectail leantainneach, dìth iarainn nach gabh mìneachadh, fuil fhaicsinneach san fhual no sèididh às dèidh na menopause a chur gu taobh air sgàth ’s gun robh toradh àicheil ann airson cunnart oighreachail. Feumaidh sèididh throm le fannachadh, pian mòr sa bhroinn no stòl dubh teàrrach còmhla ri laigse cùram meidigeach èiginneach, seach feitheamh ri soilleireachadh ginteil.
Ceistean cumanta
A bheil deuchainn ginteil dheimhinneach airson syndrome Lynch a’ ciallachadh gu bheil aillse orm?
Tha deuchainn dheimhinneach airson syndrome Lynch sa ghintìr a’ comharrachadh ro-sheòrsachadh oighreachail a thaobh aillse, chan e aillse a tha ann mar-thà. Mar as trice, tha an toradh a’ comharrachadh caochladh phataigeach no caochladh a tha coltach ri bhith phataigeach, a tha a’ toirt buaidh air aon leth-bhreac de ghine co-cheangailte ri Lynch. Bidh cunnart aillse ag atharrachadh a rèir gine, aois, organ agus eachdraidh teaghlaich, agus mar sin chan eil toradh dheimhinneach a’ ciallachadh gu bheil aillse do-sheachanta. Is e an ath cheum iomchaidh comhairleachadh ginteil agus plana sgrùdaidh a tha sònraichte don ghine, chan e gabhail ris gu bheil feum air làimhseachadh aillse.
An urrainn do dheuchainn ghineadach àicheil cur às do shionndrom Lynch?
Tha deuchainn àicheil nas cinntiche nuair a chuireas i às don dearbh atharrachadh pataigeach a chaidh a dhearbhadh mar-thà san teaghlach. Tha 2 phrìomh shuidheachadh ann airson toradh àicheil: fìor àicheil airson an atharrachaidh theaghlaich sin agus àicheil neo-fhiosrachail nuair a tha adhbhar an teaghlaich fhathast neo-aithnichte. Dh’fhaodadh nach cuir pannal àicheil às do dhòighean taobh a-muigh a chòmhdach anailisich no mìneachadh eile air eachdraidh làidir aillse. Mar sin, bu chòir sgrìonadh a leantainn mìneachadh sgioba gintinneachd air an aithisg, an eachdraidh phearsanta agus a’ chraobh-theaghlaich.
Dè tha mùthadh MSH6 a’ ciallachadh?
Tha caochladh MSH6 pathogenach no dualtach a bhith pathogenach ann an DNA bun-reachdail a’ toirt taic do bhreithneachadh air sionndrom Lynch, ach chan eil caochladh MSH6 de bhrìgh neo-chinnteach (VUS) a’ dèanamh sin. Tha MSH6 mar aon de na 4 ginean pròtain càradh mì-cho-fhreagarrachd a thathar a’ measadh gu cumanta airson sionndrom Lynch. Bidh aillse colorectal gu tric a’ leasachadh nas anmoiche ann an sionndrom Lynch co-cheangailte ri MSH6 na ann an galar co-cheangailte ri MLH1 no MSH2, ach feumar cuideachd aire shònraichte a thoirt do chunnart aillse endometrial. Feumar tuilleadh measadh a dhèanamh air lorg a tha cuibhrichte ri maothran aillse mus gabh a ràdh gu bheil e sealbhaichte.
A bheil MSI àrd an aon rud ri sionndrom Lynch?
Tha MSI-àrd a’ toirt cunntas air neo-sheasmhachd ann an DNA ath-aithriseach taobh a-staigh an aillse a chaidh a dhearbhadh, agus chan eil e co-ionann ri syndrome Lynch oighreachail. Faodar sgrìonadh tumhair a dhèanamh cuideachd le immunohistochemistry airson 4 pròtain: MLH1, PMS2, MSH2 agus MSH6. Faodaidh methylation sporadach no atharrachaidhean fhaighinn rè beatha càradh mì-chothromachd neo-àbhaisteach adhbhrachadh gun atharrachadh pathogenach oighreachail. Bidh measadh loidhne-ghin agus, nuair a tha sin iomchaidh, deuchainnean tumhair a bharrachd a’ dearbhadh dè tha an lorg a’ ciallachadh do chàirdean.
Am bu chòir càirdean a bhith air an deuchainn airson VUS ann an syndrome Lynch?
Mar as trice cha bu chòir VUS co-cheangailte ri Lynch a chleachdadh airson deuchainn ro-innseach a cho-dhùineas a bheil buaidh air càirdean no an urrainn dhaibh stad a chur air sgrùdadh. Tha VUS mar 1 de 5 roinnean seòrsachaidh àbhaisteach airson atharrachaidhean agus chan eil e a' dearbhadh gu bheil e pataigeach. Uaireannan faodaidh obair-lann gintinneachd deuchainn a thaghadh do bhuill teaghlaich gus fianais a chruinneachadh, ach tha adhbhar eadar-dhealaichte aig seo bho dheuchainn shreathach bhreithneachail. Bu chòir sgrùdadh chàirdean a bhith a’ freagairt air an eachdraidh phearsanta agus theaghlaich aca fhad ’s a tha an t-atharrachadh mì-chinnteach.
Dè cho tric ’s a dh’fheumas daoine le sionndrom Lynch colonoscopy a dhèanamh?
Tha na h-eadar-amannan eadar colonoscopaidhean ann an syndrome Lynch an urra ris a’ ghine, toraidhean an sgrùdaidh, eachdraidh an teaghlaich agus an stiùireadh ionadail. Tha stiùireadh na RA airson aillse oighreachail a’ choloin agus na rectaim, a chaidh fhoillseachadh ann an 2020, a’ moladh colonoscopaidh sa chumantas a h-uile 2 bhliadhna, a’ tòiseachadh aig aois 25 airson MLH1/MSH2 agus 35 airson MSH6/PMS2. Mar as trice bidh clàran nan SA a’ cleachdadh amannan eadar 1 agus 3 bliadhna, le aois tòiseachaidh nas tràithe airson MLH1/MSH2 na airson MSH6/PMS2. Chan eil toradh àicheil air FIT no FOBT a’ gabhail àite a’ chlàir colonoscopaidh a thathar a’ moladh.
Am bu chòir dhomh tòiseachadh air aspirin a ghabhail ma tha an deuchainn agam airson syndrome Lynch deimhinneach?
Na tòisich air aspirin a-mhàin air sgàth ’s gu bheil toradh dearbhach agad airson syndrome Lynch, gun na buannachdan agus na cunnartan a dheasbad le clionaigiche. Rinn CAPP2 deuchainn air 600 mg gach latha ann an 861 com-pàirtiche agus sheall e buannachd dàilichte san fhad-ùine an aghaidh aillse colorectal, ach chan e moladh òrdachaidh uile-choitcheann a th’ anns an dòs sin. Faodaidh sèididh gastrointestinal roimhe, galar ulcer, anticoagulants agus neo-fhulangas buaidh a thoirt air a’ cho-dhùnadh. Bu chòir an dòs agus an ùine a chaidh a thaghadh a chlàradh còmhla ri sgrùdadh leantainneach, oir chan eil aspirin a’ cur colonoscopy na àite.
Faigh mìneachadh air na toraidhean deuchainn fala agad
Luchdaich suas aithisg an obair-lann agad agus mìnichidh AI Kantesti gach bith-chomharradh ann an cànan soilleir taobh a-staigh diogan. Air a chleachdadh le còrr is 2 mhillean neach air feadh an t-saoghail.
Tùsan
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Stiùireadh mu Sgrùdaidhean Iarainn: TIBC, Sàthachd Iarainn agus Comas Ceangail. Rannsachadh Meidigeach AI Kantesti. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Raon àbhaisteach aPTT: Stiùireadh air D-Dimer agus dòrtadh fala Protein C. Rannsachadh Meidigeach AI Kantesti. DOI
- Monahan KJ et al. (2020). Stiùireadh airson aillse oighreachail na coloin is na rectaim a làimhseachadh bho Bhuidheann Gastroenterology Bhreatainn (BSG)/Comann Coloproctology Bhreatainn agus Èireann (ACPGBI)/Buidheann Gintinneachd Aillse na Rìoghachd Aonaichte (UKCGG). Gut. DOI
- Richards S et al. (2015). Inbhean agus stiùiridhean airson mìneachadh atharrachaidhean ann an sreathan: moladh co-aontachd co-phàirteach bho Cholaiste Ameireaganach Gintinneachd is Gintinneachd-mheanbh-eòlas agus an Comann airson Gintinneachd-mheanbh-eòlas Mhoileciuilich. Gintinneachd ann an Leigheas. DOI
- Burn J et al. (2020). Casg air aillse le aspirin ann an aillse oighreachail na coloin is na rectaim (syndrome Lynch), leantainn suas 10 bliadhna agus dàta 20 bliadhna stèidhichte air clàr ann an sgrùdadh CAPP2: deuchainn dà-dhall, air thuaiream, fo smachd placebo. The Lancet. DOI
- 2M+Deuchainnean air an sgrùdadh
- 127+Dùthchannan
- 100+Cànanan
Mu dheidhinn an sgioba mheidigeach
Comharran earbsa E-E-A-T
Eòlas
Lèirmheas clionaigeach air a stiùireadh le lighiche air sruthan-obrach mìneachaidh obair-lann.
Eòlas
Fòcas air leigheas obair-lann air mar a bhios bith-chomharraidhean (biomarkers) a’ giùlan ann an co-theacsa clionaigeach.
Ùghdarrasachd
Ath-sgrùdadh meidigeach leis an Dr Thomas Klein, le tabhartasan bhon Dr Sarah Mitchell agus an t-Oll. Dr Hans Weber.
Earbsachd
Mìneachadh stèidhichte air fianais le slighean leanmhainn soilleir gus dragh a lughdachadh.
Àicheadh meidigeach
Tha an artaigil seo dìreach airson adhbharan foghlaim agus chan eil e a’ dèanamh comhairle mheidigeach. Cuir fios an-còmhnaidh gu solaraiche cùram slàinte teisteanasach airson co-dhùnaidhean breithneachaidh is leigheis.
Foillsichte · Cuir fios chun sgioba dheasachaidh
Foillsichte le Kantesti Ltd, clàraichte ann an Sasainn agus sa Chuimrigh, àireamh companaidh. 17090423, Lunnainn, an Rìoghachd Aonaichte.
