د ارثي خطر مثبته پایله د سرطان د استعداد معنا لري—نه د سرطان تشخیص. منفي پایله په دې پورې اړه لري چې څه ازمویل شوي وي، او نامعلوم واریانت باید د درملنې پرېکړه ونه ټاکي؛ د تومور MSI او د ناسمو ترمیمونو سکریننګ جلا پوښتنو ته ځوابونه ورکوي.
مهم ټکي
- د جرثومي کرښې مثبته پایله معنا دا ده چې د لینچ سنډروم سره تړلی ناروغوړ یا په غالب ګومان ناروغوړ واریانت پېژندل شوی؛ دا معنا نه لري چې سرطان شته.
- د جینونو بنسټیز پینل معمولاً MLH1، MSH2، MSH6، PMS2 او اړوند EPCAM حذفونه رانغاړي—۵ جینونه، خو د خطر ۵ داسې پروفایلونه نه دي چې یو د بل پر ځای وکارول شي.
- ریښتیا منفي معنا دا ده چې لابراتوار د کورنۍ پېژندل شوی ناروغوړ واریانت رد کړی؛ د کورنۍ د پېژندل شوي واریانت له شتون پرته د پینل منفي پایله ښايي لا هم معلومات ورنه کړي.
- نامعلوم واریانت د نامعلوم اهمیت واریانت، یا VUS، دی؛ دا طبقهبندي د لینچ سنډروم مثبت تشخیص نه دی.
- د تومور سکریننګ د MSI ازموینه یا د 4 د ناسمو سمونونو د ترمیم پروټینونو لپاره ایمونوهسټوکیمیا کاروي؛ د تومور غیرنورماله پایله د ارثي بڼې شتون نه ثابتوي.
- د کولونوسکوپۍ پلان جوړول د جین له مخې توپیر لري: د 2020 کال د بریتانیا د ارثي کولورېکټل سرطان لارښود سپارښتنه کوي چې د MLH1/MSH2 لپاره په 25 کلنۍ او د MSH6/PMS2 لپاره په 35 کلنۍ کې یې پیل کړي، او عموماً هر 2 کاله وروسته یې تکرار کړي.
- د کورنۍ له لارې ارثي لېږد د یوه کس هر ماشوم ته چې د Lynch سره تړلې یوه هیتروزیګوس ناروغيزېږوونکې بڼه ولري، د هغې بڼې د ارثي کېدو 50% چانس ورکوي.
- د اسپرین له لارې مخنیوی د خوندیتوب په اړه له هر کس سره جلا بحث ته اړتیا لري: CAPP2 هره ورځ 600 mg وازمویل، خو د دې څېړنې دوز د خپلسري درملنې سپارښتنه نه ده.
د لینچ سنډروم د ازموینې پایلې په رښتیا څه معنا لري؟
د Lynch سنډروم لپاره جنیټیکي ازموینه یوه ارثي وړاندوینه پېژني، نه دا چې اوس سرطان لرئ که نه. یوه ناروغيزېږوونکې یا احتمالي ناروغيزېږوونکې جرملاین بڼه د Lynch سنډروم تشخیص تاییدوي؛ منفي پایله 2 بېلابېل تعبیرونه لري، او د نامعلوم اهمیت بڼه د ارثي سرطان خطر نه ثابتوي.
هغه کلمه مثبت د نمونې ضمیمه کېدو ته اړتیا لري. مثبته جرملاین پایله د اساسي جنیټیکي جوړښت له نمونې، عموماً وینې یا لاړو، د DNA په اړه وي؛ خو د تومور مثبته سکرین پایله د شته سرطان له ځانګړتیاوو سره تړاو لري. دا 2 جلا موندنې دي، او عموماً یوازې لومړۍ یې په خپلوانو کې د وړاندوینې ازموینې لپاره اړوند ارثي وړاندوینه ثابتوي.
په راپور کې د ډلبندۍ 5 اصطلاحات راتلای شي: ناروغيزېږوونکې، احتمالي ناروغيزېږوونکې، د نامعلوم اهمیت، احتمالي بېضرره او بېضرره. لابراتوارونه کله ناکله دا مثبت، نامعلومې پایلې یا منفي په توګه لنډوي، چې د نامعلومې موندنې او د اقدام وړ موندنې د نشتوالي ترمنځ توپیر پټولای شي. د بڼې د ډلبندۍ کرښه ولولئ—نه یوازې د ناروغ د انلاین پاڼې رنګین حالتنښه.
د بېلګې په توګه، د سرطان پرته 2 خویندې وروڼه تصور کړئ: یو یې د کورنۍ ناروغيزېږوونکې MSH2 بڼه لري او د بل ازموینه په ځانګړي ډول د همدې بڼې لپاره منفي ده. لومړی کس د مخنیوي پلان ته اړتیا لري؛ دویم کس عموماً د دې کورنۍ بڼې لپاره د Lynch ځانګړې څارنې ته اړتیا نه لري. هېڅ یوه پایله په یوازې ځان دا نه ښيي چې له دواړو څخه کوم یو اوس پولیپ لري که نه.
کانټیسټي یو دی د AI د وینې معاینې شنونکی چې د لابراتوار د عادي موندنو په تشریح کې مرسته کوي، خو د وینې عادي بشپړه شمیرنه د Lynch سره تړلو له 5 اصلي جینونو څخه د هېڅ یوه بدلون نه شي ردولای. زموږ سازمان او کلینیکي ساحه د تشخیصي جنیټیک لابراتوار څخه جلا دي: د ارثي خطر په اړه پرېکړې اصلي راپور او د وړ متخصص کلینیکي تفسیر ته اړتیا لري.
د جرثومي کرښې ازموینه، MSI او د ناسمو ترمیمونو سکریننګ سره توپیر لري
جرملاین ازموینه دا ارزوي چې ایا د Lynch سره تړلې بڼه په اساسي جنیټیکي DNA کې شته که نه، په داسې حال کې چې MSI او د ناسمو سمونونو د ترمیم ایمونوهسټوکیمیا د سرطان نسج معاینه کوي. ایمونوهسټوکیمیا 4 پروټینونه ارزوي؛ MSI په تکراري DNA لړیو کې بېثباتي اندازه کوي. د تومور سکریننګ له دې دوو لارو څخه هېڅ یوه په یوازې ځان د Lynch سنډروم نه ثابتوي.
د ناسمو سمونونو د ترمیم ایمونوهسټوکیمیا، چې عموماً په لنډه بڼه ورته IHC, وایي، د MLH1، PMS2، MSH2 او MSH6 پروټینونو څرګندونه معاینه کوي. د 1 یا څو پروټینونو نشتوالی د ترمیم نیمګړتیا ته اشاره کولای شي، خو پتالوژیست باید تایید کړي چې غیرسرطاني حجرې د رنګ اخیستنې د داخلي کنټرولونو په توګه د باور وړ دي. د کنټرولونو ناکامي کولای شي ظاهري نشتوالی د رښتینې غیرنورمالۍ پر ځای د تفسیر وړ نه کړي.
یو MSI-high پایله دا معنا لري چې په ازمویل شوي سرطان کې د مایکروسپوږمکیو بېثباتي د پام وړ ده. ځینې ازموینې ۵ نښې کاروي، حال دا چې د تسلسل پر بنسټ طریقې ډېر نور ځایونه ارزوي؛ د هغوی د پرېکولو حدونه د ازموینې له طریقې سره ځانګړي وي. د MSI سلنه ستاسو د لینچ سنډروم د میراثي کېدو د احتمال سلنه نه ده، او دا توپیر په دې کې هم اړوند دی کیفیتي او کمي پایلې.
د وینې پر بنسټ د جرثومي کرښې ازموینه د سرطان په دوران کې DNA نه اندازه کوي، مګر دا چې په ځانګړي ډول بله ازموینه غوښتل شوې وي. اساسي DNA عموماً د سپینو حجروي عناصرو څخه ترلاسه کېږي، او لاړې د ډېرو جنتیکي ازموینو لپاره مناسبې حجرې لري. د ټولوجنیزیک بنسټیزو حجرو له پیوند وروسته، د نمونو دا ۲ ډولونه ستونزمن کېدای شي، ځکه د بسپنه ورکوونکي DNA ښايي پر تفسیر اغېز وکړي.
د سرطان نسج کېدای شي هم میراثي ډولونه ولري او هم هغه بدلونونه چې یوازې په هماغه سرطان کې رامنځته شوي وي. د تومور او نورمال نسج جوړهییز تسلسلیابي دوه نمونې پرتله کوي، څو د دغو احتمالاتو په بېلولو کې مرسته وکړي، که څه هم تفسیر لا هم د ازموینې د پوښښ او کیفیت پورې تړلی دی. وپوښتئ چې ایا ستاسو راپور اساسي موندنه، یوازې د نسج موندنه، یا داسې ناحل شوی احتمال بیانوي چې جلا جرثومي ازموینې ته اړتیا لري.
د لینچ سنډروم د جین پینل کې باید څه شامل وي؟
A د لینچ سنډروم د جینونو پینل معمولاً MLH1، MSH2، MSH6، PMS2 او اړوند EPCAM حذفونه پکې شامل وي. ازموینه باید، چېرته چې مناسبه وي، هم د تسلسل کوچني بدلونونه او هم لوی حذفونه یا تکثیرونه وارزوي؛ یوازې د ۵ جینونو نوملړ د بشپړ تحلیلي پوښښ ثبوت نه دی.
MLH1، MSH2، MSH6 او PMS2 هغه ۴ د ناسمو جوړو د ترمیم پروټینونه کوډوي چې عموماً د IHC له لارې ارزول کېږي. EPCAM توپیر لري: د هغې پای ته نږدې ځینې حذفونه د ګاونډي MSH2 جین فعالیت خاموشولی شي. له همدې امله د EPCAM موندنې لپاره باید د حذف دقیقې پولې وکتل شي؛ د EPCAM هر بدلون د لینچ سنډروم لامل نه کېږي.
دوه تخنیکي نیمګړتیاوې دي چې باید په څرګند ډول یې په اړه پوښتنې وشي: د کاپي شمېر بدلونونه او هغه سیمې چې تسلسلیابي یې ستونزمنه وي. PMS2 یو نږدې ورته کاذبجین لري چې ځینې شننې پېچلې کوي، نو ښايي د متخصصو طریقو کارول اړین وي. پراخ درس—دا چې د کاپي شمېر او د تسلسل موندنې یو د بل پر ځای نه شي کارېدلی—زموږ په د کاپي شمېر د سکریننګ لارښود, کې تشریح شوی، که څه هم SMA او د لینچ سنډروم جلا میراثي بڼې لري.
د سرطان د میراثي خطر پراخ پینل ښايي ۲۰، ۵۰ یا تر دې ډېر جینونه وڅېړي، ځکه د کورنۍ د روغتیا تاریخونو ګډې نښې د بل سنډروم احتمال ښودلی شي. د جینونو زیاتوالی ښايي نامعلومې موندنې او هغه نااټکل شوي خطرونه ډېر کړي چې له اصلي اندېښنې سره تړاو نه لري. د ازموینې تر مخه وپوښتئ چې کومې اضافي موندنې به د څارنې تګلاره بدله کړي او ایا د پایلو تر ترلاسه کولو مخکې د هغو د پایلو په اړه خبرې کولی شئ.
د تسلسلیابۍ منفي پایله ښايي د میراثي خطر اړوند هره ممکنه میکانیزم رد نه کړي. د اساسي MLH1 د میتیلېشن نادر بدلونونه، موزاییکیزم، یا له ازموینې د پوښښ څخه بهر جوړښتي بدلونونه ښايي لا څېړنې ته اړتیا ولري. که په زوړ راپور کې یوازې ۱ جین یاد شوی وي یا د حذفونو شننه پکې نه وي، د جنتیک خدمت کولای شي پرېکړه وکړي چې ایا تازه ازموینه به رښتیا هم یوه ناحل شوې پوښتنه ځواب کړي.
څوک باید د ازموینې او جنیټیکي مشورې په اړه فکر وکړي؟
ازموینه تر ټولو ګټوره هغه مهال وي چې په خپلوانو کې د لینچ سنډروم اړوند معلوم ډول موجود وي، په سرطان کې د ناسمو جوړو د ترمیم شکمنې موندنې وي، یا شخصي او کورنی تاریخ د میراثي خطر ښکارندوی وي. د ۳ نسلونو د کورنۍ شجره مرسته کوي چې معلومه شي لومړی باید څوک وازمویل شي او منفي پایله به څنګه تفسیرېږي.
په کم عمر کې د کولورېکټل یا د رحم د اندومتر سرطان، په یوه کس کې د لینچ سنډروم اړوند څو سرطانونه، او په پرلهپسې نسلونو کې سرطانونه د ارزونې دلیل کېدای شي. خو کوچنۍ کورنۍ، منل کېدل، په کم عمر کې مړینې یا د رحم لرونکو لږ شمېر خپلوان د دې بڼې څرګندېدل پټولی شي. نو د کورنۍ د څرګند تاریخ نشتوالی د یوې معلومې کورنۍډولې بڼې لپاره د تایید شوې منفي ازموینې په پرتله کمزوری شواهد دي.
که ممکنه وي، لومړی یو اغېزمن شوی خپلوان وازمویئ او وروسته یو بېاغېزې خپلوان. که فرضي مور یا پلار په ۴۳ کلنۍ کې د کولورېکټل سرطان درلود او زیرمه شوی نسج موجود وي، د هغوی د تومور موندنې او د جرثومي کرښې پایله ښايي په یوه روغ ماشوم کې تر پراخ پینل ډېر معلومات ورکړي. زموږ لارښود د کورنۍ تاریخ د سرطان ازموینې تشریح کوي چې ولې د لابراتوار معمول سکریننګ بدیل نه دی.
د کلینیکي اټکل وسیلې د ناسمو جوړو د ترمیم د یوه ډول د لېږدوړلو احتمال اټکلولی شي. د PREMM5 لږ تر لږه 2.5% نمره د جنیټیکي ارزونې د په پام کې نیولو لپاره یو عام کارېدونکی حد دی، خو د راجع کولو معیارونه توپیر لري او د تومور موندنې په خپلواکه توګه ارزونه توجیه کولای شي. د خطر نمره د ارزونې لپاره کسان ټاکي؛ دا د 2.5% اټکل په تشخیص نه بدلوي.
د ازموینې له غوښتلو مخکې، لږ تر لږه د 3 عملي موضوعاتو په اړه خبرې وکړئ: د نامعلومو یا تصادفي موندنو احتمال، پر خپلوانو یې اغېزې، او د بیمې یا کارموندنې سیمهییز مقررات. د Kantesti د محرمیت او معلوماتو په اړه معلومات زموږ د پورته شویو ریکارډونو د سمبالښت په بیاکتنه کې مرسته کولای شي، خو د جنیټیک لابراتوارونه او روغتیايي خدمتونه د رضایت، ساتنې او افشا کولو خپلې تګلارې لري.
مثبتې پایلې او د MSH6 میوټېشن معنا
A د MSH6 ناروغيزېږوونکی یا په غالب ګومان ناروغيزېږوونکی جرثوميکرښهیي بدلون د لینچ سنډروم تشخیص تاییدوي؛ دا سرطان نه تشخیصوي. د د MSH6 بدلون مانا, لپاره، 3 جزییات سره جلا کړئ: د بدلون کره بڼه، د لابراتوار طبقهبندي یې، او دا چې په اساسي DNA کې موندل شوی که یوازې د سرطان په نسج کې.
د لینچ سنډروم عموماً د ناسمو جوړو د ترمیم د جین د 2 کاپیو له 1 څخه د ناروغيزېږوونکي بدلون له امله وي. د سرطان وده عموماً په اغېزمنو حجرو کې نورو بدلونونو ته اړتیا لري، چې د پاتې فعال ترمیمي لارې له منځه تلل هم پکې شامل دي. دا روښانوي چې ولې موروثي وړاندوینه له زېږون راهیسې موجوده کېدای شي، خو سرطان ډېر وروسته وده کولای شي—یا هېڅکله وده ونه کړي.
خطر د جینونو، غړو، عمرونو او کورنیو شالیدونو له مخې توپیر لري. د MSH6 اړوند د کولورېکټل سرطان وده ډېری وخت د MLH1 یا MSH2 اړوند کولورېکټل سرطان په پرتله په لوړ عمر کې کېږي، چې د څارنې د پیل د بېلابېلو عمرونو په روښانولو کې مرسته کوي. د رحم لرونکو کسانو لپاره، د اندومتر خطر جلا بحث ته اړتیا لري؛ د 'د ژوند په اوږدو کې د سرطان منځنی خطر' په څېر 1 ګډه نښه کولای شي د غړو له مخې ډېرې بېلابېلې پرېکړې پټې کړي.
هغه کلمه غالب دا په دې معنا نه ده چې په غالب ګومان ناروغيزېږوونکی بدلون له VUS سره برابر دی. د ACMG/AMP چوکاټ «په غالب ګومان ناروغيزېږوونکی» داسې تعریفوي چې له 90% څخه زیاته ډاډمنتیا وي چې بدلون ناروغيزېږوونکی دی، نه دا چې د بدلون لرونکي کس د سرطان د اخته کېدو چانس له 90% څخه زیات وي (Richards et al., 2015). دا توپیر د طبقهبندۍ احتمال د شخصي خطر له ګمراه کوونکي اټکل څخه ساتي.
کانټیسټي یو دی AI د وینې ازموینې تشریح پلیټفارم چې د هیموګلوبین او فېرېټین د ارزښتونو په سیاق کې مرسته کولای شي، خو دا 2 اندازهګیرۍ د MSH6 بدلون د نفوذ کچه نه شي محاسبه کولای. زموږ د اعتبارسنجۍ او کلینیکي حدود باید د جرثوميکرښهیي بدلون د طبقهبندۍ د تایید په توګه ونه ګڼل شي. له خپلې جنیټیکي ډلې څخه د عمومي مثبتې پایلې د لنډیز پر ځای د جین ځانګړی د څارنې لیک وغواړئ.
منفي پایله کله په رښتیا خطر راکموي؟
A رښتیا منفي هغه ځانګړی ناروغيزېږوونکی بدلون ردوي چې ستاسې په کورنۍ کې مخکې تثبیت شوی وي؛ خو یو ناخبرهکوونکی منفي هغه مهال هېڅ تشریحي بدلون نه مومي چې د کورنۍ جنیټیکي لامل لا هم نامعلوم وي. دا 2 منفي پایلې د څارنې ډېرې بېلابېلې سپارښتنې رامنځته کولای شي، سره له دې چې د ناروغ په برېښنايي پاڼه کې یې عبارت یو شان وي.
د یوه فرضي بالغ کس لپاره چې مور یې د MLH1 تثبیت شوی ناروغيزېږوونکی بدلون لري، د همدې بدلون لپاره یوه تایید شوې منفي ازموینه عموماً د مور د لینچ اړوند موروثي خطر لرې کوي. خو د بل مور یا پلار، شخصي پولیپونو یا د ژوند د طریقې اړوند خطرونه نه لرې کوي. د عمومي نفوس د سکرینینګ مهالویش—یا د کورنۍ د تاریخ بل مهالویش—لا هم د تطبیق وړ کېدای شي؛ 'منفي' هېڅکله د ژوند په اوږدو کې د سرطان د صفر خطر معنا نه لري.
یو بېنښو کس چې 2 نږدې خپلوان یې د کولورېکټل سرطان درلود، کېدای شي له پراخې پینل ازموینې منفي پایله واخلي، خو د کورنۍ لامل یې لا هم چا نه وي پېژندلی. دا پایله نه شي تثبیتولای چې کورنۍ یو نهموندل شوی جنیټیک میکانیزم لري، بله موروثي ناروغي لري، یا ګډ غیرجنیټیک خطر لري. څارنه باید د مستند شوي کورني شجرهلیک له مخې روانه وي، نه دا چې په اوتومات ډول د نفوس عمومي مهالویش ته واوړي.
د راپور 3 جزییات تفسیر بدلولای شي: د کورنۍ د بدلون پېژندشمېره، د ازموینې د موندنې طریقې او بیان شوي محدودیتونه یې. ډاډ ترلاسه کړئ چې لابراتوار په رښتیا هماغه بدلون ازمویلی چې په خپلوان کې موندل شوی، په ځانګړي ډول هغه مهال چې راپورونه د ټرانسکرېپټ بېلابېلې نسخې کاروي. زموږ د طبي راپور سرچینې چکونه روښانوي چې ولې د اصلي لابراتواري متن ارزښت تر اتوماتيک بیاویلو ډېر دی.
Kantesti د عادي لابراتواري ارزښتونو په ورګډولو سره د موروثي خطر منفي راپور لا پرېکنده کولای نه شي. حتی د وینې د 10 عادي ازموینو پایلې هم د جین د ورکې پوښښي وړتیا ستونزه نه رغوي او نه د کورنۍ ځانګړی بدلون ردوي. د جنیټیک بیاکتنه تر دې ګټوره ده چې هر کال هماغه پینل بیا تکرار شي، مګر دا چې ټکنالوژي، د کورنۍ شجرهلیک یا اصلي تفسیر په پام وړ ډول بدل شوی وي.
له نامعلوم جنیټیکي واریانت سره باید څه وکړئ؟
A د نامعلوم اهمیت تغیر, ، یا VUS، هغه مهال کارول کېږي چې شواهد د جنیټیکي بدلون د ناروغيزېږوونکي یا بېضرره په توګه د طبقهبندۍ لپاره کافي نه وي. VUS د 5 معیاري طبقهبندۍ کټګوریو له 1 څخه یوه ده او یوازې د ځان په بنسټ باید د لینچ سنډروم ځانګړې جراحي، پیاوړې څارنه یا د وړاندوینې ازموینه پیل نه کړي چې خپلوان اغېزمن وښيي.
د ACMG/AMP لارښود وایي چې VUS باید په کلینیکي پرېکړو کې ونه کارول شي (Richards et al., 2015). هغه کس چې VUS لري، ښايي بیا هم د کولمو کولونوسکوپي ته اړتیا ولري، ځکه چې 2 خپلوان یې په کم عمر کې د کولورېکټل سرطان لري؛ خو لامل یې د کورنۍ سابقه ده—نه دا ثبوت چې نامعلوم ویرینټ د لینچ سنډروم لامل کېږي. دا دلیلونه د څارنې په لیک کې جلا وساتئ.
لابراتوارونه د شواهدو بېلابېل ډولونه ارزوي، چې پکې په نفوس کې د پېښېدو کچه، فعالي تجربې، په کورنیو کې جلاوالی، او له پېژندل شوو ناروغۍرامنځتهکوونکو میکانېزمونو سره سمون شامل دي. یوازې د کمپیوټر وړاندوینه د ناروغيزېږوونکې ځانګړتیا د ثابتولو لپاره بسنه نه کوي. ان د 2 وړاندوینېوسایلو ترمنځ توافق هم ښايي د 2 خپلواکو بیولوژیکي شواهدو پر ځای د ورته بنسټیزو روزنیزو معلوماتو پایله وي.
بیاطبقهبندي کولی شي VUS د بېضرره یا ناروغيزېږوونکي لوري ته واړوي، خو د حل لپاره د 12 میاشتو هېڅ عمومي ضربالاجل نشته. وپوښتئ چې که لابراتوار یې طبقهبندي بدله کړي، څوک به درسره اړیکه ونیسي او ایا ستاسو د اړیکې معلومات د بیااړیکې له بهیر سره تړلي دي. زموږ د طبي محتوا معیارونه هم ناحل شوي شواهد له کلینیکي پلوه د عمل وړ پایلو څخه جلا کوي.
د خپلوانو ازموینه کله ناکله له لابراتوار سره د نامعلوم ویرینټ په څېړلو کې مرسته کولی شي، خو دا له عادي وړاندوینېکوونکې ځنځیري ازموینې سره توپیر لري. که 1 خپلوان VUS ولري او بل یې ونه لري، یوازې د دغو پایلو پر بنسټ باید پرېکړه ونه شي چې څوک جراحي ته اړتیا لري یا څوک سکریننګ درولی شي. کله چې د کورنۍ څېړنه د تشخیص پر ځای د شواهدو راټولولو لپاره ترسره کېږي، لیکلې روښانتیا وغواړئ.
د لینچ سنډروم له شتون پرته د تومور سکریننګ ولې غیرنورمال کېدای شي؟
د تومور د ترمیم د ناسمې برابرونې غیرنورمال پایله له دې لامل کېدای شي: د MLH1 ناوراثتي میتیلېشن, ، د ترمیم د جین په دواړو نسخو کې ترلاسه شوي بدلونونه، یا ارثي لینچ سنډروم. دا لږ تر لږه 3 جلا څرګندونې دي؛ د تومور تعقیبي ازموینې د دوی په توپیر پېژندلو کې مرسته کوي، په ځانګړي ډول کله چې د جرثومي کرښې ازموینه کوم ناروغيزېږوونکی ویرینټ ونه مومي.
د MLH1 او PMS2 له منځه تلل ډېر ځله یوځای پېښېږي، ځکه چې دا 2 پروټینونه د یوې جوړې په توګه کار کوي. د کولورېکټل سرطان په صورت کې، د MLH1 د پروموټر د میتیلېشن ازموینه او کله ناکله د BRAF V600E ازموینه د ناوراثتي څرګندونې ملاتړ کولی شي. BRAF د اندومتریال سرطان لپاره د ارثیت د ردولو اړوند وسیله نه ده، او په غیرمعمولي توګه کم عمر کې د ناروغۍ پیل یا پیاوړې کورنۍ سابقه ښايي بیا هم د متخصص ارزونې ته اړتیا ولري.
د MSH2 له MSH6 سره یوځای له منځه تلل، یا د MSH6 یا PMS2 یوازېنی له منځه تلل، د جرثومي کرښې ارزونه د ځانګړو جینونو پر لور هدایتولی شي. خو د دغو 4 پروټینونو نمونې نښې دي، نه د جین د تشخیص تضمین: د رنګولو تېروتنې، د درملنې اغېزې او غیرمعمولي بیولوژیکي میکانېزمونه تفسیر پېچلی کولی شي. د رنګ ساتل هم دا نه ثابتوي چې پروټین په عادي ډول فعالیت کوي.
دوهګوني سوماتیک موندنې په سرطان کې د ترمیم د ناسمې برابرونې اغېزمنوونکې 2 ترلاسه شوې پېښې بیانوي، چې کومه توضیح کوونکې د جرثومي کرښې ویرینټ پکې نه دی موندل شوی. د تومور او عادي نسج ګډ تحلیل د دې پایلې ملاتړ کولی شي او د ټولې کورنۍ د لینچ سنډروم په توګه د ناسمې پېژندنې مخه نیسي. د ترمیم د ناسمې برابرونې هغه سرطان چې لامل یې نه وي روښانه شوی، په اتومات ډول دوهګونی سوماتیک نه دی؛ درملنه ښايي لا هم د کورنۍ پر سابقه او د ازموینو پر بشپړوالي پورې اړه ولري.
د تومور نښې لکه CEA, ، چې په ng/mL کې راپور کېږي، نه شي ثابتولی چې د ترمیم د ناسمې برابرونې له منځه تلل ارثي دي. زموږ تشریح د CEA د لوړې کچې محدودیتونه د څارنې نښې له ارثي تشخیص څخه جلا کوي. کله چې اړوند وي، د 2 لنډیزونو غوښتنه وکړئ: یو دې د سرطان پر درملنه، د احتمالي معافیتدرملنې پر اړوندتیا په ګډون، د اغېزو تشریح وکړي؛ بل دې تشریح کړي چې خپلوان باید څه وکړي.
مثبته پایله د کولونوسکوپۍ څارنه څنګه بدلوي؟
د لینچ تایید شوی سنډروم عموماً منظمې کولونوسکوپي, ته اړتیا لري؛ د پیل عمر او واټن یې د جین او کورنۍ سابقې له مخې ټاکل کېږي. د 2020 BSG/ACPGBI/UKCGG لارښود سپارښتنه کوي چې کولونوسکوپي دې له د MLH1/MSH2 لپاره په 25 کلنۍ او د MSH6/PMS2 لپاره په 35 کلنۍ, پیل شي، او عموماً دې کولونوسکوپي هر 2 کاله.
د انګلستان سپارښتنې څرګندوي چې ولې د MSH6 مثبتې پایلې لپاره مهالوېش اړینه نه ده د MLH1 مثبتې پایلې له مهالوېش سره یو شان وي (Monahan et al., 2020). د امریکا لارښوونې عموماً د MLH1/MSH2 څارنه په ۲۰–۲۵ کلنۍ او د MSH6/PMS2 څارنه په ۳۰–۳۵ کلنۍ کې پیلوي، او واټنونه د جین او لارښود له مخې له ۱ تر ۳ کلونو پورې وي. د EPCAM اړونده څارنه عموماً د MSH2 له څارنې سره برابره وي.
د کورنۍ د کوم غړي په غیرمعمولي کم عمر کې سرطان، پخوانی د کولورېکټل سرطان، اډینوماوې یا ناکافي معاینه د بل مهالوېش د ټاکلو دلیل کېدای شي. نورمال کولونوسکوپي یعنې په هغې معاینه کې کومه د اندېښنې وړ موندنه ونهشوه؛ خو ارثي استعداد نه له منځه وړي. که ستاسو سپارښتل شوی واټن ۲ کاله وي، وپوښتئ چې د بلې معاینې نېټه د بشپړې شوې باکیفیته معاینې له نېټې حسابېږي، که د پلان شوې تکراري معاینې له نېټې.
FIT او FOBT د لینچ سنډروم د څارنې کولونوسکوپي نه شي بدلولای. د غایطه موادو ازموینې وینه مومي، خو د سرطاني کېدو نه مخکې پولیپونه په باوري توګه نه مومي او نه یې لرې کوي؛ نو د غایطه موادو منفي ازموینه د کولونوسکوپي د ۱–۲ کلن پلان موده نه شي بیا ټاکلای. زموږ مثبت FIT تعقیب لارښود تشریح کوي چې ولې د غایطه موادو غیرنورماله پایله لا هم تشخیصي ارزونې ته اړتیا لري.
د چمتووالي کیفیت، بشپړه معاینه او د پولیپونو لرې کول د معایناتو د وختونو ترڅنګ مهم دي. د اندوسکوپي راپور وساتئ؛ په هغه کې دا هم وګورئ چې ایا کولون په بشپړ ډول معاینه شوی او ایا کوم پولیپ له وخته مخکې تکراري معاینې ته اړتیا لري. هغه محدودیتونه چې زموږ په د FOBT د پایلو تفسیر کې بیان شوي، دا هم تشریح کوي چې ولې نوې نښې باید د ټاکل شوو پروسیجرونو ترمنځ و ارزول شي، نه دا چې د راتلونکي څارنیز معاینې نېټې ته انتظار وشي.
د اندومتر او تخمدان د سرطان د مخنیوي لپاره څه بدلېږي؟
د لینچ سنډروم ښايي د د اندومتر او، د ځینو جینونو په صورت کې،, د تخمدانونو د سرطان خطر زیات کړي، خو سکرینینګ او مخنیوی کوونکې جراحي جلا پرېکړې دي. د امریکا ځینې لارښوونې له ۳۰–۳۵ کلنۍ څخه هر ۱–۲ کاله وروسته د اندومتر د نسج نمونه اخیستنه; په پام کې نیسي؛ د عادي سکرینینګ له لارې د بقا ګټه نه ده ثابته شوې.
A پاپ ټېسټ یا د HPV ټېسټ د اندومتر یا تخمدانونو سکرینینګ نه کوي. دا ۲ ازموینې تر ډېره د رحم د غاړې د سرطان د مخنیوي لپاره دي، نو د رحم د غاړې ډاډ ورکوونکې پایله د لینچ سنډروم پورې اړوند د اندومتر ستونزه نه شي ردولای. زموږ د HPV او Pap پایلو تشریح مرسته کوي روښانه کړي چې د سکرینینګ پایله په رښتیا کوم غړي ارزوي.
د مینوپاز له تېرېدو وروسته نوې وینهبهېدنه، د حیضونو ترمنځ دوامداره وینهبهېدنه، یا ستاسو د معمول میاشتني عادت په بڼه کې د پام وړ بدلون، د دې پر ځای چې د څارنې لپاره ۱۲ میاشتې انتظار وشي، ژر ارزونې ته اړتیا لري. د مینوپاز تر مخه نښې ډېرې بېضرره لاملونه لرلای شي، خو د ارثي خطر سابقه د پلټنې لپاره د اقدام حد بدلوي. زموږ د سختې میاشتنۍ وینې بهېدنې لارښوونې هغه حالتونه هم په ګوته کوي چې بیړنۍ پاملرنې ته اړتیا لري.
د خطر د کمولو لپاره د رحم ایستل د اندومتر سرطان مخنیوی کولای شي، خو د تخمدانونو ایستل جلا انتخاب دی او ګټې او زیانونه یې توپیر لري. د دې وخت پر جین، د اولاد راوړلو د پړاو پر بشپړېدو، پخواني سرطان او شخصي خوښې پورې اړه لري؛ د طبیعي مینوپاز تر مخه د تخمدانونو ایستل د هډوکو، زړه او رګونو، او جنسي روغتیا اغېزمنولای شي. د PMS2 لپاره د تخمدان د سرطان خطر په روښانه توګه نه دی زیات شوی، نو د ترمیم د ټولو ۴ ناسمتطابق جینونو یو شان ګڼل د غیرضروري مداخلې لامل کېدای شي.
د سکرینینګ کړنلارې په بېلابېلو هېوادونو کې توپیر لري، ځکه د موندنې څېړنو د جراحۍ له لارې د مخنیوي په څېر ګټه نه ده ثابته کړې. د مهبل له لارې الټراساونډ او CA-125 چې په U/mL راپور کېږي، په لینچ سنډروم کې د تخمدان د سرطان له امله د مړینې د باوري مخنیوي لپاره ثابت شوي نه دي. د نښو، هرې وړاندیز شوې نسجي نمونې اخیستنې، د بارورۍ موخو، او د یوې جراحۍ د بلې پر ځای د غوره کولو د ځانګړي دلیل په اړه لیکلی پلان وغواړئ.
د کومو نورو سرطانونو په اړه باید د جین له مخې بحث وشي؟
د لینچ سنډروم اضافي څارنه پر جین، د کورنۍ پر سابقه او سیمهییزو لارښوونو پورې اړه لري؛ دا د هر غړي لپاره کلنۍ سکن نه دی چې ټولو ته یو شان وي. د ادرار د لارې پورتنۍ برخې، معده، وړې کولمې او د پوستکي ځینې سرطانونه باید په پام کې ونیول شي، په داسې حال کې چې د څو وړاندیز شویو سکرینینګ ازموینو ګټه لا هم په د ترمیم-ناسمون ۴ جینونه.
د ادراري پورتنۍ لارې سرطان د پښتورګي حوض یا حالب نیسي او د ځینو MSH2 کورنیو لپاره په ځانګړي ډول اړوند دی. په ادرار کې ښکاره وینه باید وارزول شي، ان تر ۱ ظاهراً بېضرره پېښې وروسته هم، که څه هم انتانات او تیږې یې عام بدیل لاملونه دي. زموږ د ادراري سرطان د خبرداري نښې د نښو د بیړنيوالي په اړه خبرې کوي؛ د مثانې او پورتنۍ لارې سرطانونه له اناتومي پلوه یو شان نه دي.
دا نه ده ثابته شوې چې د ادرار عادي ازموینه یا د ادرار سایټولوژي د لینچ سنډروم لرونکي هر کس لپاره د مړینې په کچه کې څرګنده ګټه برابروي. ځینې خدمات د کورنۍ د تاریخچې یا د جین ځانګړي خطر له مخې کلنۍ ازموینه په پام کې نیسي، په داسې حال کې چې نور پر نښو ټینګار کوي. د ادرار منفي ډیپسټیک د کوچني پورتنۍ لارې سرطان نشتوالی نه شي تضمینولای، او مثبته پایله بیا هم له ۱ څخه ډېر احتمالي لاملونه لري.
د پورتنۍ معدې او کولمو د لارې څارنه د اختلاف بله برخه ده. د امریکا ځینې پروتوکولونه د ټاکلو کسانو لپاره له ۳۰–۴۰ کلنۍ څخه په ۲–۴ کلونو کې یو ځل اندوسکوپي په پام کې نیسي، په داسې حال کې چې د ۲۰۲۰ کال د بریتانیا لارښود له کلینیکي ازموینې بهر د معدې یا کوچنیو کولمو د لارې عادي څارنه نه سپارښتنه کوي (Monahan et al., 2020). د Helicobacter pylori ازموینه او له منځه وړل یې د مخنیوي جلا بحث دی، نه دا ثبوت چې اندوسکوپي اړینه نه ده.
د پوستکي د سباسه غدې ودې د د Muir–Torre بڼې, برخه کېدای شي، چې د لینچ سنډروم پورې تړلې بڼه ده او ښايي د پوستکي متخصص ارزونه وغواړي. د پانقراس د سرطان سکریننګ عموماً د ټاکلو لوړخطره کسانو لپاره محدود وي، چې ډېری وخت پکې اړونده کورنۍ سابقه او متخصص پروګرام شامل وي. د ۱۰ بېاړیکو کلنیو ازموینو د غوښتلو پر ځای، وپوښتئ چې ستاسو په جین او کورنۍ کې د کوم اضافي غړي د خطر د زیاتوالي مستند شواهد شته.
ایا اسپرین یا د وینې معمولې ازموینې د سرطان په مخنیوي کې مرسته کولی شي؟
اسپرین د لینچ سنډروم کې د کولوریکټل سرطان خطر کمولای شي, ، خو دوز او مناسبت یې د ډاکټر ارزونې ته اړتیا لري. د CAPP2 په تصادفي وېش شوې ازموینه کې ۸۶۱ ګډونوال ته هره ورځ ۶۰۰ mg اسپرین یا پلیسبو ترلاسه کړل او په اوږدمهاله موده کې یې د کولوریکټل سرطان پر وړاندې ګټه وموندله؛ د وینې عادي ازموینې د جنیټیک ازموینې یا کولونوسکوپۍ ځای نه شي نیولای.
په CAPP2 کې د اوږدمهاله تعقیب په ترڅ کې د اسپرین ټاکل شوې ډلې له ۴۲۷ ګډونوالو څخه په ۴۰ کې، او د پلیسبو ټاکل شوې ډلې له ۴۳۴ ګډونوالو څخه په ۵۸ کې د کولوریکټل سرطان راپور شو، چې د خطر نسبت یې 0.65 و (Burn et al., 2020). ګټه سمدستي نه، بلکې له ځنډ وروسته څرګنده شوه. د ازموینې ۶۰۰ mg دوز د هماغه رژیم په اړه شواهد دي، نه دا اجازه چې د وینې بهېدنې خطر او نور درمل له ارزونې پرته د اسپرین لوړه اندازه پیل کړئ.
د اسپرین د کارولو په پلان کې باید لږ تر لږه ۳ خوندیتوب فکتورونه په پام کې ونیول شي: پخوانۍ د معدې او کولمو وینهبهېدنه یا د زخم ناروغي، د وینې نری کوونکو درملو کارول، او حساسیت یا نهزغمل. په عمل کې د ټیټ دوز لارې کارول کېږي، خو د هر کس لپاره غوره دوز یوازې د هغه د جین له نومه نه شي ټاکل کېدای. له درمل ورکوونکي وغواړئ چې د ټاکل شوي دوز، د پلان شوې مودې او د معدې د ساتنې د هرې ستراتیژۍ تر شا شواهد درته تشریح کړي.
د اوسپنې کمښت د وینې له کمښت څخه مخکې رامنځته کېدای شي او ان هغه مهال هم د څېړنې دلیل کېدای شي چې د وینې وروستۍ بشپړه شمیرنه د ډاډ وړ وه. د فېرېټین کچه چې له شاوخوا ۱۵ ng/mL څخه ټیټه وي، په بل ډول له اختلاطاتو پرته په بالغ کس کې د اوسپنې د زېرمو تشېدو پیاوړي شواهد برابروي، خو التهاب د فېرېټین د اعتبار کچه راټیټولای شي. زموږ د ټیټ فریتین نښې لارښود تشریح کوي چې ولې د اوسپنې بېرته پوره کول د لامل د موندلو اړتیا نه له منځه وړي.
Kantesti د هیموګلوبین او د اوسپنې د پینل د عادي بهیرونو په تشریح کې مرسته کولای شي، خو نه په g/dL کې عادي هیموګلوبین او نه هم د فېرېټین ۱ عادي پایله د کولوریکټل سرطان ردوي. زموږ د اوسپنې د ازموینو تشریح د اوسپنې د فیزیولوژۍ د پوهېدو لپاره ګټور دی، نه د لینچ سنډروم د تشخیص لپاره. تغذیه او ورزش د عمومي روغتیا ملاتړ کوي؛ هېڅ مکمل د ترمیم-ناسمون ارثي ناروغيوړ بڼه نه شي رغولای.
د مثبتې پایلې وروسته خپلوان باید څه وکړي؟
د هغه کس هر ماشوم چې د لینچ سنډروم پورې تړلې هیتروزایګوس ناروغيوړ بڼه ولري، د دې بڼې د میراثي کېدو 50% چانس لري, ، پرته له دې چې جنسیت څه وي. د بالغو خپلوانو لپاره باید هدفي پړاويزې ازموینې په مناسبو حالاتو کې وړاندې شي، او د پراخ پینل د اړتیا فرض کولو پر ځای دې عین کورنۍ بڼې (variant) وکارول شي.
د 50% احتمال په هره امیندوارۍ کې په خپلواک ډول پلي کېږي؛ دا په دې معنا نه ده چې د یوې ځانګړې کورنۍ به کټ مټ نیمایي ماشومان بڼه په میراث واخلي. د ورور یا خور احتمال د کورنۍ جوړښت او دې پورې اړه لري چې کوم مور یا پلار یې لېږدوي. که یو ګډ مور یا پلار بڼه ولري، عموماً د هر ورور یا خور لپاره د 50% چانس شته؛ که بڼه په یوه ورور یا خور کې په نوې توګه رامنځته شوې وي، محاسبه بدلېږي.
A د کورنۍ لیک باید جین، دقیقه بڼه، د لابراتوار طبقهبندي او د جنیټیک مشورې ته د لاسرسي لاره مشخصه کړي. د اړوند جنیټیک راپور شریکول کولی شي خپلوان له دې وژغوري چې د ناسم هدف لپاره وازمویل شي. زموږ د کورنۍ پایلې شریکولو خوندي کول د رضایت پر بنسټ کاري بهیرونه بیانوي، خو د راپور لېږل د بل کس له خوا د جنیټیک ازموینې له رضایت سره یو شان نه دي.
وړاندوینې ازموینه عموماً تر بلوغ پورې ځنډول کېږي، ځکه د لینچ د سنډروم معمولې څارنې عموماً وروسته پیلېږي؛ په کورنۍ کې په استثنايي ډول ډېر ژر رامنځته شوي سرطانونه دغه بحث بدلولی شي. دوه ناروغيزای بڼې چې د یوه شان د ناسمو جوړو د ترمیم جین دواړه نقلونه اغېزمنوي، د اساسي د ناسمو جوړو د ترمیم کمښت, لامل کېدای شي، چې د ماشومتوب لپاره د اغېزو لرونکی یو جلا حالت دی. که دواړه د اولاد راوړلو ملګري په یوه جین کې ناروغيزای بڼې ولېږدوي، هره امیندوارۍ د دې دوهګوني الیل لرونکي حالت 25% چانس لرلی شي.
د Kantesti د کورنۍ-روغتیا تاریخ ځانګړنې د روغتیايي معلوماتو په تنظیم کې مرسته کولی شي، خو دا نه شي اټکلولی چې یوه نهازمویل شوې خپلوانه بڼه لري. زموږ د څو نسلونو رضایت لارښود تشریح کوي چې ولې د 1 کس پایله باید په اتومات ډول د بل کس په ثبت کې د تشخیص په توګه ونه درج شي. خپلوان ښايي د ازموینې په اړه د پرېکړې لپاره وخت ته اړتیا ولري؛ کره معلومات وړاندې کړئ، خو ارثي چمتووالی د سرطان د حتمي پایلې په توګه مه انځوروئ.
ستاسو راتلونکي ګامونه او د ملاتړو څېړنو لمن
بل ګام دا دی چې پایله له 3 ریکارډونوسره وتړئ: د جنیټیک اصلي راپور، د تومور اړوند ازموینې او تایید شوی د کورنۍ تاریخ. بیا د څارنې لیکلی پلان ترلاسه کړئ چې څرګنده کړي کومې سپارښتنې د ناروغيزای بڼې له امله دي او کومې د شخصي یا کورنۍ تاریخ له امله.
د تعقیبي کتنې لیدنې ته 5 پوښتنې یوسئ: ایا دا د جرثومي کرښې ازموینه ده که یوازې د تومور؟ دقیقه طبقهبندي څه ده؟ ایا د کورنۍ بڼه رد شوې ده؟ ایا د تومور نور تحلیل لا هم اړین دی؟ خپلوان باید څه وکړي؟ د 'منظمو معایناتو' پر ځای د څارنې لپاره ځانګړې نېټې وغواړئ، او معلومه کړئ چې د پلان مسؤلیت د چا پر غاړه دی که د جنیټیک، معدې او کولمو، او سرطانپوهنې خدمتونه ټول پکې ښکېل وي.
کانټیسټي یو دی د AI پر بنسټ د وینې ازموینې تحلیل وسیله چې د معمول لابراتواري راپورونو په پوهېدو کې مرسته کولی شي، نه داسې خدمت چې د لینچ له سنډروم سره تړلي له 5 جینونو څخه کوم یو تایید کړي. زموږ د مسؤلانه AI حدود تشریح کوي چې ولې د اصلي سرچینې تایید او د ډاکټر ارزونه مهم دي. اجازه مه ورکوئ چې اتومات لنډیز د لابراتوار د VUS طبقهبندي تر پښو لاندې کړي یا د متخصص د څارنې واټن بدل کړي.
لاندې لست شوې د Zenodo خپرونې د اوسپنې او د وینې د ټینګېدو د معمول ازموینو په اړه شالیدي سرچینې دي؛ هېڅ یوه یې د لینچ د سنډروم د جنیټیک ازموینې څېړنه نه ده. د د وینې د ټینګېدو د ازموینو د پایلو د تفسیر لارښود د درملو د بحث پر مهال د لابراتواري اصطلاحاتو په روښانه کولو کې مرسته کولی شي، خو په ثانیو کې عادي aPTT دا نه ثابتوي چې اسپرین خوندي دی او نه د معدې او کولمو د وینې بهېدنې خطر ردوي.
نوې نښې د تشخیصي ارزونې غوښتنه کوي، که څه هم ستاسو راتلونکې د څارنې معاینه لا 1 کال لرې وي. د مقعد دوامداره وینهبهېدنه، د اوسپنې بېدلیله کمښت، په ادرار کې ښکاره وینه یا له مینوپاز وروسته وینهبهېدنه باید د دې لپاره له پامه ونه غورځول شي چې د ارثي خطر پایله منفي وه. له بېهوښۍ سره درنه وینهبهېدنه، د نس سخت درد یا له کمزورۍ سره تور قیر ته ورته غایطه مواد د جنیټیکي وضاحت تر ترلاسه کولو پورې د انتظار پر ځای بېړنۍ طبي پاملرنې ته اړتیا لري.
پرله پسې پوښتل شوي پوښتنې
0 ایا د لینچ سنډروم د جنیټیک ازموینې مثبت نتیجه دا معنا لري چې زه سرطان لرم؟
0 د لینچ سنډروم د جرثومي کرښې مثبت ازموینه د سرطان ارثي تمایل په ګوته کوي، نه موجود سرطان. عموماً، پایله یوه ناروغيزېږوونکې یا په غالب ګومان ناروغيزېږوونکې بڼهبدلون ښيي چې د لینچ له سنډروم سره تړلي جین یوه کاپي اغېزمنوي. د سرطان خطر د جین، عمر، غړي او کورنۍ تاریخ له مخې توپیر لري، نو مثبته پایله دا نه اټکلوي چې سرطان حتمي دی. مناسبه بل ګام جنیټیکي مشوره او د ځانګړي جین له مخې د څارنې پلان دی، نه دا انګېرل چې د سرطان درملنې ته اړتیا شته.
ایا د جنیټیک ازموینې منفي پایله د لینچ سنډروم ردولای شي؟
منفي ازموینه هغه وخت تر ټولو پرېکنده وي چې په کورنۍ کې له مخکې تایید شوې عین ناروغيزای بڼه رد کړي. د منفي پایلې 2 اصلي حالتونه شته: د هماغې کورنۍ بڼې لپاره رښتینې منفي پایله، او هغه بېخبره کوونکې منفي پایله چې د کورنۍ لامل لا هم نامعلوم وي. منفي پینل ښايي له خپل تحلیلي پوښښ څخه بهر میکانیزمونه یا د سرطان د پیاوړي کورني تاریخ بل وضاحت رد نه کړي. له همدې امله، د سکریننګ لار باید د راپور، شخصي تاریخ او کورنۍ شجرې په اړه د جنیټیک ټیم د تفسیر له مخې وټاکل شي.
د MSH6 بدلون څه معنا لري؟
په اساسي DNA کې د MSH6 ناروغيزای یا په غالب ګومان ناروغيزای بڼل د لینچ سنډروم د تشخیص ملاتړ کوي، خو د MSH6 نامعلوم اهمیت لرونکی بڼل (VUS) یې نه کوي. MSH6 د هغو ۴ جینونو له ډلې یو دی چې د ناسمو جوړو د ترمیم پروټینونه جوړوي او عموماً د لینچ سنډروم د ارزونې لپاره کتل کېږي. د کولورکټل سرطان ډېری وخت د MSH6 سره تړلي لینچ سنډروم کې د MLH1 یا MSH2 سره تړلې ناروغۍ په پرتله وروسته وده کوي، خو د اندومتر د سرطان خطر هم جلا پاملرنې ته اړتیا لري. هغه موندنه چې یوازې د سرطان په نسج کې وي، تر دې مخکې نورې ارزونې ته اړتیا لري چې ارثي وبلل شي.
ایا MSI-high د لینچ سنډروم سره یو شان دی؟
0 MSI-high په ازمویل شوي سرطان کې د تکراري DNA بېثباتي بیانوي او له ارثي Lynch syndrome سره مترادف نه دی. د تومور په سکریننګ کې د ۴ پروټینونو لپاره ایمونوهېسټوکیمیا هم کارول کېدای شي: MLH1، PMS2، MSH2 او MSH6. سپوراډیک میتیلېشن یا ترلاسه شوي بدلونونه له ارثي پاتوژینیک واریانت پرته د ناسم میچ د ترمیم غیرطبیعي حالت رامنځته کولای شي. د جرثومي کرښې ارزونه او، کله چې اړتیا وي، د تومور اضافي ازموینې څرګندوي چې دا موندنه د خپلوانو لپاره څه معنا لري.
ایا د لینچ سنډروم د نامعلوم اهمیت لرونکي واریانت لپاره باید خپلوان معاینه شي؟
د لینچ له سنډروم سره تړلی VUS باید عموماً د وړاندوینې هغې ازموینې لپاره ونه کارول شي چې معلوموي خپلوان اغېزمن دي که نه، یا کولای شي څارنه بنده کړي که نه. VUS د بڼې د طبقهبندۍ له 5 معیاري کټګوریو څخه 1 ده او ناروغيزای والی نه ثابتوي. د جنیټیک لابراتوار ښايي کله ناکله د شواهدو راټولولو لپاره د کورنۍ له ټاکلو غړو د ازموینې غوښتنه وکړي، خو دا د تشخیصي پړاويزې ازموینې په پرتله بل هدف لري. تر هغو چې بڼه نامعلومه پاتې وي، د خپلوانو څارنه باید د هغوی د شخصي او کورني تاریخ پر بنسټ وي.
د لینچ سنډروم لرونکي کسان باید څو ځله کولونوسکوپي وکړي؟
د لینچ سنډروم کې د کولونوسکوپي د واټنونو ټاکل پر جین، د معاینې موندنو، کورنۍ مخینې او سیمهییزو لارښوونو پورې اړه لري. د ۲۰۲۰ کال د بریتانیا د موروثي کولورېکټل سرطان لارښود عموماً په هرو ۲ کلونو کې د کولونوسکوپي سپارښتنه کوي؛ د MLH1/MSH2 لپاره له ۲۵ کلنۍ او د MSH6/PMS2 لپاره له ۳۵ کلنۍ څخه. په متحده ایالاتو کې معمول مهالوېشونه د ۱ او ۳ کلونو ترمنځ واټنونه کاروي، او د MLH1/MSH2 لپاره د پیل عمر د MSH6/PMS2 په پرتله ټیټ وي. منفي FIT یا FOBT د کولونوسکوپي سپارښتل شوی مهالوېش نه شي بدلولای.
که زما د لینچ سنډروم ازموینه مثبته وي، ایا باید د اسپرین اخیستل پیل کړم؟
یوازې د دې لپاره چې د لینچ سنډروم د ازموینې پایله مثبته ده، له یوه روغتیايي متخصص سره د ګټو او زیانونو له بحث پرته اسپرین مه پیلوئ. CAPP2 په 861 ګډونوالو کې هره ورځ د 600 mg دوز وازمایه او د اوږدې مودې لپاره یې د کولورېکټل سرطان د خطر په کمولو کې ځنډنۍ ګټه وښوده، خو دا دوز د ټولو لپاره د تجویز عمومي سپارښتنه نه ده. د معدې او کولمو پخوانۍ وینهبهېدنه، د زخم ناروغي، د وینې نری کوونکي درمل او نه زغمل کېدل پرېکړه بدلولای شي. ټاکل شوی دوز او موده باید د څارنې ترڅنګ ثبت شي، ځکه اسپرین د کولونوسکوپي ځای نه نیسي.
د وینې ازموینې پایلې څنګه ولولئ
خپل لابراتواري راپور پورته کړئ، او د Kantesti AI به په څو ثانیو کې هر بایومارکر په ساده ژبه تشریح کړي. په ټوله نړۍ کې له 2 میلیونو څخه زیاتو کسانو ترې کار اخیستی.
ماخذونه
- کلاین، ټي.، میچل، ایس.، او وېبر، ایچ. (۲۰۲۶). د اوسپنې د ازموینو لارښود: TIBC، د اوسپنې مشبوعوالی او د تړلو وړتیا. د Kantesti AI طبي څېړنه. د دفاع وزارت
- کلاین، ټي.، میچل، ایس.، او وېبر، ایچ. (۲۰۲۶). د aPTT عادي حد: د D-Dimer او Protein C د وینې د ټینګېدو لارښود. د Kantesti AI طبي څېړنه. د دفاع وزارت
- مونهان KJ او نور. (2020). د برېتانیا د معدې او کولمو د ناروغیو ټولنې (BSG)/د لویې برېتانیا او ایرلنډ د کولوریکټل جراحانو ټولنې (ACPGBI)/د انګلستان د سرطان د جنیټیک ډلې (UKCGG) لهخوا د موروثي کولوریکټل سرطان د مدیریت لارښوونې. ګټ. د دفاع وزارت
- ریچارډز او نور (2015). د تسلسلي بڼو د تفسیر معیارونه او لارښوونې: د طبي جنیټیک او جینومیک د امریکایي کالج او د مالیکولي پتالوژۍ د ټولنې ګډه توافقلیک سپارښتنه. په طب کې جنیټیک. د دفاع وزارت
- برن J او نور. (2020). په موروثي کولوریکټل سرطان (د لینچ سنډروم) کې د اسپرین په کارولو سره د سرطان مخنیوی، د CAPP2 څېړنه کې 10 کلن تعقیب او د ثبت پر بنسټ 20 کلن معلومات: دوهګونی ړوند، تصادفي، د پلیسبو تر کنټرول لاندې ازمایښت. The Lancet. د دفاع وزارت
- ۲ میلیونه+تحلیل شوې ازموینې
- 127+هېوادونه
- 100+ژبې
د طبي ټیم په اړه
د E-E-A-T باور نښې
تجربه
د ډاکټر تر مشرۍ لاندې کلینیکي بیاکتنه د لابراتواري تفسیر د کاري بهیرونو لپاره.
تخصص
د لابراتواري طب تمرکز پر دې چې بایومارکرونه په کلینیکي شرایطو کې څنګه چلند کوي.
واک ورکول
د ډاکټر توماس کلاین له خوا طبي بیاکتنه شوې، د ډاکټر سارا میچل او پروفیسور ډاکټر هانس وېبر په مرسته.
اعتبار
د شواهدو پر بنسټ تفسیر د روښانه تعقیبي لارو چارو سره، تر څو اندیښنه کمه شي.
طبي سلبِ مسئولیت
دا مقاله یوازې د زده کړې لپاره ده او طبي مشوره نه جوړوي. د تشخیص او درملنې د پرېکړو لپاره تل د وړ روغتیايي خدمت وړاندې کوونکي سره سلا وکړئ.
خپور شوی · له تحریري ټیم سره اړیکه ونیسئ
خپروونکی یې Kantesti Ltd دی، چې په انګلستان او وېلز کې ثبت شوی، د شرکت شمېره. 17090423, ، لندن، بریتانیا.
