موروثي خطري جو مثبت نتيجو ڪينسر ٿيڻ جي لاڙي کي ظاهر ڪري ٿو—ڪينسر جي تشخيص کي نه. منفي نتيجو ان ڳالهه تي دارومدار رکي ٿو ته ڪهڙي شيءِ جي جانچ ڪئي وئي، جڏهن ته غير يقيني ويريئنٽ کي علاج جو فيصلو نه ڪرڻ گهرجي؛ ٽومر جي MSI ۽ mismatch-repair اسڪريننگ مختلف سوالن جا جواب ڏين ٿيون.
اهم ڳالهيون
- مثبت جرملائن نتيجو جو مطلب آهي ته لنچ سنڊروم سان لاڳاپيل مرض پيدا ڪندڙ يا غالباً مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ جي سڃاڻپ ٿي آهي؛ ان جو مطلب اهو ناهي ته ڪينسر موجود آهي.
- بنيادي جين پينل ۾ عام طور MLH1، MSH2، MSH6، PMS2 ۽ لاڳاپيل EPCAM ڊيليشن شامل هوندا آهن—5 جين، پر خطري جا 5 هڪ ٻئي جي جاءِ تي استعمال ٿي سگهندڙ پروفائيل نه.
- حقيقي منفي جو مطلب آهي ته ليبارٽري خاندان ۾ سڃاتل مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ کي خارج ڪري ڇڏيو؛ سڃاتل خانداني ويريئنٽ کان سواءِ منفي پينل جو نتيجو غير معلوماتي رهي سگهي ٿو.
- غير يقيني ويريئنٽ غير يقيني اهميت وارو ويريئنٽ، يا VUS، آهي؛ هن درجي بندي جو مطلب لنچ سنڊروم جي مثبت تشخيص ناهي.
- رسولي اسڪريننگ MSI جاچ يا 4 بي جوڙ مرمت ڪندڙ پروٽينن لاءِ اميونو هسٽوڪيمسٽري استعمال ڪري ٿي؛ رسولَي جو غيرمعمولي نتيجو موروثي ويرينٽ جو ثبوت نٿو بڻجي.
- ڪولونوسڪوپي جي منصوبابندي جين جي لحاظ کان مختلف هوندي آهي: 2020ع جي برطانيا جي موروثي ڪولوريڪٽل ڪينسر واري رهنمائي MLH1/MSH2 لاءِ 25 سالن ۽ MSH6/PMS2 لاءِ 35 سالن جي عمر ۾ شروع ڪرڻ جي سفارش ڪري ٿي، عام طور هر 2 سالن کانپوءِ.
- خانداني وراثت هيٽروزيگس Lynch سان لاڳاپيل پئٿوجينڪ ويرينٽ رکندڙ شخص جي هر ٻار کي اهو ويرينٽ ورثي ۾ ملڻ جو 50% امڪان ڏئي ٿو.
- اسپرين ذريعي بچاءُ لاءِ هر فرد جي حفاظت بابت الڳ ڳالهه ٻولهه ضروري آهي: CAPP2 ۾ روزانو 600 mg آزمايو ويو، پر آزمائش ۾ ڏنل اها خوراڪ پنهنجي مرضيءَ سان علاج ڪرڻ جي سفارش ناهي.
لنچ سنڊروم جي ٽيسٽ جا نتيجا اصل ۾ ڇا مطلب رکن ٿا؟
Lynch syndrome لاءِ جينياتي جاچ موروثي لاڙي جي سڃاڻپ ڪري ٿي، نه ته اهو ته توهان کي هن وقت ڪينسر آهي يا نه. پئٿوجينڪ يا غالباً پئٿوجينڪ جرملائين ويرينٽ Lynch syndrome جي تشخيص جي حمايت ڪري ٿو؛ ناڪاري نتيجي جون 2 مختلف تشريحون آهن، ۽ غيريقيني اهميت وارو ويرينٽ موروثي ڪينسر جو خطرو ثابت نٿو ڪري.
لفظ پازيٽو لاءِ ان جو نمونو ڳنڍيل هجڻ ضروري آهي. جرملائين جو مثبت نتيجو آئيني نموني، عام طور رت يا ٿُڪ، مان حاصل ڪيل DNA سان لاڳاپيل آهي؛ مثبت رسولَي اسڪرين موجود ڪينسر جي خاصيتن سان لاڳاپيل آهي. اهي 2 الڳ نتيجا آهن، ۽ عام طور رڳو پهريون ئي مائٽن جي اڳڪٿي ڪندڙ جاچ لاءِ لاڳاپيل موروثي لاڙو قائم ڪري ٿو.
رپورٽ ۾ درجي بندي جا 5 اصطلاح ٿي سگهن ٿا: پئٿوجينڪ، غالباً پئٿوجينڪ، غيريقيني اهميت وارو، غالباً بينائن ۽ بينائن. ليبارٽريون ڪڏهن انهن کي مثبت، غيرفيصله ڪن يا ناڪاري طور مختصر بيان ڪنديون آهن، جنهن سان غيريقيني نتيجي ۽ ڪنهن به قابلِ عمل نتيجي جي نه هجڻ وارو فرق لڪي سگهي ٿو. ويرينٽ جي درجي بندي واري سٽ پڙهو—رڳو پورٽل ۾ رنگين حيثيت واري نشان کي نه.
مثال طور، ڪينسر کان سواءِ 2 ڀائرن يا ڀينرن جو تصور ڪريو: هڪ وٽ خاندان وارو پئٿوجينڪ MSH2 ويرينٽ آهي ۽ ٻئي جي خاص طور ان لاءِ جاچ ناڪاري اچي ٿي. پهرئين کي بچاءَ جو منصوبو گهرجي؛ ٻئي کي عام طور ان خانداني ويرينٽ لاءِ Lynch-مخصوص نگراني جي ضرورت ناهي. انهن مان ڪو به نتيجو، پنهنجي سر، اهو نٿو ٻڌائي ته ڪنهن به ڀاءُ يا ڀيڻ کي هن وقت پولپ آهي يا نه.
ڪينٽيسٽي هڪ آهي اي آءِ بلڊ ٽيسٽ اينالائيزر جيڪو معمول جي ليبارٽري نتيجن کي سمجهڻ ۾ مدد ڪري ٿو، پر نارمل مڪمل خون جو شمارو Lynch سان لاڳاپيل 5 بنيادي جينن مان ڪنهن کي به رد نٿو ڪري سگهي. اسان جا تنظيم ۽ ڪلينڪل دائرو تشخيصي جينيٽڪس ليبارٽريءَ کان الڳ آهن: موروثي خطري بابت فيصلا ڪرڻ لاءِ اصل رپورٽ ۽ اهل ماهر جي ڪلينڪي تشريح گهربل آهي.
جرملائن ٽيسٽنگ، MSI ۽ mismatch-repair اسڪريننگ ۾ فرق
جرملائين جاچ معلوم ڪري ٿي ته ڇا آئيني DNA ۾ Lynch سان لاڳاپيل ويرينٽ موجود آهي، جڏهن ته MSI ۽ بي جوڙ مرمت واري اميونو هسٽوڪيمسٽري ڪينسر جي بافت جو معائنو ڪن ٿيون. اميونو هسٽوڪيمسٽري 4 پروٽينن جو جائزو وٺي ٿي؛ MSI بار بار ايندڙ DNA سلسلن ۾ عدم استحڪام ماپي ٿي. انهن مان ڪا به رسولَي جي اسڪريننگ واري طريقي اڪيلي Lynch syndrome ثابت نٿي ڪري.
بي جوڙ مرمت واري اميونو هسٽوڪيمسٽري، جنهن جو عام مخفف IHC, آهي، MLH1، PMS2، MSH2 ۽ MSH6 پروٽينن جي اظهار جو معائنو ڪري ٿي. 1 يا وڌيڪ پروٽينن جي غيرموجودگي مرمت جي نقص ڏانهن اشارو ڪري سگهي ٿي، پر پئٿالاجسٽ کي تصديق ڪرڻي پوندي ته غيرسرطاني خليا صحيح اندروني رنگ لڳڻ وارا ڪنٽرول مهيا ڪن ٿا. ناڪام ڪنٽرولن سبب ظاهري غيرموجودگيءَ کي حقيقي غيرمعمولي بدران ناقابلِ تشريح بڻائي سگهجي ٿو.
هڪ MSI-هاءِ نتيجي جو مطلب آهي ته جانچ ڪيل ڪينسر ۾ مائڪروسيٽلائيٽ عدم استحڪام نمايان آهي. ڪجهه جاچن ۾ 5 مارڪر استعمال ٿيندا آهن، جڏهن ته سيڪوئنسنگ تي ٻڌل طريقا وڌيڪ گهڻين جڳهن جو جائزو وٺندا آهن؛ انهن جا حدِ مقرر هر جاچ لاءِ الڳ هوندا آهن. MSI جو سيڪڙو، Lynch syndrome ورثي ۾ ملڻ جي توهان جي امڪان جو سيڪڙو نه آهي، اهو فرق هن سان پڻ لاڳاپيل آهي معياري ۽ مقداري نتيجا.
رت تي ٻڌل جراثيمي جانچ گردش ڪندڙ ڪينسر جي DNA کي ماپيندي ناهي، جيستائين خاص طور تي ڪا ٻي جاچ نه گهري وئي هجي. عام طور تي جسم جي سڀني خلين ۾ موجود DNA اڇن رت جي خلين مان حاصل ڪيو ويندو آهي، ۽ ٿُڪ ۾ ڪيترين ئي جينياتي جاچن لاءِ موزون خليا هوندا آهن. آلوجينڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽ کان پوءِ، اهي 2 نمونا مسئلو پيدا ڪري سگهن ٿا، ڇاڪاڻ ته عطيو ڏيندڙ مان آيل DNA تشريح تي اثرانداز ٿي سگهي ٿو.
ڪينسر جي ٽشو ۾ ورثي ۾ مليل تبديليون ۽ رڳو ان ڪينسر ۾ حاصل ٿيل تبديليون، ٻئي ٿي سگهن ٿيون. جوڙيل ٽومر–نارمل سيڪوئنسنگ انهن امڪانن کي الڳ ڪرڻ ۾ مدد لاءِ 2 نمونن جو مقابلو ڪري ٿي، جيتوڻيڪ تشريح اڃا به جاچ جي دائري ۽ معيار تي دارومدار رکي ٿي. پڇو ته ڇا توهان جي رپورٽ جسم جي سڀني خلين ۾ موجود ڪا تبديلي، رڳو ٽشو ۾ موجود ڪا تبديلي، يا اهڙو غيرحل ٿيل امڪان بيان ڪري ٿي، جنهن لاءِ الڳ جراثيمي جانچ گهربل هجي.
لنچ سنڊروم جي جين پينل ۾ ڇا شامل هجڻ گهرجي؟
A Lynch syndrome جين پينل ۾ عام طور تي MLH1، MSH2، MSH6، PMS2 ۽ لاڳاپيل EPCAM ڊيليشن شامل هوندا آهن. جتي مناسب هجي، جانچ ۾ ٻنهي ننڍين سيڪوئنس تبديلين ۽ وڏين ڊيليشنن يا ڊپليڪيشنن جو جائزو وٺڻ گهرجي؛ رڳو 5 جينن جا نالا ڏيڻ سان مڪمل تجزياتي دائرو ثابت نٿو ٿئي.
MLH1، MSH2، MSH6 ۽ PMS2 اهي 4 مسميچ-ريپيئر پروٽين ٺاهين ٿا، جن جو عام طور تي IHC سان جائزو ورتو ويندو آهي. EPCAM مختلف آهي: ان جي پڇاڙيءَ ڀرسان ڪجهه ڊيليشنون پاڙيسري MSH2 جين کي خاموش ڪري سگهن ٿيون. تنهن ڪري EPCAM جي ڪنهن نتيجي لاءِ ڊيليشن جون صحيح حدون جاچڻ ضروري آهي؛ EPCAM ۾ هر تبديلي Lynch syndrome جو سبب نٿي بڻجي.
ٻن فني ڪمزورين بابت صاف صاف پڇڻ گهرجي: ڪاپي نمبر ۾ تبديليون ۽ سيڪوئنس ڪرڻ ۾ ڏکيائي وارا علائقا. PMS2 جو هڪ ويجهو لاڳاپيل پسيوڊوجين آهي، جيڪو ڪجهه تجزين کي پيچيده بڻائي ٿو، تنهن ڪري ماهر طريقا ضروري ٿي سگهن ٿا. هي وسيع اصول—ته ڪاپين جو تعداد ۽ سيڪوئنس جا نتيجا هڪ ٻئي جي جاءِ نٿا وٺي سگهن—اسان جي ڪاپي نمبر اسڪريننگ گائيڊ, ۾ بيان ڪيو ويو آهي، جيتوڻيڪ SMA ۽ Lynch syndrome جي وراثت جا طريقا مختلف آهن.
ورثي ۾ ملندڙ ڪينسر جو وڌيڪ وسيع پينل 20، 50 يا ان کان وڌيڪ جينن جو جائزو وٺي سگهي ٿو، ڇاڪاڻ ته خاندان ۾ گڏيل ڪينسرن جي تاريخ ڪنهن ٻئي سنڊروم ڏانهن اشارو ڪري سگهي ٿي. وڌيڪ جينن جي جاچ سان وڌيڪ غيريقيني نتيجا ۽ اصل ڳڻتيءَ سان غيرلاڳاپيل اتفاقي خطرا سامهون اچي سگهن ٿا. جاچ کان اڳ پڇو ته ڪهڙا اضافي نتيجا نگرانيءَ ۾ تبديلي آڻيندا ۽ ڇا نتيجا ملڻ کان اڳ توهان انهن جي اثرن بابت ڳالهائي سگهو ٿا.
سيڪوئنسنگ جو منفي نتيجو شايد ورثي ۾ مليل خطري سان لاڳاپيل هر ممڪن طريقي کي رد نه ڪري. جسم جي سڀني خلين ۾ ناياب MLH1 ميٿيليشن تبديليون، موزيڪزم، يا جاچ جي دائري کان ٻاهر ساختي تبديليون، وڌيڪ جاچ گهربل ڪري سگهن ٿيون. جيڪڏهن ڪنهن پراڻي رپورٽ ۾ رڳو 1 جين ڄاڻايل هجي يا ڊيليشن جي تجزيي جو ذڪر نه هجي، ته جينيٽڪس سروس اهو طئي ڪري سگهي ٿي ته نئين سر جاچ سان واقعي ڪو غيرحل ٿيل سوال حل ٿيندو يا نه.
ڪنهن کي ٽيسٽنگ ۽ جينياتي صلاح مشوري تي غور ڪرڻ گهرجي؟
جانچ تڏهن سڀ کان وڌيڪ معلوماتي هوندي آهي، جڏهن ڪنهن مائٽ ۾ Lynch syndrome سان لاڳاپيل ڄاتل ويريئنٽ هجي، ڪنهن ڪينسر ۾ مسميچ-ريپيئر جا مشڪوڪ نتيجا هجن، يا ذاتي ۽ خانداني تاريخ ورثي ۾ مليل خطري ڏانهن اشارو ڪري. خانداني شجرو، جنهن ۾ 3 نسل شامل هجن، اهو طئي ڪرڻ ۾ مدد ڪري ٿو ته پهرين ڪنهن جي جانچ ٿيڻ گهرجي ۽ منفي نتيجي جي تشريح ڪيئن ڪجي.
ننڍي عمر ۾ کولوريڪٽل يا اينڊوميٽريل ڪينسر، هڪ ئي شخص ۾ Lynch syndrome سان لاڳاپيل ڪيترائي ڪينسر، ۽ لڳاتار نسلن ۾ ڪينسر، جائزي جو جواز بڻجي سگهن ٿا. پر ننڍو خاندان، گود وٺڻ، ننڍي عمر ۾ فوتگيون، يا رحم رکندڙ ٿورا مائٽ هن نموني کي لڪائي سگهن ٿا. تنهن ڪري نمايان خانداني تاريخ جو نه هجڻ، خاندان ۾ ڄاتل ويريئنٽ لاءِ تصديق ٿيل منفي ٽيسٽ جي ڀيٽ ۾ ڪمزور ثبوت آهي.
ممڪن هجي ته بيمار مائٽ جي جانچ، صحتمند مائٽ کان اڳ ڪريو. جيڪڏهن فرضي طور ڪنهن والد يا والده کي 43 سالن جي عمر ۾ کولوريڪٽل ڪينسر ٿيو هجي ۽ محفوظ ٿيل ٽشو موجود هجي، ته سندن ٽومر جا نتيجا ۽ جراثيمي ٽيسٽ، صحتمند ٻار ۾ وسيع پينل کان وڌيڪ معلوماتي ٿي سگهن ٿا. اسان جو گائيڊ خانداني تاريخ ڪينسر جي ٽيسٽنگ وضاحت ڪري ٿو ته معمول جي ليبارٽري اسڪريننگ ان جو متبادل ڇو ناهي.
ڪلينڪي اڳڪٿي جا اوزار مسميچ-ريپيئر ويريئنٽ کڻڻ جي امڪان جو اندازو لڳائي سگهن ٿا. هڪ PREMM5 جو اسڪور گهٽ ۾ گهٽ 2.5% جينياتي جائزي تي غور ڪرڻ لاءِ عام طور استعمال ٿيندڙ هڪ حد آهي، پر ريفرل جا معيار مختلف هوندا آهن ۽ رسولِيءَ جا نتيجا پنهنجي طور تي به جائزي جو جواز بڻجي سگهن ٿا. خطري جو اسڪور ماڻهن کي جائزي لاءِ چونڊي ٿو؛ اهو 2.5% جي اندازي کي تشخيص ۾ تبديل نٿو ڪري.
ٽيسٽ ڪرائڻ کان اڳ، گهٽ ۾ گهٽ 3 عملي معاملن تي ڳالهه ٻولهه ڪريو: ممڪن غيريقيني يا اتفاقي نتيجا، مائٽن لاءِ اثر، ۽ مقامي انشورنس يا روزگار جا ضابطا. Kantesti جا رازداري ۽ ڊيٽا بابت ڄاڻ اپلوڊ ڪيل رڪارڊن کي سنڀالڻ بابت اسان جي طريقيڪار جو جائزو وٺڻ ۾ مدد ڪري سگهن ٿا، پر جينياتي ليبارٽريز ۽ صحت جون خدمتون پنهنجون رضامندي، رڪارڊ رکڻ ۽ معلومات ظاهر ڪرڻ جون پاليسيون رکن ٿيون.
مثبت نتيجا ۽ MSH6 ميوٽيشن جو مطلب
A مرض پيدا ڪندڙ يا ممڪن طور مرض پيدا ڪندڙ MSH6 جراثيمي لڪير جو ويرينٽ لنچ سنڊروم جي تشخيص جي حمايت ڪري ٿو؛ اهو ڪينسر جي تشخيص نٿو ڪري. لاءِ MSH6 ميوٽيشن جي معنيٰ, ، 3 تفصيلن ۾ فرق ڪريو: بلڪل ڪهڙو ويرينٽ آهي، ليبارٽريءَ جي ان جي درجابندي ڇا آهي، ۽ اهو آئيني DNA ۾ مليو هو يا رڳو ڪينسر جي بافتي ۾.
لنچ سنڊروم ۾ عام طور تي mismatch-repair جين جي 2 نقلن مان 1 ۾ مرض پيدا ڪندڙ ويرينٽ شامل هوندو آهي. ڪينسر جي واڌ لاءِ اڪثر متاثر ٿيل خلين ۾ اضافي تبديليون گهربل هونديون آهن، جن ۾ باقي بچيل فعال مرمتي رستي جو ختم ٿيڻ به شامل آهي. اهو سمجهائي ٿو ته موروثي لاڙو ڄمڻ کان موجود ٿي سگهي ٿو، جڏهن ته ڪينسر گهڻو پوءِ پيدا ٿي سگهي ٿو—يا ڪڏهن به نه.
خطرو جينن، عضون، عمرن ۽ خانداني پسمنظرن موجب مختلف هوندو آهي. MSH6 سان لاڳاپيل ڪولوريڪٽل ڪينسر اڪثر MLH1 يا MSH2 سان لاڳاپيل ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ دير سان پيدا ٿيندو آهي، جنهن سان نگراني شروع ڪرڻ جي عمرن ۾ فرق سمجهڻ ۾ مدد ملي ٿي. رحم رکندڙ فرد لاءِ، اينڊوميٽريئل خطري تي الڳ ڳالهه ٻولهه ضروري آهي؛ 'سڄي عمر ۾ وچولو ڪينسر جو خطرو' جهڙو 1 گڏيل ليبل عضون بابت بلڪل مختلف فيصلن کي لڪائي سگهي ٿو.
لفظ امڪاني طور جو مطلب اهو ناهي ته ممڪن طور مرض پيدا ڪندڙ ويرينٽ، VUS جي برابر آهي. ACMG/AMP جو فريم ورڪ، ممڪن طور مرض پيدا ڪندڙ کي ويرينٽ جو مرض پيدا ڪندڙ هجڻ بابت 90% کان وڌيڪ يقين طور بيان ڪري ٿو، نه ته ان جي حامل فرد کي ڪينسر ٿيڻ جي 90% کان وڌيڪ امڪان طور (Richards et al., 2015). اهو فرق درجابنديءَ جي امڪان کي ذاتي خطري جي گمراهه ڪندڙ اندازي ۾ تبديل ٿيڻ کان روڪي ٿو.
ڪينٽيسٽي هڪ آهي AI blood test interpretation پليٽ فارم جيڪي هيموگلوبن ۽ فيريٽن کي سمجهڻ ۾ مدد ڪري سگهن ٿا، پر اهي 2 ماپون MSH6 ويرينٽ جي penetrance جو حساب نٿيون لڳائي سگهن. اسان جو تصديق ۽ ڪلينڪي حدون جراثيمي لڪير جي ويرينٽ جي درجابنديءَ جي تصديق طور نه سمجهڻ گهرجي. عام مثبت-نتيجي جي خلاصو رپورٽ بدران، پنهنجي جينيٽڪس ٽيم کان جين جي مخصوص نگرانيءَ وارو خط گهرو.
منفي نتيجو خطري کي واقعي ڪڏهن گهٽ ڪري ٿو؟
A حقيقي منفي توهان جي خاندان ۾ اڳ ۾ ثابت ٿيل مخصوص مرض پيدا ڪندڙ ويرينٽ کي خارج ڪري ٿو؛ جڏهن ته هڪ غيرمعلوماتي منفي تڏهن ڪنهن وضاحتي ويرينٽ کي نٿو ڳولي، جڏهن خاندان جو جينياتي سبب اڃا اڻڄاتل هجي. مريض جي پورٽل ۾ لفظ ساڳيا لکيل هجن، تڏهن به اهي 2 منفي نتيجا نگرانيءَ بابت بلڪل مختلف سفارشون ڏئي سگهن ٿا.
هڪ فرضي بالغ شخص جي صورت ۾، جنهن جي ماءُ ۾ MLH1 جو تصديق ٿيل مرض پيدا ڪندڙ ويرينٽ هجي، ان مخصوص ويرينٽ لاءِ تصديق ٿيل منفي ٽيسٽ عام طور ماءُ کان ورثي ۾ مليل لنچ سان لاڳاپيل خطري کي ختم ڪري ٿي. اهو ٻئي والدين کان مليل غيرلاڳاپيل خطرن، ذاتي پوليپس يا طرزِ زندگيءَ جي اثرن کي ختم نٿو ڪري. عام آباديءَ جي اسڪريننگ—يا خانداني تاريخ موجب ڪو ٻيو شيڊول—اڃا به لاڳو ٿي سگهي ٿو؛ 'منفي' جو مطلب ڪڏهن به سڄي عمر ڪينسر جو خطرو صفر ٿيڻ ناهي.
هڪ اهڙي بي علامت شخص کي، جنهن جا 2 ويجها مائٽ ڪولوريڪٽل ڪينسر ۾ مبتلا رهيا هجن، وسيع پينل جي منفي نتيجي باوجود شايد خاندان جو سبب معلوم نه ٿئي. اهو نتيجو ثابت نٿو ڪري سگهي ته خاندان ۾ ڪا اڻلڌل جينياتي ڪيفيت، ٻي موروثي حالت، يا گڏيل غيرجينياتي خطرو موجود آهي يا نه. نگرانيءَ کي آباديءَ واري شيڊول ڏانهن پاڻمرادو موٽائڻ بدران، دستاويز ٿيل خانداني شجري موجب جاري رکڻ گهرجي.
رپورٽ جا 3 تفصيل تشريح بدلائي سگهن ٿا: خانداني ويرينٽ جي سڃاڻپ، ٽيسٽ جا پتو لڳائڻ جا طريقا، ۽ ان جون ڄاڻايل حدون. پڪ ڪريو ته ليبارٽري واقعي ساڳئي ويرينٽ جي جاچ ڪئي آهي جيڪو مائٽ ۾ مليو هو، خاص ڪري جڏهن رپورٽن ۾ ٽرانسڪرپٽ جا مختلف نسخا استعمال ٿيل هجن. اسان جا طبي رپورٽ جو ذريعو چيڪ وضاحت ڪن ٿا ته اصل ليبارٽريءَ جا لفظ پاڻمرادو ڪيل ٻيهر بيان کان وڌيڪ اهم ڇو آهن.
Kantesti معمولي ليبارٽري نتيجن سان ملائي، ورثي ۾ مليل خطري بابت منفي رپورٽ کي وڌيڪ قطعي نٿو بڻائي سگهي. رت جي 10 عام ٽيسٽن جا نتيجا به جين جي نامڪمل ڪوريج کي پورو نٿا ڪري سگهن يا خاندان سان مخصوص ويرينٽ کي خارج نٿا ڪري سگهن. جينياتي جائزو هر سال ساڳيو پينل ورجائڻ کان وڌيڪ ڪارائتو آهي، جيستائين ٽيڪنالاجي، خانداني شجرو يا اصل تشريح ۾ اهم تبديلي نه آئي هجي.
غير يقيني جينياتي ويريئنٽ جي صورت ۾ توهان کي ڇا ڪرڻ گهرجي؟
A غير يقيني اهميت جو قسم, ، يا VUS، جو مطلب آهي ته ثبوت ايترا ڪافي ناهن جو جينياتي تبديليءَ کي مرض پيدا ڪندڙ يا بي ضرر قرار ڏئي سگهجي. VUS، درجابنديءَ جي معياري 5 قسمن مان 1 آهي ۽ رڳو ان بنياد تي لنچ سنڊروم لاءِ مخصوص سرجري، وڌايل نگراني، يا اهڙي اڳڪٿيءَ واري جاچ شروع نه ڪرڻ گهرجي جيڪا مائٽن کي متاثر قرار ڏئي.
ACMG/AMP جي هدايتن موجب، VUS کي ڪلينڪل فيصلا سازيءَ ۾ استعمال نه ڪرڻ گهرجي (Richards et al., 2015). VUS رکندڙ شخص کي ننڍي عمر ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر ۾ مبتلا 2 مائٽن سبب اڳواٽ ڪولونوسڪوپي جي اڃا به ضرورت ٿي سگهي ٿي، پر ان جو سبب خانداني تاريخ آهي—اهو ثبوت نه آهي ته غير يقيني ويريئنٽ لنچ سنڊروم جو سبب آهي. نگراني بابت خط ۾ انهن سببن کي الڳ الڳ رکو.
ليبارٽريون ڪيترن ئي قسمن جي ثبوتن جو جائزو وٺن ٿيون، جن ۾ آباديءَ ۾ تعدد، فعلي تجربا، خاندانن ۾ وراثتي ورڇ ۽ ثابت ٿيل بيماريءَ جي طريقن سان مطابقت شامل آهن. رڳو ڪمپيوٽر جي اڳڪٿي مرض پيدا ڪرڻ جي صلاحيت ثابت ڪرڻ لاءِ ڪافي ناهي. ٻن اڳڪٿي ڪندڙ اوزارن جي وچ ۾ اتفاق به 2 آزاد حياتياتي ثبوتن بدران هڪجهڙي بنيادي تربيتي ڊيٽا جو نتيجو ٿي سگهي ٿو.
ٻيهر درجابندي VUS کي بي ضرر يا مرض پيدا ڪندڙ هجڻ ڏانهن منتقل ڪري سگهي ٿي، پر نتيجي لاءِ 12 مهينن جي ڪا عالمگير آخري تاريخ ناهي. پڇو ته ليبارٽري پنهنجي درجابندي تبديل ڪرڻ تي توهان سان رابطو ڪير ڪندو، ۽ ڇا توهان جا رابطي جا تفصيل ٻيهر رابطو ڪرڻ واري عمل سان ڳنڍيل آهن. اسان جا طبي مواد جا معيار پڻ غير حل ٿيل ثبوتن ۽ ڪلينڪي طور قابلِ عمل نتيجن ۾ فرق ڪن ٿا.
چونڊيل مائٽن جي جاچ ڪڏهن ڪڏهن ليبارٽري کي غير يقيني ويريئنٽ جو مطالعو ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿي، پر اها معمول جي اڳڪٿي ڪندڙ ڪاسڪيڊ جاچ کان مختلف آهي. جيڪڏهن 1 مائٽ ۾ VUS موجود هجي ۽ ٻئي ۾ نه، ته رڳو انهن نتيجن جي بنياد تي اهو فيصلو نه ڪرڻ گهرجي ته ڪنهن کي سرجري جي ضرورت آهي يا ڪير اسڪريننگ بند ڪري سگهي ٿو. جڏهن خانداني مطالعو تشخيص بدران ثبوت گڏ ڪرڻ لاءِ ڪيو پيو وڃي، تڏهن لکت ۾ وضاحت گهرو.
لنچ سنڊروم کان سواءِ ٽومر جي اسڪريننگ غير معمولي ڇو ٿي سگهي ٿي؟
ٽومر ۾ غيرمعمولي مسميچ ريپئر جو سبب ٿي سگهي ٿو MLH1 جي اتفاقي ميٿيليشن, ، ريپئر جين جي ٻنهي نقلن ۾ حاصل ٿيل تبديليون، يا موروثي لنچ سنڊروم. اهي گهٽ ۾ گهٽ 3 الڳ وضاحتون آهن؛ ٽومر جي وڌيڪ جاچ انهن ۾ فرق ڪرڻ ۾ مدد ڪري ٿي، خاص طور تي جڏهن جرمن لائن جاچ ۾ ڪو مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ نه ملي.
MLH1 ۽ PMS2 جو نقصان اڪثر گڏ ٿيندو آهي، ڇاڪاڻتہ اهي 2 پروٽين گڏجي ڪم ڪن ٿا. ڪولوريڪٽل ڪينسر ۾، MLH1 پروموٽر ميٿيليشن جي جاچ ۽ ڪڏهن BRAF V600E جي جاچ اتفاقي سبب جي حمايت ڪري سگهي ٿي. BRAF اينڊوميٽريل ڪينسر لاءِ ان سان لاڳاپيل خارج ڪرڻ وارو اوزار ناهي، ۽ غيرمعمولي طور ننڍي عمر ۾ بيماري شروع ٿيڻ يا مضبوط خانداني تاريخ جي صورت ۾ اڃا به ماهر جو جائزو گهربل ٿي سگهي ٿو.
MSH2 سان گڏ MSH6 جو نقصان، يا رڳو MSH6 يا PMS2 جو نقصان، جرمن لائن جي جائزي کي خاص جينن ڏانهن رهنمائي ڪري سگهي ٿو. تنهن هوندي به، اهي 4-پروٽين نمونا اشارا آهن، جين جي پڪي تشخيص نه: رنگ لڳائڻ جون فني خرابيون، علاج جا اثر ۽ غيرمعمولي حياتياتي طريقا تشريح کي پيچيده ڪري سگهن ٿا. رنگ برقرار هجڻ به اهو ثابت نٿو ڪري ته پروٽين معمول موجب ڪم ڪري ٿو.
ٻه ڀيرا-سوميٽڪ نتيجن مان مراد ڪينسر اندر مسميچ ريپئر تي اثرانداز ٿيندڙ 2 حاصل ٿيل واقعا آهن، جن لاءِ وضاحتي جرمن لائن ويريئنٽ نه مليو هجي. ٽومر ۽ نارمل نموني جو گڏيل تجزيو ان نتيجي جي حمايت ڪري سگهي ٿو ۽ سڄي خاندان کي غلط طور لنچ سنڊروم سان منسوب ڪرڻ کان بچائي سگهي ٿو. غير حل ٿيل مسميچ-ريپئر-گهٽتائي وارو ڪينسر پاڻمرادو ٻه ڀيرا-سوميٽڪ نه هوندو؛ انتظام اڃا به خانداني تاريخ ۽ جاچ جي مڪمل هجڻ تي دارومدار رکي سگهي ٿو.
ٽومر جا نشان، جيئن CEA, ، جن جي رپورٽ ng/mL ۾ ڏني وڃي ٿي، اهو ثابت نٿا ڪري سگهن ته مسميچ-ريپئر جو نقصان موروثي آهي. اسان جي بلند CEA جي حدن بابت وضاحت نگرانيءَ وارن نشانين کي موروثي تشخيص کان الڳ ڪري ٿي. لاڳاپيل هجي ته 2 خلاصا گهرو: هڪ ڪينسر جي علاج تي اثرن جي وضاحت لاءِ، جنهن ۾ امڪاني اميونوٿراپي جي لاڳاپي شامل هجي، ۽ ٻيو اهو ٻڌائڻ لاءِ ته مائٽن کي ڇا ڪرڻ گهرجي.
مثبت نتيجو ڪولونوسڪوپي نگراني کي ڪيئن بدلائي ٿو؟
تصديق ٿيل لنچ سنڊروم ۾ عام طور تي باقاعده ڪولونوسڪوپي, گهربل هوندي آهي، جنهن جي شروعاتي عمر ۽ وقفو جين ۽ خانداني تاريخ موجب طئي ڪيو ويندو آهي. 2020ع جي BSG/ACPGBI/UKCGG هدايتون شروعات جي عمر هيئن تجويز ڪن ٿيون: MLH1/MSH2 لاءِ 25 سال ۽ MSH6/PMS2 لاءِ 35 سال, ، ۽ عام طور ڪولونوسڪوپي هر 2 سال.
برطانيا جون سفارشون ڏيکارين ٿيون ته مثبت MSH6 نتيجي سان لازمي طور مثبت MLH1 نتيجي جهڙو ئي شيڊيول ڇو نه ٺهي ٿو (Monahan et al., 2020). آمريڪي رهنمائي ۾ عام طور MLH1/MSH2 جي نگراني 20–25 سالن جي عمر ۾ ۽ MSH6/PMS2 جي نگراني 30–35 سالن جي عمر ۾ شروع ڪئي ويندي آهي، جڏهن ته وقفن جي حد 1–3 سال هوندي آهي، جيڪا جين ۽ رهنمائيءَ تي دارومدار رکي ٿي. EPCAM سان لاڳاپيل نگراني عام طور MSH2 جي نگرانيءَ سان هم آهنگ هوندي آهي.
خاندان جي ڪنهن فرد کي غيرمعمولي طور ننڍي عمر ۾ ڪينسر ٿيڻ، اڳ ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر ٿيڻ، ايڊينوما يا غيرمناسب جاچ مختلف شيڊيول جو جواز بڻجي سگهي ٿي. نارمل ڪولونوسڪوپي جو مطلب آهي ته ان جاچ دوران ڪا ڳڻتيءَ جوڳي ڳالهه نظر نه آئي؛ ان سان موروثي لاڙو ختم نٿو ٿئي. جيڪڏهن توهان لاءِ تجويز ڪيل وقفو 2 سال آهي، ته پڇو ته ايندڙ تاريخ مڪمل ٿيل اعليٰ معيار واري جاچ کان ڳڻبي يا رٿيل ٻيهر جاچ کان.
FIT ۽ FOBT، Lynch syndrome جي نگرانيءَ واري ڪولونوسڪوپيءَ جو متبادل ناهن. اسٽول ٽيسٽ رت ڳولين ٿا، اڳڪينسري پولپس کي ڀروسي سان ڳولي ڪڍڻ بدران، تنهنڪري اسٽول ٽيسٽ جو منفي نتيجو 1–2 سالن واري ڪولونوسڪوپيءَ جي منصوبي کي ٻيهر مقرر نٿو ڪري. اسان جو مثبت FIT فالو اپ گائيڊ وضاحت ڪري ٿو ته غيرمعمولي اسٽول نتيجي لاءِ به تشخيصي جائزو ڇو ضروري آهي.
ڪئلينڊر واري وقفي سان گڏ، تياريءَ جو معيار، جاچ جي مڪمل ٿيڻ ۽ پولپس ڪڍڻ به اهم آهن. اينڊوسڪوپيءَ جي رپورٽ محفوظ رکو، جنهن ۾ اهو به هجي ته ڪولن جو مڪمل معائنو ٿيو هو يا نه ۽ ڪنهن پولپ لاءِ اڳواٽ ٻيهر جاچ گهربل آهي يا نه. اسان جي FOBT جي نتيجي جي تشريح ۾ بيان ڪيل حدون پڻ وضاحت ڪن ٿيون ته نين علامتن جو مقرر ڪيل طريقيڪار جي وچ ۾ جائزو ڇو وٺڻ گهرجي، نه ته نگرانيءَ جي ايندڙ تاريخ تائين انتظار ڪرڻ گهرجي.
اينڊوميٽريل ۽ اووري جي ڪينسر جي روڪٿام لاءِ ڇا تبديلي اچي ٿي؟
Lynch syndrome سان اينڊوميٽريم جي ۽، ڪجهه جينن جي صورت ۾،, بيضي جي ڪينسر جو خطرو وڌي سگهي ٿو، پر اسڪريننگ ۽ بچاءَ واري سرجري الڳ فيصلا آهن. آمريڪا جون ڪجهه رهنمائيون 30–35 سالن جي عمر کان هر 1–2 سالن ۾ اينڊوميٽريم جي بافتي جو نمونو وٺڻ; تي غور ڪن ٿيون؛ معمول واري اسڪريننگ سان بقا ۾ فائدو اڃا ثابت نه ٿيو آهي.
A پيپ ٽيسٽ يا HPV ٽيسٽ اينڊوميٽريم يا بيضن جي اسڪريننگ نٿو ڪري. اهي 2 ٽيسٽ بنيادي طور سروائيڪل ڪينسر جي بچاءَ ۾ مدد ڪن ٿا، تنهنڪري سروڪس جي اطمينان بخش نتيجي سان Lynch سان لاڳاپيل اينڊوميٽريم جو مسئلو رد نٿو ڪري سگهجي. اسان جو HPV ۽ Pap جي نتيجن جي تشريح اهو فرق سمجهڻ ۾ مدد ڪري ٿو ته اسڪريننگ جو نتيجو اصل ۾ ڪهڙي عضوي سان لاڳاپيل آهي.
مينيوپاز کان پوءِ نئون رت وهڻ، حيضن جي وچ ۾ لڳاتار رت وهڻ، يا توهان جي معمول جي حيض ۾ اهم تبديلي لاءِ 12 مهينا نگرانيءَ جو انتظار ڪرڻ بدران ترت جائزو وٺڻ گهرجي. مينيوپاز کان اڳ جون علامتون ڪيترن ئي غيرخطرناڪ سببن ڪري ٿي سگهن ٿيون، پر موروثي خطري جي تاريخ جاچ جي حد بدلائي ٿي. اسان جو گهڻي حيض واري رت وهڻ بابت رهنمائي انهن حالتن جي به نشاندهي ڪري ٿو جن ۾ ترت طبي خيال گهربل آهي.
خطرو گهٽائڻ واري هسٽريڪٽومي اينڊوميٽريم جي ڪينسر کي روڪي سگهي ٿي، پر بيضن کي ڪڍڻ هڪ الڳ چونڊ آهي، جنهن جا فائدا ۽ نقصان مختلف آهن. وقت جو دارومدار جين، ٻار ڄڻڻ جو مرحلو مڪمل ٿيڻ، اڳوڻي ڪينسر ۽ ذاتي ترجيحن تي آهي؛ قدرتي مينيوپاز کان اڳ بيضا ڪڍڻ سان هڏن، دل ۽ رت جي نالن جي صحت ۽ جنسي صحت متاثر ٿي سگهي ٿي. PMS2 لاءِ بيضي جو خطرو واضح طور وڌيل ناهي، تنهنڪري مرمت جي خرابيءَ وارن سڀني 4 جينن کي هڪجهڙو سمجهڻ سان غيرضروري مداخلت ٿي سگهي ٿي.
اسڪريننگ جا طريقا ملڪن ۾ مختلف آهن، ڇاڪاڻتہ سڃاڻپ بابت مطالعي سرجريءَ ذريعي بچاءَ جهڙو فائدو ثابت نه ڪيو آهي. ٽرانس ويجائنل الٽراسائونڊ ۽ CA-125، جنهن جي ماپ U/mL ۾ ٻڌائي ويندي آهي، Lynch syndrome ۾ بيضي جي ڪينسر سبب موتن کي ڀروسي سان روڪڻ لاءِ ثابت نه ٿيا آهن. لکيل منصوبو گهرو، جنهن ۾ علامتون، تجويز ڪيل بافتي جا نمونا، زرخيزيءَ جا مقصد ۽ هڪ آپريشن بدران ٻي آپريشن تي غور ڪرڻ جو خاص سبب شامل هجي.
ٻين ڪهڙن ڪينسرن بابت جين جي لحاظ کان مخصوص ڳالهه ٻولهه جي ضرورت آهي؟
Lynch جي اضافي نگرانيءَ جو دارومدار جين، خانداني تاريخ ۽ مقامي رهنمائيءَ تي آهي؛ اهو هر عضوي جو هر سال اسڪين ڪرائڻ وارو عالمي اصول ناهي. مٿئين پيشاب واري رستي، معدي، ننڍي آنڊي ۽ چمڙي جي ڪجهه قسمن جي ڪينسرن تي غور ڪرڻ گهرجي، جڏهن ته تجويز ڪيل ڪيترين اسڪريننگ ٽيسٽن جو فائدو اڃا تائين غيريقيني آهي، سڄي دنيا ۾ 4 mismatch-repair جين.
مٿئين پيشاب جي رستي جو ڪينسر گردي جي پيالي يا يوريٽر کي متاثر ڪري ٿو ۽ خاص طور تي ڪجهه MSH2 خاندانن لاءِ لاڳاپيل آهي. پيشاب ۾ ظاهر ٿيندڙ رت جي، هڪ بظاهر بي ضرر واقعي کان پوءِ به، جاچ ضروري آهي، جيتوڻيڪ انفيڪشن ۽ پٿريون عام متبادل سبب آهن. اسان جو پيشاب جي ڪينسر جون خبرداري واريون نشانيون علامتن جي تڪڙ بابت رهنمائي ڪن ٿيون؛ مثاني ۽ مٿئين پيشاب جي رستي جا ڪينسر جسماني بناوت جي لحاظ کان هڪجهڙا ناهن.
اهو ثابت نه ٿيو آهي ته معمولي پيشاب جي تجزيي يا پيشاب جي سائٽولاجي سان لنچ سنڊروم جي هر فرد ۾ موت جي شرح ۾ واضح فائدو ٿئي ٿو. ڪجهه خدمتون خانداني تاريخ يا جين سان مخصوص خطري جي بنياد تي سالياني جاچ تي غور ڪن ٿيون، جڏهن ته ٻيون علامتن تي زور ڏين ٿيون. پيشاب جي ڊپ اسٽڪ جو منفي نتيجو مٿئين پيشاب جي رستي ۾ ننڍڙي ڪينسر جي غير موجودگي جي ضمانت نٿو ڏئي، ۽ مثبت نتيجي جا به هڪ کان وڌيڪ ممڪن سبب ٿي سگهن ٿا.
مٿئين معدي ۽ آنڊن جي رستي جي نگراني پڻ اختلاف جو هڪ ٻيو موضوع آهي. ڪجهه آمريڪي پروٽوڪول چونڊيل ماڻهن لاءِ 30–40 سالن جي عمر کان هر 2–4 سالن جي وقفي سان اينڊوسڪوپي تي غور ڪن ٿا، جڏهن ته 2020ع جي برطانيا واري رهنمائي ڪلينڪل آزمائش کان ٻاهر معدي يا ننڍي آنڊي جي معمولي نگراني جي سفارش نٿي ڪري (Monahan et al., 2020). Helicobacter pylori جي جاچ ۽ ان جو خاتمو، بچاءَ بابت هڪ الڳ بحث آهي، نه ڪي ان ڳالهه جو ثبوت ته اينڊوسڪوپي غير ضروري آهي.
سيبيشس چمڙي جون واڌون Muir–Torre فينوٽائپ, جو حصو ٿي سگهن ٿيون، جيڪو لنچ سان لاڳاپيل اهڙو ظهور آهي، جنهن ۾ چمڙي جي ماهر کان جائزو وٺڻ جي ضرورت پئجي سگهي ٿي. پينڪرياز جي اسڪريننگ عام طور تي چونڊيل وڌيڪ خطري وارن ماڻهن تائين محدود هوندي آهي، جنهن ۾ اڪثر لاڳاپيل خانداني تاريخ ۽ ماهر جو پروگرام شامل هوندو آهي. 10 غير لاڳاپيل سالياني ٽيسٽن جي درخواست ڪرڻ بدران، پڇو ته توهان جي جين ۽ خاندان ۾ ڪهڙي اضافي عضوي جي خطري ۾ دستاويزي واڌ آهي.
ڇا اسپرين يا معمول جا رت جا ٽيسٽ ڪينسر کان بچاءَ ۾ مدد ڪري سگهن ٿا؟
اسپرين لنچ سنڊروم ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جو خطرو گهٽائي سگهي ٿي, ، پر ان جي مقدار ۽ موزونيت جو جائزو ڊاڪٽر کي وٺڻو پوندو. CAPP2 ۾ بي ترتيب طور ورهايل 861 شرڪت ڪندڙن کي جي طرف روزانو 600 mg اسپرين يا پليسيبو ڏنو ويو ۽ ڊگهي مدي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جو فائدو ڏٺو ويو؛ معمولي رت جون ٽيسٽون جينياتي جاچ يا ڪولونوسڪوپي جو متبادل نٿيون ٿي سگهن.
CAPP2 ۾ ڊگهي مدي واري فالو اپ دوران، اسپرين وٺندڙ 427 شرڪت ڪندڙن مان 40 ۽ پليسيبو وٺندڙ 434 شرڪت ڪندڙن مان 58 ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر رپورٽ ٿيو، ۽ خطري جو تناسب 0.65 هو (Burn et al., 2020). فائدو فوري بدران دير سان ظاهر ٿيو. آزمائش ۾ 600 mg جي مقدار ان طريقي بابت ثبوت آهي؛ اهو رت وهڻ جي خطري ۽ ٻين دوائن جو جائزو وٺڻ کان سواءِ وڏي مقدار واري اسپرين شروع ڪرڻ جي اجازت ناهي.
اسپرين جي رٿابندي ۾ گهٽ ۾ گهٽ 3 حفاظتي عنصرن تي غور ڪرڻ گهرجي: اڳوڻو معدي يا آنڊي مان رت وهڻ يا السر جي بيماري، رت پتلو ڪندڙ دوائن جو استعمال، ۽ الرجي يا دوا برداشت نه ٿيڻ. عملي طور گهٽ مقدار وارا طريقا به استعمال ٿين ٿا، پر ڪنهن فرد لاءِ بهترين مقدار رڳو ان جي جين جي نالي سان طئي نٿي ٿئي. دوا لکندڙ کان پڇو ته چونڊيل مقدار، گهربل مدت ۽ معدي جي بچاءَ واري ڪنهن حڪمت عملي جي پويان ثبوت سمجهائي.
لوهه جي کوٽ، انيميا ٿيڻ کان اڳ پيدا ٿي سگهي ٿي ۽ جاچ جو جواز بڻجي سگهي ٿي، ڀلي تازو مڪمل خون جو شمارو تسلي بخش هجي. فيريٽن جي سطح لڳ ڀڳ 15 ng/mL ٻي صورت ۾ بنا پيچيدگي واري بالغ ۾ لوهه جا ذخيرا گهٽجڻ جي پختي نشاندهي ڪري ٿي، پر سوزش فيريٽن جي ڀروسي جوڳي هجڻ کي گهٽائي سگهي ٿي. اسان جو گهٽ فيراٽين سمپٽم گائيڊ وضاحت ڪري ٿو ته لوهه جي کوٽ پوري ڪرڻ سان ان جو سبب ڳولڻ جي ضرورت ختم نٿي ٿئي.
Kantesti معمولي هيموگلوبن ۽ لوهه جي پينل جي رجحانن کي سمجهڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿو، پر نه g/dL ۾ هيموگلوبن جو نارمل هجڻ ۽ نه ئي فيريٽن جو 1 نارمل نتيجو ڪولوريڪٽل ڪينسر کي رد ڪري ٿو. اسان جو آئرن اسٽڊيز جو نتيجو ڪيئن پڙهجي لوهه جي جسماني عمل کي سمجهڻ لاءِ ڪارائتو آهي، لنچ سنڊروم جي تشخيص لاءِ نه. غذا ۽ ورزش عام صحت جي مدد ڪن ٿا؛ ڪو به سپليمينٽ موروثي پيتھوجينڪ mismatch-repair ويرينٽ جي مرمت نٿو ڪري.
مثبت نتيجي کان پوءِ مائٽن کي ڇا ڪرڻ گهرجي؟
ڪنهن هيٽروزيگس لنچ سان لاڳاپيل پيتھوجينڪ ويرينٽ واري شخص جي هر ٻار کي اهو ويرينٽ ورثي ۾ ملڻ جو 50% امڪان آهي, جنس کان قطع نظر. بالغ مائٽن کي پيش ڪرڻ گهرجي حدف ٿيل سلسليوار جاچ جڏهن مناسب هجي، هر مائٽ کي وسيع پينل جي ضرورت فرض ڪرڻ بدران، عين خانداني ويريئنٽ استعمال ڪندي.
50% جو امڪان هر حمل لاءِ الڳ لاڳو ٿئي ٿو؛ ان جو مطلب اهو ناهي ته ڪنهن خاص خاندان ۾ ٻارن مان بلڪل اڌ کي ويريئنٽ ورثي ۾ ملندو. ڀاءُ يا ڀيڻ جو امڪان خاندان جي بناوت ۽ ان ڳالهه تي دارومدار رکي ٿو ته ڪهڙي والد يا والده وٽ اهو موجود آهي. جيڪڏهن ڪنهن گڏيل والد يا والده وٽ ويريئنٽ هجي، ته عام طور هر ڀاءُ يا ڀيڻ لاءِ 50% امڪان هوندو؛ جيڪڏهن هڪ ڀاءُ يا ڀيڻ ۾ ويريئنٽ نئون پيدا ٿيو هجي، ته حساب بدلجي ويندو.
A خانداني خط ۾ جين، عين ويريئنٽ، ليبارٽري جي درجابندي ۽ جينياتي صلاح مشوري تائين پهچڻ جو طريقو ڄاڻايل هجڻ گهرجي. لاڳاپيل جينياتي رپورٽ شيئر ڪرڻ سان ڪنهن مائٽ جي غلط هدف لاءِ جاچ ٿيڻ کان بچي سگهجي ٿو. اسان جو محفوظ خاندان جي نتيجي جي شيئرنگ رضامنديءَ تي ٻڌل عملن جي وضاحت ڪري ٿو، پر رپورٽ موڪلڻ ٻئي شخص جي جينياتي جاچ لاءِ رضامندي ڏيڻ جي برابر ناهي.
اڳڪٿي واري جاچ عام طور بالغ ٿيڻ تائين ملتوي ڪئي ويندي آهي، ڇاڪاڻ ته لنچ سنڊروم جي معمول واري نگراني عام طور پوءِ شروع ٿيندي آهي؛ خاندان ۾ غيرمعمولي طور جلد سرطان ٿيڻ سان ان بابت ڳالهه ٻولهه بدلجي سگهي ٿي. ساڳئي mismatch-repair جين جي ٻنهي نقلن کي متاثر ڪندڙ ٻه مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ پيدائشي mismatch repair deficiency, جو سبب بڻجي سگهن ٿا، جيڪا هڪ مختلف حالت آهي ۽ ٻالڪپڻ ۾ اثر رکي ٿي. جيڪڏهن ٻئي توليدي ساٿي ساڳئي جين ۾ مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ جا حامل هجن، ته هر حمل ۾ ان ٻه-ايليلي حالت جو 25% امڪان هوندو.
Kantesti جون خانداني تاريخ بابت خاصيتون صحت جي معلومات کي منظم ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگهن ٿيون، پر اهي اهو اندازو نٿيون لڳائي سگهن ته جاچ نه ڪرايل مائٽ وٽ ويريئنٽ آهي. اسان جو گهڻين نسلن جي رضامندي جي رهنمائي وضاحت ڪري ٿو ته هڪ شخص جو نتيجو پاڻمرادو ٻئي شخص جي رڪارڊ ۾ تشخيص طور ڇو شامل نه ڪرڻ گهرجي. مائٽن کي جاچ بابت فيصلو ڪرڻ لاءِ وقت گهربل ٿي سگهي ٿو؛ درست معلومات ڏيو، پر ورثي ۾ مليل اڳڪٿي کي سرطان جو اڻٽر نتيجو ڪري پيش نه ڪريو.
توهان جا ايندڙ قدم ۽ مددگار تحقيق جو دائرو
ايندڙ قدم نتيجي کي 3 رڪارڊنسان ملائڻ آهي: اصل جينياتي رپورٽ، لاڳاپيل ٽومر جاچ ۽ تصديق ٿيل خانداني تاريخ. پوءِ لکيل نگرانيءَ جو منصوبو حاصل ڪريو، جنهن ۾ ڄاڻايل هجي ته ڪهڙيون سفارشون مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ جي ڪري آهن ۽ ڪهڙيون ذاتي يا خانداني تاريخ جي ڪري.
پيروي واري ملاقات تي 5 سوال کڻي وڃو: ڇا هي جراثيمي آهي يا صرف ٽومر تائين محدود؟ عين درجابندي ڇا آهي؟ ڇا خانداني ويريئنٽ کي خارج ڪيو ويو؟ ڇا وڌيڪ ٽومر تجزيو اڃا ضروري آهي؟ مائٽن کي ڇا ڪرڻ گهرجي؟ 'باقاعده چڪاسن' بدران نگرانيءَ لاءِ مخصوص تاريخون گهرو، ۽ ڄاڻو ته جينياتي، معدي جي بيمارين ۽ آنڪولوجي جون خدمتون سڀ شامل هجن ته منصوبي جي ذميواري ڪنهن وٽ آهي.
ڪينٽيسٽي هڪ آهي AI-powered رت جي ٽيسٽ تجزيي جو اوزار جيڪا معمول جي ليبارٽري رپورٽن کي سمجهڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿي، نه ته اهڙي خدمت آهي جيڪا لنچ سان لاڳاپيل 5 جينن مان ڪنهن جي به تصديق ڪري. اسان جا ذميوار AI جون حدون وضاحت ڪن ٿا ته اصل ماخذ جي تصديق ۽ طبيب جو جائزو ڇو اهم آهن. خودڪار خلاصو ليبارٽري جي VUS درجابندي کي رد نه ڪري ۽ نه ئي ماهر جي نگرانيءَ جو وقفو بدلائي.
هيٺ ڏنل 2 Zenodo اشاعتون معمول جي لوهه ۽ رت جي ڄمڻ بابت جاچن تي پسمنظر وارا وسيلا آهن؛ انهن مان ڪا به لنچ سنڊروم جي جينياتي جاچ بابت تحقيق ناهي. ڪوئگوليشن ٽيسٽ جي نتيجن جي تشريح بابت رهنمائي دوا بابت ڳالهه ٻولهه دوران ليبارٽريءَ جي اصطلاحن کي واضح ڪري سگهي ٿو، پر سيڪنڊن ۾ ماپيل معمول جو aPTT اهو ثابت نٿو ڪري ته aspirin محفوظ آهي يا معدي ۽ آنڊن مان رت وهڻ جو خطرو رد ڪري ٿو.
نيون علامتون تشخيصي جائزي جي گهرج رکن ٿيون، ڀلي توهان جي ايندڙ نگراني واري جاچ ۾ اڃا 1 سال باقي هجي. لڳاتار مقعد مان رت اچڻ، لوهه جي اڻڄاتل گهٽتائي، پيشاب ۾ نظر ايندڙ رت يا سن ياس کان پوءِ رت اچڻ کي ان ڪري نظرانداز نه ڪرڻ گهرجي جو ورثي ۾ مليل خطري جي جاچ جو نتيجو منفي هو. بيهوشيءَ سان گڏ گهڻو رت وهڻ، پيٽ ۾ سخت سور يا ڪمزوريءَ سان گڏ ڪارو تاري جهڙو پاخانو هجي ته جينياتي وضاحت جو انتظار ڪرڻ بدران ترت طبي امداد وٺو.
اڪثر پڇيا ويندڙ سوال
ڇا لنچ سنڊروم جو جينيٽڪ ٽيسٽ مثبت اچڻ جو مطلب آهي ته مون کي ڪينسر آهي؟
0 مثبت جرملائن لنچ سنڊروم ٽيسٽ وراثتي ڪينسر جي اڳڪٿيءَ جي نشاندهي ڪري ٿو، موجوده ڪينسر جي نه. عام طور تي، نتيجو لنچ سان لاڳاپيل ڪنهن جين جي 1 ڪاپي کي متاثر ڪندڙ مرض پيدا ڪندڙ يا غالباً مرض پيدا ڪندڙ قسم جي تبديليءَ جي نشاندهي ڪري ٿو. ڪينسر جو خطرو جين، عمر، عضوو ۽ خانداني تاريخ موجب مختلف هوندو آهي، تنهنڪري مثبت نتيجو اهو نٿو ٻڌائي ته ڪينسر ٿيڻ اڻٽر آهي. مناسب ايندڙ قدم جينياتي صلاح مشورو ۽ جين جي مخصوص نگرانيءَ جو منصوبو آهي، نه ته اهو فرض ڪرڻ ته ڪينسر جو علاج گهربل آهي.
ڇا منفي جينياتي ٽيسٽ لنچ سنڊروم کي رد ڪري سگهي ٿي؟
منفي جاچ سڀ کان وڌيڪ قطعي تڏهن هوندي آهي جڏهن اها خاندان ۾ اڳ ئي تصديق ٿيل عين مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ کي خارج ڪري. منفي نتيجي جون 2 مکيه حالتون آهن: ان خانداني ويريئنٽ لاءِ حقيقي منفي نتيجو، ۽ اهڙو غيرمعلوماتي منفي نتيجو جڏهن خاندان ۾ سبب اڃا اڻڄاتل هجي. منفي پينل شايد پنهنجي تجزياتي دائري کان ٻاهر وارن طريقن يا سرطان جي مضبوط خانداني تاريخ جي ڪنهن ٻئي سبب کي خارج نه ڪري. تنهن ڪري اسڪريننگ جينياتي ٽيم جي رپورٽ، ذاتي تاريخ ۽ خانداني نسب نامي بابت تشريح جي مطابق ٿيڻ گهرجي.
MSH6 ميوٽيشن جو ڇا مطلب آهي؟
آئيني DNA ۾ بيماري پيدا ڪندڙ يا غالباً بيماري پيدا ڪندڙ MSH6 قسم، لنچ سنڊروم جي تشخيص جي حمايت ڪري ٿو، جڏهن ته MSH6 جو VUS ائين نٿو ڪري. MSH6، لنچ سنڊروم جي جاچ لاءِ عام طور تي پرکيا ويندڙ ميچ مرمت پروٽين جي 4 جينن مان 1 آهي. MSH6 سان لاڳاپيل لنچ سنڊروم ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر اڪثر MLH1 يا MSH2 سان لاڳاپيل بيماري جي ڀيٽ ۾ دير سان پيدا ٿئي ٿو، پر اينڊوميٽريل خطري تي به الڳ ڌيان ڏيڻ ضروري آهي. رڳو ڪينسر جي بافتي ۾ ملندڙ نتيجي کي موروثي قرار ڏيڻ کان اڳ وڌيڪ جائزي جي ضرورت آهي.
ڇا MSI-هاءِ، لنچ سنڊروم جهڙو ئي آهي؟
0 MSI-high آزمائشي ڪينسر ۾ بار بار ورجائجندڙ DNA جي عدم استحڪام کي بيان ڪري ٿو ۽ اهو موروثي لنچ سنڊروم جي هم معنيٰ ناهي. ٽومر جي اسڪريننگ ۾ 4 پروٽينن لاءِ اميونو هسٽو ڪيمسٽري پڻ استعمال ٿي سگهي ٿي: MLH1، PMS2، MSH2 ۽ MSH6. اتفاقي ميٿيليشن يا حاصل ٿيل تبديليون، موروثي مرض پيدا ڪندڙ ويريئنٽ کان سواءِ، غيرمعمولي مس ميچ ريپيئر جو سبب بڻجي سگهن ٿيون. جرمن لائين جي جاچ ۽، جتي ضروري هجي، ٽومر جي اضافي جاچ سان اهو طئي ٿئي ٿو ته اها ڳولا مائٽن لاءِ ڇا معنيٰ رکي ٿي.
ڇا لنچ سنڊروم جي VUS لاءِ مائٽن جي جاچ ٿيڻ گهرجي؟
لنچ سان لاڳاپيل VUS عام طور اڳڪٿي واري جاچ لاءِ استعمال نه ٿيڻ گهرجي، جيڪا اهو طئي ڪري ته مائٽ متاثر آهن يا نگراني بند ڪري سگهن ٿا. VUS معياري ويريئنٽ درجابنديءَ جي 5 قسمن مان 1 آهي ۽ مرض پيدا ڪندڙ هجڻ ثابت نٿو ڪري. جينياتي ليبارٽري ڪڏهن ڪڏهن ثبوت گڏ ڪرڻ لاءِ چونڊيل خانداني جاچ جي درخواست ڪري سگهي ٿي، پر ان جو مقصد تشخيصي سلسليوار جاچ کان مختلف آهي. جيستائين ويريئنٽ غيريقيني هجي، مائٽن جي نگراني سندن ذاتي ۽ خانداني تاريخن جي عڪاسي ڪرڻ گهرجي.
لنچ سنڊروم وارن ماڻهن کي ڪولونوسڪوپي ڪيتري وقفي سان ڪرائڻ جي ضرورت آهي؟
لنچ سنڊروم ۾ ڪولونوسڪوپي جا وقفا جين، معائني جي نتيجن، خانداني تاريخ ۽ مقامي هدايتن تي دارومدار رکن ٿا. 2020 جي برطانيا جي موروثي ڪولوريڪٽل ڪينسر بابت هدايت عام طور تي هر 2 سالن تي ڪولونوسڪوپي جي سفارش ڪري ٿي، جيڪا MLH1/MSH2 لاءِ 25 سالن ۽ MSH6/PMS2 لاءِ 35 سالن جي عمر ۾ شروع ٿئي ٿي. آمريڪا جا شيڊول عام طور تي 1 کان 3 سالن جي وچ ۾ وقفا استعمال ڪن ٿا، جن ۾ MLH1/MSH2 لاءِ MSH6/PMS2 جي ڀيٽ ۾ گهٽ عمر ۾ شروع ڪيو ويندو آهي. منفي FIT يا FOBT سفارش ڪيل ڪولونوسڪوپي شيڊول جو متبادل ناهي.
ڇا جيڪڏهن منهنجو لنچ سنڊروم ٽيسٽ مثبت اچي ته مون کي ايسپرين وٺڻ شروع ڪرڻ گهرجي؟
ڪنهن طبيب سان فائدن ۽ نقصانن بابت ڳالهائڻ کان سواءِ، صرف لنچ سنڊروم جو نتيجو مثبت اچڻ سبب ايسپرين شروع نه ڪريو. CAPP2 ۾ 861 شرڪت ڪندڙن تي روزانو 600 mg آزمائي وئي ۽ ڊگهي مدي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر کان بچاءَ جو اثر دير سان ظاهر ٿيو، پر اها خوراک هر ڪنهن لاءِ نسخي جي سفارش ناهي. اڳ ۾ معدي يا آنڊن مان رت وهڻ، السر جي بيماري، رت جا ضدِ انعقاد دوائون ۽ دوا برداشت نه ٿيڻ، فيصلي تي اثرانداز ٿي سگهن ٿا. چونڊيل خوراک ۽ مدت کي نگرانيءَ سان گڏ دستاويز ڪرڻ گهرجي، ڇو ته ايسپرين ڪولونوسڪوپي جو متبادل ناهي.
پنهنجي رت جي جاچ جو نتيجو ڪيئن پڙهجي
پنهنجي ليبارٽري رپورٽ اپلوڊ ڪريو ۽ Kantesti جو AI سيڪنڊن اندر هر بائيو مارڪر کي سادي ٻوليءَ ۾ سمجهائيندو. سڄي دنيا ۾ 2 ملين کان وڌيڪ ماڻهن طرفان استعمال ٿيل.
حوالا
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). آئرن اسٽڊيز گائيڊ: TIBC، آئرن سيچوريشن ۽ بائنڊنگ ڪيپيسٽي. Kantesti AI طبي تحقيق. ڊي او آءِ
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). aPTT جي عام حد: D-Dimer، Protein C ۽ رت ڄمڻ بابت رهنمائي. Kantesti AI طبي تحقيق. ڊي او آءِ
- موناهن KJ ۽ ٻيا (2020). برٽش سوسائٽي آف گيسٽرو اينٽرالاجي (BSG)/ايسوسيئيشن آف ڪولوپروڪٽالاجي آف گريٽ برٽن اينڊ آئرلينڊ (ACPGBI)/يونائيٽيڊ ڪنگڊم ڪينسر جينيٽڪس گروپ (UKCGG) جون موروثي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي انتظام بابت هدايتون. Gut. ڊي او آءِ
- رچرڊز ايس ۽ ٻيا (2015). تسلسل جي ويريئنٽن جي تشريح لاءِ معيار ۽ هدايتون: آمريڪن ڪاليج آف ميڊيڪل جينيٽڪس اينڊ جينومڪس ۽ ايسوسيئيشن فار ماليڪيولر پيٿالاجي جي گڏيل اتفاق راءِ واري سفارش. جينيٽڪس اِن ميڊيسن. ڊي او آءِ
- برن J ۽ ٻيا (2020). موروثي ڪولوريڪٽل ڪينسر (لنچ سنڊروم) ۾ اسپرين سان ڪينسر جي روڪٿام: CAPP2 مطالعي ۾ 10 سالن جو فالو اپ ۽ رجسٽري تي ٻڌل 20 سالن جا ڊيٽا: ٻٽي-انڌي، بي ترتيب ڪيل، پلاسيبو-ڪنٽرول ٿيل آزمائش. دي لينسيٽ. ڊي او آءِ
- 20 لک+تجزيو ڪيل ٽيسٽون
- 127+ملڪ
- 100+ٻوليون
طبي ٽيم بابت
E-E-A-T اعتماد جا سگنل
تجربو
ڊاڪٽر جي نگرانيءَ هيٺ ليبارٽري نتيجن جي تشريح واري عمل جو جائزو.
ماهر
ليبارٽري دوائن جو ڌيان ان ڳالهه تي ته بايو مارڪرز ڪلينڪل حوالي سان ڪيئن رويو ڏيکارين ٿا.
اختيار
ڊاڪٽر ٿامس ڪلائن طبي جائزو ورتو، جنهن ۾ ڊاڪٽر سارا مچل ۽ پروفيسر ڊاڪٽر هانس ويبر جون ڀاڱيداريون شامل آهن.
اعتبار
ثبوتن تي ٻڌل تشريح، جنهن سان خبرداري گهٽائڻ لاءِ واضح پيرويءَ جا رستا موجود هجن.
طبي ترديد
هي آرٽيڪل صرف تعليمي مقصدن لاءِ آهي ۽ طبي مشورو نٿو بڻجي. تشخيص ۽ علاج جي فيصلن لاءِ هميشه ڪنهن قابل صحت فراهم ڪندڙ سان صلاح ڪريو.
شايع ٿيل · ايڊيٽوريل ٽيم سان رابطو ڪريو
Kantesti Ltd پاران شايع ٿيل، انگلينڊ ۽ ويلز ۾ رجسٽرڊ، ڪمپني نمبر. 17090423, ، لنڊن، برطانيه.
