Teigiamas paveldimos rizikos tyrimo rezultatas reiškia polinkį sirgti vėžiu, o ne vėžio diagnozę. Neigiamo rezultato reikšmė priklauso nuo to, kas buvo tiriama, o neaiškus genetinis variantas neturėtų lemti gydymo; naviko MSI ir neatitikčių taisymo patikra atsako į skirtingus klausimus.
Svarbiausios išvados
- Teigiamas lytinių ląstelių tyrimo rezultatas reiškia, kad nustatytas patogeninis arba tikėtinai patogeninis variantas, susijęs su Linčo sindromu; tai nereiškia, kad sergama vėžiu.
- Pagrindinė genų panelė paprastai apima MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir atitinkamas EPCAM delecijas – 5 genus, tačiau jų rizikos profiliai nėra vienodi.
- Tikras neigiamas rezultatas reiškia, kad laboratorija atmetė žinomą šeiminį patogeninį variantą; neigiamas panelės rezultatas, kai šeiminis variantas nenustatytas, gali likti neinformatyvus.
- Neaiškus variantas yra neaiškios klinikinės reikšmės variantas, arba VUS; ši klasifikacija nereiškia teigiamos Linčo sindromo diagnozės.
- Naviko patikra atliekama MSI tyrimu arba 4 neatitikimų taisymo baltymų imunohistochemija; nenormalus naviko tyrimo rezultatas neįrodo paveldimo varianto.
- Kolonoskopijos planavimas priklauso nuo geno: 2020 m. JK paveldimo kolorektalinio vėžio gairėse rekomenduojama pradėti nuo 25 metų, jei nustatytas MLH1/MSH2 variantas, ir nuo 35 metų, jei nustatytas MSH6/PMS2 variantas, paprastai kas 2 metus.
- Paveldėjimas šeimoje reiškia, kad kiekvienas asmens, turinčio heterozigotinį su Linčo sindromu susijusį patogeninį variantą, vaikas turi 50% tikimybę paveldėti šį variantą.
- Aspirino vartojimas profilaktikai reikia individualiai aptarti saugumą: CAPP2 tyrime buvo vartojama 600 mg per parą, tačiau ši tyrimo dozė nėra rekomendacija gydytis savarankiškai.
Ką iš tikrųjų reiškia Linčo sindromo tyrimų rezultatai?
Linčo sindromo genetinis tyrimas nustato paveldimą polinkį, o ne tai, ar šiuo metu sergate vėžiu. Patogeninis arba tikėtinai patogeninis gemalinės linijos variantas pagrindžia Linčo sindromo diagnozę; neigiamas rezultatas turi 2 skirtingas interpretacijas, o neaiškios reikšmės variantas nepatvirtina paveldimos vėžio rizikos.
Žodis teigiamas reikia nurodyti mėginį. Teigiamas gemalinės linijos tyrimo rezultatas susijęs su DNR iš konstitucinio mėginio, paprastai kraujo arba seilių; teigiamas naviko patikros rezultatas susijęs su esamo vėžio ypatybėmis. Tai 2 atskiri radiniai, ir paprastai tik pirmasis patvirtina paveldimą polinkį, svarbų prognoziniams tyrimams giminaičiams.
Ataskaitoje gali būti pateikiami 5 klasifikavimo terminai: patogeninis, tikėtinai patogeninis, neaiškios reikšmės, tikėtinai gerybinis ir gerybinis. Laboratorijos kartais juos apibendrina kaip teigiamą, neaiškų arba neigiamą rezultatą, todėl gali būti paslepiamas skirtumas tarp neaiškaus radinio ir radinio, dėl kurio nereikia imtis veiksmų. Perskaitykite varianto klasifikavimo eilutę, o ne vien spalvotą būsenos žymą portale.
Pavyzdžiui, įsivaizduokite 2 vėžiu nesergančius brolius ar seseris: vienas turi šeimoje nustatytą patogeninį MSH2 variantą, o kito tyrimo rezultatas konkrečiai šio varianto atžvilgiu yra neigiamas. Pirmajam reikia profilaktikos plano; antrajam paprastai nereikia šiam šeimos variantui skirtos Linčo sindromo stebėsenos. Nė vienas iš šių rezultatų pats savaime neparodo, ar kuris nors iš jų šiuo metu turi polipą.
Kantesti yra AI kraujo tyrimo analizatorius kuris padeda paaiškinti įprastus laboratorinių tyrimų rezultatus, tačiau normalus bendras kraujo tyrimas negali atmesti nė vieno iš 5 pagrindinių su Linčo sindromu susijusių genų. Mūsų organizacijos ir klinikinė apimtis skiriasi nuo diagnostinės genetikos laboratorijos: sprendimams dėl paveldimos rizikos įvertinti būtina originali ataskaita ir kvalifikuotas klinikinis interpretavimas.
Lytinių ląstelių genetiniai tyrimai, MSI ir neatitikčių taisymo patikra skiriasi
Gemalinės linijos tyrimas nustato, ar su Linčo sindromu susijęs variantas yra konstitucinėje DNR, o MSI ir neatitikimų taisymo imunohistochemija tiria vėžio audinį. Imunohistochemija įvertina 4 baltymus; MSI matuoja pasikartojančių DNR sekų nestabilumą. Nė vienas naviko patikros metodas atskirai neįrodo Linčo sindromo.
Neatitikimų taisymo imunohistochemija, paprastai trumpinama IHC, tiria MLH1, PMS2, MSH2 ir MSH6 baltymų raišką. Vieno ar kelių baltymų nebuvimas gali rodyti taisymo sutrikimą, tačiau patologas turi patvirtinti, kad nevėžinės ląstelės yra tinkami vidiniai dažymo kontroliniai mėginiai. Jei kontrolės nepatikimos, tariamas baltymų nebuvimas gali būti neinterpretuojamas, o ne iš tiesų nenormalus.
An MSI aukšto lygio rezultatas reiškia, kad tirtame vėžiniame audinyje nustatytas didelis mikrosatelitų nestabilumas. Kai kuriuose tyrimuose naudojami 5 žymenys, o sekoskaita pagrįstais metodais vertinama kur kas daugiau vietų; jų ribinės vertės priklauso nuo tyrimo metodo. MSI procentinė dalis nėra tikimybės, kad paveldėjote Linčo sindromą, procentinė išraiška — šis skirtumas svarbus ir kalbant apie kokybiniai ir kiekybiniai rezultatai.
Iš kraujo atliekant konstitucinės linijos genetinį tyrimą cirkuliuojanti vėžio DNR nematuojama, nebent būtų specialiai paskirtas kitas tyrimas. Konstitucinė DNR paprastai gaunama iš baltųjų kraujo ląstelių, o seilėse yra ląstelių, tinkamų daugeliui genetinių tyrimų. Po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos šie 2 mėginių tipai gali kelti problemų, nes donoro DNR gali paveikti rezultatų interpretavimą.
Vėžio audinyje gali būti ir paveldėtų variantų, ir tik tame vėžiniame audinyje įgytų pokyčių. Porinė naviko ir normalaus audinio sekoskaita leidžia palyginti 2 mėginius ir padeda atskirti šias galimybes, nors interpretacija vis tiek priklauso nuo tyrimo aprėpties ir kokybės. Pasiteiraukite, ar ataskaitoje nurodytas konstitucinis radinys, tik audinyje nustatytas radinys, ar neaiški galimybė, dėl kurios reikia atskiro konstitucinės linijos genetinio tyrimo.
Ką turėtų apimti Linčo sindromo genų panelė?
A Linčo sindromo genų panelė paprastai apima MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir atitinkamas EPCAM delecijas. Kai reikia, tyrimu turėtų būti nustatomi ir nedideli sekos pokyčiai, ir didesnės delecijos ar duplikacijos; vien 5 genų pavadinimų sąrašas nepatvirtina, kad analitinė aprėptis yra išsami.
MLH1, MSH2, MSH6 ir PMS2 koduoja 4 neatitikties taisymo baltymus, kurie paprastai vertinami IHC metodu. EPCAM yra kitoks: tam tikros delecijos jo gale gali nutildyti šalia esantį MSH2 geną. Todėl nustačius EPCAM pokytį reikia peržiūrėti tikslias delecijos ribas; ne kiekvienas EPCAM pokytis sukelia Linčo sindromą.
Verta tiesiai paklausti apie dvi technines akląsias zonas: kopijų skaičiaus pokyčius ir sunkiai sekvenuojamus regionus. PMS2 turi labai panašų pseudogeną, kuris apsunkina kai kurias analizes, todėl gali prireikti specializuotų metodų. Platesnis principas — kopijų skaičius ir sekos radiniai nėra tas pats — paaiškintas mūsų kopijų skaičiaus patikros vadove, nors SMA ir Linčo sindromas paveldimi skirtingai.
Platesnėje paveldimo vėžio genų panelėje gali būti tiriama 20, 50 ar daugiau genų, nes persidengiantys šeimos ligų istorijos duomenys gali rodyti kitą sindromą. Kuo daugiau genų, tuo daugiau gali būti neaiškios reikšmės radinių ir atsitiktinai nustatytų rizikų, nesusijusių su pirminiu susirūpinimu. Prieš tyrimą paklauskite, kurie papildomi radiniai pakeistų stebėseną ir ar galėsite aptarti jų reikšmę prieš gaudami rezultatus.
Neigiamas sekoskaitos tyrimo rezultatas gali neatmesti visų su paveldima rizika susijusių mechanizmų. Dėl retų konstitucinių MLH1 metilinimo pokyčių, mozaicizmo ar struktūrinių pokyčių, kurių tyrimas neapima, gali prireikti papildomų tyrimų. Jei senesnėje ataskaitoje nurodytas tik 1 genas arba neatlikta delecijų analizė, genetikos tarnyba gali nuspręsti, ar atnaujintas tyrimas padėtų išspręsti iš tiesų neatsakytą klausimą.
Kam reikėtų apsvarstyti tyrimus ir genetinę konsultaciją?
Tyrimas informatyviausias, kai giminaitis turi žinomą su Linčo sindromu susijusį variantą, vėžiniame audinyje nustatyti įtartini neatitikties taisymo požymiai arba asmens ir šeimos ligų istorija rodo paveldimą riziką. Giminės medis, apimantis 3 kartas, padeda nustatyti, ką tirti pirmiausia ir kaip interpretuoti neigiamą rezultatą.
Jauname amžiuje diagnozuotas storosios žarnos ar endometriumo vėžys, keli su Linčo sindromu susiję vėžiai tam pačiam asmeniui ir vėžiniai susirgimai keliose iš eilės einančiose kartose gali būti priežastis atlikti vertinimą. Tačiau nedidelėje šeimoje, įvaikinimo atveju, anksti mirus artimiesiems arba kai šeimoje mažai gimdą turėjusių asmenų, šis dėsningumas gali likti nepastebėtas. Todėl ryškios šeimos ligų istorijos nebuvimas yra silpnesnis įrodymas nei patvirtintas neigiamas žinomo šeimoje nustatyto varianto tyrimo rezultatas.
Jei įmanoma, pirmiausia ištirkite sergantį, o ne nesergantį giminaitį. Jei tarkime, kad vienas iš tėvų sirgo storosios žarnos vėžiu, diagnozuotu 43 metų, ir yra išlikęs audinio mėginys, jo naviko radiniai ir konstitucinės linijos tyrimo rezultatas gali būti informatyvesni nei sveiko vaiko plati genų panelė. Mūsų vadovas apie šeimos istorijos vėžio tyrimams paaiškina, kodėl įprasta laboratorinė patikra nėra pakaitalas.
Klinikinės prognozavimo priemonės gali įvertinti tikimybę, kad asmuo turi neatitikties taisymo geno variantą. PREMM5 balas, lygus bent 2.5% yra dažnai naudojama riba, pagal kurią svarstoma genetinė konsultacija, tačiau siuntimo kriterijai skiriasi, o naviko radiniai gali būti pagrindas įvertinimui ir atskirai. Rizikos balas padeda atrinkti žmones įvertinimui; jis nepaverčia 2,5% įverčio diagnoze.
Prieš skirdami tyrimą aptarkite bent 3 praktinius klausimus: galimus neaiškius ar atsitiktinius radinius, pasekmes giminaičiams ir vietos draudimo ar įdarbinimo taisykles. Kantesti informacija apie privatumą ir duomenis gali padėti peržiūrėti, kaip tvarkome įkeltus įrašus, tačiau genetikos laboratorijos ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai taiko savo sutikimo, duomenų saugojimo ir atskleidimo politiką.
Teigiami rezultatai ir MSH6 mutacijos reikšmė
A patogeninis arba tikėtinai patogeninis MSH6 gemalinės linijos variantas patvirtina Lyncho sindromo diagnozę; jis nediagnozuoja vėžio. Dėl MSH6 mutacijos reikšmė, atskirkite 3 detales: tikslų variantą, jo laboratorinę klasifikaciją ir tai, ar jis aptiktas konstitucinėje DNR, ar tik vėžiniame audinyje.
Lyncho sindromą paprastai lemia patogeninis variantas 1 iš 2 neatitikčių taisymo geno kopijų. Vėžiui išsivystyti dažnai reikia papildomų pokyčių pažeistose ląstelėse, įskaitant likusio funkcionuojančio taisymo kelio praradimą. Tai paaiškina, kodėl paveldimas polinkis gali būti nuo gimimo, nors vėžys gali išsivystyti daug vėliau arba neišsivystyti niekada.
Rizika skiriasi priklausomai nuo genų, organų, amžiaus ir šeimos kilmės. Su MSH6 susijęs kolorektalinis vėžys dažnai išsivysto vėliau nei susijęs su MLH1 ar MSH2, todėl skiriasi stebėsenos pradžios amžius. Žmogui, turinčiam gimdą, endometriumo riziką reikėtų aptarti atskirai; 1 bendra etiketė, pavyzdžiui, 'vidutinė viso gyvenimo vėžio rizika', gali užgožti labai skirtingus su atskirais organais susijusius sprendimus.
Žodis tikėtinas nereiškia, kad tikėtinai patogeninis variantas prilygsta neaiškios reikšmės variantui (VUS). ACMG/AMP sistemoje tikėtinai patogeninis reiškia didesnį nei 90% tikrumą, kad variantas sukelia ligą, o ne didesnę nei 90% tikimybę, kad jo nešiotojui išsivystys vėžys (Richards ir kt., 2015). Šis skirtumas neleidžia klasifikavimo tikimybės klaidingai palaikyti asmeninės rizikos įverčiu.
Kantesti yra AI kraujo tyrimo rezultatų interpretavimo platforma gali padėti įvertinti hemoglobiną ir feritiną, tačiau šie 2 rodikliai negali apskaičiuoti MSH6 varianto penetrantiškumo. Mūsų validavimo ir klinikinės ribos nereikėtų laikyti gemalinės linijos varianto klasifikacijos patvirtinimu. Paprašykite genetikos komandos konkrečiam genui pritaikyto stebėsenos rašto, o ne bendros teigiamo rezultato santraukos.
Kada neigiamas rezultatas iš tikrųjų sumažina riziką?
A tikrai neigiamas tyrimo rezultatas paneigia konkretų patogeninį variantą, kuris jau nustatytas jūsų šeimoje; o neinformatyviai neigiamas rezultatas reiškia, kad aiškinamasis variantas nerastas, nors šeimos genetinė priežastis lieka nežinoma. Šie 2 neigiami rezultatai gali lemti labai skirtingas stebėsenos rekomendacijas, nors pacientų portale jų formuluotė būtų vienoda.
Pavyzdžiui, jei suaugusio žmogaus motinai patvirtintas patogeninis MLH1 variantas, patvirtintas neigiamas tyrimo rezultatas dėl būtent šio varianto paprastai pašalina motinos Lyncho sindromo nulemtą paveldimą riziką. Jis nepanaikina nesusijusios rizikos, kurią lemia kitas iš tėvų, asmeniniai polipai ar gyvensena. Vis tiek gali būti taikoma bendrai populiacijai skirta patikros programa arba kita šeimos istorija pagrįsta stebėsena; 'neigiamas' niekada nereiškia, kad vėžio rizika visą gyvenimą lygi nuliui.
Besimptomis žmogus, turintis 2 artimus giminaičius, sirgusius kolorektaliniu vėžiu, gali gauti neigiamą plataus genetinio tyrimo rezultatą, nors šeimos priežastis taip ir nebus nustatyta. Toks rezultatas neleidžia nustatyti, ar šeimoje yra neaptiktas genetinis mechanizmas, kita paveldima būklė, ar bendra negenetinė rizika. Stebėsena ir toliau turėtų atitikti dokumentuotą giminės ligų istoriją, o ne automatiškai grįžti prie populiacijai skirtos programos.
Interpretaciją gali pakeisti 3 tyrimo ataskaitos detalės: šeimos varianto identifikatorius, tyrimo aptikimo metodai ir nurodyti apribojimai. Patikrinkite, ar laboratorija iš tikrųjų ištyrė tą patį giminaičiui nustatytą variantą, ypač jei ataskaitose naudojamos skirtingos transkripto versijos. Mūsų medicininės ataskaitos šaltinių patikrinimai paaiškina, kodėl svarbesnė yra pirminė laboratorijos formuluotė, o ne automatinė parafrazė.
Kantesti negali padaryti neigiamo paveldimos rizikos tyrimo rezultato įtikinamesnio, sujungus jį su normaliais įprastinių laboratorinių tyrimų rodikliais. Net 10 normalių kraujo tyrimų rezultatų nekompensuoja nepakankamos genų aprėpties ir neatmeta šeimai būdingo varianto. Genetikos specialisto peržiūra naudingesnė nei kasmet kartoti tą patį tyrimų rinkinį, nebent iš esmės pasikeitė technologija, giminės ligų istorija arba pirminė interpretacija.
Ką reikėtų daryti nustačius neaiškų genetinį variantą?
A neaiškios reikšmės variantas, arba VUS, reiškia, kad nepakanka duomenų genetiniam pokyčiui priskirti ligą sukeliantį ar gerybinį pobūdį. VUS yra 1 iš 5 standartinių klasifikacijos kategorijų ir vien dėl jo nereikėtų atlikti su Lyncho sindromu susijusios operacijos, intensyvinti stebėsenos ar atlikti prognozinių tyrimų, pagal kuriuos giminaičiai būtų įvardijami kaip turintys šią būklę.
ACMG/AMP gairėse nurodoma, kad VUS neturėtų būti naudojamas priimant klinikinius sprendimus (Richards et al., 2015). Asmeniui, kuriam nustatytas VUS, vis tiek gali reikėti anksčiau atlikti kolonoskopiją, nes 2 giminaičiams pasireiškė jauname amžiuje prasidėjęs kolorektalinis vėžys, tačiau priežastis yra šeiminė anamnezė, o ne įrodymas, kad neapibrėžtas variantas sukelia Linčo sindromą. Priežiūros laiške šias priežastis nurodykite atskirai.
Laboratorijos vertina kelių rūšių įrodymus, įskaitant dažnį populiacijoje, funkcinius eksperimentus, segregaciją šeimose ir atitiktį nustatytiems ligos mechanizmams. Vien kompiuterinės prognozės nepakanka patogeniškumui nustatyti. Net 2 prognozavimo įrankių sutapimas gali būti susijęs su panašiais jų mokymo duomenimis, o ne su 2 nepriklausomais biologiniais įrodymais.
Perklasifikavus VUS, jis gali būti priskirtas prie gerybinių arba patogeninių variantų, tačiau nėra universalaus 12 mėnesių termino, per kurį klasifikacija turi būti patikslinta. Paklauskite, kas su jumis susisieks, jei laboratorija pakeis klasifikaciją, ir ar jūsų kontaktiniai duomenys yra susieti su pakartotinio susisiekimo procesu. Mūsų 0 medicininio turinio standartai taip pat atskiria neišspręstus įrodymus nuo kliniškai pritaikomų išvadų.
Kartais giminaičių tyrimai gali padėti laboratorijai ištirti neapibrėžtą variantą, tačiau tai skiriasi nuo įprasto prognozinio kaskadinio tyrimo. Jei 1 giminaitis turi VUS, o kitas jo neturi, vien šie rezultatai neturėtų lemti, kam reikia operacijos arba kam galima nutraukti patikrą. Jei šeimos tyrimas atliekamas įrodymams rinkti, o ne diagnozei nustatyti, paprašykite rašytinio paaiškinimo.
Kodėl naviko patikros rezultatas gali būti nenormalus ir nesant Linčo sindromo?
Nenormalus naviko neatitikčių taisymo sistemos veikimas gali atsirasti dėl sporadinės MLH1 metilinimo, įgytų abiejų taisymo geno kopijų pokyčių arba paveldimo Linčo sindromo. Tai bent 3 skirtingi paaiškinimai; tolesni naviko tyrimai padeda juos atskirti, ypač kai germinacinis tyrimas nerodo patogeninio varianto.
MLH1 ir PMS2 praradimas dažnai pasireiškia kartu, nes šie 2 baltymai veikia kaip pora. Sergant kolorektaliniu vėžiu, MLH1 promotoriaus metilinimo tyrimas ir kartais BRAF V600E tyrimas gali patvirtinti sporadinį paaiškinimą. BRAF nėra atitinkamas endometriumo vėžio atmetimo tyrimas, o neįprastai jaunas ligos pradžios amžius ar ryški šeiminė anamnezė vis tiek gali pagrįsti specialisto konsultaciją.
MSH2 ir MSH6 praradimas arba izoliuotas MSH6 ar PMS2 praradimas gali padėti nukreipti germinacinį vertinimą į konkrečius genus. Tačiau šie 4 baltymų dažymo deriniai yra užuominos, o ne garantuota geno diagnozė: interpretaciją gali apsunkinti dažymo artefaktai, gydymo poveikis ir neįprasti biologiniai mechanizmai. Išlikęs dažymas taip pat neįrodo, kad baltymas veikia normaliai.
Dvigubai somatiniai radiniai apibūdina 2 įgytus naviko neatitikčių taisymo pokyčius, kai paaiškinamo germinacinio varianto nenustatyta. Suporuota naviko ir normalaus audinio analizė gali pagrįsti šią išvadą ir padėti išvengti klaidingo visos šeimos priskyrimo Linčo sindromui. Neišaiškintas neatitikčių taisymo sistemos trūkumas navike automatiškai nereiškia dvigubai somatinės kilmės; gydymas vis dar gali priklausyti nuo šeiminės anamnezės ir atliktų tyrimų išsamumo.
Naviko žymenys, tokie kaip CEA, nurodomi ng/mL, negali nustatyti, ar neatitikčių taisymo sistemos praradimas yra paveldimas. Mūsų paaiškinime apie padidėjusio CEA ribotumus atskiriami stebėsenos žymenys ir paveldimos ligos diagnozė. Kai aktualu, paprašykite 2 santraukų: vienos, paaiškinančios reikšmę vėžio gydymui, įskaitant galimą imunoterapijos svarbą, ir kitos, paaiškinančios, ką turėtų daryti giminaičiai.
Kaip teigiamas rezultatas keičia kolonoskopinę stebėseną?
Patvirtinto Linčo sindromo atveju paprastai reikia reguliariai atlikti kolonoskopiją, o pradžios amžius ir intervalas parenkami pagal geną ir šeiminę anamnezę. 2020 m. BSG/ACPGBI/UKCGG gairėse rekomenduojama pradėti nuo 25 metų, jei nustatyti MLH1/MSH2 variantai ir nuo 35 metų, jei nustatyti MSH6/PMS2 variantai, o kolonoskopiją paprastai atlikti kas 2 metai.
JK rekomendacijos rodo, kodėl teigiamas MSH6 tyrimo rezultatas nebūtinai lemia tokį pat stebėjimo planą kaip teigiamas MLH1 tyrimo rezultatas (Monahan ir kt., 2020). JAV rekomendacijose MLH1/MSH2 stebėjimas paprastai pradedamas 20–25 metų, o MSH6/PMS2 – 30–35 metų, tyrimus atliekant kas 1–3 metus, priklausomai nuo geno ir rekomendacijų. Su EPCAM susijęs stebėjimas paprastai derinamas su MSH2 stebėjimu.
Neįprastai ankstyvas šeimos nario vėžys, anksčiau diagnozuotas storosios žarnos vėžys, adenomos arba nepakankamos kokybės tyrimas gali lemti kitokį planą. Normali kolonoskopija reiškia, kad per tą tyrimą nebuvo nustatyta nerimą keliančių pakitimų; ji nepanaikina paveldimo polinkio. Jei jums rekomenduojama kolonoskopiją kartoti po 2 metų, pasiteiraukite, ar kito tyrimo data skaičiuojama nuo užbaigto kokybiško tyrimo, ar nuo planuojamo pakartotinio tyrimo.
FIT ir FOBT nepakeičia kolonoskopijos, atliekamos pagal Lyncho sindromo stebėjimo planą. Išmatų tyrimais nustatomas kraujas, o ne patikimai aptinkami ir pašalinami ikivėžiniai polipai, todėl neigiamas išmatų tyrimo rezultatas negali pakeisti kolonoskopijos plano, pagal kurį ji atliekama kas 1–2 metus. Mūsų teigiamo FIT sekimo vadovą paaiškinama, kodėl po nenormalaus išmatų tyrimo rezultato vis tiek reikia diagnostinio įvertinimo.
Svarbu ne tik tyrimų intervalas, bet ir žarnyno paruošimo kokybė, visapusiškas ištyrimas ir polipų pašalinimas. Išsaugokite endoskopijos tyrimo aprašą, įskaitant informaciją apie tai, ar buvo ištirta visa storoji žarna ir ar dėl kokio nors polipo tyrimą reikia pakartoti anksčiau. Aprašyti apribojimai mūsų FOBT rezultatų aiškinimas taip pat paaiškina, kodėl atsiradus naujiems simptomams reikia kreiptis į gydytoją tarp planinių procedūrų, o ne laukti kitos stebėjimo datos.
Kas keičiasi siekiant išvengti endometriumo ir kiaušidžių vėžio?
Lyncho sindromas gali padidinti endometriumo ir, esant tam tikriems genams, kiaušidžių vėžio riziką, tačiau patikra ir prevencinė operacija yra atskiri sprendimai. Kai kuriose JAV rekomendacijose siūloma kas 1–2 metus nuo 30–35 metų; paimti endometriumo audinio mėginį; įprastinės patikros nauda išgyvenamumui nėra įrodyta.
A Pap testu arba ŽPV testu endometriumas ar kiaušidės netiriami. Šie 2 tyrimai visų pirma padeda išvengti gimdos kaklelio vėžio, todėl geras gimdos kaklelio tyrimo rezultatas neatmeta su Lyncho sindromu susijusios endometriumo patologijos. Mūsų ŽPV ir Pap tyrimo rezultatų interpretacijoje padeda atskirti, kurį organą iš tikrųjų tiria konkretus patikros metodas.
Apie kraujavimą prasidėjus menopauzei, nuolatinį kraujavimą tarp mėnesinių arba reikšmingą įprasto mėnesinių ciklo pokytį reikia nedelsiant pranešti gydytojui, o ne laukti 12 mėnesių iki planinės patikros. Simptomai prieš menopauzę gali turėti daug nepiktybinių priežasčių, tačiau esant paveldimai rizikai tyrimus gali reikėti atlikti greičiau. Mūsų gausių menstruacijų kraujavimo gairės taip pat nurodomos aplinkybės, kai būtina skubi medicinos pagalba.
Riziką mažinanti histerektomija gali padėti išvengti endometriumo vėžio, tačiau kiaušidžių pašalinimas yra atskiras sprendimas, susijęs su kitokia nauda ir žala. Laikas priklauso nuo geno, planų susilaukti vaikų, anksčiau sirgto vėžio ir paciento pasirinkimų; pašalinus kiaušides iki natūralios menopauzės, gali pakisti kaulų, širdies ir kraujagyslių bei lytinė sveikata. Sergant dėl PMS2, kiaušidžių vėžio rizika nėra aiškiai padidėjusi, todėl vienodai vertinant visus 4 neatitikties taisymo genus galima imtis nereikalingos intervencijos.
Patikros praktika įvairiose šalyse skiriasi, nes tyrimais nenustatyta, kad ji būtų tokia pat naudinga kaip chirurginė prevencija. Neįrodyta, kad transvaginalinė echoskopija ir CA-125, nurodomas U/mL, patikimai padėtų išvengti mirčių nuo kiaušidžių vėžio sergant Lyncho sindromu. Paprašykite rašytinio plano, kuriame būtų aptarti simptomai, siūlomas audinio mėginio paėmimas, vaisingumo tikslai ir konkretus pagrindas svarstyti vieną operaciją, o ne kitą.
Kuriuos kitus vėžinius susirgimus reikėtų aptarti atsižvelgiant į konkretų geną?
Papildomas Lyncho sindromo stebėjimas priklauso nuo geno, šeimos istorijos ir vietinių rekomendacijų; visiems organams kasmet atlikti skenavimo tyrimų nereikia. Reikėtų atsižvelgti į viršutinių šlapimo takų, skrandžio, plonosios žarnos ir tam tikrų odos vėžių riziką, o kai kurių siūlomų patikros tyrimų nauda tebėra neaiški įvairiose... 4 neatitikimą taisančių genų.
Viršutinių šlapimo takų vėžys pažeidžia inkstų geldelę arba šlapimtakį ir ypač aktualus kai kurioms šeimoms, turinčioms MSH2 geno variantą. Pastebėjus kraują šlapime, būtina išsitirti net ir po 1 iš pažiūros nepavojingo epizodo, nors dažnos alternatyvios priežastys yra infekcijos ir akmenys. Mūsų įspėjamieji šlapimo takų vėžio požymiai padeda įvertinti simptomų skubumą; šlapimo pūslės ir viršutinių šlapimo takų vėžys anatomiškai nėra tas pats.
Neįrodyta, kad įprastas šlapimo tyrimas arba šlapimo citologinis tyrimas sumažintų mirtingumą visiems žmonėms, sergantiems Linčo sindromu. Kai kurios sveikatos priežiūros įstaigos, kai tai pagrindžia šeimos istorija arba genui būdinga rizika, siūlo kasmetinius tyrimus, o kitos daugiausia dėmesio skiria simptomams. Neigiamas šlapimo juostelės tyrimo rezultatas negarantuoja, kad nėra mažo viršutinių šlapimo takų naviko, o teigiamą rezultatą vis tiek gali lemti daugiau nei 1 priežastis.
Viršutinės virškinimo trakto dalies stebėsena taip pat vertinama nevienodai. Kai kuriuose JAV protokoluose atrinktiems žmonėms siūloma nuo 30–40 metų atlikti endoskopiją kas 2–4 metus, o 2020 m. JK gairėse nerekomenduojama įprastinė skrandžio ar plonosios žarnos stebėsena ne klinikinio tyrimo metu (Monahan ir kt., 2020). Helicobacter pylori tyrimas ir bakterijos išnaikinimas yra atskira profilaktikos tema, o ne įrodymas, kad endoskopija nereikalinga.
Riebalinių liaukų odos išaugos gali būti Muir–Torre fenotipo, dalis; šis su Linčo sindromu susijęs pasireiškimas gali lemti dermatologo konsultacijos poreikį. Kasos vėžio patikra paprastai skiriama tik atrinktiems didesnės rizikos žmonėms, dažnai atsižvelgiant į šeimos istoriją ir taikant specialisto programą. Užuot prašę atlikti 10 nesusijusių kasmetinių tyrimų, pasiteiraukite, kuriam kitam organui, atsižvelgiant į jūsų geną ir šeimos istoriją, nustatytas padidėjęs rizikos lygis.
Ar aspirinas arba įprasti kraujo tyrimai gali padėti išvengti vėžio?
Aspirinas gali sumažinti storosios žarnos vėžio riziką sergant Linčo sindromu, tačiau gydytojas turi įvertinti dozę ir tinkamumą. CAPP2 tyrime atsitiktinai paskirstyti 861 dalyvis į kasdien vartojo 600 mg aspirino arba placebą; nustatyta ilgalaikė nauda storosios žarnos vėžio rizikai. Įprasti kraujo tyrimai negali pakeisti genetinių tyrimų ar kolonoskopijos.
Ilgalaikio stebėjimo metu CAPP2 tyrime storosios žarnos vėžys nustatytas 40 iš 427 aspirino grupės dalyvių, palyginti su 58 iš 434 placebo grupės dalyvių; rizikos santykis buvo 0,65 (Burn ir kt., 2020). Nauda pasireiškė ne iš karto, o praėjus laikui. Tyrime vartota 600 mg dozė yra įrodymas apie šį gydymo režimą, bet ne leidimas pradėti vartoti dideles aspirino dozes neįvertinus kraujavimo rizikos ir kitų vaistų.
Planuojant vartoti aspiriną reikėtų atsižvelgti bent į 3 saugumo veiksnius: ankstesnį kraujavimą iš virškinimo trakto arba opaligę, antikoaguliantų vartojimą ir alergiją arba netoleravimą. Praktikoje vartojamos mažesnės dozės, tačiau optimali dozė konkrečiam žmogui nenustatoma vien pagal geno pavadinimą. Paprašykite vaistą skiriančio gydytojo paaiškinti pasirinktos dozės įrodymus, numatomą vartojimo trukmę ir bet kokią skrandžio apsaugos strategiją.
Geležies trūkumas gali išsivystyti dar prieš anemiją, todėl gali reikėti išsitirti net jei neseniai atliktas bendras kraujo tyrimas buvo normalus. Feritino koncentracija, mažesnė nei maždaug 15 ng/mL , stipriai rodo išsekusias geležies atsargas, jei suaugusiojo būklė nėra komplikuota, tačiau dėl uždegimo feritino rodiklis gali būti mažiau patikimas. Mūsų mažo feritino simptomų vadovas paaiškina, kodėl geležies atsargų papildymas nepanaikina būtinybės nustatyti jų trūkumo priežastį.
Kantesti gali padėti paaiškinti įprastinius hemoglobino ir geležies rodiklių pokyčius, tačiau nei normalus hemoglobino kiekis, išreikštas g/dL, nei 1 normalus feritino rezultatas neatmeta storosios žarnos vėžio. Mūsų geležies tyrimų rezultatų aiškinimas naudinga norint suprasti geležies apykaitą, o ne diagnozuoti Linčo sindromą. Tinkama mityba ir fizinis aktyvumas padeda palaikyti bendrą sveikatą; joks papildas nepataiso paveldėto patogeninio neatitikimo taisymo geno varianto.
Ką turėtų daryti giminaičiai gavus teigiamą rezultatą?
Kiekvienas žmogaus, turinčio heterozigotinį su Linčo sindromu susijusį patogeninį variantą, vaikas turi 50% tikimybę paveldėti tą variantą, nepriklausomai nuo lyties. Suaugusiems giminaičiams reikėtų pasiūlyti tikslinį kaskadinį tyrimą kai tinkama, tiriant tikslų šeimoje nustatytą variantą, o ne darant prielaidą, kad kiekvienam giminaičiui reikia plataus tyrimų rinkinio.
50 % tikimybė taikoma kiekvienam nėštumui atskirai; tai nereiškia, kad konkrečioje šeimoje variantą paveldės lygiai pusė vaikų. Tikimybė broliui ar seseriai priklauso nuo šeimos struktūros ir nuo to, kuris iš tėvų turi šį variantą. Jei bendras vienas iš tėvų turi variantą, kiekvieno brolio ar sesers tikimybė paprastai yra 50 %; jei variantas naujai atsirado vienam iš vaikų, skaičiavimas keičiasi.
A laiške giminaičiams reikėtų nurodyti geną, tikslų variantą, laboratorinę klasifikaciją ir būdą gauti genetinę konsultaciją. Pasidalijus atitinkama genetikos ataskaita galima išvengti situacijos, kai giminaitis tiriamas dėl netinkamo taikinio. Mūsų saugus šeimos rezultatų bendrinimas aprašo sutikimu pagrįstas procedūras, tačiau ataskaitos išsiuntimas nėra tas pats, kas kito asmens sutikimas atlikti genetinį tyrimą.
Nuspėjamasis tyrimas paprastai atidedamas iki pilnametystės, nes įprasta Lyncho sindromo stebėsena paprastai pradedama vėliau; išskirtinai ankstyvi vėžio atvejai šeimoje gali pakeisti šį aptarimą. Dvi patogeninės to paties neatitikčių taisymo geno kopijas paveikiančios variantų kopijos gali sukelti konstitucinį neatitikčių taisymo nepakankamumą, – kitą būklę, turinčią pasekmių vaikystėje. Jei abu reprodukciniai partneriai turi to paties geno patogeninių variantų, kiekvieno nėštumo metu šios bialelinės būklės tikimybė gali būti 25 %.
„Kantesti“ šeimos anamnezės funkcijos gali padėti tvarkyti informaciją apie sveikatą, tačiau jos negali nustatyti, kad nepatikrintas giminaitis turi variantą. Mūsų daugių kartų sutikimo vadovas paaiškina, kodėl vieno asmens rezultatas neturėtų būti automatiškai įrašomas kito asmens kortelėje kaip diagnozė. Giminaičiams gali prireikti laiko apsispręsti dėl tyrimo; pateikite tikslią informaciją, nepateikdami paveldimo polinkio kaip neišvengiamos vėžio baigties.
Tolesni žingsniai ir pagrindžiamųjų tyrimų apimtis
Kitas žingsnis – sugretinti rezultatą su 3 įrašais: pradine genetikos ataskaita, atitinkamų naviko tyrimų rezultatais ir patikrinta šeimos anamneze. Tada gaukite rašytinį stebėsenos planą, kuriame nurodyta, kurios rekomendacijos grindžiamos patogeniniu variantu, o kurios – asmens ar šeimos anamneze.
Į tolesnės priežiūros konsultaciją atsineškite 5 klausimus: ar tai gemalinės linijos, ar tik naviko tyrimas? Kokia tiksli klasifikacija? Ar šeimos variantas buvo atmestas? Ar vis dar reikia papildomos naviko analizės? Ką turėtų daryti giminaičiai? Paprašykite nurodyti konkrečias stebėsenos datas, o ne 'reguliarius patikrinimus', ir išsiaiškinkite, kas atsakingas už planą, jei dalyvauja genetikos, gastroenterologijos ir onkologijos tarnybos.
Kantesti yra AI pagrindu veikiantis kraujo tyrimų analizės įrankis kuri gali padėti suprasti įprastas laboratorinių tyrimų ataskaitas, bet nėra paslauga, patvirtinanti kurį nors iš 5 su Lyncho sindromu susijusių genų. Mūsų atsakingo DI naudojimo ribos paaiškina, kodėl svarbu patikrinti pirminį šaltinį ir atlikti klinikinę peržiūrą. Neleiskite automatinei santraukai pakeisti laboratorijos VUS klasifikacijos ar pakeisti specialisto nustatyto stebėsenos intervalo.
Toliau išvardytos 2 „Zenodo“ publikacijos yra papildomi šaltiniai apie įprastus geležies ir krešėjimo tyrimus; nė viena iš jų nėra Lyncho sindromo genetinių tyrimų studija. Šios krešėjimo tyrimų rezultatų interpretavimo vadove gali padėti paaiškinti laboratorijos terminiją aptariant vaistus, tačiau normali aPTT reikšmė sekundėmis nepatvirtina, kad aspiriną vartoti saugu, ir neatmeta kraujavimo iš virškinamojo trakto rizikos.
Atsiradus naujų simptomų, būtina atlikti diagnostinį vertinimą, net jei kitas stebėsenos tyrimas numatytas po 1 metų. Nuolatinio kraujavimo iš tiesiosios žarnos, nepaaiškinamo geležies trūkumo, matomo kraujo šlapime ar kraujavimo po menopauzės nereikėtų ignoruoti dėl neigiamo paveldimos rizikos tyrimo rezultato. Gausus kraujavimas su alpimu, stiprus pilvo skausmas arba juodos deguto spalvos išmatos ir silpnumas yra priežastis skubiai kreiptis medicininės pagalbos, o ne laukti genetinio išaiškinimo.
Dažnai užduodami klausimai
Ar teigiamas Linčo sindromo genetinio tyrimo rezultatas reiškia, kad sergu vėžiu?
Teigiamas germinacinis Lyncho sindromo tyrimo rezultatas rodo paveldimą polinkį sirgti vėžiu, o ne esamą vėžį. Paprastai šis rezultatas rodo patogeninį arba tikėtinai patogeninį variantą, paveikiantį vieną su Lyncho sindromu susijusio geno kopiją. Vėžio rizika skiriasi priklausomai nuo geno, amžiaus, organo ir šeimos istorijos, todėl teigiamas rezultatas nereiškia, kad vėžys neišvengiamas. Tinkamas tolesnis žingsnis – genetinė konsultacija ir konkrečiam genui pritaikytas stebėjimo planas, o ne prielaida, kad reikalingas vėžio gydymas.
Ar neigiamas genetinis tyrimas gali paneigti Lyncho sindromą?
Neigiamas tyrimo rezultatas yra įtikinamiausias, kai juo atmetamas tikslus patogeninis variantas, kuris jau patvirtintas šeimoje. Yra 2 pagrindinės neigiamo rezultato situacijos: tikrai neigiamas rezultatas dėl šio šeimos varianto ir neinformatyvus neigiamas rezultatas, kai šeimos priežastis lieka nežinoma. Neigiamas genų rinkinys gali neatmesti mechanizmų, kurių neapima jo analitinė aprėptis, arba kito paaiškinimo, kodėl šeimoje daug vėžio atvejų. Todėl atranka turėtų būti atliekama vadovaujantis genetikos komandos atlikta ataskaitos, asmens anamnezės ir kilmės medžio interpretacija.
Ką reiškia MSH6 mutacija?
Patogeninis arba tikėtinai patogeninis MSH6 variantas konstitucinėje DNR patvirtina Lyncho sindromo diagnozę, o MSH6 VUS – ne. MSH6 yra vienas iš 4 neatitikčių taisymo baltymų genų, paprastai tiriamų įtariant Lyncho sindromą. Sergant su MSH6 susijusiu Lyncho sindromu, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys dažnai išsivysto vėliau nei sergant su MLH1 arba MSH2 susijusia liga, tačiau taip pat reikia atskirai įvertinti endometriumo vėžio riziką. Radinį, nustatytą tik vėžiniame audinyje, reikia papildomai įvertinti, kad būtų galima jį apibūdinti kaip paveldimą.
Ar MSI-aukštas reiškia tą patį kaip Lyncho sindromas?
MSI-high apibūdina pasikartojančios DNR nestabilumą tirtame vėžyje ir nėra paveldimo Lynch sindromo sinonimas. Naviko patikrai taip pat gali būti naudojama 4 baltymų imunohistochemija: MLH1, PMS2, MSH2 ir MSH6. Sporadinė metilinacija arba įgyti pokyčiai gali lemti nenormalų neatitikčių taisymą, neturint paveldimo patogeninio varianto. Lytinių ląstelių linijos vertinimas ir, kai nurodyta, papildomi naviko tyrimai padeda nustatyti, ką šis radinys reiškia giminaičiams.
Ar reikėtų tirti giminaičius dėl neaiškios klinikinės reikšmės Lyncho sindromo varianto?
Su Lyncho sindromu susijęs VUS paprastai neturėtų būti naudojamas nuspėjamajam tyrimui, pagal kurį nustatoma, ar giminaičiai yra paveikti, ar gali nutraukti stebėseną. VUS yra viena iš 5 standartinių variantų klasifikavimo kategorijų ir nepatvirtina patogeniškumo. Genetikos laboratorija kartais gali paprašyti atlikti tyrimą atrinktiems giminaičiams, kad surinktų įrodymų, tačiau tai skiriasi nuo diagnostinio kaskadinio tyrimo. Kol varianto reikšmė neaiški, giminaičių stebėsena turėtų būti grindžiama jų asmens ir šeimos anamneze.
Kaip dažnai žmonėms, sergantiems Linčo sindromu, reikia atlikti kolonoskopiją?
Kolonoskopijos intervalai sergant Linčo sindromu priklauso nuo geno, tyrimo rezultatų, šeimos anamnezės ir vietinių rekomendacijų. 2020 m. Jungtinės Karalystės paveldimo kolorektalinio vėžio gairėse paprastai rekomenduojama kolonoskopiją atlikti kas 2 metus, pradedant nuo 25 metų, jei nustatytos MLH1/MSH2 mutacijos, ir nuo 35 metų, jei nustatytos MSH6/PMS2 mutacijos. JAV rekomendacijose dažniausiai numatomi 1–3 metų intervalai, o esant MLH1/MSH2 mutacijoms tyrimus rekomenduojama pradėti anksčiau nei esant MSH6/PMS2 mutacijoms. Neigiamas FIT arba FOBT rezultatas nepakeičia rekomenduojamo kolonoskopijos grafiko.
Ar turėčiau pradėti vartoti aspiriną, jei Lynch sindromo tyrimo rezultatas teigiamas?
Nepradėkite vartoti aspirino vien dėl teigiamo Lynch sindromo tyrimo rezultato, neaptarę naudos ir žalos su gydytoju. CAPP2 tyrime 861 dalyvis kasdien vartojo 600 mg dozę; nustatyta, kad ilgalaikė nauda mažinant storosios žarnos vėžio riziką pasireiškė vėliau, tačiau ši dozė nėra universali vartojimo rekomendacija. Sprendimą gali pakeisti ankstesnis kraujavimas iš virškinimo trakto, opaligė, vartojami antikoaguliantai ir vaisto netoleravimas. Pasirinkta dozė ir vartojimo trukmė turėtų būti dokumentuojamos kartu su stebėsena, nes aspirinas nepakeičia kolonoskopijos.
Sužinokite, kaip skaityti kraujo tyrimo rezultatus
Įkelkite laboratorinio tyrimo ataskaitą ir Kantesti AI per kelias sekundes paprasta kalba paaiškins kiekvieną biomarkerį. Juo naudojasi daugiau nei 2 milijonai žmonių visame pasaulyje.
Nuorodos
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Geležies tyrimų vadovas: TIBC, geležies įsotinimas ir geležies surišimo geba. Kantesti AI medicininiai tyrimai. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). aPTT normos intervalas: D-dimeras, C baltymas ir krešėjimo tyrimų vadovas. Kantesti AI medicininiai tyrimai. DOI
- Monahan KJ ir kt. (2020). Britų gastroenterologų draugijos (BSG)/Didžiosios Britanijos ir Airijos koloproktologų asociacijos (ACPGBI)/Jungtinės Karalystės vėžio genetikos grupės (UKCGG) paveldimo kolorektalinio vėžio gydymo gairės. Gut. DOI
- Richards S ir kt. (2015). Sekos variantų interpretavimo standartai ir gairės: bendra Amerikos medicininės genetikos ir genomikos koledžo bei Molekulinės patologijos asociacijos konsensuso rekomendacija. Genetika medicinoje. DOI
- Burn J ir kt. (2020). Vėžio prevencija aspirinu sergant paveldimu kolorektaliniu vėžiu (Lynch sindromu): 10 metų stebėjimo ir registru pagrįsti 20 metų CAPP2 tyrimo duomenys – dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. „The Lancet“. DOI
- 2M+Ištirti tyrimai
- 127+Šalys
- 100+Kalbos
Apie medicinos komandą
E-E-A-T patikimumo signalai
Patirtis
Gydytojo vadovaujama klinikinė laboratorinių tyrimų interpretavimo darbo eigų peržiūra.
Ekspertizė
Laboratorinės medicinos dėmesys tam, kaip biomarkeriai elgiasi klinikiniame kontekste.
Autoritetas
Mediciniškai peržiūrėjo dr. Thomas Klein, prisidėjo dr. Sarah Mitchell ir prof. dr. Hans Weber.
Patikimumas
Įrodymais pagrįsta interpretacija su aiškiais tolesnių veiksmų keliais, siekiant sumažinti nerimą.
Medicininė atsakomybės ribojimo nuostata
Šis straipsnis skirtas tik mokymo tikslais ir nesudaro medicininės konsultacijos. Visada kreipkitės į kvalifikuotą sveikatos priežiūros specialistą dėl diagnozės ir gydymo sprendimų.
Paskelbta · Susisiekite su redakcine komanda
Išleido Kantesti Ltd, registruota Anglijoje ir Velse, įmonės Nr. 17090423, Londonas, Jungtinė Karalystė.
