დადებითი მემკვიდრეობითი რისკის შედეგი კიბოსადმი მიდრეკილებას ნიშნავს და არა კიბოს დიაგნოზს. უარყოფითი შედეგის მნიშვნელობა დამოკიდებულია იმაზე, თუ რა გამოიკვლიეს, ხოლო გაურკვეველმა ვარიანტმა მკურნალობა არ უნდა განსაზღვროს; სიმსივნის MSI-სა და შეუსაბამობის აღმდგენი სისტემის სკრინინგი სხვადასხვა კითხვას პასუხობს.
ძირითადი დასკვნები
- დადებითი ჩანასახოვანი ხაზის შედეგი ნიშნავს, რომ გამოვლინდა ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებული პათოგენური ან სავარაუდოდ პათოგენური ვარიანტი; ეს არ ნიშნავს, რომ კიბო არსებობს.
- ძირითადი გენური პანელი ჩვეულებრივ მოიცავს MLH1, MSH2, MSH6, PMS2-სა და შესაბამის EPCAM-ის დელეციებს — 5 გენს, მაგრამ არა რისკის 5 ურთიერთჩანაცვლებად პროფილს.
- ჭეშმარიტად უარყოფითი შედეგი ნიშნავს, რომ ლაბორატორიამ გამორიცხა ოჯახში ცნობილი პათოგენური ვარიანტი; უარყოფითი პანელის შედეგი, ოჯახში გამოვლენილი ვარიანტის გარეშე, შესაძლოა არაინფორმაციული დარჩეს.
- გაურკვეველი ვარიანტი არის გაურკვეველი კლინიკური მნიშვნელობის ვარიანტი, ანუ VUS; ეს კლასიფიკაცია ლინჩის სინდრომის დადებით დიაგნოზს არ წარმოადგენს.
- სიმსივნის სკრინინგი იყენებს MSI ტესტირებას ან იმუნოჰისტოქიმიას შეუსაბამო წყვილების აღმდგენი 4 ცილის გამოსავლენად; სიმსივნის ქსოვილში პათოლოგიური შედეგი მემკვიდრეობით ვარიანტს არ ადასტურებს.
- კოლონოსკოპიის დაგეგმვა გენის მიხედვით განსხვავდება: 2020 წლის გაერთიანებული სამეფოს მემკვიდრეობითი კოლორექტალური კიბოს გაიდლაინი MLH1/MSH2-ის შემთხვევაში სკრინინგის დაწყებას 25 წლის ასაკში, ხოლო MSH6/PMS2-ის შემთხვევაში — 35 წლის ასაკში გვირჩევს, ჩვეულებრივ, ყოველ 2 წელიწადში ერთხელ.
- ოჯახური მემკვიდრეობა ჰეტეროზიგოტური, ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული პათოგენური ვარიანტის მქონე პირის თითოეულ შვილს ამ ვარიანტის მემკვიდრეობით მიღების 50% ალბათობა აქვს.
- ასპირინით პრევენცია მოითხოვს უსაფრთხოების ინდივიდუალურ განხილვას: CAPP2-ში დღიურად 600 მგ გამოიცადა, თუმცა კვლევაში გამოყენებული დოზა თვითმკურნალობის რეკომენდაციას არ წარმოადგენს.
სინამდვილეში რას ნიშნავს ლინჩის სინდრომის ტესტის შედეგები?
ლინჩის სინდრომის გენეტიკური ტესტირება ავლენს მემკვიდრეობით მიდრეკილებას და არა იმას, გაქვთ თუ არა ამჟამად კიბო. პათოგენური ან სავარაუდოდ პათოგენური ჩანასახოვანი ხაზის ვარიანტი ლინჩის სინდრომის დიაგნოზს ამყარებს; უარყოფით შედეგს 2 განსხვავებული ინტერპრეტაცია აქვს, ხოლო გაურკვეველი მნიშვნელობის ვარიანტი კიბოს მემკვიდრეობით რისკს არ ადასტურებს.
სიტყვა დადებითს საჭიროებს თანდართულ ნიმუშს. ჩანასახოვანი ხაზის დადებითი შედეგი კონსტიტუციური ნიმუშის, ჩვეულებრივ, სისხლის ან ნერწყვის დნმ-ს ეხება; სიმსივნის სკრინინგის დადებითი შედეგი კი არსებულ კიბოს მახასიათებლებს. ეს 2 სხვადასხვა აღმოჩენაა და, როგორც წესი, მხოლოდ პირველი ადასტურებს მემკვიდრეობით მიდრეკილებას, რომელიც ნათესავების პროგნოზული ტესტირებისთვის მნიშვნელოვანია.
ანგარიშში შეიძლება მოცემული იყოს 5 კლასიფიკაციის ტერმინი: პათოგენური, სავარაუდოდ პათოგენური, გაურკვეველი მნიშვნელობის, სავარაუდოდ კეთილთვისებიანი და კეთილთვისებიანი. ლაბორატორიები ამას ზოგჯერ აჯამებენ, როგორც დადებითს, არადამაჯერებელს ან უარყოფითს, რამაც შეიძლება დაფაროს განსხვავება გაურკვეველ აღმოჩენასა და სამოქმედო მნიშვნელობის არმქონე აღმოჩენას შორის. წაიკითხეთ ვარიანტის კლასიფიკაციის სტრიქონი და არა მხოლოდ პორტალზე ნაჩვენები ფერადი სტატუსის აღმნიშვნელი.
მაგალითად, წარმოიდგინეთ 2 და-ძმა, რომლებსაც კიბო არ აქვთ: ერთს ოჯახის პათოგენური MSH2 ვარიანტი აქვს, მეორეს კი სწორედ ამ ვარიანტზე ტესტის შედეგი უარყოფითი აქვს. პირველს პრევენციის გეგმა სჭირდება; მეორეს, როგორც წესი, ამ ოჯახური ვარიანტის გამო ლინჩის სინდრომისთვის სპეციფიკური მეთვალყურეობა არ სჭირდება. არცერთი შედეგი თავისთავად არ გეტყვით, აქვს თუ არა რომელიმე და-ძმას ამჟამად პოლიპი.
კანტესტი არის AI სისხლის ტესტის ანალიზატორი რომელიც რუტინული ლაბორატორიული კვლევების შედეგების გაგებაში გვეხმარება, თუმცა ნორმალური სრული სისხლის ანალიზი ვერ გამორიცხავს ლინჩის სინდრომთან ასოცირებულ 5 ძირითად გენში არსებულ ვარიანტს. ჩვენი ორგანიზაცია და კლინიკური მოქმედების სფერო განსხვავდება დიაგნოსტიკური გენეტიკის ლაბორატორიისგან: მემკვიდრეობით რისკთან დაკავშირებული გადაწყვეტილებებისთვის საჭიროა ორიგინალი ანგარიში და კვალიფიციური კლინიკური ინტერპრეტაცია.
ჩანასახოვანი ხაზის ტესტირება, MSI და შეუსაბამობის აღმდგენი სისტემის სკრინინგი განსხვავდება
ჩანასახოვანი ხაზის ტესტირება ადგენს, არის თუ არა ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული ვარიანტი კონსტიტუციურ დნმ-ში, მაშინ როცა MSI და შეუსაბამო წყვილების აღმდგენი სისტემის იმუნოჰისტოქიმია სიმსივნის ქსოვილს იკვლევს. იმუნოჰისტოქიმია 4 ცილას აფასებს; MSI კი განმეორებად დნმ-ის მიმდევრობებში არასტაბილურობას ზომავს. სიმსივნის სკრინინგის არცერთი მეთოდი ცალკე აღებული ლინჩის სინდრომს არ ადასტურებს.
შეუსაბამო წყვილების აღმდგენი სისტემის იმუნოჰისტოქიმია, რომელსაც ჩვეულებრივ შემოკლებით უწოდებენ IHC, იკვლევს MLH1, PMS2, MSH2 და MSH6 ცილების ექსპრესიას. 1 ან მეტი ცილის დაკარგვა შეიძლება აღმდგენი სისტემის დეფექტზე მიუთითებდეს, თუმცა პათოლოგმა უნდა დაადასტუროს, რომ არასიმსივნური უჯრედები ვალიდურ შიდა შეღებვის კონტროლს უზრუნველყოფს. კონტროლების ჩავარდნის შემთხვევაში, სავარაუდო დაკარგვა შეიძლება ინტერპრეტაციისთვის უვარგისი იყოს და არა რეალურად პათოლოგიური.
ერთი MSI-მაღალი შედეგი ნიშნავს, რომ შემოწმებულ სიმსივნეს მიკროსატელიტური არასტაბილურობა მნიშვნელოვანი ხარისხით აქვს. ზოგიერთი ანალიზი 5 მარკერს იყენებს, ხოლო სეკვენირებაზე დაფუძნებული მეთოდები გაცილებით მეტ უბანს აფასებს; მათი ზღვრები კონკრეტულ ანალიზზეა დამოკიდებული. MSI-ის პროცენტული მაჩვენებელი არ აღნიშნავს ლინჩის სინდრომის მემკვიდრეობით მიღების თქვენს პროცენტულ ალბათობას — ეს განსხვავება ასევე მნიშვნელოვანია თვისებრივი და რაოდენობრივი შედეგები.
სისხლზე დაფუძნებული ჩანასახოვანი ხაზის ტესტირება მოცირკულირე სიმსივნის დნმ-ს არ ზომავს, თუ სპეციალურად სხვა ტესტი არ არის დანიშნული. კონსტიტუციურ დნმ-ს, როგორც წესი, სისხლის თეთრი უჯრედებიდან იღებენ, ხოლო ნერწყვი მრავალი გენეტიკური ანალიზისთვის შესაფერის უჯრედებს შეიცავს. ალოგენური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის შემდეგ ეს 2 ტიპის ნიმუში შეიძლება პრობლემური იყოს, რადგან დონორისგან მიღებულმა დნმ-მა შესაძლოა შედეგების ინტერპრეტაციაზე იმოქმედოს.
სიმსივნის ქსოვილი შეიძლება შეიცავდეს როგორც მემკვიდრეობით ვარიანტებს, ისე ცვლილებებს, რომლებიც მხოლოდ ამ სიმსივნეშია შეძენილი. სიმსივნისა და ნორმალური ქსოვილის შეწყვილებული სეკვენირება ამ ორ შესაძლებლობას შორის გასარჩევად 2 ნიმუშს ადარებს, თუმცა ინტერპრეტაცია მაინც ანალიზის დაფარვასა და ხარისხზეა დამოკიდებული. იკითხეთ, აღწერს თუ არა თქვენი ანგარიში კონსტიტუციურ აღმოჩენას, მხოლოდ ქსოვილში აღმოჩენილ ცვლილებას თუ დაუდგენელ შესაძლებლობას, რომლის შესაფასებლად ცალკე ჩანასახოვანი ხაზის ტესტია საჭირო.
რას უნდა მოიცავდეს ლინჩის სინდრომის გენური პანელი?
A ლინჩის სინდრომის გენების პანელი ჩვეულებრივ მოიცავს MLH1, MSH2, MSH6, PMS2-სა და შესაბამის EPCAM-ის დელეციებს. სათანადო შემთხვევებში ტესტირებამ უნდა შეაფასოს როგორც მცირე სეკვენციური ცვლილებები, ისე უფრო დიდი დელეციები ან დუპლიკაციები; მხოლოდ 5 გენის სახელების ჩამონათვალი ანალიზის სრულ დაფარვას არ ადასტურებს.
MLH1, MSH2, MSH6 და PMS2 იმ 4 შეუსაბამობის აღმდგენი ცილის მაკოდირებელი გენებია, რომლებსაც ჩვეულებრივ IHC-ით აფასებენ. EPCAM განსხვავებულია: მის ბოლოთან მდებარე ზოგიერთმა დელეციამ შეიძლება მეზობელი MSH2 გენის ექსპრესია ჩაახშოს. ამიტომ EPCAM-ში აღმოჩენილი ცვლილებისას დელეციის ზუსტი საზღვრები უნდა შეფასდეს; EPCAM-ში ყველა ცვლილება ლინჩის სინდრომს არ იწვევს.
ორ ტექნიკურ შეზღუდვაზე აუცილებლად დასვით შეკითხვები: ასლების რაოდენობის ცვლილებები და სეკვენირებისთვის რთული უბნები. PMS2-ს მჭიდროდ მონათესავე ფსევდოგენი აქვს, რაც ზოგიერთ ანალიზს ართულებს, ამიტომ შეიძლება სპეციალისტური მეთოდები გახდეს საჭირო. უფრო ზოგადი პრინციპი — რომ ასლების რაოდენობა და სეკვენციური მიგნებები ურთიერთჩანაცვლებადი არ არის — განმარტებულია ჩვენს ასლების რაოდენობის სკრინინგის გზამკვლევში, თუმცა SMA-სა და ლინჩის სინდრომს მემკვიდრეობის განსხვავებული ტიპი აქვს.
მემკვიდრეობითი კიბოს უფრო ფართო პანელმა შეიძლება 20, 50 ან მეტი გენი შეამოწმოს, რადგან ოჯახური ისტორიის გადაფარვითმა ნიშნებმა შეიძლება სხვა სინდრომზე მიუთითოს. მეტი გენით შეიძლება მეტი გაურკვეველი შედეგი და თავდაპირველ შეშფოთებასთან დაუკავშირებელი შემთხვევითი რისკები გამოვლინდეს. ტესტირებამდე იკითხეთ, რომელი დამატებითი მიგნება შეცვლიდა მეთვალყურეობის გეგმას და შეძლებთ თუ არა შედეგების მიღებამდე მათი მნიშვნელობის განხილვას.
სეკვენირების უარყოფითი შედეგი შესაძლოა მემკვიდრეობით რისკთან დაკავშირებულ ყველა მექანიზმს არ გამორიცხავდეს. კონსტიტუციური MLH1-ის მეთილაციის იშვიათი ცვლილებები, მოზაიციზმი ან ანალიზის ფარგლებს მიღმა არსებული სტრუქტურული ცვლილებები შესაძლოა დამატებით გამოკვლევას საჭიროებდეს. თუ ძველ ანგარიშში მხოლოდ 1 გენი არის მითითებული ან დელეციების ანალიზი არ არის ჩატარებული, გენეტიკის სამსახურს შეუძლია გადაწყვიტოს, უპასუხებს თუ არა განახლებული ტესტირება რეალურად გადაუჭრელ კითხვას.
ვინ უნდა განიხილოს ტესტირება და გენეტიკური კონსულტაცია?
ტესტირება ყველაზე ინფორმაციულია, როდესაც ნათესავს ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებული ცნობილი ვარიანტი აქვს, სიმსივნეს საეჭვო შეუსაბამობის აღმდგენი ნიშნები აქვს ან პირადი და ოჯახური ისტორია მემკვიდრეობით რისკზე მიუთითებს. ოჯახური გენეალოგიური სქემა, რომელიც მოიცავს 3 თაობას გვეხმარება იმის განსაზღვრაში, თუ ვინ უნდა გაიტესტოს პირველ რიგში და როგორ უნდა განიმარტოს უარყოფითი შედეგი.
ახალგაზრდა ასაკში დაწყებული კოლორექტული ან ენდომეტრიუმის კიბო, ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებული რამდენიმე კიბო 1 ადამიანში და კიბოს შემთხვევები ზედიზედ თაობებში შეიძლება შეფასების საფუძველი იყოს. თუმცა მცირე ოჯახმა, შვილად აყვანამ, ადრეულმა გარდაცვალებამ ან საშვილოსნოს მქონე მცირე რაოდენობის ნათესავებმა შეიძლება ეს სურათი დამალოს. ამიტომ, მკაფიო ოჯახური ისტორიის არარსებობა უფრო სუსტი მტკიცებულებაა, ვიდრე ოჯახისთვის ცნობილი ვარიანტის ტესტის დადასტურებული უარყოფითი შედეგი.
შეძლებისდაგვარად, ჯანმრთელ ნათესავზე ადრე დაავადებული ნათესავი გაიტესტეთ. თუ, მაგალითად, მშობელს 43 წლის ასაკში კოლორექტული კიბო ჰქონდა და შენახული ქსოვილი ხელმისაწვდომია, მისი სიმსივნის მიგნებები და ჩანასახოვანი ხაზის შედეგი შესაძლოა უფრო ინფორმაციული იყოს, ვიდრე ჯანმრთელი შვილის ფართო პანელი. ჩვენი გზამკვლევი ოჯახური ისტორიის კიბოს ტესტირება განმარტავს, რატომ ვერ ჩაანაცვლებს რუტინული ლაბორატორიული სკრინინგი ამას.
კლინიკური პროგნოზირების ხელსაწყოებს შეუძლიათ შეაფასონ შეუსაბამობის აღმდგენ ვარიანტზე მატარებლობის ალბათობა. A PREMM5-ის ქულა, სულ მცირე, 2.5% არის გენეტიკური შეფასების განხილვისთვის ხშირად გამოყენებული ზღვარი, თუმცა მიმართვის კრიტერიუმები განსხვავდება და სიმსივნის აღმოჩენები შეიძლება შეფასების საფუძველი დამოუკიდებლადაც გახდეს. რისკის ქულა განსაზღვრავს, ვის უნდა ჩაუტარდეს შეფასება; ის 2.5%-იან შეფასებას დიაგნოზად არ აქცევს.
ტესტის დანიშვნამდე განიხილეთ სულ მცირე 3 პრაქტიკული საკითხი: შესაძლო გაურკვეველი ან შემთხვევითი აღმოჩენები, მათი გავლენა ნათესავებზე და ადგილობრივი სადაზღვევო ან დასაქმების წესები. Kantesti-ის გაეცანით კონფიდენციალურობისა და მონაცემების შესახებ ინფორმაციას გამოყენება დაგეხმარებათ გადახედოთ, როგორ ვამუშავებთ ატვირთულ ჩანაწერებს, თუმცა გენეტიკურ ლაბორატორიებსა და ჯანდაცვის სერვისებს თანხმობის, შენახვისა და ინფორმაციის გამჟღავნების საკუთარი პოლიტიკა აქვთ.
დადებითი შედეგები და MSH6 მუტაციის მნიშვნელობა
A MSH6-ის პათოგენური ან სავარაუდოდ პათოგენური ჩანასახოვანი ვარიანტი ლინჩის სინდრომის დიაგნოზს ამყარებს; ის კიბოს დიაგნოზს არ ადგენს. რაც შეეხება MSH6 მუტაციის მნიშვნელობას, განასხვავეთ 3 დეტალი: კონკრეტული ვარიანტი, მისი ლაბორატორიული კლასიფიკაცია და ის, აღმოჩენილია თუ არა იგი კონსტიტუციურ დნმ-ში, თუ მხოლოდ სიმსივნურ ქსოვილში.
ლინჩის სინდრომი, როგორც წესი, მოიცავს შეუსაბამობის აღმდგენი გენიდან 2 ასლიდან 1-ში პათოგენურ ვარიანტს. კიბოს განვითარებისთვის, ჩვეულებრივ, დაზიანებულ უჯრედებში დამატებითი ცვლილებებია საჭირო, მათ შორის დარჩენილი ფუნქციური აღმდგენი გზის დაკარგვა. ეს ხსნის, რატომ შეიძლება მემკვიდრეობითი წინასწარგანწყობა დაბადებიდან არსებობდეს, მაშინ როცა კიბო ბევრად მოგვიანებით ვითარდება — ან საერთოდ არ ვითარდება.
რისკი განსხვავდება გენების, ორგანოების, ასაკისა და ოჯახური წარმომავლობის მიხედვით. MSH6-თან დაკავშირებული კოლორექტული კიბო ხშირად უფრო გვიან ვითარდება, ვიდრე MLH1- ან MSH2-თან დაკავშირებული კოლორექტული კიბო, რაც მეთვალყურეობის დაწყების განსხვავებული ასაკის მიზეზს ნაწილობრივ ხსნის. საშვილოსნოს მქონე პირისთვის ენდომეტრიუმის კიბოს რისკი ცალკე განხილვას საჭიროებს; 1 გაერთიანებულმა იარლიყმა, როგორიცაა 'კიბოს სიცოცხლის განმავლობაში ზომიერი რისკი', შეიძლება ორგანოებისთვის სპეციფიკური, მნიშვნელოვნად განსხვავებული გადაწყვეტილებები დაფაროს.
სიტყვა სავარაუდოდ არ ნიშნავს, რომ სავარაუდოდ პათოგენური ვარიანტი VUS-ის ეკვივალენტურია. ACMG/AMP-ის ჩარჩოს მიხედვით, „სავარაუდოდ პათოგენური“ ნიშნავს 90%-ზე მეტ სარწმუნოობას, რომ ვარიანტი დაავადებას იწვევს, და არა 90%-ზე მეტ ალბათობას, რომ ამ ვარიანტის მატარებელს კიბო განუვითარდება (Richards et al., 2015). ეს განსხვავება ხელს უშლის კლასიფიკაციის ალბათობის პირადი რისკის შეცდომაში შემყვან შეფასებად ქცევას.
კანტესტი არის AI სისხლის ანალიზის განმარტების პლატფორმა , რომელიც ჰემოგლობინისა და ფერიტინის კონტექსტში განხილვას უწყობს ხელს, თუმცა ამ 2 მაჩვენებლით MSH6-ის ვარიანტის პენეტრანტობის გამოთვლა შეუძლებელია. ჩვენი ვალიდაციისა და კლინიკური საზღვრები არ უნდა განიმარტოს, როგორც ჩანასახოვანი ვარიანტის კლასიფიკაციის ვალიდაცია. სთხოვეთ გენეტიკის გუნდს გენის სპეციფიკური მეთვალყურეობის წერილი და არა დადებითი შედეგის ზოგადი შეჯამება.
როდის ამცირებს უარყოფითი შედეგი ნამდვილად რისკს?
A ჭეშმარიტად უარყოფითი შედეგი გამორიცხავს კონკრეტულ პათოგენურ ვარიანტს, რომელიც თქვენს ოჯახში უკვე გამოვლენილია; ხოლო არაინფორმაციული უარყოფითი შედეგი განმარტებით ვარიანტს ვერ ავლენს, როცა ოჯახის გენეტიკური მიზეზი უცნობი რჩება. ამ 2 უარყოფით შედეგს შეიძლება მეთვალყურეობის ძალიან განსხვავებული რეკომენდაციები მოჰყვეს, მიუხედავად იმისა, რომ პაციენტის პორტალში მათი ფორმულირება იდენტურია.
დავუშვათ, სრულწლოვან ადამიანს ჰყავს დედა, რომელსაც MLH1-ის დადასტურებული პათოგენური ვარიანტი აქვს; ამ კონკრეტულ ვარიანტზე ვალიდირებული უარყოფითი ტესტი, ჩვეულებრივ, გამორიცხავს დედის მხრიდან მემკვიდრეობით მიღებულ, ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებულ რისკს. ის არ გამორიცხავს მეორე მშობლისგან მიღებულ სხვა რისკებს, პირად პოლიპებს ან ცხოვრების წესთან დაკავშირებულ რისკებს. შესაძლოა კვლავ მოქმედებდეს ზოგადი პოპულაციის სკრინინგი — ან ოჯახის ისტორიაზე დაფუძნებული სხვა გრაფიკი; 'უარყოფითი' არასოდეს ნიშნავს კიბოს ნულოვან სიცოცხლისეულ რისკს.
უსიმპტომო პირმა, რომელსაც 2 ახლო ნათესავი ჰყავდა კოლორექტული კიბოთი, შესაძლოა ფართო პანელის უარყოფითი შედეგი მიიღოს ისე, რომ ოჯახის მიზეზი ვერავინ გამოავლინოს. ეს შედეგი ვერ ადგენს, აქვს თუ არა ოჯახს გამოუვლენელი გენეტიკური მექანიზმი, სხვა მემკვიდრეობითი მდგომარეობა თუ გაზიარებული არაგენეტიკური რისკი. მეთვალყურეობა უნდა გაგრძელდეს დოკუმენტირებული გენეალოგიის გათვალისწინებით და არა ავტომატურად დაბრუნდეს პოპულაციისთვის განკუთვნილ გრაფიკზე.
ანგარიშის 3 დეტალმა შეიძლება ინტერპრეტაცია შეცვალოს: ოჯახში არსებული ვარიანტის იდენტიფიკატორმა, ტესტის გამოვლენის მეთოდებმა და მითითებულმა შეზღუდვებმა. დაადასტურეთ, რომ ლაბორატორიამ რეალურად შეამოწმა ნათესავში აღმოჩენილი იგივე ვარიანტი, განსაკუთრებით მაშინ, როცა ანგარიშებში ტრანსკრიპტის სხვადასხვა ვერსიაა გამოყენებული. ჩვენი სამედიცინო ანგარიშის წყაროს შემოწმება განმარტავს, რატომ არის ორიგინალური ლაბორატორიული ფორმულირება ავტომატურ პარაფრაზზე მნიშვნელოვანი.
Kantesti ვერ გახდის მემკვიდრეობითი რისკის უარყოფით ანგარიშს უფრო დასკვნითს, თუ მას ნორმალურ რუტინულ ლაბორატორიულ მაჩვენებლებს შეუთავსებს. 10 ნორმალური სისხლის ანალიზის შედეგიც კი ვერ შეავსებს გენის დაფარვის ხარვეზს და ვერ გამორიცხავს ოჯახისთვის სპეციფიკურ ვარიანტს. გენეტიკის სპეციალისტის მიერ შეფასება უფრო სასარგებლოა, ვიდრე იმავე პანელის ყოველწლიურად გამეორება, თუ ტექნოლოგია, გენეალოგია ან თავდაპირველი ინტერპრეტაცია არსებითად არ შეცვლილა.
რა უნდა გააკეთოთ გაურკვეველ გენეტიკურ ვარიანტთან დაკავშირებით?
A გაურკვეველი მნიშვნელობის ვარიანტი, ანუ VUS, ნიშნავს, რომ მტკიცებულებები არასაკმარისია გენეტიკური ცვლილების დაავადების გამომწვევად ან კეთილთვისებიანად კლასიფიცირებისთვის. VUS სტანდარტული კლასიფიკაციის 5 კატეგორიიდან 1-ია და თავისთავად არ უნდა გახდეს ლინჩის სინდრომისთვის სპეციფიკური ოპერაციის, გაძლიერებული მეთვალყურეობის ან პროგნოზული ტესტირების მიზეზი, რომელიც ნათესავებს დაავადებულებად მოიხსენიებს.
ACMG/AMP-ის რეკომენდაციით, VUS არ უნდა გამოიყენებოდეს კლინიკური გადაწყვეტილებების მისაღებად (Richards et al., 2015). VUS-ის მქონე ადამიანს შესაძლოა ადრეული კოლონოსკოპია მაინც დასჭირდეს, რადგან 2 ნათესავს ახალგაზრდა ასაკში განუვითარდა კოლორექტალური კიბო, თუმცა ამის საფუძველია ოჯახური ანამნეზი და არა იმის მტკიცებულება, რომ გაურკვეველი ვარიანტი ლინჩის სინდრომს იწვევს. მეთვალყურეობის წერილში ეს დასაბუთებები ერთმანეთისგან გამიჯნეთ.
ლაბორატორიები აფასებენ მტკიცებულებების რამდენიმე ტიპს, მათ შორის პოპულაციაში სიხშირეს, ფუნქციურ ექსპერიმენტებს, ოჯახებში კოსეგრეგაციას და შესაბამისობას დაავადების დადგენილ მექანიზმებთან. პათოგენურობის დასადგენად კომპიუტერული პროგნოზი მარტო საკმარისი არ არის. 2 პროგნოზირების ხელსაწყოს თანხვედრილი შედეგიც კი შესაძლოა მსგავს საწყის სასწავლო მონაცემებს ასახავდეს და არა ბიოლოგიური მტკიცებულების 2 დამოუკიდებელ წყაროს.
რეკლასიფიკაციამ შეიძლება VUS კეთილთვისებიან ან პათოგენურ კატეგორიაში გადაიყვანოს, თუმცა გადახედვისთვის უნივერსალური 12-თვიანი ვადა არ არსებობს. იკითხეთ, ვინ დაგიკავშირდებათ, თუ ლაბორატორია კლასიფიკაციას შეცვლის, და უკავშირდება თუ არა თქვენი საკონტაქტო ინფორმაცია ხელახლა დაკავშირების პროცესს. ჩვენი სამედიცინო შინაარსის სტანდარტები ასევე განასხვავებენ გადაუჭრელ მტკიცებულებებს კლინიკურად ქმედითი დასკვნებისგან.
ნათესავების შერჩევითი ტესტირება ზოგჯერ ლაბორატორიას გაურკვეველი ვარიანტის შესწავლაში ეხმარება, თუმცა ეს განსხვავდება კასკადური ტესტირების რუტინული პროგნოზული მიზნით ჩატარებისგან. თუ 1 ნათესავს VUS აქვს, მეორეს კი — არა, მხოლოდ ეს შედეგები არ უნდა განსაზღვრავდეს, ვის სჭირდება ოპერაცია ან ვის შეუძლია სკრინინგის შეწყვეტა. მოითხოვეთ წერილობითი განმარტება, როცა ოჯახის კვლევა ტარდება მტკიცებულებების შესაგროვებლად და არა დიაგნოზის დასადგენად.
რატომ შეიძლება იყოს სიმსივნის სკრინინგის შედეგი პათოლოგიური ლინჩის სინდრომის გარეშე?
სიმსივნეში დნმ-ის შეუსაბამობების აღდგენის სისტემის დარღვევა შეიძლება გამოწვეული იყოს MLH1-ის სპორადული მეთილაციით, აღდგენით გენში ორივე ასლის შეძენილი ცვლილებებით ან მემკვიდრეობითი ლინჩის სინდრომით. ეს სულ მცირე 3 განსხვავებული ახსნაა; სიმსივნის შემდგომი ტესტები მათ გარჩევაში გვეხმარება, განსაკუთრებით მაშინ, როცა ჩანასახოვანი ხაზის ტესტირებით პათოგენური ვარიანტი არ ვლინდება.
MLH1-ისა და PMS2-ის დაკარგვა ხშირად ერთად ხდება, რადგან ეს 2 ცილა წყვილად ფუნქციონირებს. კოლორექტალური კიბოს დროს MLH1-ის პრომოტორის მეთილაციის ტესტირება და ზოგჯერ BRAF V600E-ის ტესტირებაც შეიძლება სპორადულ მიზეზზე მიუთითებდეს. BRAF არ არის ენდომეტრიუმის კიბოს შესაბამისი გამომრიცხავი ტესტი, ხოლო განსაკუთრებით ახალგაზრდა ასაკში დაწყების ან ძლიერი ოჯახური ანამნეზის შემთხვევაში შესაძლოა სპეციალისტის შეფასება მაინც იყოს საჭირო.
MSH2-ის MSH6-თან ერთად დაკარგვამ, ან მხოლოდ MSH6-ის ან PMS2-ის დაკარგვამ შეიძლება ჩანასახოვანი ხაზის შეფასება კონკრეტული გენებისკენ მიმართოს. თუმცა, ეს 4 ცილის პატერნები მინიშნებებია და არა გენის გარანტირებული დიაგნოზი: შეღებვის არტეფაქტებმა, მკურნალობის ეფექტებმა და უჩვეულო ბიოლოგიურმა მექანიზმებმა შეიძლება ინტერპრეტაცია გაართულოს. შენარჩუნებული შეღებვაც არ ამტკიცებს, რომ ცილა ნორმალურად ფუნქციონირებს.
ორმაგი სომატური აღმოჩენები აღწერს სიმსივნეში დნმ-ის შეუსაბამობების აღდგენაზე მოქმედ 2 შეძენილ მოვლენას, როცა განმარტებითი ჩანასახოვანი ხაზის ვარიანტი გამოვლენილი არ არის. სიმსივნისა და ნორმალური ქსოვილის ერთობლივმა ანალიზმა შეიძლება ეს დასკვნა გაამყაროს და თავიდან აიცილოს მთელი ოჯახის ლინჩის სინდრომის მქონედ არასწორად კლასიფიცირება. დნმ-ის შეუსაბამობების აღდგენის დაუდგენელი მიზეზით დარღვევა ავტომატურად ორმაგ სომატურ დარღვევას არ ნიშნავს; მართვა შესაძლოა კვლავ ოჯახურ ანამნეზსა და ჩატარებული ტესტირების სისრულეზე იყოს დამოკიდებული.
სიმსივნის მარკერები, როგორიცაა CEA, რომლებიც ნგ/მლ-შია მოცემული, ვერ ადგენს, მემკვიდრეობითია თუ არა დნმ-ის შეუსაბამობების აღდგენის სისტემის დაკარგვა. ჩვენი განმარტება CEA-ის მომატებული დონის შეზღუდვების შესახებ მონიტორინგის მარკერებს მემკვიდრეობითი დიაგნოზისგან განასხვავებს. საჭიროების შემთხვევაში მოითხოვეთ 2 შეჯამება: ერთი, რომელიც განმარტავს კიბოს მკურნალობის შედეგებს, მათ შორის იმუნოთერაპიის შესაძლო მნიშვნელობას, და მეორე, რომელიც ნათესავებისთვის რეკომენდებულ ქმედებებს განმარტავს.
როგორ ცვლის დადებითი შედეგი კოლონოსკოპიურ მეთვალყურეობას?
დადასტურებული ლინჩის სინდრომის დროს, როგორც წესი, საჭიროა რეგულარული კოლონოსკოპია, რომლის დაწყების ასაკი და ჩატარების ინტერვალი კონკრეტულ გენსა და ოჯახურ ანამნეზს უნდა მოერგოს. 2020 წლის BSG/ACPGBI/UKCGG-ის გაიდლაინი რეკომენდაციას უწევს დაწყებას 25 წლის ასაკში MLH1/MSH2-ის შემთხვევაში და 35 წლის ასაკში MSH6/PMS2-ის შემთხვევაში, ხოლო კოლონოსკოპია, როგორც წესი, ყოველ 2 წელი.
გაერთიანებული სამეფოს რეკომენდაციები აჩვენებს, რატომ არ იწვევს MSH6-ის დადებითი პასუხი აუცილებლად იმავე გრაფიკს, რასაც MLH1-ის დადებითი პასუხი (Monahan et al., 2020). აშშ-ის რეკომენდაციებით, MLH1/MSH2-ის მეთვალყურეობა ჩვეულებრივ იწყება 20–25 წლის ასაკში, ხოლო MSH6/PMS2-ის — 30–35 წლის ასაკში; ინტერვალები 1–3 წლამდე მერყეობს, გენისა და რეკომენდაციის მიხედვით. EPCAM-თან დაკავშირებული მეთვალყურეობა ჩვეულებრივ MSH2-ისას შეესაბამება.
ოჯახის წევრს უჩვეულოდ ადრეულ ასაკში განვითარებული კიბო, წარსულში გადატანილი კოლორექტული კიბო, ადენომები ან არასაკმარისი გამოკვლევა შეიძლება განსხვავებული გრაფიკის საფუძველი იყოს. ნორმალური კოლონოსკოპია ნიშნავს, რომ ამ გამოკვლევისას საყურადღებო ცვლილება არ გამოვლენილა; ეს მემკვიდრეობით განწყობას არ აქრობს. თუ რეკომენდებული ინტერვალი 2 წელია, იკითხეთ, შემდეგი თარიღი სრულად ჩატარებული, მაღალი ხარისხის გამოკვლევიდან აითვლება თუ დაგეგმილი განმეორებითი გამოკვლევიდან.
FIT და FOBT არ ცვლის ლინჩის სინდრომისას ჩატარებულ კოლონოსკოპიურ მეთვალყურეობას. განავლის ტესტები სისხლს აღმოაჩენს და არა კიბოსწინარე პოლიპებს საიმედოდ, რათა მათი მოცილება მოხერხდეს; ამიტომ განავლის ტესტის უარყოფითი პასუხი კოლონოსკოპიის 1–2-წლიან გეგმას თავიდან ვერ განსაზღვრავს. ჩვენი დადებითი FIT-ის შემდგომი მართვის გზამკვლევი განმარტავს, რატომ საჭიროებს განავლის ანალიზის პათოლოგიური პასუხი დიაგნოსტიკურ შეფასებას.
მომზადების ხარისხს, გამოკვლევის სრულად ჩატარებას და პოლიპის მოცილებას ისეთივე მნიშვნელობა აქვს, როგორიც კალენდარულ ინტერვალს. შეინახეთ ენდოსკოპიური გამოკვლევის ანგარიში, მათ შორის ინფორმაცია იმის შესახებ, სრულად დათვალიერდა თუ არა მსხვილი ნაწლავი და საჭიროებს თუ არა რომელიმე პოლიპი უფრო ადრე განმეორებით გამოკვლევას. ჩვენს FOBT-ის შედეგების განმარტებაში აღწერილი შეზღუდვები ასევე განმარტავს, რატომ საჭიროებს ახალი სიმპტომები შეფასებას დაგეგმილ პროცედურებს შორის და არ უნდა დაელოდოთ მეთვალყურეობის მომდევნო თარიღს.
რა იცვლება ენდომეტრიუმისა და საკვერცხეების კიბოს პრევენციისთვის?
ლინჩის სინდრომმა შეიძლება გაზარდოს ენდომეტრიუმის და ზოგიერთი გენის შემთხვევაში, საკვერცხის კიბოს რისკი, თუმცა სკრინინგი და პროფილაქტიკური ოპერაცია ცალკე გადაწყვეტილებებია. აშშ-ის ზოგიერთი რეკომენდაცია ითვალისწინებს ენდომეტრიუმის ქსოვილის აღებას ყოველ 1–2 წელიწადში ერთხელ, 30–35 წლის ასაკიდან; რუტინული სკრინინგის შედეგად გადარჩენის მაჩვენებლის გაუმჯობესება დადასტურებული არ არის.
A პაპ-ტესტი ან HPV-ტესტი ენდომეტრიუმის ან საკვერცხეების სკრინინგისთვის არ გამოიყენება. ეს 2 ტესტი, ძირითადად, საშვილოსნოს ყელის კიბოს პრევენციას ემსახურება, ამიტომ საშვილოსნოს ყელის გამოკვლევის დამაიმედებელი პასუხი ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებულ ენდომეტრიუმის პრობლემას ვერ გამორიცხავს. ჩვენი HPV-ისა და პაპ-ტესტის შედეგების განმარტებაში გეხმარებათ გაარჩიოთ, კონკრეტულად რომელ ორგანოს ეხება სკრინინგის შედეგი.
მენოპაუზის შემდეგ დაწყებული ახალი სისხლდენა, მენსტრუაციებს შორის გახანგრძლივებული სისხლდენა ან თქვენთვის ჩვეული მენსტრუალური ციკლის მნიშვნელოვანი ცვლილება საჭიროებს დაუყოვნებლივ შეფასებას და არა მეთვალყურეობისთვის 12 თვის ლოდინს. პრემენოპაუზის სიმპტომებს მრავალი კეთილთვისებიანი მიზეზი შეიძლება ჰქონდეს, მაგრამ მემკვიდრეობითი რისკის ისტორია გამოკვლევის ჩატარების ზღვარს ცვლის. ჩვენი ძლიერი მენსტრუალური სისხლდენის შესახებ რეკომენდაციები ასევე აღწერს შემთხვევებს, როცა გადაუდებელი დახმარებაა საჭირო.
რისკის შესამცირებელი ჰისტერექტომია ენდომეტრიუმის კიბოს პრევენცია შეუძლია, მაგრამ საკვერცხეების მოცილება ცალკე არჩევანია, რომელსაც განსხვავებული სარგებელი და ზიანი ახლავს. დრო დამოკიდებულია გენზე, შვილოსნობის დასრულებაზე, წარსულში გადატანილ კიბოსა და პირად სურვილებზე; ბუნებრივ მენოპაუზამდე საკვერცხეების მოცილებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს ძვლების, გულ-სისხლძარღვთა სისტემისა და სქესობრივ ჯანმრთელობაზე. PMS2-ის შემთხვევაში საკვერცხის კიბოს რისკის ზრდა მკაფიოდ დადგენილი არ არის, ამიტომ ოთხივე შეუსაბამობის აღმდგენი გენის ერთნაირად განხილვამ შეიძლება არასაჭირო ჩარევა გამოიწვიოს.
სკრინინგის პრაქტიკა ქვეყნებს შორის განსხვავდება, რადგან გამოვლენის კვლევებით არ დადგენილა ისეთივე სარგებელი, როგორიც ქირურგიული პრევენციით მიიღწევა. ტრანსვაგინალური ულტრაბგერითი გამოკვლევა და CA-125, რომელიც U/mL-ით გამოისახება, ლინჩის სინდრომის დროს საკვერცხის კიბოთი გამოწვეული სიკვდილიანობის საიმედოდ შემცირების მეთოდებად დადასტურებული არ არის. მოითხოვეთ წერილობითი გეგმა, რომელშიც აღწერილი იქნება სიმპტომები, ქსოვილის აღების შეთავაზებული პროცედურა, ნაყოფიერებასთან დაკავშირებული მიზნები და კონკრეტული დასაბუთება, თუ რატომ განიხილება ერთი ოპერაცია მეორის ნაცვლად.
რომელი სხვა კიბოები საჭიროებს გენზე სპეციფიკურ განხილვას?
ლინჩის სინდრომისას დამატებითი მეთვალყურეობა დამოკიდებულია გენზე, ოჯახურ ისტორიასა და ადგილობრივ რეკომენდაციებზე; ის არ გულისხმობს ყველა ორგანოს ყოველწლიურ სკანირებას. ზედა საშარდე გზების, კუჭის, წვრილი ნაწლავისა და კანის ზოგიერთი კიბო გასათვალისწინებელია, თუმცა შემოთავაზებული რამდენიმე სკრინინგული ტესტის სარგებელი კვლავ გაურკვეველია მთელ მსოფლიოში. 4 შეუსაბამობის აღმდგენი გენი.
ზედა საშარდე გზების კიბო მოიცავს თირკმლის მენჯის ან შარდსაწვეთის კიბოს და განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია MSH2-ის მქონე ზოგიერთი ოჯახისათვის. შარდში ხილული სისხლი შეფასებას საჭიროებს მაშინაც კი, თუ ეს მხოლოდ 1, ერთი შეხედვით კეთილთვისებიანი ეპიზოდის შემდეგ გამოვლინდა, თუმცა ინფექციები და კენჭები გავრცელებული ალტერნატიული მიზეზებია. ჩვენი შარდსასქესო სისტემის კიბოს გამაფრთხილებელი ნიშნები აღწერს სიმპტომების გადაუდებლობას; შარდის ბუშტისა და ზედა საშარდე გზების კიბო ანატომიურად იდენტური არ არის.
არ არის ნაჩვენები, რომ რუტინული შარდის ანალიზი ან შარდის ციტოლოგიური გამოკვლევა ლინჩის სინდრომის მქონე ყველა ადამიანში სიკვდილიანობის მკაფიო სარგებელს იძლევა. ზოგიერთი სამედიცინო დაწესებულება წლიურ გამოკვლევას განიხილავს, როდესაც ამას ოჯახური ისტორია ან გენისთვის სპეციფიკური რისკი ამართლებს, სხვები კი სიმპტომებზე ამახვილებენ ყურადღებას. შარდის სწრაფი ტესტის უარყოფითი შედეგი ვერ იძლევა გარანტიას, რომ ზედა საშარდე გზების მცირე ზომის კიბო არ არსებობს, ხოლო დადებით შედეგს მაინც შეიძლება 1-ზე მეტი მიზეზი ჰქონდეს.
კუჭ-ნაწლავის ზედა ტრაქტის მეთვალყურეობა უთანხმოების კიდევ ერთი სფეროა. აშშ-ის ზოგიერთი პროტოკოლი შერჩეული ადამიანებისთვის ენდოსკოპიას 30–40 წლის ასაკიდან, 2–4-წლიანი ინტერვალებით განიხილავს, მაშინ როცა 2020 წლის გაერთიანებული სამეფოს გაიდლაინი კლინიკური კვლევის ფარგლებს გარეთ კუჭისა და წვრილი ნაწლავის რუტინულ მეთვალყურეობას არ გვირჩევს (Monahan et al., 2020). Helicobacter pylori-ზე ტესტირება და მისი ერადიკაცია პრევენციის ცალკე საკითხია და არ ადასტურებს, რომ ენდოსკოპია საჭირო არ არის.
ცხიმოვანი ჯირკვლების კანის წარმონაქმნები შეიძლება იყოს მუირ–ტორეს ფენოტიპის, ნაწილი — ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული გამოვლინება, რომელმაც შესაძლოა დერმატოლოგიური შეფასების საჭიროება წარმოშვას. პანკრეასის სკრინინგი, როგორც წესი, მხოლოდ შერჩეულ, უფრო მაღალი რისკის მქონე ადამიანებს უტარდებათ; ხშირად ეს მოიცავს შესაბამის ოჯახურ ისტორიასა და სპეციალიზებულ პროგრამაში მონაწილეობას. 10 ერთმანეთთან დაუკავშირებელი წლიური ტესტის მოთხოვნის ნაცვლად, იკითხეთ, რომელი დამატებითი ორგანოსთვის არის დადასტურებული რისკის ზრდა თქვენი გენისა და ოჯახის შემთხვევაში.
შეუძლია თუ არა ასპირინს ან სისხლის რუტინულ ანალიზებს კიბოს პრევენციაში დახმარება?
ასპირინს შეუძლია ლინჩის სინდრომის დროს კოლორექტული კიბოს რისკის შემცირება, თუმცა დოზისა და შესაბამისობის შეფასება ექიმმა უნდა ჩაატაროს. CAPP2-ის კვლევაში რანდომიზებულად განაწილდნენ 861 მონაწილე რომ , რომლებსაც ყოველდღიურად 600 მგ ასპირინი ან პლაცებო ეძლეოდათ; კვლევამ კოლორექტული კიბოს გრძელვადიანი რისკის შემცირება აჩვენა. რუტინული სისხლის ანალიზები გენეტიკურ ტესტირებას ან კოლონოსკოპიას ვერ ჩაანაცვლებს.
CAPP2-ის კვლევაში ხანგრძლივი დაკვირვების პერიოდში კოლორექტული კიბო განუვითარდა ასპირინის ჯგუფის 427 მონაწილიდან 40-ს, პლაცებოს ჯგუფის 434 მონაწილიდან კი 58-ს; რისკის თანაფარდობა იყო 0.65 (Burn et al., 2020). სარგებელი დაუყოვნებლივ კი არა, მოგვიანებით გამოვლინდა. კვლევაში გამოყენებული 600 მგ დოზა სწორედ ამ რეჟიმის შესახებ მტკიცებულებაა და არ ნიშნავს მაღალი დოზის ასპირინის მიღების დაწყების ნებართვას სისხლდენის რისკისა და სხვა მედიკამენტების შეფასების გარეშე.
ასპირინის მიღების დაგეგმვისას უნდა გაითვალისწინოთ უსაფრთხოების სულ მცირე 3 ფაქტორი: კუჭ-ნაწლავის წარსული სისხლდენა ან წყლულოვანი დაავადება, ანტიკოაგულანტების გამოყენება და ალერგია ან აუტანლობა. პრაქტიკაში უფრო დაბალი დოზებიც გამოიყენება, თუმცა ინდივიდისთვის ოპტიმალური დოზა მხოლოდ მისი გენის სახელით არ განისაზღვრება. სთხოვეთ გამომწერ ექიმს, აგიხსნათ არჩეული დოზის საფუძვლად არსებული მტკიცებულებები, მკურნალობის განზრახული ხანგრძლივობა და კუჭის დაცვის ნებისმიერი სტრატეგია.
რკინის დეფიციტი შეიძლება ანემიამდე განვითარდეს და გამოკვლევის ჩატარებას ამართლებდეს მაშინაც კი, თუ ბოლო სრული სისხლის ანალიზი დამამშვიდებელი იყო. ფერიტინის მაჩვენებელი დაახლოებით 15 ნგ/მლ სხვა მხრივ გაურთულებელ ზრდასრულში რკინის მარაგების დაცლას ძლიერად ადასტურებს, თუმცა ანთების დროს ფერიტინი ნაკლებად სანდო შეიძლება იყოს. ჩვენი დაბალი ფერიტინის სიმპტომების სახელმძღვანელო განმარტავს, რატომ არ ხსნის რკინის ჩანაცვლება მისი გამომწვევი მიზეზის დადგენის საჭიროებას.
Kantesti შეიძლება დაეხმაროს ჰემოგლობინისა და რკინის პანელის რუტინული ცვლილებების ახსნაში, თუმცა არც ნორმალური ჰემოგლობინი, გამოხატული g/dL-ით, და არც ფერიტინის 1 ნორმალური შედეგი გამორიცხავს კოლორექტულ კიბოს. ჩვენი რკინის კვლევების განმარტება გამოსადეგია რკინის ფიზიოლოგიის გასაგებად და არა ლინჩის სინდრომის დიაგნოსტიკისთვის. კვება და ვარჯიში ზოგად ჯანმრთელობას უწყობს ხელს; არცერთი დანამატი არ ასწორებს მემკვიდრეობით პათოგენურ შეუსაბამობის აღმდგენ ვარიანტს.
რა უნდა გააკეთონ ნათესავებმა დადებითი შედეგის შემდეგ?
ჰეტეროზიგოტური, ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული პათოგენური ვარიანტის მქონე ადამიანის თითოეულ შვილს აქვს ამ ვარიანტის მემკვიდრეობით მიღების 50% შანსი, სქესის მიუხედავად. ზრდასრულ ნათესავებს უნდა შესთავაზონ მიზნობრივი კასკადური ტესტირება საჭიროების შემთხვევაში, ზუსტად იმ ოჯახური ვარიანტის გამოყენებით, ნაცვლად იმისა, რომ ვივარაუდოთ, თითქოს ყველა ნათესავს ფართო პანელი სჭირდება.
50% ალბათობა დამოუკიდებლად ვრცელდება თითოეულ ორსულობაზე; ეს არ ნიშნავს, რომ კონკრეტულ ოჯახში ბავშვების ზუსტად ნახევარი მემკვიდრეობით მიიღებს ვარიანტს. და-ძმის ალბათობა დამოკიდებულია ოჯახის სტრუქტურასა და იმაზე, თუ რომელი მშობელი ატარებს ვარიანტს. თუ ერთ-ერთ მშობელს აქვს ვარიანტი, თითოეულ და-ძმას, როგორც წესი, მისი მემკვიდრეობით მიღების 50% ალბათობა აქვს; თუ ვარიანტი ერთ და-ძმაში ახლად წარმოიშვა, გამოთვლა იცვლება.
A წერილი ოჯახისთვის უნდა ასახელებდეს გენს, ზუსტ ვარიანტს, ლაბორატორიულ კლასიფიკაციას და გენეტიკურ კონსულტაციაზე მიმართვის გზას. შესაბამისი გენეტიკური ანგარიშის გაზიარებამ შეიძლება თავიდან ააცილოს ნათესავს არასწორი სამიზნის მიმართ ტესტირება. ჩვენი ოჯახის შედეგების უსაფრთხო გაზიარება აღწერს თანხმობაზე დაფუძნებულ სამუშაო პროცესებს, მაგრამ ანგარიშის გაგზავნა არ ნიშნავს, რომ სხვა პირი გენეტიკურ ტესტირებაზე თანხმობას აცხადებს.
პროგნოზული ტესტირება, ჩვეულებრივ, ზრდასრულ ასაკამდე გადაიდება, რადგან ლინჩის სინდრომის რუტინული მეთვალყურეობა, როგორც წესი, მოგვიანებით იწყება; ოჯახში კიბოს უჩვეულოდ ადრეულმა შემთხვევებმა შეიძლება ეს საკითხი შეცვალოს. ერთი და იმავე შეუსაბამო შეწყვილების გამოსწორების გენის ორივე ასლზე მოქმედმა ორმა პათოგენურმა ვარიანტმა შეიძლება გამოიწვიოს კონსტიტუციური შეუსაბამო შეწყვილების გამოსწორების დეფიციტი, განსხვავებული მდგომარეობა, რომელსაც ბავშვობის ასაკში გამოვლინებები აქვს. თუ ორივე რეპროდუქციული პარტნიორი ერთი და იმავე გენის პათოგენურ ვარიანტს ატარებს, თითოეულ ორსულობას ამ ბიალელური მდგომარეობის განვითარების 25% ალბათობა აქვს.
Kantesti-ის ოჯახური ისტორიის ფუნქციები შეიძლება ჯანმრთელობის შესახებ ინფორმაციის ორგანიზებაში დაგეხმაროთ, მაგრამ ისინი ვერ დაასკვნის, რომ გამოუკვლეველი ნათესავი ვარიანტს ატარებს. ჩვენი მრავალ თაობიანი თანხმობის სახელმძღვანელო განმარტავს, რატომ არ უნდა დაემატოს ავტომატურად ერთი პირის შედეგი სხვა პირის ჩანაწერში, როგორც დიაგნოზი. ნათესავებს შეიძლება დრო დასჭირდეთ ტესტირების შესახებ გადაწყვეტილების მისაღებად; მიაწოდეთ ზუსტი ინფორმაცია ისე, რომ მემკვიდრეობითი წინასწარგანწყობა კიბოს გარდაუვალ შედეგად არ წარმოაჩინოთ.
თქვენი შემდეგი ნაბიჯები და დამხმარე კვლევების ფარგლები
შემდეგი ნაბიჯია შედეგის შეჯერება 3 ჩანაწერთან: გენეტიკურ ანგარიშის ორიგინალთან, შესაბამისი სიმსივნის ტესტირების შედეგებთან და გადამოწმებულ ოჯახურ ისტორიასთან. შემდეგ მიიღეთ წერილობითი მეთვალყურეობის გეგმა, რომელშიც მითითებულია, რომელი რეკომენდაციები გამომდინარეობს პათოგენური ვარიანტიდან და რომელი — პირადი ან ოჯახური ისტორიიდან.
შემდგომ ვიზიტზე 5 კითხვა წაიღეთ: ეს ჩანასახოვანი ხაზის ვარიანტია თუ მხოლოდ სიმსივნეში გამოვლენილი? როგორია ზუსტი კლასიფიკაცია? გამოირიცხა თუ არა ოჯახური ვარიანტი? საჭიროა თუ არა სიმსივნის დამატებითი ანალიზი? რა უნდა გააკეთონ ნათესავებმა? 'რეგულარული შემოწმებების' ნაცვლად მოითხოვეთ მეთვალყურეობის კონკრეტული თარიღები და გაარკვიეთ, ვინ არის პასუხისმგებელი გეგმაზე, თუ ჩართულია გენეტიკის, გასტროენტეროლოგიისა და ონკოლოგიის სამსახურები.
კანტესტი არის AI-ზე დაფუძნებული სისხლის ანალიზის (blood test analysis) ხელსაწყო რომელიც შეიძლება დაგეხმაროთ რუტინული ლაბორატორიული ანგარიშების გაგებაში და არა ისეთი სერვისია, რომელიც ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული 5 გენიდან რომელიმეს არსებობას ადასტურებს. ჩვენი პასუხისმგებლიანი AI-ის საზღვრები განმარტავს, რატომ არის მნიშვნელოვანი ინფორმაციის პირველად წყაროსთან გადამოწმება და ექიმის მიერ განხილვა. არ დაუშვათ, რომ ავტომატურმა შეჯამებამ ლაბორატორიის გაურკვეველი მნიშვნელობის მქონე ვარიანტის (VUS) კლასიფიკაციას უგულებელყოს ან სპეციალისტის მიერ დადგენილი მეთვალყურეობის ინტერვალი შეცვალოს.
ქვემოთ ჩამოთვლილი Zenodo-ს 2 პუბლიკაცია რუტინული რკინისა და კოაგულაციის ტესტირების შესახებ საინფორმაციო რესურსებია; არცერთი მათგანი ლინჩის სინდრომის გენეტიკური ტესტირების კვლევა არ არის. კოაგულაციის ტესტების ინტერპრეტაციის გზამკვლევი შესაძლოა, მედიკამენტების შესახებ საუბრისას ლაბორატორიული ტერმინოლოგიის გარკვევაში დაგეხმაროთ, მაგრამ ნორმალური aPTT, რომელიც წამებშია გამოხატული, არ ადასტურებს, რომ ასპირინი უსაფრთხოა, და არც კუჭ-ნაწლავიდან სისხლდენის რისკს გამორიცხავს.
ახალი სიმპტომების შემთხვევაში საჭიროა დიაგნოსტიკური შეფასება, მაშინაც კი, თუ შემდეგ მეთვალყურეობით გამოკვლევამდე 1 წელია დარჩენილი. სწორი ნაწლავიდან გახანგრძლივებული სისხლდენა, რკინის აუხსნელი დეფიციტი, შარდში ხილული სისხლი ან პოსტმენოპაუზური სისხლდენა უგულებელყოფილი არ უნდა იყოს მხოლოდ იმიტომ, რომ მემკვიდრეობითი რისკის შედეგი უარყოფითი იყო. ძლიერი სისხლდენა გონების დაკარგვით, მუცლის ძლიერი ტკივილი ან შავი, კუპრისმაგვარი განავალი სისუსტესთან ერთად სასწრაფო სამედიცინო დახმარებას მოითხოვს და არა გენეტიკური საკითხის გარკვევის მოლოდინს.
ხშირად დასმული კითხვები
ნიშნავს თუ არა ლინჩის სინდრომზე დადებითი გენეტიკური ტესტის პასუხი, რომ კიბო მაქვს?
0 დადებითი ჩანასახოვანი უჯრედების ლინჩის სინდრომის ტესტი მემკვიდრეობით კიბოსადმი მიდრეკილებას ავლენს და არა უკვე არსებულ კიბოს. ჩვეულებრივ, შედეგი ავლენს პათოგენურ ან სავარაუდოდ პათოგენურ ვარიანტს, რომელიც ლინჩის სინდრომთან ასოცირებული გენის 1 ასლს აზიანებს. კიბოს რისკი განსხვავდება გენის, ასაკის, ორგანოსა და ოჯახური ისტორიის მიხედვით, ამიტომ დადებითი შედეგი არ ნიშნავს, რომ კიბო გარდაუვალია. შემდეგი სათანადო ნაბიჯია გენეტიკური კონსულტაცია და კონკრეტულ გენზე მორგებული მეთვალყურეობის გეგმა და არა იმის დაშვება, რომ კიბოს მკურნალობა საჭიროა.
შეუძლია თუ არა გენეტიკური ტესტის უარყოფითმა პასუხმა ლინჩის სინდრომის გამორიცხვა?
უარყოფითი ტესტი ყველაზე დამაჯერებელია მაშინ, როდესაც ის გამორიცხავს ზუსტად იმ პათოგენურ ვარიანტს, რომელიც ოჯახში უკვე დადასტურებულია. უარყოფითი შედეგის 2 ძირითადი შემთხვევა არსებობს: ნამდვილი უარყოფითი შედეგი ამ ოჯახური ვარიანტისთვის და არაინფორმაციული უარყოფითი შედეგი, როდესაც ოჯახში დაავადების გამომწვევი მიზეზი უცნობი რჩება. უარყოფითმა პანელმა შესაძლოა არ გამორიცხოს ანალიზის დაფარვის ფარგლებს მიღმა არსებული მექანიზმები ან კიბოს ძლიერი ოჯახური ისტორიის სხვა ახსნა. ამიტომ სკრინინგი უნდა ეფუძნებოდეს გენეტიკური გუნდის მიერ ანგარიშის, პირადი ისტორიისა და საგვარეულო ხის ინტერპრეტაციას.
რას ნიშნავს MSH6-ის მუტაცია?
კონსტიტუციურ დნმ-ში პათოგენური ან სავარაუდოდ პათოგენური MSH6 ვარიანტი ლინჩის სინდრომის დიაგნოზს ამყარებს, ხოლო MSH6-ის გაურკვეველი კლინიკური მნიშვნელობის ვარიანტი (VUS) — არა. MSH6 ლინჩის სინდრომის შეფასებისას ხშირად გამოკვლეული შეუსაბამობის აღმდგენი ცილების 4 გენიდან ერთ-ერთია. კოლორექტული კიბო MSH6-თან ასოცირებული ლინჩის სინდრომის დროს ხშირად უფრო გვიან ვითარდება, ვიდრე MLH1- ან MSH2-თან ასოცირებული დაავადებისას, თუმცა ენდომეტრიუმის კიბოს რისკსაც ცალკე ყურადღება უნდა მიექცეს. მხოლოდ სიმსივნის ქსოვილში გამოვლენილი ცვლილება დამატებით შეფასებას საჭიროებს, სანამ მას მემკვიდრეობითს ვუწოდებთ.
MSI-high იგივეა, რაც ლინჩის სინდრომი?
MSI-მაღალი აღწერს გამოკვლეულ სიმსივნეში განმეორებით დნმ-თანმიმდევრობების არასტაბილურობას და არ არის მემკვიდრეობითი ლინჩის სინდრომის სინონიმი. სიმსივნის სკრინინგისთვის შეიძლება ასევე გამოიყენონ 4 ცილის იმუნოჰისტოქიმიური გამოკვლევა: MLH1, PMS2, MSH2 და MSH6. სპორადულმა მეთილაციამ ან შეძენილმა ცვლილებებმა შეიძლება გამოიწვიოს შეუსაბამობების აღდგენის დარღვევა მემკვიდრეობითი პათოგენური ვარიანტის გარეშე. ჩანასახოვანი ხაზის შეფასება და, საჭიროების შემთხვევაში, სიმსივნის დამატებითი გამოკვლევა ადგენს, რას ნიშნავს ეს აღმოჩენა ნათესავებისთვის.
საჭიროა თუ არა ნათესავების გამოკვლევა ლინჩის სინდრომის გაურკვეველი კლინიკური მნიშვნელობის ვარიანტზე?
ლინჩის სინდრომთან დაკავშირებული გაურკვეველი მნიშვნელობის მქონე ვარიანტი (VUS), ჩვეულებრივ, არ უნდა გამოიყენებოდეს პროგნოზული ტესტირებისთვის, რომელიც ადგენს, არიან თუ არა ნათესავები დაავადებულნი ან შეუძლიათ თუ არა მეთვალყურეობის შეწყვეტა. VUS ვარიანტების კლასიფიკაციის 5 სტანდარტული კატეგორიიდან 1-ია და პათოგენურობას არ ადასტურებს. გენეტიკურმა ლაბორატორიამ ზოგჯერ შეიძლება მოითხოვოს ოჯახის შერჩეული წევრების ტესტირება მტკიცებულებების შესაგროვებლად, მაგრამ ეს განსხვავდება დიაგნოსტიკური კასკადური ტესტირებისგან. სანამ ვარიანტის მნიშვნელობა გაურკვეველია, ნათესავების მეთვალყურეობა მათ პირად და ოჯახურ ისტორიებს უნდა ეფუძნებოდეს.
რამდენად ხშირად სჭირდებათ ლინჩის სინდრომის მქონე ადამიანებს კოლონოსკოპიის ჩატარება?
ლინჩის სინდრომის დროს კოლონოსკოპიის ჩატარების ინტერვალები დამოკიდებულია გენზე, გამოკვლევის შედეგებზე, ოჯახურ ანამნეზსა და ადგილობრივ რეკომენდაციებზე. 2020 წლის გაერთიანებული სამეფოს მემკვიდრეობითი კოლორექტალური კიბოს გაიდლაინი, როგორც წესი, კოლონოსკოპიას ყოველ 2 წელიწადში ერთხელ გვირჩევს: MLH1/MSH2-ის შემთხვევაში 25 წლის ასაკიდან, ხოლო MSH6/PMS2-ის შემთხვევაში — 35 წლის ასაკიდან. აშშ-ში რეკომენდებული ინტერვალები, ჩვეულებრივ, 1-დან 3 წლამდე მერყეობს; MLH1/MSH2-ის შემთხვევაში სკრინინგი უფრო ადრეულ ასაკში იწყება, ვიდრე MSH6/PMS2-ის შემთხვევაში. FIT-ის ან FOBT-ის უარყოფითი შედეგი კოლონოსკოპიის რეკომენდებულ გრაფიკს ვერ ჩაანაცვლებს.
უნდა დავიწყო ასპირინის მიღება, თუ ლინჩის სინდრომზე ტესტის პასუხი დადებითია?
არ დაიწყოთ ასპირინის მიღება მხოლოდ იმის გამო, რომ ლინჩის სინდრომის ტესტის პასუხი დადებითია; სარგებელი და შესაძლო ზიანი ექიმთან განიხილეთ. CAPP2-ის კვლევაში 861 მონაწილე დღეში 600 მგ-ს იღებდა და კოლორექტალური კიბოს რისკის შემცირების გრძელვადიანი სარგებელი დაგვიანებით გამოვლინდა, თუმცა ეს დოზა ყველასთვის რეკომენდებული არ არის. გადაწყვეტილებაზე გავლენას ახდენს კუჭ-ნაწლავიდან წარსულში სისხლდენა, წყლულოვანი დაავადება, ანტიკოაგულანტების მიღება და აუტანლობა. არჩეული დოზა და მიღების ხანგრძლივობა მეთვალყურეობის გეგმასთან ერთად უნდა დოკუმენტირდეს, რადგან ასპირინი კოლონოსკოპიას ვერ შეცვლის.
მიიღეთ სისხლის ანალიზის შედეგების ახსნა
ატვირთეთ თქვენი ლაბორატორიული ანგარიში და Kantesti-ის AI რამდენიმე წამში თითოეულ ბიომარკერს მარტივი ენით აგიხსნით. მას მსოფლიოში 2 მილიონზე მეტი ადამიანი იყენებს.
ცნობები
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). რკინის კვლევების გზამკვლევი: TIBC, რკინის სატურაცია და შეკავშირების უნარი. Kantesti AI-ის სამედიცინო კვლევა. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). aPTT-ის ნორმალური დიაპაზონი: D-დიმერი, პროტეინ C — სისხლის შედედების გზამკვლევი. Kantesti AI-ის სამედიცინო კვლევა. DOI
- Monahan KJ და სხვ. (2020). მემკვიდრეობითი კოლორექტალური კიბოს მართვის სახელმძღვანელო ბრიტანეთის გასტროენტეროლოგიის საზოგადოების (BSG)/დიდი ბრიტანეთისა და ირლანდიის კოლოპროქტოლოგთა ასოციაციის (ACPGBI)/გაერთიანებული სამეფოს კიბოს გენეტიკის ჯგუფის (UKCGG) მიერ. Gut. DOI
- Richards S და სხვ. (2015). სეკვენირების ვარიანტების ინტერპრეტაციის სტანდარტები და გაიდლაინები: ამერიკის სამედიცინო გენეტიკისა და გენომიკის კოლეჯისა და მოლეკულური პათოლოგიის ასოციაციის ერთობლივი კონსენსუსის რეკომენდაცია. გენეტიკა მედიცინაში. DOI
- Burn J და სხვ. (2020). მემკვიდრეობითი კოლორექტალური კიბოს (ლინჩის სინდრომის) პრევენცია ასპირინით: 10-წლიანი მეთვალყურეობა და რეესტრზე დაფუძნებული 20-წლიანი მონაცემები CAPP2 კვლევაში — ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებოთი კონტროლირებული კვლევა. The Lancet. DOI
- 2 მილიონი+გაანალიზებული ტესტები
- 127+ქვეყნები
- 100+ენები
სამედიცინო გუნდის შესახებ
E-E-A-T სანდოობის სიგნალები
გამოცდილება
ექიმის ხელმძღვანელობით კლინიკური მიმოხილვა ლაბორატორიული ინტერპრეტაციის სამუშაო პროცესებზე.
ექსპერტიზა
ლაბორატორიული მედიცინის აქცენტი იმაზე, როგორ იქცევიან ბიომარკერები კლინიკურ კონტექსტში.
ავტორიტეტულობა
სამედიცინო თვალსაზრისით რეცენზირებულია დოქტორ თომას კლაინის მიერ, დოქტორ სარა მიტჩელისა და პროფესორ ჰანს ვებერის მონაწილეობით.
სანდოობა
მტკიცებულებებზე დაფუძნებული ინტერპრეტაცია, მკაფიო შემდგომი ნაბიჯებით, რათა შემცირდეს განგაშის დონე.
სამედიცინო პასუხისმგებლობის შეზღუდვის განცხადება
ეს სტატია მხოლოდ საგანმანათლებლო მიზნებისთვისაა და არ წარმოადგენს სამედიცინო რჩევას. დიაგნოზისა და მკურნალობის გადაწყვეტილებებისთვის ყოველთვის მიმართეთ კვალიფიციურ ჯანდაცვის სპეციალისტს.
გამოქვეყნდა · დაუკავშირდით სარედაქციო გუნდს
გამოქვეყნებულია Kantesti Ltd-ის მიერ, რეგისტრირებულია ინგლისსა და უელსში, კომპანიის №. 17090423, ლონდონი, გაერთიანებული სამეფო.
