Удамшлын эрсдэлийн шинжилгээний эерэг хариу нь хорт хавдарт өртөмтгий байдалтайг илтгэхээс бус, хорт хавдрын онош биш. Сөрөг хариу нь юуг шинжилснээс хамаарах бөгөөд тодорхойгүй хувилбар нь эмчилгээний шийдвэрт нөлөөлөх ёсгүй; хавдрын MSI болон mismatch-repair скрининг нь өөр өөр асуултад хариулдаг.
Гол санаанууд
- Үр хөврөлийн шугамын шинжилгээний эерэг хариу Линчийн хам шинжтэй холбоотой эмгэг төрүүлэгч эсвэл эмгэг төрүүлэх магадлалтай хувилбар илэрсэн гэсэн үг; хорт хавдар байна гэсэн үг биш.
- Үндсэн генийн багц ихэвчлэн MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 болон холбогдох EPCAM делециудыг хамардаг—5 ген боловч эрсдэлийн 5 ижил профайл биш.
- Жинхэнэ сөрөг хариу лаборатори гэр бүлд мэдэгдэж буй эмгэг төрүүлэгч хувилбарыг үгүйсгэсэн гэсэн үг; гэр бүлийн хувилбар илрээгүй үед генийн багцын сөрөг хариу мэдээлэл өгөхгүй хэвээр байж болно.
- Тодорхойгүй хувилбар гэдэг нь эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй хувилбар буюу VUS юм; энэ ангилал нь Линчийн хам шинжийн эерэг онош биш.
- Хавдрын скрининг нь MSI шинжилгээ эсвэл ДНХ-ийн тохирлыг засварлах 4 уургийн иммуногистохимийн шинжилгээг ашигладаг; хавдрын шинжилгээний хэвийн бус үр дүн нь удамшлын хувилбар байгааг нотлохгүй.
- Колоноскопи төлөвлөх нь тухайн генээс хамаардаг: Их Британийн 2020 оны удамшлын бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын удирдамжид MLH1/MSH2-ийн хувьд 25, MSH6/PMS2-ийн хувьд 35 наснаас эхэлж, ерөнхийдөө 2 жил тутамд хийхийг зөвлөсөн.
- Удамшлын хэв маяг нь гетерозигот Lynch-тэй холбоотой эмгэг төрүүлэгч хувилбартай хүний хүүхэд бүр уг хувилбарыг өвлөх 50% магадлалтай гэсэн үг.
- Аспиринаар сэргийлэх нь аюулгүй байдлын талаар хувь хүнд тохируулан ярилцахыг шаарддаг: CAPP2 туршилтаар өдөрт 600 мг хэрэглэсэн боловч уг туршилтын тун нь өөрөө эмчлэх зөвлөмж биш.
Линчийн хам шинжийн шинжилгээний хариу яг юу гэсэн үг вэ?
Lynch хам шинжийн генетикийн шинжилгээ нь удамшлын өртөмтгий байдлыг илрүүлдэг болохоос одоогоор хорт хавдартай эсэхийг тогтоодоггүй. Эмгэг төрүүлэгч эсвэл эмгэг төрүүлэгч байх магадлалтай үр хөврөлийн шугамын хувилбар илэрвэл Lynch хам шинжийн оношийг дэмжинэ; сөрөг үр дүн нь 2 өөр тайлбартай бөгөөд тодорхойгүй ач холбогдолтой хувилбар нь хорт хавдрын удамшлын эрсдэлийг тогтоохгүй.
“Үг” эерэг сорьцын мэдээллийг хавсаргах шаардлагатай. Эерэг үр хөврөлийн шугамын үр дүн нь үндсэндээ цус эсвэл шүлс зэрэг биеийн бүх эсэд байх ДНХ-ийн сорьцтой холбоотой; хавдрын скринингийн эерэг үр дүн нь одоо байгаа хавдрын шинж чанартай холбоотой. Эдгээр нь тусдаа 2 олдвор бөгөөд зөвхөн эхнийх нь ихэвчлэн хамаатан садны таамаглах шинжилгээнд ач холбогдолтой удамшлын өртөмтгий байдлыг тогтоодог.
Тайланд ангиллын 5 нэр томьёо байж болно: эмгэг төрүүлэгч, эмгэг төрүүлэгч байх магадлалтай, тодорхойгүй ач холбогдолтой, хоргүй байх магадлалтай, хоргүй. Лабораториуд эдгээрийг заримдаа эерэг, тодорхойгүй эсвэл сөрөг гэж нэгтгэн дүгнэдэг нь тодорхойгүй олдвор ба эмнэлзүйн арга хэмжээ шаардсан олдворгүй байх хоёрын ялгааг бүдгэрүүлж болзошгүй. Зөвхөн порталын өнгөт төлөвийн тэмдэглэгээг бус, хувилбарын ангиллын мөрийг уншаарай.
Жишээлбэл, хорт хавдаргүй 2 ах, эгчийг төсөөлөөд үзье: нэг нь гэр бүлийн эмгэг төрүүлэгч MSH2 хувилбартай, нөгөө нь яг тэр хувилбарын шинжилгээгээр сөрөг гарсан. Эхний хүнд урьдчилан сэргийлэх төлөвлөгөө хэрэгтэй; хоёр дахь хүнд тухайн гэр бүлийн хувилбарт зориулсан Lynch-ийн тусгай тандалт ерөнхийдөө шаардлагагүй. Аль ч үр дүн нь тухайн ах, эгчийн аль нэгэнд одоо полип байгаа эсэхийг дангаараа хэлэхгүй.
Кантести бол AI цусны шинжилгээний анализатор нь лабораторийн ердийн үр дүнг тайлбарлахад тусалдаг ч цусны ерөнхий шинжилгээ хэвийн байх нь Lynch-тэй холбоотой үндсэн 5 генийн аль нэгний өөрчлөлтийг үгүйсгэж чадахгүй. Манай байгууллага ба клиник хамрах хүрээ нь оношилгооны генетикийн лабораториос ялгаатай: удамшлын эрсдэлтэй холбоотой шийдвэрт эх тайлан болон мэргэшсэн эмнэлзүйн тайлбар шаардлагатай.
Үр хөврөлийн шугамын шинжилгээ, MSI болон mismatch-repair скрининг нь ялгаатай
Үр хөврөлийн шугамын шинжилгээ нь Lynch-тэй холбоотой хувилбар биеийн бүх эсийн ДНХ-д байгаа эсэхийг шалгадаг бол MSI болон ДНХ-ийн тохирлыг засварлах иммуногистохими нь хавдрын эдийг шинжилдэг. Иммуногистохими нь 4 уургийг үнэлдэг; MSI нь давтагддаг ДНХ-ийн дарааллын тогтворгүй байдлыг хэмждэг. Хавдрын скринингийн эдгээр аргын аль нь ч дангаараа Lynch хам шинжийг нотлохгүй.
ДНХ-ийн тохирлыг засварлах иммуногистохимийг ихэвчлэн IHC, гэж товчилдог бөгөөд MLH1, PMS2, MSH2 болон MSH6 уургийн илрэлийг шинжилдэг. 1 буюу түүнээс олон уураг алдагдсан нь засварын гажгийг сэжиглүүлэх боловч эмгэг судлаач хавдрын бус эсүүд дотоод будалтын хяналтын үүргийг зохих ёсоор гүйцэтгэж байгааг баталгаажуулах ёстой. Хяналт амжилтгүй болбол илэрхий алдагдал нь үнэхээр хэвийн бус гэхээсээ тайлбарлах боломжгүй болж болно.
Ан MSI-өндөр Үр дүн нь шинжилсэн хавдарт микросателлитийн тогтворгүй байдал их байгааг илтгэнэ. Зарим шинжилгээнд 5 маркер ашигладаг бол дараалал тогтоох аргад суурилсан аргууд илүү олон байрлалыг үнэлдэг; босго үзүүлэлт нь шинжилгээний аргаас хамаарна. MSI-ийн хувь нь Линчийн хам шинжийг удамшуулах магадлалын хувь биш бөгөөд энэ ялгаа мөн хамаатай чанарын болон тоон үр дүн.
Цусанд суурилсан үр хөврөлийн шугамын шинжилгээ нь өөр шинжилгээг тусгайлан захиалаагүй бол эргэлдэх хавдрын DNA-г хэмждэггүй. Үндсэн DNA-г ихэвчлэн цагаан эсийн бүрэлдэхүүнээс авдаг бөгөөд шүлсэнд генетикийн олон шинжилгээнд тохирох эсүүд агуулагддаг. Аллоген үүдэл эс шилжүүлэн суулгасны дараа эдгээр 2 төрлийн сорьц асуудал үүсгэж болзошгүй, учир нь донороос гаралтай DNA тайлбарт нөлөөлж болно.
Хавдрын эдэд удамшсан хувилбарууд болон зөвхөн тухайн хавдарт олдмолоор үүссэн өөрчлөлтүүд хоёулаа байж болно. Хавдар–хэвийн эдийн хосолсон дараалал тогтоох шинжилгээ эдгээр боломжийг ялгахад туслахын тулд 2 сорьцыг харьцуулдаг боловч тайлбар нь шинжилгээний хамрах хүрээ, чанараас хамаарсан хэвээр байна. Тайланд үндсэн шинжилгээний олдвор, зөвхөн эдэд илэрсэн олдвор эсвэл тусдаа үр хөврөлийн шугамын шинжилгээ шаардлагатай, шийдвэрлэгдээгүй боломжийг тодорхойлсон эсэхийг асуугаарай.
Линчийн хам шинжийн генийн багц шинжилгээнд юу багтах ёстой вэ?
A Линчийн хам шинжийн генийн багц шинжилгээ ихэвчлэн MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 болон хамааралтай EPCAM-ийн делециудыг хамруулдаг. Тохирох тохиолдолд шинжилгээгээр жижиг дарааллын өөрчлөлтүүд болон том делеци, дупликацийг хоёуланг нь үнэлэх ёстой; 5 генийн нэрийг дангаар жагсаасан нь шинжилгээний бүрэн хамрах хүрээг батлахгүй.
MLH1, MSH2, MSH6 болон PMS2 нь IHC-ээр түгээмэл үнэлдэг ДНХ-ийн таарал засварын 4 уургийг кодолдог. EPCAM нь өөр: төгсгөлийнх нь ойролцоох зарим делеци хөрш MSH2 генийг дарангуйлж болно. Тиймээс EPCAM-ийн олдворын делеци яг хаанаас эхэлж, хаана дуусаж байгааг нягтлах шаардлагатай; EPCAM-ийн өөрчлөлт бүр Линчийн хам шинж үүсгэдэггүй.
Техникийн анхаарах шаардлагатай 2 сул талыг тусгайлан лавлах хэрэгтэй: копийн тооны өөрчлөлтүүд болон дараалал тогтооход хүндрэлтэй бүсүүд. PMS2 нь түүнтэй нягт төстэй псевдогентэй тул зарим шинжилгээг хүндрүүлдэг; иймээс мэргэжлийн аргууд шаардлагатай байж болно. Копийн тоо болон дарааллын олдворууд хоорондоо орлуулж болохгүй гэсэн өргөн хүрээний зарчмыг манай копийн тооны скринингийн гарын авлагад, тайлбарласан боловч SMA болон Линчийн хам шинжийн удамшил өөр байдаг.
Удамшлын хавдрын илүү өргөн хүрээний багц шинжилгээгээр 20, 50 эсвэл түүнээс олон генийг шалгаж болох бөгөөд гэр бүлийн түүх давхцаж байгаа нь өөр хам шинжийг илтгэж болно. Илүү олон ген шинжлэх нь илүү олон тодорхойгүй олдвор болон анхны сэжигтэй холбоогүй санамсаргүй эрсдэлийг илрүүлж болзошгүй. Шинжилгээ өгөхөөс өмнө ямар нэмэлт олдворууд хяналтын арга хэмжээг өөрчлөхийг, мөн үр дүнгээ авахаас өмнө тэдгээрийн үр дагаврыг хэлэлцэх боломжтой эсэхийг асуугаарай.
Дараалал тогтоох шинжилгээний сөрөг үр дүн нь удамшлын эрсдэлтэй холбоотой бүх механизмыг үгүйсгэхгүй байж болно. Үндсэн MLH1 метилжилтийн ховор өөрчлөлт, мозаицизм эсвэл шинжилгээний хамрах хүрээнээс гадуурх бүтцийн өөрчлөлтүүд нэмэлт судалгаа шаардаж болно. Хуучин тайланд зөвхөн 1 ген дурдсан эсвэл делеци шинжилгээ дутуу бол генетикийн үйлчилгээний мэргэжилтэн шинэчилсэн шинжилгээ үнэхээр шийдэгдээгүй асуултад хариулах эсэхийг тогтоож чадна.
Хэн шинжилгээ болон генетикийн зөвлөгөө авах талаар бодолцох ёстой вэ?
Линчийн хам шинжтэй холбоотой хувилбар нь хамаатанд илэрсэн, хавдарт ДНХ-ийн таарал засварын сэжигтэй өөрчлөлтүүд байгаа эсвэл хувь хүний болон гэр бүлийн түүх удамшлын эрсдэлийг илтгэж байгаа үед шинжилгээ хамгийн их мэдээлэл өгдөг. 3 үеийг хамарсан угийн бичиг нь хэнийг эхэлж шинжлэх болон сөрөг үр дүнг хэрхэн тайлбарлахыг тодорхойлоход тусална.
Залуу насанд илэрсэн бүдүүн, шулуун гэдэсний эсвэл эндометрийн хавдар, 1 хүнд Линчийн хам шинжтэй холбоотой олон хавдар үүссэн байх, мөн дараалсан үеүүдэд хавдар илэрсэн байх нь үнэлгээ хийх үндэслэл болно. Гэвч жижиг гэр бүл, үрчлэлт, эрт нас баралт эсвэл умайтай хамаатан цөөн байх нь хэв шинжийг далдруулж болно. Иймээс гэр бүлийн түүхэнд тодорхой хэв шинж байхгүй нь гэр бүлд мэдэгдэж буй хувилбарыг илрүүлэх шинжилгээний баталгаатай сөрөг үр дүнгээс сул нотолгоо юм.
Боломжтой бол өвчтэй хамаатныг өвчингүй хамаатнаас өмнө шинжлээрэй. Хэрэв эцэг, эхийн аль нэг нь бүдүүн, шулуун гэдэсний хавдраар 43 настайдаа өвчилж, хадгалсан эд нь байгаа гэж үзвэл тэдний хавдрын шинжилгээний олдвор болон үр хөврөлийн шугамын үр дүн эрүүл хүүхдэд хийсэн өргөн хүрээний багц шинжилгээнээс илүү мэдээлэлтэй байж болно. Манай гарын авлагад гэр бүлийн түүхэнд хавдар шинжилгээ ердийн лабораторийн скрининг яагаад орлох боломжгүйг тайлбарласан.
Эмнэлзүйн таамаглалын хэрэгслүүд ДНХ-ийн таарал засварын хувилбар тээгч байх магадлалыг тооцоолж болно. PREMM5-ийн оноо 2.5% буюу түүнээс дээш нь генетикийн үнэлгээ хийлгэхийг авч үзэхэд түгээмэл ашигладаг босго үзүүлэлт боловч илгээх шалгуур өөр өөр байдаг бөгөөд хавдрын эдийн шинжилгээний илрүүлэлт нь дангаараа үнэлгээ хийх үндэслэл болж болно. Эрсдэлийн оноо нь хэнийг үнэлгээнд хамруулахыг сонгодог; 2.5% гэсэн тооцоог онош болгодоггүй.
Шинжилгээ захиалахаас өмнө дор хаяж 3 практик асуудлыг ярилц: тодорхойгүй эсвэл санамсаргүй илэрц гарах боломж, хамаатан саданд үзүүлэх нөлөө, мөн орон нутгийн даатгал эсвэл хөдөлмөр эрхлэлтийн дүрэм. Kantesti-ийн нууцлал болон өгөгдлийн мэдээллийг нь бид байршуулсан бүртгэлийг хэрхэн боловсруулдгийг нягтлахад тусалж болох ч генетикийн лаборатори болон эрүүл мэндийн үйлчилгээ бүр өөрийн зөвшөөрөл авах, хадгалах, мэдээлэл задруулах бодлоготой.
Эерэг хариу болон MSH6 мутацийн утга
A эмгэг төрүүлэх эсвэл эмгэг төрүүлэх магадлалтай MSH6 үр хөврөлийн шугамын хувилбар нь Линчийн хам шинжийн оношийг дэмждэг; хорт хавдрыг оношлохгүй. Харин MSH6 мутацийн утга, -ыг тайлбарлахдаа 3 зүйлийг ялгаж үз: яг ямар хувилбар болох, лабораторийн ангилал нь юу болох, мөн уг хувилбар биеийн бүх эсийн ДНХ-д илэрсэн үү эсвэл зөвхөн хавдрын эдэд илэрсэн үү.
Линчийн хам шинж нь ихэвчлэн ДНХ-ийн нийцүүлэн засварлах генийн 2 хувилбарын 1-д нь эмгэг төрүүлэх хувилбар байгаатай холбоотой. Хорт хавдар үүсэхэд ихэвчлэн өртсөн эсүүдэд нэмэлт өөрчлөлтүүд гарах, түүний дотор үлдсэн үйл ажиллагаатай засварын зам алдагдах шаардлагатай байдаг. Иймээс удамшлын өртөмтгий байдал төрөхөөс эхлэн байж болох ч хорт хавдар хожуу үед үүсэх эсвэл огт үүсэхгүй байж болно.
Эрсдэл нь ген, эрхтэн, нас болон гэр бүлийн гарал үүслээс хамаарч ялгаатай. MSH6-тэй холбоотой бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдар нь MLH1 эсвэл MSH2-тэй холбоотой хавдраас ихэвчлэн хожуу үүсдэг тул тандалтын эхлэх нас өөр байдгийг тайлбарлахад тусалдаг. Умайтай хүнд эндометрийн хорт хавдрын эрсдэлийг тусад нь ярилцах нь зүйтэй; 'насан туршийн хорт хавдрын дунд зэргийн эрсдэл' гэх мэт нэгтгэсэн 1 ангилал нь эрхтэн тус бүртэй холбоотой шийдвэрүүдийн ихээхэн ялгааг бүдгэрүүлж болно.
“Үг” магадлалтай гэдэг нь магадлалтай эмгэг төрүүлэх хувилбарыг тодорхойгүй ач холбогдолтой хувилбартай (VUS) адилтгана гэсэн үг биш. ACMG/AMP-ийн хүрээний дагуу “магадлалтай эмгэг төрүүлэх” гэдэг нь хувилбар өвчин үүсгэж байгаа гэдэгт 90%-аас дээш итгэлтэй гэсэн үг болохоос, тухайн хувилбар тээгч хорт хавдар тусах магадлал 90%-аас дээш гэсэн үг биш (Richards et al., 2015). Энэ ялгааг баримтлах нь ангиллын магадлалыг тухайн хүний эрсдэлийн төөрөгдүүлсэн тооцоо болгохоос сэргийлнэ.
Кантести бол AI цусны шинжилгээний тайлал платформ нь гемоглобин болон ферритины түвшинг харгалзан тайлбарлахад тусалж болох ч эдгээр 2 үзүүлэлт MSH6 хувилбарын пенетрант чанарыг тооцож чадахгүй. Манай баталгаажуулалт ба эмнэлзүйн хязгаарлалт -ыг үр хөврөлийн шугамын хувилбарын ангиллыг баталгаажуулсан гэж тайлбарлаж болохгүй. Ерөнхий эерэг хариуны хураангуйн оронд тухайн генийг тусгайлан хамарсан тандалтын зөвлөмжийн албан бичгийг генетикийн багийнхаа хүмүүсээс хүсээрэй.
Сөрөг хариу эрсдэлийг хэзээ үнэхээр бууруулдаг вэ?
A жинхэнэ сөрөг хариу нь танай гэр бүлд аль хэдийн тогтоогдсон тухайн эмгэг төрүүлэх хувилбар байхгүйг илтгэнэ; харин тайлбарлах мэдээлэлгүй сөрөг хариунд гэр бүлийн генетикийн шалтгаан тодорхойгүй хэвээр байхад тайлбарлах хувилбар илрээгүй байдаг. Өвчтөний портал дээрх үг хэллэг нь ижил байсан ч эдгээр 2 сөрөг хариу тандалтын зөвлөмжийг эрс өөр болгож болно.
Ээж нь MLH1-ийн эмгэг төрүүлэх хувилбартай нь батлагдсан, таамагласан насанд хүрсэн хүний хувьд тухайн хувилбарт хийсэн баталгаажсан сөрөг шинжилгээ нь ихэвчлэн эхийн талаас дамжсан Линчийн хам шинжтэй холбоотой удамшлын эрсдэлийг арилгана. Гэхдээ нөгөө эцэг эхээс удамшсан холбоогүй эрсдэл, тухайн хүний полип эсвэл амьдралын хэв маягтай холбоотой эрсдэлийг арилгахгүй. Хүн амын ерөнхий скрининг эсвэл гэр бүлийн түүхэд тулгуурласан өөр хуваарь хэвээр хамааралтай байж болно; 'сөрөг' гэдэг нь насан туршийн хорт хавдрын эрсдэл тэг гэсэн үг хэзээ ч биш.
Бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдраар өвчилсөн 2 ойрын хамаатантай, өвчлөөгүй хүн өргөн хүрээний панелийн шинжилгээний сөрөг хариу авч болох ч гэр бүлийн шалтгааныг хэн ч тогтоогоогүй байж болно. Тэр хариу нь гэр бүлд илрүүлээгүй генетикийн механизм, өөр удамшлын эмгэг эсвэл генетикийн бус нийтлэг эрсдэл байгаа эсэхийг тогтоож чадахгүй. Тандалтыг хүн амын ерөнхий хуваарьт автоматаар шилжүүлэх бус, баримтжуулсан гэр бүлийн удамзүйн түүхэд нийцүүлэн үргэлжлүүлэх хэрэгтэй.
Тайлангийн 3 зүйл тайлбарыг өөрчилж болно: гэр бүлийн хувилбарын таних дугаар, шинжилгээний илрүүлэх арга болон заасан хязгаарлалт. Ялангуяа тайланд өөр өөр транскриптийн хувилбар ашигласан бол лаборатори хамаатанд илэрсэн яг ижил хувилбарыг шинжилсэн эсэхийг баталгаажуул. эмнэлзүйн тайлангийн эх сурвалжийг шалгах анхны лабораторийн тайлангийн үг хэллэг автомат тайлбараас илүү чухал болохыг тайлбарлана.
сөрөг удамшлын эрсдэлийн тайланг ердийн лабораторийн шинжилгээний хэвийн үзүүлэлтүүдтэй нэгтгэлээ ч илүү баттай болгож чадахгүй. Цусны шинжилгээний 10 хариу хэвийн байсан ч генийн хамрах хүрээний дутуу байдлыг нөхөхгүй, гэр бүлд өвөрмөц хувилбар байгааг үгүйсгэхгүй. Технологи, гэр бүлийн удамзүйн түүх эсвэл анхны тайлбар мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй бол ижил панелийг жил бүр давтахаас илүү генетикийн зөвлөгөө авах нь ашигтай.
Тодорхойгүй генетикийн хувилбартай бол яах ёстой вэ?
A тодорхойгүй ач холбогдол бүхий хувилбар, буюу VUS гэдэг нь генетикийн өөрчлөлт өвчин үүсгэгч эсвэл хоргүй эсэхийг ангилахад нотолгоо хангалтгүй гэсэн үг. VUS нь ангиллын стандарт 5 бүлгийн 1 бөгөөд дангаараа Линчийн хам шинжид зориулсан мэс засал, эрчимжүүлсэн тандалт эсвэл хамаатнуудыг өвчтэй гэж ангилах урьдчилан таамаглах шинжилгээ эхлүүлэх үндэслэл болох ёсгүй.
ACMG/AMP-ийн удирдамжид VUS-ийг эмнэлзүйн шийдвэр гаргахад ашиглаж болохгүй гэж заасан байдаг (Richards et al., 2015). VUS илэрсэн хүн залуу насандаа бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай болсон 2 хамаатантай тул эрт колоноскопи хийлгэх шаардлагатай байж болно. Гэхдээ үүний шалтгаан нь гэр бүлийн өвчний түүх болохоос эргэлзээтэй хувилбар Линчийн хам шинж үүсгэдэг гэсэн баталгаа биш юм. Хяналтын талаарх захидалд эдгээр үндэслэлийг тусад нь бичээрэй.
Лабораториуд популяцийн давтамж, функциональ туршилт, гэр бүлийн хүрээнд удамших байдал, өвчний тогтоогдсон механизмтай нийцэж байгаа эсэх зэрэг хэд хэдэн төрлийн нотолгоог үнэлдэг. Компьютерийн таамаглал дангаараа эмгэг төрүүлэх чадварыг тогтооход хангалтгүй. 2 таамаглах хэрэгслийн үр дүн хоорондоо нийцэж байсан ч энэ нь бие даасан 2 биологийн нотолгоо бус, харин ижил төстэй сургалтын өгөгдөлд тулгуурласны илрэл байж болно.
Ангиллыг дахин тогтоосноор VUS-ийг хоргүй эсвэл эмгэг төрүүлэгч хувилбарын ангилал руу шилжүүлж болох ч үр дүнг тодруулах бүх нийтээр мөрдөх 12 сарын хугацаа гэж үгүй. Лаборатори ангиллаа өөрчилбөл хэн танд мэдэгдэх, мөн таны холбоо барих мэдээлэл дахин холбогдох үйл явцтай холбогдсон эсэхийг асуугаарай. Манай эмнэлгийн агуулгын стандартууд мөн шийдэгдээгүй нотолгоог эмнэлзүйн хувьд арга хэмжээ авах боломжтой дүгнэлтээс ялгаж үздэг.
Сонгосон хамаатнуудыг шинжлэх нь лабораторид эргэлзээтэй хувилбарыг судлахад заримдаа тусалдаг ч энэ нь урьдчилан таамаглах зорилготой гэр бүлийн гишүүдийн каскад шинжилгээнээс өөр юм. Нэг хамаатанд VUS илэрч, нөгөөд нь илрээгүй байлаа ч зөвхөн эдгээр үр дүнд үндэслэн хэнд мэс засал шаардлагатай эсвэл хэн скринингээ зогсоож болохыг шийдэх ёсгүй. Онош тавихын тулд бус, нотолгоо цуглуулах зорилгоор гэр бүлийн шинжилгээ хийж байгаа бол бичгээр тодруулга хүсээрэй.
Линчийн хам шинжгүй байхад хавдрын скрининг яагаад хэвийн бус гарч болох вэ?
Хавдрын эдэд ДНХ-ийн буруу хослолыг засах үйл ажиллагаа алдагдах нь дараах шалтгаантай байж болно: MLH1-ийн спорадик метилжилт, засварын генийн хоёр хуулбарт хоёуланд нь олдмолоор үүссэн өөрчлөлт гарах, эсвэл Линчийн удамшлын хам шинж байх. Эдгээр нь дор хаяж 3 өөр тайлбар бөгөөд ялангуяа үр хөврөлийн шугамын шинжилгээгээр эмгэг төрүүлэгч хувилбар илрээгүй үед хавдрын нэмэлт шинжилгээ нь тэдгээрийг ялгахад тусалдаг.
MLH1 болон PMS2 уургууд хослон ажилладаг тул эдгээр 2 уураг хамтдаа алдагдах нь элбэг. Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үед MLH1 промоторын метилжилтийн шинжилгээ болон заримдаа BRAF V600E-ийн шинжилгээ нь спорадик шалтгаантай гэсэн тайлбарыг дэмжиж болно. BRAF нь эндометрийн хавдарт үүнтэй дүйцэх үгүйсгэх шинжилгээ биш бөгөөд өвчин ер бусын залуу насанд илэрсэн эсвэл удамшлын өгүүлэмж хүчтэй бол мэргэжлийн эмчийн үнэлгээ шаардлагатай хэвээр байж болно.
MSH2 болон MSH6 хамт алдагдах, эсвэл зөвхөн MSH6 эсвэл PMS2 алдагдах нь үр хөврөлийн шугамын үнэлгээг тодорхой генүүдэд чиглүүлэхэд тусалж болно. Гэхдээ эдгээр 4 уургийн будалтын хэв маяг нь сэжүүр болохоос, генийг баттай оношлох арга биш: будалтын артефакт, эмчилгээний нөлөө болон ер бусын биологийн механизм нь тайлбарыг төвөгтэй болгож болно. Будалт хадгалагдсан байх нь уураг хэвийн үйл ажиллагаатайг мөн батлахгүй.
Давхар-соматик илрэл гэдэг нь тайлбарлах үр хөврөлийн шугамын хувилбар илрээгүй байхад хавдрын дотор ДНХ-ийн буруу хослолыг засах тогтолцоонд нөлөөлсөн, олдмолоор үүссэн 2 үйл явдал байгааг хэлнэ. Хавдар ба хэвийн эдийн хосолсон шинжилгээ ийм дүгнэлтийг батлахад тусалж, бүхэл бүтэн гэр бүлийг Линчийн хам шинжтэй гэж буруу ангилахаас сэргийлнэ. ДНХ-ийн буруу хослолын засварын дутагдалтай ч шалтгаан нь тодорхойгүй хавдрыг давхар-соматик гэж автоматаар үзэхгүй; цаашдын менежмент гэр бүлийн өвчний түүх болон шинжилгээний бүрэн байдлаас шалтгаалж болно.
зэрэг хавдрын маркер CEA, -ийг ng/mL-ээр мэдээлдэг бөгөөд эдгээр нь ДНХ-ийн буруу хослолын засварын алдагдал удамшлын эсэхийг тогтоож чадахгүй. Манай CEA ихсэлтийн хязгаарлалтын талаарх тайлбар нь хяналтын маркеруудыг удамшлын оношилгооноос ялгаж тайлбарладаг. Хамаатай үед 2 төрлийн хураангуй тайлан хүсээрэй: нэг нь дархлаа эмчилгээний боломжит хамаарлыг багтаасан хавдрын эмчилгээний үр дагаврыг тайлбарласан, нөгөө нь хамаатнууд юу хийх ёстойг тайлбарласан байна.
Эерэг хариу бүдүүн гэдэсний дурангийн хяналтад хэрхэн нөлөөлөх вэ?
Линчийн хам шинж батлагдсан тохиолдолд ерөнхийдөө тогтмол колоноскопи, шаардлагатай бөгөөд эхлэх нас, давтамжийг ген болон гэр бүлийн өвчний түүхэнд тохируулна. 2020 оны BSG/ACPGBI/UKCGG удирдамжид дараах наснаас эхлэхийг зөвлөсөн: MLH1/MSH2-ийн үед 25 нас болон MSH6/PMS2-ийн үед 35 нас, колоноскопийг ерөнхийдөө дараах давтамжаар хийдэг: 2 наснаас эхэлж болно..
Их Британийн зөвлөмжүүд MSH6-ийн эерэг хариу MLH1-ийн эерэг хариутай ижил хяналтын хуваарийг заавал шаарддаггүйг харуулдаг (Monahan et al., 2020). АНУ-ын удирдамжид MLH1/MSH2-ийн хяналтыг ихэвчлэн 20–25 насанд, MSH6/PMS2-ийн хяналтыг 30–35 насанд эхлүүлж, ген болон удирдамжаас хамааран 1–3 жилийн зайтай хийхийг зөвлөдөг. EPCAM-тай холбоотой хяналтыг ихэвчлэн MSH2-ийн хяналттай адилтгадаг.
Гэр бүлийн гишүүнд хавдар ер бусын залуу насанд илэрсэн, өмнө нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай байсан, аденомтой эсвэл шинжилгээ хангалтгүй хийгдсэн бол өөр хуваарь үндэслэлтэй байж болно. Колоноскопи хэвийн гарсан гэдэг нь тухайн шинжилгээгээр анхаарал татахуйц өөрчлөлт илрээгүй гэсэн үг; удамшлын өртөмтгий байдлыг үгүйсгэхгүй. Хэрэв танд 2 жилийн зайтай хийлгэхийг зөвлөсөн бол дараагийн хугацааг чанарын шаардлага хангасан шинжилгээг хийж дуусгасан өдрөөс тооцох уу, эсвэл төлөвлөсөн давтан шинжилгээний өдрөөс тооцох уу гэдгийг асуугаарай.
FIT болон FOBT нь Линчийн хам шинжийн хяналтын колоноскопийг орлохгүй. Өтгөний шинжилгээ нь хавдрын урьдал ургацгийг найдвартай илрүүлж, авахын оронд цус илрүүлдэг тул өтгөний шинжилгээ сөрөг гарсан ч колоноскопийг 1–2 жилийн зайтай хийх төлөвлөгөөг өөрчлөхгүй. Манай эерэг FIT дагаж мөрдөх гарын авлага нь өтгөний шинжилгээний хэвийн бус хариунд яагаад оношилгооны үнэлгээ шаардлагатайг тайлбарлана.
Бэлтгэлийн чанар, шинжилгээг бүрэн хийх болон ургацгийг авах нь хугацааны зайтай адил чухал. Бүдүүн гэдсийг бүрэн шинжилсэн эсэх, эсвэл ямар нэг ургацгаас шалтгаалан давтан шинжилгээг эрт хийх шаардлагатай эсэхийг тэмдэглэсэн дурангийн тайланг хадгалаарай. Манай FOBT-ийн хариуг тайлбарлах нь мөн хуваарьт шинжилгээний хооронд шинэ шинж тэмдэг илэрвэл дараагийн хяналтын өдрийг хүлээх бус, эмчид үзүүлэх шаардлагатайг тайлбарлана.
Эндометрийн болон өндгөвчний хорт хавдраас сэргийлэхэд юу өөрчлөгдөх вэ?
Линчийн хам шинж нь эндометрийн болон зарим генийн үед, өндгөвчний хавдрын эрсдэлийг нэмэгдүүлж болох ч скрининг болон урьдчилан сэргийлэх мэс засал нь тусдаа шийдвэрүүд юм. АНУ-ын зарим удирдамжид 30–35 наснаас эхлэн 1–2 жил тутам эндометрийн эдийн сорьц авахыг авч үздэг; тогтмол скрининг нь амьд үлдэх хугацааг уртасгадаг нь нотлогдоогүй.
A Пап шинжилгээ эсвэл HPV шинжилгээ нь эндометр болон өндгөвчийг скринингээр шалгадаггүй. Эдгээр 2 шинжилгээ нь үндсэндээ умайн хүзүүний хорт хавдраас сэргийлэхэд чиглэдэг тул умайн хүзүүний шинжилгээний тайвшруулахуйц хариу Линчийн хам шинжтэй холбоотой эндометрийн эмгэгийг үгүйсгэхгүй. Манай HPV болон Пап сорилын тайлал нь скринингийн хариу яг аль эрхтнийг хамарч байгааг ялгаж ойлгоход тусална.
Цэвэршилтийн дараах шинэ цус алдалт, сарын тэмдгийн хооронд үргэлжилсэн цус алдалт эсвэл таны ердийн сарын тэмдгийн хэв маяг мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөх нь скринингийн дараагийн үзлэг хүртэл 12 сар хүлээхийн оронд яаралтай үнэлүүлэх шаардлагатай. Цэвэршилтийн өмнөх насанд шинж тэмдэг олон хоргүй шалтгаантай байж болох ч удамшлын эрсдэлийн түүх нь шинжилгээ хийх босгыг өөрчилдөг. Манай Их хэмжээний сарын тэмдгийн цус алдалтын талаарх зөвлөмж нь яаралтай тусламж шаардлагатай нөхцөлүүдийг мөн тодорхойлно.
Эрсдэлийг бууруулах зорилгоор умай авах мэс засал нь эндометрийн хавдраас сэргийлж болох ч өндгөвчийг авах нь ашиг тус, хор нөлөө нь өөр тусдаа сонголт юм. Хугацааг ген, хүүхэд төрүүлэх төлөвлөгөөгөө дуусгасан эсэх, өмнөх хавдар болон хувь хүний хүсэл сонирхлоос хамааруулан шийднэ; байгалийн цэвэршилтээс өмнө өндгөвч авах нь яс, зүрх судас болон бэлгийн эрүүл мэндэд нөлөөлж болно. PMS2-ийн үед өндгөвчний хавдрын эрсдэл тодорхой нэмэгддэггүй тул ДНХ-ийн нийлэгжилтийн алдааг засах 4 генийг бүгдийг нь адилхан авч үзэх нь шаардлагагүй эмчилгээ хийхэд хүргэж болзошгүй.
Илрүүлэлтийн судалгаагаар мэс заслын урьдчилан сэргийлэлттэй дүйцэх үр ашиг тогтоогдоогүй тул скринингийн практик улс орон бүрд ялгаатай. Үтрээний хэт авиан шинжилгээ болон U/mL-ээр хэмжигддэг CA-125 нь Линчийн хам шинжтэй хүмүүст өндгөвчний хорт хавдрын шалтгаант нас баралтаас найдвартай сэргийлдэг нь батлагдаагүй. Шинж тэмдэг, санал болгож буй эдийн сорьц авах арга хэмжээ, үр тогтоохтой холбоотой зорилго болон нэг мэс заслыг нөгөөгөөс нь сонгох тодорхой үндэслэлийг багтаасан бичгээр гаргасан төлөвлөгөө хүсээрэй.
Өөр ямар хорт хавдрын талаар ген тус бүрээр нь ярилцах шаардлагатай вэ?
Линчийн хам шинжийн нэмэлт хяналт нь ген, гэр бүлийн түүх болон орон нутгийн удирдамжаас хамаардаг; эрхтэн бүрийг жил бүр сканнердах бүх нийтэд хамаарах арга хэмжээ биш. Шээсний дээд зам, ходоод, нарийн гэдэс болон зарим төрлийн арьсны хавдрыг авч үзэх нь зүйтэй ч санал болгосон хэд хэдэн скрининг шинжилгээний үр ашиг тодорхойгүй хэвээр байна. 4 ДНХ-ийн алдааг засварлах ген.
Шээсний дээд замын хорт хавдар нь бөөрний тэвшинцэр эсвэл шээлэйг хамардаг бөгөөд MSH2-ийн зарим гэр бүлийн хувьд онцгой хамааралтай. Шээсэнд нүдэнд харагдах цус илэрвэл, хоргүй мэт санагдсан 1 удаагийн тохиолдлын дараа ч үнэлүүлэх шаардлагатай. Гэхдээ халдвар болон чулуу нь түгээмэл бусад шалтгаан юм. Манай шээсний замын хорт хавдрын анхааруулах шинж тэмдэг шинж тэмдгийн яаралтай байдлыг авч үздэг; давсагны болон шээсний дээд замын хорт хавдар нь анатомийн хувьд ижил биш.
Шээсний ерөнхий шинжилгээ эсвэл шээсний цитологи нь Линчийн хам шинжтэй хүн бүрийн нас баралтыг бууруулах тодорхой үр өгөөжтэй гэдэг нь нотлогдоогүй. Гэр бүлийн түүх эсвэл генийн онцлог эрсдэл нь шаардлагатай бол зарим эмнэлгийн байгууллага жил тутмын шинжилгээ хийхийг авч үздэг бол бусад нь шинж тэмдгийг анхаарахыг чухалчилдаг. Шээсний туузан сорил сөрөг гарсан ч шээсний дээд замын жижиг хавдар байхгүйг батлахгүй бөгөөд эерэг үр дүн ч 1-ээс олон шалтгаантай байж болно.
Ходоод гэдэсний дээд замын тандалт нь санал зөрөлдөөнтэй өөр нэг салбар юм. АНУ-ын зарим протоколд сонгогдсон хүмүүст 30–40 наснаас эхлэн 2–4 жилийн зайтай дурангийн шинжилгээ хийхийг авч үздэг бол 2020 оны Их Британийн удирдамжид эмнэлзүйн туршилтаас гадуур ходоод, нарийн гэдэсний тогтмол тандалт хийхийг зөвлөдөггүй (Monahan et al., 2020). Helicobacter pylori-г илрүүлэх, устгах нь урьдчилан сэргийлэх тусдаа асуудал бөгөөд дуран шаардлагагүйг нотлохгүй.
Тосны булчирхайн арьсны ургацаг нь Мюир–Торрегийн фенотипийн, нэг хэсэг байж болох бөгөөд Линчийн хам шинжтэй холбоотой энэ илрэл нь арьсны эмчийн үзлэгт орох үндэслэл болж болно. Нойр булчирхайн скринингийг ерөнхийдөө илүү өндөр эрсдэлтэй сонгогдсон хүмүүст, ихэвчлэн холбогдох гэр бүлийн түүхтэй бөгөөд мэргэжлийн хөтөлбөрт хамрагдсан тохиолдолд хязгаарладаг. Хоорондоо хамааралгүй жил тутмын 10 шинжилгээ хүсэхийн оронд таны ген болон гэр бүлийн түүхтэй холбоотой эрсдэл нэмэгдсэн нь нотлогдсон өөр ямар эрхтэн байгааг асуугаарай.
Аспирин эсвэл тогтмол цусны шинжилгээ хорт хавдраас сэргийлэхэд тусалж чадах уу?
Аспирин нь Линчийн хам шинжийн үед бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэлийг бууруулж болно, гэхдээ тун болон тохиромжтой эсэхийг эмч үнэлэх шаардлагатай. CAPP2 судалгаанд санамсаргүй хуваарилсан 861 оролцогчид руу өдөр бүр 600 мг аспирин эсвэл плацебо өгч, удаан хугацааны туршид бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэл буурсныг тогтоосон; цусны ердийн шинжилгээ нь генетикийн шинжилгээ эсвэл бүдүүн гэдэсний дуранг орлож чадахгүй.
CAPP2 судалгааны удаан хугацааны хяналтаар аспирин хэрэглэсэн бүлгийн 427 оролцогчийн 40-д, плацебо хэрэглэсэн бүлгийн 434 оролцогчийн 58-д бүдүүн гэдэсний хорт хавдар илэрсэн бөгөөд эрсдэлийн харьцаа 0.65 байв (Burn et al., 2020). Үр өгөөж нь шууд бус, хожуу илэрсэн. Судалгаанд хэрэглэсэн 600 мг тун нь зөвхөн тухайн тунгийн талаарх нотолгоо болохоос цус алдах эрсдэл болон бусад эмийг хянуулалгүйгээр өндөр тунтай аспирин эхлүүлэх зөвшөөрөл биш юм.
Аспирин хэрэглэх төлөвлөгөөнд дор хаяж 3 аюулгүй байдлын хүчин зүйлийг харгалзах хэрэгтэй: өмнө нь ходоод гэдэсний цус алдалт эсвэл шархлаатай байсан эсэх, цус бүлэгнэлтийн эсрэг эм хэрэглэдэг эсэх, харшил эсвэл үл тэвчих байдал. Практикт бага тунгийн хувилбаруудыг хэрэглэдэг ч тухайн хүнд тохирох оновчтой тунг зөвхөн генийн нэрээр тодорхойлох боломжгүй. Сонгосон тун, хэрэглэх хугацаа болон ходоод хамгаалах арга хэмжээний үндэслэл болсон нотолгоог эм бичиж өгсөн эмчээс тайлбарлуулахыг хүсээрэй.
Цус багадалтаас өмнө төмрийн дутагдал үүсэж болох тул саяхан хийсэн цусны ерөнхий шинжилгээ хэвийн байсан ч шинжлэн судлах шаардлагатай байж болно. Ферритин ойролцоогоор 15 ng/mL-ээс доош -ээс бага байх нь өөр хүндрэлгүй насанд хүрсэн хүнд төмрийн нөөц шавхагдсаныг хүчтэй илтгэнэ, гэхдээ үрэвсэлтэй үед ферритины үзүүлэлт найдвартай бус болж болно. Манай бага ферритиний шинж тэмдгийн гарын авлага төмрийг нөхөх нь түүний шалтгааныг тогтоох шаардлагыг яагаад арилгадаггүйг тайлбарладаг.
Kantesti нь гемоглобин болон төмрийн багц шинжилгээний ердийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлтийг ойлгоход тусалж болох ч g/dL-ээр илэрхийлсэн гемоглобины хэвийн хэмжээ ч, ферритины 1 удаагийн хэвийн үр дүн ч бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг үгүйсгэхгүй. Манай төмрийн шинжилгээний тайлал нь төмрийн физиологийг ойлгоход тустай болохоос Линчийн хам шинжийг оношлохгүй. Зөв хооллолт, дасгал хөдөлгөөн нь ерөнхий эрүүл мэндийг дэмждэг; ямар ч нэмэлт бүтээгдэхүүн удамшлын эмгэг төрүүлэгч алдааг засварлахгүй.
Эерэг хариу гарсны дараа төрөл садан нь яах ёстой вэ?
Линчийн хам шинжтэй холбоотой гетерозигот эмгэг төрүүлэгч хувилбартай хүний хүүхэд бүр уг хувилбарыг өвлөх 50%% магадлалтай, хүйсээс үл хамааран. Насанд хүрсэн хамаатан саданд чиглэсэн каскад шинжилгээ санал болгох нь зохистой үедээ, хамаатан бүрт өргөн хүрээний панель шинжилгээ шаардлагатай гэж үзэхийн оронд гэр бүлд илэрсэн яг тухайн хувилбарыг ашиглана.
50% магадлал жирэмслэлт бүрт тусдаа хамаарна; энэ нь тухайн гэр бүлийн хүүхдүүдийн яг тал хувь нь хувилбарыг өвлөнө гэсэн үг биш. Ах, эгч, дүүгийн магадлал нь гэр бүлийн бүтэц болон аль эцэг, эх хувилбарыг тээгчээс хамаарна. Хуваалцдаг эцэг, эхийн нэг нь хувилбартай бол ах, эгч, дүү бүрт ерөнхийдөө 50%-ийн магадлалтай; хувилбар ах, эгч, дүүгийн нэгэнд шинээр үүссэн бол тооцоолол өөрчлөгдөнө.
A гэр бүлийн захидал ген, яг хувилбар, лабораторийн ангилал болон генетикийн зөвлөгөө авах замыг тодорхой заах ёстой. Холбогдох генетикийн тайланг хуваалцах нь хамаатан буруу байг оноон шинжилгээ хийлгэхээс сэргийлж болно. Манай гэр бүлийн үр дүнг аюулгүй хуваалцах зөвшөөрөлд суурилсан үйл явцыг тайлбарладаг боловч тайлан илгээх нь нөгөө хүн генетикийн шинжилгээ хийлгэхийг зөвшөөрсөнтэй адил биш.
Урьдчилан таамаглах шинжилгээг ихэвчлэн насанд хүрэх хүртэл хойшлуулдаг. Учир нь Линчийн хам шинжийн тогтмол тандалт ерөнхийдөө хожуу эхэлдэг; гэр бүлд хавдар онцгой эрт илэрсэн бол энэ талаар хэлэлцэх асуудал өөрчлөгдөж болно. Нэг mismatch-repair генийн хоёр хувилбарт нөлөөлөх эмгэг төрүүлэгч хувилбар хоёр хувь дээрээ байвал Үндсэн mismatch repair-ийн дутагдал, үүсгэж болох бөгөөд энэ нь хүүхэд насанд нөлөө үзүүлэх өөр эмгэг юм. Нөхөн үржихүйн хоёр түнш хоёулаа нэг генийн эмгэг төрүүлэгч хувилбарыг тээгч бол жирэмслэлт бүрт хоёр аллельт тухайн эмгэг үүсэх магадлал 25% байна.
Kantesti-ийн гэр бүлийн түүхийн онцлогууд эрүүл мэндийн мэдээллийг цэгцлэхэд тусалж болох ч шинжилгээ өгөөгүй хамаатан хувилбарыг тээгч гэж дүгнэж чадахгүй. Манай олон үеийн зөвшөөрөл олгох удирдамж 1 хүний шинжилгээний хариуг онош болгон өөр хүний бүртгэлд автоматаар оруулж болохгүйг тайлбарлана. Хамаатан саданд шинжилгээ өгөх эсэхээ шийдэхэд хугацаа хэрэгтэй байж болно; удамшлын урьдал нөхцөлийг хавдар зайлшгүй үүсэх үр дүн мэтээр танилцуулахгүйгээр үнэн зөв мэдээлэл өг.
Таны дараагийн алхмууд болон дэмжих судалгааны хамрах хүрээ
Дараагийн алхам нь хариуг 3 баримт бичигтэйтулгах явдал юм: генетикийн анхны тайлан, хавдрын холбогдох шинжилгээ болон баталгаажуулсан гэр бүлийн түүх. Дараа нь эмгэг төрүүлэгч хувилбараас үүдэх зөвлөмж болон хувийн эсвэл гэр бүлийн түүхээс үүдэх зөвлөмжийг тус тус тодорхойлсон тандалтын бичгээр үйлдсэн төлөвлөгөө ав.
Дараагийн хяналтын үзлэгт 5 асуулт авч оч: Энэ нь үр хөврөлийн эсийнх үү, зөвхөн хавдрынх уу? Яг ямар ангилалтай вэ? Гэр бүлийн хувилбарыг үгүйсгэсэн үү? Хавдрын нэмэлт шинжилгээ шаардлагатай хэвээр үү? Хамаатан садан юу хийх ёстой вэ? 'Тогтмол үзлэг' гэхийн оронд тандалтын тодорхой огноог хүсэж, генетик, гастроэнтерологи болон хавдар судлалын үйлчилгээ бүгд оролцож байвал төлөвлөгөөг хэн хариуцахыг тодруул.
Кантести бол AI-аар ажилладаг цусны шинжилгээний үр дүнгийн шинжилгээний хэрэгсэл энэ нь ердийн лабораторийн тайланг ойлгоход тусалж болох ч Линчийн хам шинжтэй холбоотой 5 генийн аль нэгийг баталгаажуулдаг үйлчилгээ биш. хариуцлагатай AI-ийн хязгаарлалт эх сурвалжийн анхны баримтыг нягтлах болон эмчээр хянуулах нь яагаад чухлыг тайлбарладаг. Автомат хураангуйгаар лабораторийн VUS ангиллыг өөрчлүүлэх эсвэл мэргэжилтний тандалтын зайг өөрчлүүлэхийг бүү зөвшөөр.
Доор жагсаасан Zenodo-ийн 2 нийтлэл нь ердийн төмөр болон бүлэгнэлтийн шинжилгээний талаархи суурь мэдээлэл юм; аль аль нь Линчийн хам шинжийн генетикийн шинжилгээний судалгаа биш. The бүлэгнэлтийн шинжилгээний хариуг тайлбарлах гарын авлага эмийн талаар ярилцах үед лабораторийн нэр томьёог тодруулахад тусалж болох ч секундээр илэрхийлсэн хэвийн aPTT нь аспирин хэрэглэхэд аюулгүйг тогтоохгүй, мөн ходоод гэдэсний замын цус алдалтын эрсдэлийг үгүйсгэхгүй.
Тандалтын дараагийн шинжилгээ 1 жилийн дараа товлогдсон байсан ч шинэ шинж тэмдгийг оношилж үнэлэх шаардлагатай. Шулуун гэдсээр үргэлжлэн цус гарах, шалтгаан тодорхойгүй төмрийн дутагдал, шээсэнд нүдэнд харагдах цус эсвэл цэвэршилтийн дараах цус алдалтыг удамшлын эрсдэлийн шинжилгээний хариу сөрөг гарсан гээд үл тоомсорлож болохгүй. Ухаан балартахтай хавсарсан их хэмжээний цус алдалт, хэвлийн хүчтэй өвдөлт эсвэл сульдалттай хамт хар давирхай мэт өтгөн гарах үед генетикийн тодруулга хүлээхийн оронд яаралтай эмнэлгийн тусламж ав.
Түгээмэл асуултууд
Линчийн хам шинжийн генетикийн шинжилгээ эерэг гарсан нь намайг хорт хавдартай гэсэн үг үү?
0 A positive germline Lynch syndrome test нь одоо байгаа хавдрыг бус, удамшлын хавдарт өртөмтгий байдлыг илрүүлдэг. Ихэвчлэн уг шинжилгээний хариу нь Lynch-тэй холбоотой генийн нэг хуулбарт нөлөөлсөн эмгэг төрүүлэгч эсвэл эмгэг төрүүлэгч байх магадлалтай хувилбарыг илрүүлдэг. Хавдрын эрсдэл нь ген, нас, эрхтэн болон гэр бүлийн өвчний түүхээс хамааран өөр өөр байдаг тул эерэг хариу гарсан нь хавдар зайлшгүй үүснэ гэсэн үг биш. Дараагийн зөв алхам бол хавдрын эмчилгээ шаардлагатай гэж үзэх бус, генетикийн зөвлөгөө авч, тухайн генийг харгалзсан хяналтын төлөвлөгөө боловсруулах явдал юм.
Сөрөг генетикийн шинжилгээ Линчийн хам шинжийг үгүйсгэж чадах уу?
Гэр бүлд аль хэдийн батлагдсан яг тухайн эмгэг төрүүлэгч хувилбарыг үгүйсгэсэн тохиолдолд сөрөг шинжилгээ хамгийн тодорхой дүгнэлт өгнө. Сөрөг хариуны 2 үндсэн нөхцөл бий: гэр бүлийн тухайн хувилбарын жинхэнэ сөрөг хариу болон гэр бүлийн шалтгаан тодорхойгүй хэвээр байх үеийн мэдээлэлгүй сөрөг хариу. Сөрөг панель шинжилгээ нь шинжилгээний аналитик хамрах хүрээнээс гадуурх механизмыг эсвэл хавдрын хүчтэй түүхийн өөр тайлбарыг үгүйсгэхгүй байж болно. Иймээс скрининг нь генетикийн багийн тайлан, хувийн түүх болон удамзүйн модонд өгсөн тайлбарыг дагах ёстой.
MSH6 мутаци гэж юу гэсэн үг вэ?
Үндсэн ДНХ-д илэрсэн эмгэг төрүүлэгч эсвэл эмгэг төрүүлэгч байх магадлалтай MSH6 хувилбар нь Линчийн хам шинжийн оношийг дэмждэг бол MSH6-ийн тодорхойгүй ач холбогдолтой хувилбар (VUS) үүнийг дэмжихгүй. MSH6 нь Линчийн хам шинжийг үнэлэхэд түгээмэл шинжилдэг ДНХ-ийн үл тохирлыг засварлах 4 уургийн генийн нэг юм. MSH6-тэй холбоотой Линчийн хам шинжийн үед бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдар MLH1 эсвэл MSH2-тэй холбоотой өвчнөөс ихэвчлэн хожуу үүсдэг ч эндометрийн хавдрын эрсдэлийг мөн тусад нь авч үзэх шаардлагатай. Зөвхөн хавдрын эдэд илэрсэн өөрчлөлтийг удамшлынх гэж тодорхойлохоос өмнө нэмэлт үнэлгээ хийх шаардлагатай.
MSI өндөр байх нь Линчийн синдромтой ижил үү?
0 MSI-high нь шинжилсэн хавдрын давтагдах ДНХ-ийн тогтворгүй байдлыг илэрхийлдэг бөгөөд удамшлын Линчийн хам шинжтэй ижил утгатай биш. Хавдрын скринингэд мөн 4 уургийг илрүүлэх иммуногистохими ашиглаж болно: MLH1, PMS2, MSH2 болон MSH6. Удамшлын бус метилжилт эсвэл олдмол өөрчлөлт нь удамшлын эмгэг төрүүлэгч хувилбаргүйгээр ДНХ-ийн үл тохирлыг засварлах үйл явцыг хэвийн бус болгож болно. Үр хөврөлийн шугамын үнэлгээ болон шаардлагатай тохиолдолд хавдрын нэмэлт шинжилгээ хийснээр энэ илрүүлэлт төрөл садны хувьд ямар утгатайг тогтооно.
Линчийн хам шинжийн тодорхойгүй ач холбогдолтой хувилбарын шинжилгээг гэр бүлийн гишүүдэд хийх шаардлагатай юу?
Линчийн хам шинжтэй холбоотой VUS-ийг хамаатан садан өртсөн эсэхийг тогтоох эсвэл тандалтыг зогсоож болох эсэхийг шийдэх урьдчилан таамаглах шинжилгээнд ердийн үед ашиглаж болохгүй. VUS нь хувилбарын ангиллын стандарт 5 ангиллын 1 бөгөөд эмгэг төрүүлэгч чанарыг тогтоодоггүй. Генетикийн лаборатори нотолгоо цуглуулахын тулд заримдаа сонгосон хамаатанд шинжилгээ хийлгэх хүсэлт гаргаж болох ч энэ нь оношилгооны каскад шинжилгээнээс өөр зорилготой. Хувилбар тодорхойгүй хэвээр байх хугацаанд хамаатан садны тандалт нь тэдний хувийн болон гэр бүлийн түүхийг тусгах ёстой.
Линчийн хам шинжтэй хүмүүс бүдүүн гэдэсний дурангийн шинжилгээнд хэр ойр ойрхон хамрагдах шаардлагатай вэ?
Линчийн хам шинжийн үед бүдүүн гэдэсний дурангийн шинжилгээний давтамж нь ген, шинжилгээний үр дүн, гэр бүлийн түүх болон орон нутгийн зөвлөмжөөс хамаарна. Их Британийн 2020 оны удамшлын бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын удирдамжид MLH1/MSH2-ийн хувьд 25 наснаас, MSH6/PMS2-ийн хувьд 35 наснаас эхлэн ерөнхийдөө 2 жил тутам бүдүүн гэдэсний дурангийн шинжилгээ хийлгэхийг зөвлөсөн. АНУ-ын хуваарьт ихэвчлэн 1–3 жилийн зайтай шинжилгээ хийхээр заадаг бөгөөд MLH1/MSH2-ийн хувьд MSH6/PMS2-оос эрт насанд эхэлдэг. FIT эсвэл FOBT-ийн сөрөг хариу нь зөвлөсөн бүдүүн гэдэсний дурангийн шинжилгээний хуваарийг орлохгүй.
Линчийн хам шинжийн шинжилгээ эерэг гарвал аспирин ууж эхлэх хэрэгтэй юу?
Линчийн хам шинжийн шинжилгээний хариу эерэг гарсан гэдэг шалтгаанаар эмчтэй ашиг тус, эрсдэлийн талаар ярилцахгүйгээр аспирин бүү хэрэглэж эхлээрэй. CAPP2 судалгаанд 861 оролцогчид өдөрт 600 мг аспирин хэрэглүүлж, урт хугацаанд бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэл буурах үр нөлөө хожуу илэрдгийг харуулсан боловч энэ тунг хүн бүрд хэрэглэх зөвлөмж гэж үзэхгүй. Өмнө нь ходоод гэдэсний замаас цус алдсан, шархлаат өвчтэй байсан, цусны бүлэгнэлтийн эсрэг эм хэрэглэдэг эсэх болон эмэнд тэсвэргүй байдал нь шийдвэрт нөлөөлж болно. Сонгосон тун, хэрэглэх хугацааг тандалтын төлөвлөгөөний хамт баримтжуулах хэрэгтэй. Учир нь аспирин колоноскопийг орлохгүй.
Цусны шинжилгээний хариугаа тайлбарлуулаарай
Лабораторийн тайлангаа байршуулснаар Kantesti-ийн AI биомаркер бүрийг энгийн хэлээр хэдхэн секундэд тайлбарлана. Дэлхий даяар 2 сая гаруй хүн ашигладаг.
Лавлагаа
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Төмрийн шинжилгээний гарын авлага: TIBC, төмрийн ханалт ба холбох чадвар. Kantesti AI-ийн анагаахын судалгаа. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). aPTT-ийн хэвийн хэмжээ: D-Dimer, Protein C болон цус бүлэгнэлтийн гарын авлага. Kantesti AI-ийн анагаахын судалгаа. DOI
- Monahan KJ нар. (2020). Британийн Гастроэнтерологийн Нийгэмлэг (BSG)/Их Британи, Ирландын Колопроктологийн Нийгэмлэг (ACPGBI)/Нэгдсэн Вант Улсын Хавдрын Генетикийн Бүлэг (UKCGG)-ээс удамшлын бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг удирдах талаар гаргасан удирдамж. Gut. DOI
- Richards S нар. (2015). Дарааллын хувилбаруудыг тайлбарлах стандарт ба удирдамж: Америкийн Анагаах Ухааны Генетик ба Геномикийн Коллеж болон Молекулын Эмгэг Судлалын Нийгэмлэгийн хамтарсан зөвшилцлийн зөвлөмж. Анагаах ухааны генетик. DOI
- Burn J нар. (2020). Удамшлын бүдүүн гэдэсний хорт хавдраас (Линчийн хам шинж) аспиринаар сэргийлэх нь, CAPP2 судалгааны 10 жилийн хяналт болон бүртгэлд суурилсан 20 жилийн өгөгдөл: давхар сохор, санамсаргүй хуваарилалттай, плацебо-хяналттай туршилт. The Lancet. DOI
- 2 сая+Шинжилсэн сорилууд
- 127+Улс орнууд
- 100+Хэлнүүд
Эмнэлгийн багийн тухай
E-E-A-T итгэлийн дохио
Туршлага
Эмчийн удирдлагатай лабораторийн тайлалын ажлын урсгалын клиник хяналт.
Мэргэшсэн байдал
Биомаркерууд клиникийн нөхцөлд хэрхэн ажиллаж/өөрчлөгдөж байгаад чиглэсэн лабораторийн анагаах ухаан.
Эрх мэдэл
Доктор Томас Кляйн эмнэлзүйн хувьд хянасан бөгөөд доктор Сара Митчелл, профессор доктор Ханс Вебер нар хувь нэмэр оруулсан.
Найдвартай байдал
Сэрэмжлүүлгийг бууруулахын тулд тодорхой дараагийн алхамтай, нотолгоонд суурилсан тайлал.
Эмнэлгийн хариуцлагаас татгалзах мэдэгдэл
Энэ нийтлэл зөвхөн боловсролын зорилготой бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө биш болно. Оношилгоо, эмчилгээний шийдвэр гаргахдаа мэргэшсэн эрүүл мэндийн үйлчилгээ үзүүлэгчтэй заавал зөвлөлдөнө.
Хэвлэгдсэн · Редакцын багтай холбогдох
Kantesti Ltd компани Англи, Уэльст бүртгэлтэй, компанийн дугаар. 17090423, Лондон, Нэгдсэн Хаант Улс.
