Matokeo chanya ya hatari ya kurithi yanamaanisha uwezekano wa kurithi mwelekeo wa kupata saratani—si utambuzi wa saratani. Matokeo hasi hutegemea kilichopimwa, huku variant isiyo na uhakika isipaswi kuamua matibabu; uchunguzi wa MSI ya uvimbe na wa kutolingana kwa urekebishaji wa DNA hujibu maswali tofauti.
Mambo muhimu ya kukumbuka
- Matokeo chanya ya kijidudu yanamaanisha kuwa variant ya kusababisha ugonjwa au inayowezekana kusababisha ugonjwa inayohusishwa na ugonjwa wa Lynch imetambuliwa; haimaanishi kuwa saratani ipo.
- Jopo kuu la jeni kwa kawaida hujumuisha MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 na ufutaji wa EPCAM unaohusika—jeni 5, lakini si wasifu 5 wa hatari unaoweza kubadilishana.
- Matokeo hasi ya kweli yanamaanisha kuwa maabara imeondoa uwezekano wa variant ya kifamilia inayojulikana kusababisha ugonjwa; jopo hasi bila variant ya kifamilia iliyotambuliwa huenda lisiwe na taarifa ya kutosha.
- Variant isiyo na uhakika ni variant yenye umuhimu usiojulikana, au VUS; uainishaji huu si utambuzi chanya wa ugonjwa wa Lynch.
- Uchunguzi wa uvimbe hutumia upimaji wa MSI au uchunguzi wa kinga ya mwili kwa protini 4 za urekebishaji wa kutolingana; matokeo yasiyo ya kawaida ya uvimbe hayathibitishi lahaja ya kurithi.
- Upangaji wa kolonoskopi hutegemea jeni husika: mwongozo wa Uingereza wa mwaka 2020 kuhusu saratani ya utumbo mpana ya kurithi unapendekeza kuanza umri wa miaka 25 kwa MLH1/MSH2 na miaka 35 kwa MSH6/PMS2, kwa kawaida kila baada ya miaka 2.
- Urithishaji wa kifamilia humpa kila mtoto wa mtu mwenye lahaja hatarishi ya Lynch yenye nakala moja nafasi ya 50% ya kurithi lahaja hiyo.
- Kinga kwa kutumia aspirini inahitaji majadiliano ya usalama yanayozingatia mtu binafsi: CAPP2 ilijaribu miligramu 600 kila siku, lakini kipimo hicho cha majaribio si pendekezo la kujitibu.
Matokeo ya vipimo vya ugonjwa wa Lynch yanamaanisha nini hasa?
Upimaji wa kijenetiki wa ugonjwa wa Lynch hutambua mwelekeo wa kurithi, si kama una saratani kwa sasa. Lahaja hatarishi au inayowezekana kuwa hatarishi ya mstari wa vijidudu huunga mkono utambuzi wa ugonjwa wa Lynch; matokeo hasi yana tafsiri 2 tofauti, na lahaja yenye umuhimu usiojulikana haithibitishi hatari ya saratani ya kurithi.
Neno chanya huhitaji kuambatishwa kwa sampuli yake. Matokeo chanya ya mstari wa vijidudu yanahusu DNA kutoka kwa sampuli ya kikatiba, kwa kawaida damu au mate; matokeo chanya ya uchunguzi wa uvimbe yanahusu sifa za saratani iliyopo. Haya ni matokeo 2 tofauti, na kwa kawaida la kwanza pekee ndilo linalothibitisha mwelekeo wa kurithi unaohusika na upimaji wa utabiri kwa jamaa.
Ripoti inaweza kuwa na istilahi 5 za uainishaji: hatarishi, inawezekana kuwa hatarishi, umuhimu usiojulikana, inawezekana kuwa salama na salama. Maabara wakati mwingine huyafupisha kama chanya, yasiyoeleweka au hasi, jambo linaloweza kuficha tofauti kati ya matokeo yasiyo na uhakika na kutokuwepo kwa matokeo yanayohitaji hatua. Soma mstari wa uainishaji wa lahaja—si tu alama ya rangi ya hali kwenye tovuti.
Kwa mfano, fikiria ndugu 2 wasio na saratani: mmoja ana lahaja hatarishi ya MSH2 ya familia, na mwingine anapimwa na kupata matokeo hasi mahususi kwa lahaja hiyo. Wa kwanza anahitaji mpango wa kinga; wa pili kwa kawaida hahitaji ufuatiliaji maalumu wa Lynch kwa lahaja hiyo ya kifamilia. Hakuna kati ya matokeo hayo, peke yake, linalokuambia kama mmoja wa ndugu hao ana polipu kwa sasa.
Kantesti ni Mchambuzi wa mtihani wa damu wa AI inayosaidia kueleza matokeo ya kawaida ya maabara, lakini hesabu kamili ya damu iliyo ya kawaida haiwezi kuondoa uwezekano wa jeni zozote kati ya zile 5 kuu zinazohusishwa na Lynch. Yetu letu na wigo wa kliniki ni tofauti na maabara ya vinasaba vya uchunguzi: maamuzi kuhusu hatari ya kurithi yanahitaji ripoti halisi na tafsiri ya kitaalamu ya kliniki.
Upimaji wa vinasaba vya kijidudu, MSI na uchunguzi wa kutolingana kwa urekebishaji wa DNA hutofautiana
Upimaji wa mstari wa vijidudu huuliza kama lahaja inayohusishwa na Lynch ipo katika DNA ya kikatiba, ilhali MSI na uchunguzi wa kinga ya mwili wa urekebishaji wa kutolingana huchunguza tishu za saratani. Uchunguzi wa kinga ya mwili hutathmini protini 4; MSI hupima kutokuwa thabiti katika mfuatano wa DNA unaojirudia. Hakuna kati ya mbinu hizo za uchunguzi wa uvimbe inayothibitisha ugonjwa wa Lynch peke yake.
Uchunguzi wa kinga ya mwili wa urekebishaji wa kutolingana, kwa kawaida hufupishwa kama IHC, huchunguza mwonekano wa protini za MLH1, PMS2, MSH2 na MSH6. Kupotea kwa protini 1 au zaidi kunaweza kuashiria kasoro ya urekebishaji, lakini mtaalamu wa magonjwa lazima athibitishe kuwa seli zisizo za saratani hutoa vidhibiti halali vya ndani vya upakaji rangi. Vidhibiti vilivyoshindwa vinaweza kufanya upotevu unaoonekana usiweze kufasirika badala ya kuwa usio wa kawaida kweli.
An MSI ya kiwango cha juu matokeo yanamaanisha kuwa saratani iliyopimwa ina kuyumba kwa kiasi kikubwa kwa mikrosatelaiti. Baadhi ya vipimo hutumia viashiria 5, ilhali mbinu za msingi wa mpangilio huchunguza maeneo mengi zaidi; viwango vyake vya ukomo hutegemea kipimo husika. Asilimia ya MSI si asilimia ya uwezekano wako wa kurithi ugonjwa wa Lynch, tofauti ambayo pia inahusika katika matokeo ya ubora na wingi.
Upimaji wa vijidudu vya urithi kwa kutumia damu haupimi DNA ya saratani inayozunguka isipokuwa kipimo tofauti kimeagizwa mahsusi. DNA ya kikatiba kwa kawaida hupatikana kutoka kwenye chembechembe nyeupe za damu, na mate yana chembe zinazofaa kwa vipimo vingi vya jenetiki. Baada ya upandikizaji wa seli shina kutoka kwa mfadhili mwingine, aina hizi 2 za sampuli zinaweza kuwa na matatizo kwa sababu DNA iliyotoka kwa mfadhili inaweza kuathiri tafsiri ya matokeo.
Tishu za saratani zinaweza kuwa na vibadala vya kurithi na mabadiliko yaliyopatikana na saratani hiyo pekee. Upangaji wa mpangilio wa uvimbe na sampuli ya kawaida kwa pamoja hulinganisha sampuli 2 ili kusaidia kutofautisha uwezekano huo, ingawa tafsiri bado hutegemea maeneo yaliyofunikwa na ubora wa kipimo. Uliza ikiwa ripoti yako inaeleza ugunduzi wa kikatiba, ugunduzi unaopatikana kwenye tishu pekee, au uwezekano ambao haujatatuliwa na unaohitaji kipimo tofauti cha vijidudu vya urithi.
Jopo la jeni la ugonjwa wa Lynch linapaswa kujumuisha nini?
A Paneli ya jeni za ugonjwa wa Lynch kwa kawaida hujumuisha MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 na ufutaji husika wa EPCAM. Pale inapofaa, upimaji unapaswa kutathmini mabadiliko madogo ya mfuatano na ufutaji au urudufu mkubwa; kutaja majina 5 ya jeni pekee hakuthibitishi kuwa uchanganuzi umekamilika kikamilifu.
MLH1, MSH2, MSH6 na PMS2 huweka msimbo wa protini 4 za urekebishaji wa kutolingana ambazo kwa kawaida hutathminiwa kwa IHC. EPCAM ni tofauti: ufutaji fulani karibu na mwisho wake unaweza kunyamazisha jeni jirani la MSH2. Kwa hiyo, ugunduzi wa EPCAM unahitaji mipaka halisi ya ufutaji wake kuchunguzwa; si kila mabadiliko katika EPCAM husababisha ugonjwa wa Lynch.
Mapengo mawili ya kiufundi yanastahili kuulizwa waziwazi: mabadiliko ya idadi ya nakala na maeneo ambayo ni vigumu kupanga mpangilio wake. PMS2 ina pseudojeni inayofanana nayo kwa karibu, jambo linalochanganya baadhi ya uchanganuzi, kwa hiyo mbinu za kitaalamu zinaweza kuhitajika. Somo pana zaidi—kwamba idadi ya nakala na matokeo ya mfuatano si vitu vinavyoweza kubadilishana—limeelezwa katika mwongozo wetu wa uchunguzi wa idadi ya nakala, ingawa SMA na ugonjwa wa Lynch hurithiwa kwa namna tofauti.
Paneli pana zaidi ya saratani za kurithi inaweza kuchunguza jeni 20, 50 au zaidi kwa sababu historia za kifamilia zinazofanana zinaweza kuashiria ugonjwa mwingine. Jeni nyingi zaidi zinaweza kutoa matokeo mengi zaidi yasiyo na uhakika na hatari za bahati nasibu zisizohusiana na wasiwasi wa awali. Kabla ya kupimwa, uliza ni matokeo gani ya ziada yangebadili ufuatiliaji na kama unaweza kujadili athari zake kabla ya kupokea matokeo.
Matokeo hasi ya upangaji wa mfuatano huenda yasiondoe kila utaratibu unaohusishwa na hatari ya kurithi. Mabadiliko adimu ya methylation ya kikatiba ya MLH1, mosaicism, au mabadiliko ya kimuundo yaliyo nje ya wigo wa kipimo yanaweza kuhitaji uchunguzi wa ziada. Ikiwa ripoti ya zamani inataja jeni 1 pekee au haina uchanganuzi wa ufutaji, huduma ya jenetiki inaweza kuamua kama upimaji uliosasishwa ungejibu swali ambalo bado halijatatuliwa.
Nani anapaswa kufikiria kupimwa na kupata ushauri wa kijenetiki?
Upimaji huwa na taarifa nyingi zaidi pale ambapo ndugu ana kibadala kinachohusishwa na Lynch kinachojulikana, saratani ina matokeo ya kutia shaka ya urekebishaji wa kutolingana, au historia binafsi na ya kifamilia inapendekeza hatari ya kurithi. Nasaba inayojumuisha vizazi 3 husaidia kubaini nani anafaa kupimwa kwanza na jinsi ya kutafsiri matokeo hasi.
Saratani ya utumbo mpana na puru au ya endometriamu inayoanza katika umri mdogo, saratani nyingi zinazohusishwa na Lynch kwa mtu 1, na saratani zinazotokea katika vizazi vinavyofuatana zinaweza kuhalalisha tathmini. Hata hivyo, familia ndogo, kuasiliwa, vifo vya mapema au kuwa na ndugu wachache wenye uterasi kunaweza kuficha muundo huo. Kwa hiyo, kutokuwepo kwa historia ya kifamilia inayojitokeza waziwazi ni ushahidi dhaifu zaidi kuliko kipimo hasi kilichothibitishwa cha kibadala cha kifamilia kinachojulikana.
Inapowezekana, mpime ndugu aliyeathirika kabla ya ndugu asiyeathirika. Ikiwa mzazi wa kubuniwa alikuwa na saratani ya utumbo mpana na puru akiwa na miaka 43 na tishu zilizohifadhiwa zinapatikana, matokeo ya uvimbe wake na matokeo ya upimaji wa vijidudu vya urithi yanaweza kutoa taarifa zaidi kuliko paneli pana kwa mtoto mwenye afya. Mwongozo wetu kuhusu upimaji wa saratani ya historia ya familia unaeleza kwa nini uchunguzi wa kawaida wa maabara si mbadala.
Zana za utabiri wa kitabibu zinaweza kukadiria uwezekano wa kuwa na kibadala cha urekebishaji wa kutolingana. Alama ya PREMM5 ya angalau 2.5% ni kiwango cha kawaida kutumika kuzingatia tathmini ya kijenetiki, lakini vigezo vya rufaa hutofautiana na matokeo ya uvimbe yanaweza kuhalalisha tathmini bila kutegemea vigezo hivyo. Alama ya hatari huchagua watu wa kutathminiwa; haibadili makadirio ya 2.5% kuwa utambuzi.
Kabla ya kuagiza kipimo, jadili angalau masuala 3 ya kiutendaji: matokeo yanayoweza kutokuwa na uhakika au kupatikana kwa bahati, athari kwa ndugu, na kanuni za eneo husika kuhusu bima au ajira. Kantesti's taarifa za faragha na data inaweza kukusaidia kupitia jinsi tunavyoshughulikia rekodi zilizopakiwa, lakini maabara za vinasaba na huduma za afya zina sera zao za ridhaa, uhifadhi na ufichuzi wa taarifa.
Matokeo chanya na maana ya mabadiliko ya MSH6
A lahaja ya kurithiwa ya MSH6 inayosababisha ugonjwa au inayowezekana kusababisha ugonjwa huthibitisha utambuzi wa ugonjwa wa Lynch; haitambui saratani. Kuhusu maana ya mabadiliko ya MSH6, tofautisha maelezo 3: lahaja husika, uainishaji wake wa maabara, na iwapo ilipatikana katika DNA ya kikatiba au kwenye tishu ya saratani pekee.
Ugonjwa wa Lynch kwa kawaida huhusisha lahaja inayosababisha ugonjwa katika nakala 1 kati ya nakala 2 za jeni ya urekebishaji wa kutolingana kwa DNA. Ukuaji wa saratani kwa kawaida huhitaji mabadiliko ya ziada katika seli zilizoathiriwa, yakiwemo kupotea kwa njia ya urekebishaji inayobaki kufanya kazi. Hii inaeleza kwa nini uwezekano wa kurithi saratani unaweza kuwepo tangu kuzaliwa, ilhali saratani inaweza kutokea baadaye sana—au isitokee kamwe.
Hatari hutofautiana kulingana na jeni, viungo, umri na historia ya familia. Saratani ya utumbo mpana inayohusishwa na MSH6 mara nyingi huanza baadaye kuliko saratani ya utumbo mpana inayohusishwa na MLH1 au MSH2, jambo linalosaidia kueleza tofauti za umri wa kuanza ufuatiliaji. Kwa mtu mwenye uterasi, hatari ya saratani ya endometriamu inahitaji mjadala tofauti; lebo 1 ya jumla kama 'hatari ya wastani ya saratani maishani' inaweza kuficha tofauti kubwa katika maamuzi kuhusu viungo mahususi.
Neno inayowezekana haifanyi lahaja inayowezekana kusababisha ugonjwa kuwa sawa na VUS. Mfumo wa ACMG/AMP unaeleza kuwa uainishaji wa inayowezekana kusababisha ugonjwa una uhakika wa zaidi ya 90% kwamba lahaja husababisha ugonjwa, si uwezekano wa zaidi ya 90% kwamba mtu aliye nayo atapata saratani (Richards et al., 2015). Tofauti hiyo huzuia uwezekano wa uainishaji usigeuke kuwa makadirio ya kupotosha ya hatari binafsi.
Kantesti ni jukwaa la tafsiri ya vipimo vya damu la AI yanayoweza kusaidia kuweka hemoglobini na feritini katika muktadha, lakini vipimo hivyo 2 haviwezi kukokotoa uwezekano wa kupata ugonjwa kutokana na lahaja ya MSH6. Yetu uthibitishaji na mipaka ya kimatibabu haipaswi kutafsiriwa kama uthibitishaji wa uainishaji wa lahaja ya kurithiwa. Iombe timu yako ya vinasaba barua ya ufuatiliaji mahususi kwa jeni badala ya muhtasari wa jumla wa matokeo chanya.
Matokeo hasi hupunguza hatari kweli lini?
A matokeo hasi ya kweli huondoa lahaja mahususi ya kusababisha ugonjwa ambayo tayari imethibitishwa katika familia yako; matokeo hasi yasiyotoa taarifa hayabaini lahaja inayoeleza hali hiyo wakati chanzo cha kijenetiki cha familia bado hakijulikani. Matokeo haya 2 hasi yanaweza kupelekea mapendekezo tofauti kabisa ya ufuatiliaji licha ya maneno yanayofanana kwenye tovuti ya mgonjwa.
Kwa mfano wa kudhaniwa wa mtu mzima ambaye mama yake ana lahaja ya MLH1 inayosababisha ugonjwa iliyothibitishwa, kipimo hasi kilichothibitishwa cha lahaja hiyo mahususi kwa kawaida huondoa hatari ya kurithi ya ugonjwa wa Lynch inayohusishwa na mama yake. Hakuondoi hatari zisizohusiana kutoka kwa mzazi mwingine, polipu binafsi au mtindo wa maisha. Uchunguzi wa watu wote kwa ujumla—au ratiba nyingine kulingana na historia ya familia—bado unaweza kutumika; 'hasi' kamwe haimaanishi hatari ya saratani maishani ni sifuri.
Mtu asiye na dalili ambaye ana ndugu 2 wa karibu waliowahi kuwa na saratani ya utumbo mpana anaweza kupata matokeo hasi ya kipimo kipana cha vinasaba bila chanzo cha hali ya familia kubainishwa. Matokeo hayo hayawezi kuthibitisha iwapo familia ina utaratibu wa kijenetiki ambao haujagunduliwa, hali nyingine ya kurithiwa, au hatari ya pamoja isiyotokana na vinasaba. Ufuatiliaji unapaswa kuendelea kuzingatia nasaba ya familia iliyorekodiwa badala ya kurudi moja kwa moja kwenye ratiba ya watu wote kwa ujumla.
Maelezo 3 ya ripoti yanaweza kubadili tafsiri: kitambulisho cha lahaja ya kifamilia, mbinu za utambuzi za kipimo, na vikwazo vilivyotajwa. Thibitisha kuwa maabara ilipima lahaja ileile iliyopatikana kwa ndugu yako, hasa pale ripoti zinapotumia matoleo tofauti ya transkripti. Yetu hundi za chanzo cha ripoti ya matibabu yanaeleza kwa nini maneno ya awali ya maabara ni muhimu zaidi kuliko ufafanuzi uliotolewa kiotomatiki.
Kantesti haiwezi kufanya ripoti hasi ya hatari ya kurithiwa iwe na uhakika zaidi kwa kuichanganya na viwango vya kawaida vya vipimo vya maabara vya kawaida. Hata matokeo 10 ya kawaida ya vipimo vya damu hayawezi kurekebisha ukosefu wa wigo wa jeni au kuondoa uwezekano wa lahaja mahususi ya familia. Mapitio ya kijenetiki yana manufaa zaidi kuliko kurudia kipimo kilekile kila mwaka, isipokuwa teknolojia, nasaba ya familia au tafsiri ya awali imebadilika kwa kiasi kikubwa.
Unapaswa kufanya nini kuhusu variant ya kijenetiki isiyo na uhakika?
A vinasaba vyenye umuhimu usio na uhakika, au VUS, humaanisha kuwa ushahidi hautoshi kuainisha mabadiliko ya kijenetiki kuwa yanayosababisha ugonjwa au yasiyo na madhara. VUS ni 1 kati ya makundi 5 ya kawaida ya uainishaji na, peke yake, haipaswi kusababisha upasuaji mahususi wa Lynch, ufuatiliaji mkali zaidi au upimaji wa kubashiri unaoweka ndugu katika kundi la walioathirika.
Mwongozo wa ACMG/AMP unasema kwamba VUS haipaswi kutumiwa kufanya maamuzi ya kliniki (Richards et al., 2015). Mtu mwenye VUS bado anaweza kuhitaji kolonoskopi ya mapema kwa sababu ya jamaa 2 waliopata saratani ya utumbo mpana na puru wakiwa na umri mdogo, lakini sababu ni historia ya familia—si uthibitisho kwamba lahaja hiyo isiyo na uhakika husababisha ugonjwa wa Lynch. Weka sababu hizo tofauti katika barua ya ufuatiliaji.
Maabara hutathmini aina kadhaa za ushahidi, zikiwemo marudio katika idadi ya watu, majaribio ya utendaji, urithishaji ndani ya familia na ulinganifu na mifumo ya magonjwa iliyothibitishwa. Utabiri wa kompyuta pekee hautoshi kuthibitisha kwamba lahaja husababisha ugonjwa. Hata kukubaliana kwa zana 2 za utabiri kunaweza kuakisi data ya mafunzo ya msingi inayofanana badala ya vipande 2 huru vya ushahidi wa kibayolojia.
Uainishaji upya unaweza kuelekeza VUS upande wa kuwa hafifu au kusababisha ugonjwa, lakini hakuna makataa ya jumla ya miezi 12 ya kupata jibu. Uliza nani atawasiliana nawe maabara ikibadilisha uainishaji wake na kama maelezo yako ya mawasiliano yameunganishwa na mchakato wa kukufahamisha tena. Yetu viwango vya maudhui ya matibabu pia hutofautisha ushahidi ambao bado haujatatuliwa na hitimisho linaloweza kuchukuliwa hatua za kliniki.
Kupima jamaa waliochaguliwa kunaweza wakati mwingine kusaidia maabara kuchunguza lahaja isiyo na uhakika, lakini hilo ni tofauti na upimaji wa kawaida wa kubashiri wa mnyororo wa familia. Ikiwa jamaa 1 ana VUS na mwingine hana, matokeo hayo pekee hayapaswi kuamua nani anahitaji upasuaji au nani anaweza kuacha uchunguzi wa mara kwa mara. Omba ufafanuzi kwa maandishi wakati uchunguzi wa familia unafanywa ili kukusanya ushahidi badala ya kuweka utambuzi.
Kwa nini uchunguzi wa uvimbe unaweza kuonyesha matokeo yasiyo ya kawaida bila kuwa na ugonjwa wa Lynch?
Upungufu wa utendakazi wa mfumo wa kurekebisha kutolingana kwa DNA katika uvimbe unaweza kutokana na methylation ya MLH1 ya hapa na pale, mabadiliko yaliyopatikana katika nakala zote mbili za jeni la urekebishaji, au ugonjwa wa Lynch wa kurithi. Haya ni angalau maelezo 3 tofauti; vipimo vya ufuatiliaji wa uvimbe husaidia kuyatofautisha, hasa pale upimaji wa chembe za urithi za mwili mzima usipopata lahaja inayosababisha ugonjwa.
Upotevu wa MLH1 na PMS2 mara nyingi hutokea pamoja kwa sababu protini hizi 2 hufanya kazi kama jozi. Katika saratani ya utumbo mpana na puru, upimaji wa methylation ya promota ya MLH1 na wakati mwingine upimaji wa BRAF V600E unaweza kuunga mkono maelezo ya kutokea kwa hapa na pale. BRAF si kipimo sawia cha kuondoa uwezekano wa saratani ya endometriamu, na mwanzo wa ugonjwa katika umri mdogo sana au historia thabiti ya ugonjwa katika ukoo bado kunaweza kuhitaji tathmini ya mtaalamu.
Upotevu wa MSH2 pamoja na MSH6, au upotevu wa MSH6 au PMS2 pekee, unaweza kuelekeza tathmini ya chembe za urithi kwenye jeni mahususi. Hata hivyo, miundo hii ya protini 4 ni vidokezo, si utambuzi wa jeni uliohakikishwa: hitilafu za upakaji rangi, athari za matibabu na mifumo isiyo ya kawaida ya kibayolojia zinaweza kufanya tafsiri iwe changamano. Upakaji rangi unaoonyesha protini ipo pia hauthibitishi kwamba protini hiyo inafanya kazi kawaida.
Matukio mawili ya kisomati huelezea matukio 2 yaliyopatikana yanayoathiri urekebishaji wa kutolingana kwa DNA ndani ya saratani, bila lahaja ya chembe za urithi za mwili mzima iliyotambuliwa kuwa sababu. Uchambuzi wa pamoja wa uvimbe na tishu za kawaida unaweza kuunga mkono hitimisho hilo na kuepusha kuiwekea familia nzima lebo isiyo sahihi ya ugonjwa wa Lynch. Saratani yenye upungufu wa urekebishaji wa kutolingana kwa DNA ambayo bado haijafafanuliwa si ya matukio mawili ya kisomati moja kwa moja; usimamizi bado unaweza kutegemea historia ya familia na ukamilifu wa upimaji.
Viashiria vya uvimbe kama vile CEA, vilivyoripotiwa kwa ng/mL, haviwezi kuthibitisha kama upotevu wa urekebishaji wa kutolingana kwa DNA ni wa kurithi. Maelezo yetu kuhusu mipaka ya CEA iliyoinuka hutofautisha viashiria vya ufuatiliaji na utambuzi wa urithi. Omba muhtasari 2 inapofaa: mmoja unaoeleza athari kwa matibabu ya saratani, ikiwemo umuhimu unaowezekana wa tiba ya kinga mwilini, na mwingine unaoeleza kile ambacho jamaa wanapaswa kufanya.
Matokeo chanya hubadilishaje ufuatiliaji kwa kolonoskopi?
Ugonjwa wa Lynch uliothibitishwa kwa kawaida huhitaji kufanyiwa mara kwa mara kolonoskopi, huku umri wa kuanza na muda kati ya vipimo vikilinganishwa na jeni na historia ya familia. Mwongozo wa BSG/ACPGBI/UKCGG wa 2020 unapendekeza kuanza katika umri wa miaka 25 kwa MLH1/MSH2 na miaka 35 kwa MSH6/PMS2, huku kolonoskopi kwa kawaida ikifanywa kila miaka 2.
Mapendekezo ya Uingereza yanaonyesha kwa nini matokeo chanya ya MSH6 hayatoi ratiba sawa na matokeo chanya ya MLH1 (Monahan et al., 2020). Mwongozo wa Marekani kwa kawaida huanza ufuatiliaji wa MLH1/MSH2 katika umri wa miaka 20–25 na ufuatiliaji wa MSH6/PMS2 katika umri wa miaka 30–35, huku vipindi vikianzia mwaka 1–3 kulingana na jeni na mwongozo. Ufuatiliaji unaohusiana na EPCAM kwa kawaida hulinganishwa na ule wa MSH2.
Saratani iliyotokea katika umri mdogo isivyo kawaida kwa mwanafamilia, saratani ya awali ya utumbo mpana na puru, adenoma au uchunguzi usiotosheleza vinaweza kuhalalisha ratiba tofauti. Kolonoskopi ya kawaida humaanisha kuwa hakuna jambo la kutia wasiwasi lililobainika wakati wa uchunguzi huo; haiondoi mwelekeo wa kurithi wa kupata ugonjwa huo. Ikiwa muda unaopendekezwa kwako ni miaka 2, uliza kama tarehe inayofuata huhesabiwa kuanzia uchunguzi kamili wa ubora wa juu uliofanywa au uchunguzi wa kurudia uliopangwa.
FIT na FOBT hazichukui nafasi ya kolonoskopi ya ufuatiliaji wa Lynch. Vipimo vya kinyesi hutambua damu badala ya kugundua na kuondoa kwa uhakika polipu za kabla ya saratani, kwa hiyo kipimo hasi cha kinyesi hakiwezi kuanzisha upya mpango wa kolonoskopi ya kila mwaka 1–2. Yetu mwongozo wa ufuatiliaji wa FIT chanya inaeleza kwa nini matokeo yasiyo ya kawaida ya kipimo cha kinyesi bado yanahitaji tathmini ya uchunguzi.
Ubora wa maandalizi, uchunguzi kamili na uondoaji wa polipu ni muhimu pamoja na muda uliopangwa. Hifadhi ripoti ya endoskopi, ikijumuisha iwapo utumbo mpana ulichunguzwa kikamilifu na iwapo polipu yoyote inahitaji uchunguzi wa kurudia mapema zaidi. Vikwazo vilivyoelezwa katika Ufafanuzi wa matokeo ya FOBT yetu pia vinaeleza kwa nini dalili mpya zinahitaji kupitiwa kati ya taratibu zilizopangwa badala ya kusubiri tarehe inayofuata ya ufuatiliaji.
Nini hubadilika katika kuzuia saratani ya endometriamu na ovari?
Ugonjwa wa Lynch unaweza kuongeza hatari ya saratani ya endometriamu na, kwa baadhi ya jeni, saratani ya ovari , lakini uchunguzi wa skrini na upasuaji wa kinga ni maamuzi tofauti. Baadhi ya miongozo ya Marekani huzingatia upimaji wa tishu za endometriamu kila mwaka 1–2 kuanzia umri wa miaka 30–35; manufaa ya kuishi kutokana na uchunguzi wa kawaida wa skrini hayajathibitishwa.
A Kipimo cha Pap au kipimo cha HPV hakichunguzi endometriamu au ovari. Vipimo hivi 2 hulenga hasa kusaidia kuzuia saratani ya shingo ya kizazi, kwa hiyo matokeo ya shingo ya kizazi yanayotia moyo hayawezi kuondoa uwezekano wa tatizo la endometriamu linalohusishwa na Lynch. Yetu tafsiri ya HPV na Pap husaidia kutofautisha ni kiungo gani hasa kinachohusu matokeo ya uchunguzi wa skrini.
Kutokwa na damu mpya baada ya kukoma hedhi, kutokwa na damu kwa kudumu kati ya vipindi vya hedhi, au mabadiliko makubwa kutoka kwa mfumo wako wa kawaida wa hedhi kunahitaji tathmini ya haraka badala ya kusubiri miezi 12 kwa ufuatiliaji. Dalili kabla ya kukoma hedhi zinaweza kuwa na sababu nyingi zisizo hatari, lakini historia ya hatari ya kurithi hubadilisha kizingiti cha kufanya uchunguzi zaidi. Yetu mwongozo kuhusu hedhi nyingi pia hutambua hali zinazohitaji huduma ya dharura.
Upasuaji wa kuondoa uterasi ili kupunguza hatari unaweza kuzuia saratani ya endometriamu, lakini kuondoa ovari ni chaguo tofauti lenye manufaa na madhara tofauti. Muda hutegemea jeni, iwapo mtu amemaliza kupata watoto, saratani ya awali na mapendeleo; kuondoa ovari kabla ya kukoma hedhi kiasili kunaweza kuathiri afya ya mifupa, moyo na mishipa ya damu, na afya ya kingono. Kwa PMS2, hatari ya saratani ya ovari haijaonekana kuongezeka waziwazi, kwa hiyo kuzichukulia jeni zote 4 za urekebishaji wa kutolingana kwa DNA kwa namna ileile kunaweza kusababisha matibabu yasiyo ya lazima.
Mbinu za uchunguzi hutofautiana kimataifa kwa sababu tafiti za ugunduzi hazijathibitisha manufaa sawa na ya kinga kupitia upasuaji. Haijathibitishwa kuwa uchunguzi wa mawimbi ya sauti kupitia uke na CA-125, unaoripotiwa kwa U/mL, huzuia kwa uhakika vifo kutokana na saratani ya ovari katika ugonjwa wa Lynch. Omba mpango ulioandikwa unaojumuisha dalili, upimaji wowote wa tishu unaopendekezwa, malengo ya uzazi na sababu mahususi za kuzingatia upasuaji mmoja badala ya mwingine.
Ni saratani gani nyingine zinazohitaji majadiliano mahususi kuhusu jeni?
Ufuatiliaji wa ziada wa Lynch hutegemea jeni, historia ya familia na mwongozo wa eneo husika; si uchunguzi wa kila mwaka wa viungo vyote kwa kila mtu. Inafaa kuzingatia saratani za njia ya juu ya mkojo, tumbo, utumbo mwembamba na baadhi ya saratani za ngozi, huku manufaa ya vipimo kadhaa vya uchunguzi vinavyopendekezwa yakiendelea kutokuwa na uhakika katika kote kwenye Jeni 4 za kurekebisha kutolingana kwa DNA.
Saratani ya njia ya juu ya mkojo huhusisha pelvisi ya figo au ureta na ni muhimu hasa kwa baadhi ya familia zenye MSH2. Damu inayoonekana kwenye mkojo inahitaji tathmini hata baada ya tukio 1 ambalo lilionekana kuwa lisilo hatari, ingawa maambukizi na mawe ni visababishi vingine vya kawaida. Yetu dalili za hatari za saratani ya njia ya mkojo hushughulikia uharaka wa dalili; saratani za kibofu cha mkojo na za njia ya juu ya mkojo hazifanani kianatomia.
Haijaonyeshwa kuwa uchunguzi wa kawaida wa mkojo au saitolojia ya mkojo hutoa manufaa dhahiri ya kupunguza vifo kwa kila mtu mwenye ugonjwa wa Lynch. Baadhi ya huduma huzingatia upimaji wa kila mwaka pale historia ya familia au hatari mahususi ya jeni inapohalalisha hilo, huku nyingine zikisisitiza dalili. Kipimo hasi cha dipstick ya mkojo hakiwezi kuhakikisha kutokuwepo kwa saratani ndogo ya njia ya juu ya mkojo, na matokeo chanya bado yanaweza kuwa na zaidi ya kisababishi 1.
Ufuatiliaji wa njia ya juu ya chakula na mfumo wa mmeng'enyo ni eneo jingine lenye kutokubaliana. Baadhi ya itifaki za Marekani huzingatia endoskopi kuanzia umri wa miaka 30–40, kwa vipindi vya miaka 2–4 kwa watu waliochaguliwa, ilhali mwongozo wa Uingereza wa 2020 haupendekezi ufuatiliaji wa kawaida wa tumbo au utumbo mwembamba nje ya jaribio la kliniki (Monahan et al., 2020). Upimaji na uondoaji wa Helicobacter pylori ni mjadala tofauti wa kinga, wala si uthibitisho kwamba endoskopi haihitajiki.
Vinyama vya ngozi vya tezi za sebum vinaweza kuwa sehemu ya mwonekano wa Muir–Torre, mwonekano unaohusishwa na Lynch ambao unaweza kuhitaji tathmini ya daktari wa ngozi. Uchunguzi wa kongosho kwa kawaida hufanywa kwa watu waliochaguliwa walio katika hatari kubwa zaidi, mara nyingi wale wenye historia ya familia husika na wanaoshiriki katika programu ya kitaalamu. Badala ya kuomba vipimo 10 visivyohusiana kila mwaka, uliza ni kiungo gani cha ziada kilicho na ongezeko la hatari lililothibitishwa kwa jeni na familia yako.
Je, aspirini au vipimo vya kawaida vya damu vinaweza kusaidia kuzuia saratani?
Aspirini inaweza kupunguza hatari ya saratani ya utumbo mpana katika ugonjwa wa Lynch, lakini daktari anahitaji kutathmini dozi na ufaafu wake. Jaribio la CAPP2 liliwagawa washiriki kwa nasibu washiriki 861 kwa aspirini ya 600 mg kila siku au placebo na likabaini manufaa ya muda mrefu dhidi ya saratani ya utumbo mpana; vipimo vya kawaida vya damu haviwezi kuchukua nafasi ya upimaji wa vinasaba au kolonoskopi.
CAPP2 iliripoti saratani ya utumbo mpana kwa washiriki 40 kati ya 427 waliopangiwa aspirini, dhidi ya 58 kati ya 434 waliopangiwa placebo, katika ufuatiliaji wa muda mrefu, huku uwiano wa hatari ukiwa 0.65 (Burn et al., 2020). Manufaa yalichelewa kuonekana badala ya kuwa ya papo hapo. Dozi ya 600 mg iliyotumika kwenye jaribio ni ushahidi kuhusu mpango huo, si ruhusa ya kuanza kutumia aspirini ya dozi kubwa bila kutathmini hatari ya kutokwa na damu na dawa nyingine.
Upangaji wa matumizi ya aspirini unapaswa kuzingatia angalau mambo 3 ya usalama: kutokwa na damu tumboni au ugonjwa wa vidonda hapo awali, matumizi ya dawa za kuzuia kuganda kwa damu, na mzio au kutovumilia dawa. Dozi za chini hutumiwa katika utendaji wa kliniki, lakini dozi bora kwa mtu binafsi haiamuliwi na jina la jeni lake pekee. Mwombe mtoa huduma anayekuandikia dawa aeleze ushahidi unaounga mkono dozi iliyochaguliwa, muda uliokusudiwa wa matumizi na mkakati wowote wa kulinda tumbo.
Upungufu wa madini ya chuma unaweza kutokea kabla ya upungufu wa damu na kuhalalisha uchunguzi hata kama hesabu kamili ya damu ya hivi majuzi ilikuwa ya kutia moyo. Ferritin iliyo chini ya takriban 15 ng/mL inaunga mkono kwa nguvu kuwa akiba ya madini ya chuma imepungua kwa mtu mzima asiye na matatizo mengine, lakini uvimbe unaweza kufanya ferritin isiwe kipimo cha kuaminika sana. Yetu mwongozo wa dalili za kiwango cha chini cha feritin inaeleza kwa nini kuongeza madini ya chuma hakufuti hitaji la kubaini kisababishi chake.
Kantesti inaweza kusaidia kueleza mabadiliko ya kawaida ya himoglobini na vipimo vya madini ya chuma, lakini himoglobini ya kawaida inayopimwa kwa g/dL wala matokeo 1 ya kawaida ya ferritin hayaondoi uwezekano wa saratani ya utumbo mpana. Yetu vipimo vya madini ya chuma ni muhimu kwa kuelewa fiziolojia ya madini ya chuma, si kutambua ugonjwa wa Lynch. Lishe na mazoezi huchangia afya kwa jumla; hakuna kirutubisho kinachorekebisha lahaja ya kurithi inayosababisha ugonjwa katika jeni za kurekebisha kutolingana kwa DNA.
Ndugu wanapaswa kufanya nini baada ya matokeo chanya?
Kila mtoto wa mtu mwenye lahaja ya kurithi ya Lynch inayosababisha ugonjwa na iliyo katika hali ya heterozigoti ana nafasi ya 50% ya kurithi lahaja hiyo, bila kujali jinsia. Ndugu watu wazima wanapaswa kupewa upimaji lengwa wa mfuatano wa kifamilia inapofaa, kwa kutumia lahaja halisi ya kifamilia badala ya kudhani kwamba kila ndugu anahitaji paneli pana.
Uwezekano wa 50% hutumika kivyake kwa kila ujauzito; haumaanishi kwamba hasa nusu ya watoto katika familia fulani watarithi lahaja hiyo. Uwezekano wa ndugu wa tumbo moja hutegemea muundo wa familia na ni mzazi yupi anayeibeba. Ikiwa mzazi wa pamoja ana lahaja hiyo, kwa ujumla kila ndugu ana nafasi ya 50%; ikiwa lahaja hiyo ilitokea upya kwa ndugu mmoja, hesabu hubadilika.
A barua ya familia inapaswa kubainisha jeni, lahaja halisi, uainishaji wa maabara na njia ya kupata ushauri nasaha wa kijenetiki. Kushiriki ripoti husika ya jenetiki kunaweza kuzuia ndugu kupimwa kwa lengo lisilo sahihi. Yetu kushiriki matokeo ya familia kwa usalama inaeleza taratibu za kazi zinazotegemea idhini, lakini kutuma ripoti si sawa na mtu mwingine kutoa idhini ya kupimwa kijenetiki.
Upimaji wa kubashiri kwa kawaida huahirishwa hadi utu uzima kwa sababu ufuatiliaji wa kawaida wa Lynch kwa ujumla huanza baadaye; saratani za kifamilia zinazotokea mapema sana zinaweza kubadili mjadala huo. Lahaja mbili za kusababisha ugonjwa zinazoathiri nakala zote mbili za jeni moja la urekebishaji wa kutolingana zinaweza kusababisha upungufu wa kikatiba wa urekebishaji wa kutolingana, hali tofauti yenye athari tangu utotoni. Ikiwa wenzi wote wawili wanaozalisha wana lahaja za kusababisha ugonjwa katika jeni moja, kila ujauzito unaweza kuwa na nafasi ya 25% ya hali hiyo ya aleli mbili.
Vipengele vya historia ya familia vya Kantesti vinaweza kusaidia kupanga taarifa za afya, lakini haviwezi kubaini kwamba ndugu ambaye hajapimwa ana lahaja hiyo. Yetu mwongozo wa idhini kwa vizazi vingi inaeleza kwa nini matokeo ya mtu 1 hayapaswi kuingizwa kiotomatiki katika rekodi ya mtu mwingine kama utambuzi. Ndugu wanaweza kuhitaji muda wa kuamua kuhusu upimaji; toa taarifa sahihi bila kuwasilisha mwelekeo wa kurithiwa kama matokeo ya saratani yasiyoepukika.
Hatua zako zinazofuata na upeo wa utafiti unaounga mkono
Hatua inayofuata ni kulinganisha matokeo na rekodi 3: ripoti asili ya jenetiki, upimaji husika wa uvimbe na historia ya familia iliyothibitishwa. Kisha pata mpango wa ufuatiliaji ulioandikwa unaobainisha ni mapendekezo yapi yanatokana na lahaja inayosababisha ugonjwa na yapi yanatokana na historia ya kibinafsi au ya familia.
Leta maswali 5 kwenye miadi ya ufuatiliaji: Je, hii ni ya mstari wa viini au ya uvimbe pekee? Uainishaji halisi ni upi? Je, lahaja ya kifamilia iliondolewa? Je, uchanganuzi zaidi wa uvimbe bado unahitajika? Ndugu wanapaswa kufanya nini? Omba tarehe mahususi za ufuatiliaji badala ya 'ukaguzi wa mara kwa mara,' na bainisha ni nani anayesimamia mpango ikiwa huduma za jenetiki, gastroenterolojia na onkolojia zote zinahusika.
Kantesti ni Zana ya uchambuzi wa vipimo vya damu inayotumia AI ambayo inaweza kusaidia kuelewa ripoti za kawaida za maabara, si huduma inayothibitisha jeni yoyote kati ya jeni 5 zinazohusishwa na Lynch. Zetu mipaka ya AI inayowajibika zinaeleza kwa nini uthibitishaji kutoka chanzo asili na mapitio ya daktari ni muhimu. Usiruhusu muhtasari wa kiotomatiki kubatilisha uainishaji wa VUS wa maabara au kubadili muda wa ufuatiliaji uliowekwa na mtaalamu.
Machapisho 2 ya Zenodo yaliyoorodheshwa hapa chini ni nyenzo za msingi kuhusu vipimo vya kawaida vya chuma na kuganda kwa damu; hakuna hata moja ambalo ni utafiti wa upimaji wa kijenetiki wa ugonjwa wa Lynch. Hiyo mwongozo wa kutafsiri vipimo vya kuganda kwa damu inaweza kufafanua istilahi za maabara wakati wa majadiliano kuhusu dawa, lakini aPTT ya kawaida inayopimwa kwa sekunde haithibitishi kwamba aspirini ni salama wala haiondoi hatari ya kuvuja damu kwa njia ya utumbo.
Dalili mpya zinahitaji tathmini ya uchunguzi hata kama uchunguzi wako unaofuata wa ufuatiliaji umepangwa baada ya mwaka 1. Kutokwa na damu kwenye puru kunakoendelea, upungufu wa chuma usioelezeka, damu inayoonekana kwenye mkojo au kutokwa na damu baada ya kukoma kwa hedhi havipaswi kupuuzwa kwa sababu tu matokeo ya hatari ya kurithi yalikuwa hasi. Kutokwa na damu nyingi kunakoambatana na kuzimia, maumivu makali ya tumbo au kinyesi cheusi kama lami pamoja na udhaifu kunahitaji huduma ya dharura badala ya kusubiri ufafanuzi wa kijenetiki.
Maswali ya mara kwa mara
Je, kipimo chanya cha kijenetiki cha ugonjwa wa Lynch kinamaanisha nina saratani?
Kipimo chanya cha kijeni cha Lynch katika seli za uzazi hubainisha uwezekano wa kurithi saratani, si saratani iliyopo. Kwa kawaida, matokeo hubainisha lahaja yenye kusababisha ugonjwa au inayoweza kusababisha ugonjwa inayoathiri nakala 1 ya jeni inayohusishwa na Lynch. Hatari ya saratani hutofautiana kulingana na jeni, umri, kiungo na historia ya familia, kwa hivyo matokeo chanya hayatabiri kwamba saratani itatokea bila shaka. Hatua inayofaa inayofuata ni kupata ushauri wa kijenetiki na mpango wa ufuatiliaji mahususi kwa jeni, badala ya kudhani kwamba matibabu ya saratani yanahitajika.
Je, kipimo hasi cha vinasaba kinaweza kuondoa uwezekano wa ugonjwa wa Lynch?
Kipimo hasi huwa cha kuhitimisha zaidi kinapoondoa lahaja halisi ya kusababisha ugonjwa ambayo tayari imethibitishwa katika familia. Kuna hali kuu 2 za matokeo hasi: hasi ya kweli kwa lahaja hiyo ya kifamilia na hasi isiyotoa taarifa ya kutosha wakati chanzo cha hali ya familia bado hakijulikani. Paneli hasi huenda isiondoe mifumo iliyo nje ya upeo wake wa uchanganuzi au maelezo mengine ya historia thabiti ya saratani. Kwa hiyo, uchunguzi unapaswa kufuata tafsiri ya ripoti ya timu ya jenetiki, historia ya kibinafsi na nasaba ya familia.
Mabadiliko ya MSH6 yanamaanisha nini?
Lahaja ya MSH6 inayosababisha ugonjwa au inayowezekana kusababisha ugonjwa katika DNA ya kikatiba inaunga mkono utambuzi wa ugonjwa wa Lynch, ilhali VUS ya MSH6 haiungi mkono utambuzi huo. MSH6 ni mojawapo ya jeni 4 za protini za urekebishaji wa kutolingana ambazo hutathminiwa kwa kawaida kwa ugonjwa wa Lynch. Saratani ya utumbo mpana na puru mara nyingi hujitokeza baadaye katika ugonjwa wa Lynch unaohusishwa na MSH6 kuliko katika ugonjwa unaohusishwa na MLH1 au MSH2, lakini hatari ya saratani ya endometriamu pia inahitaji kuzingatiwa kivyake. Ugunduzi unaopatikana kwenye tishu ya saratani pekee unahitaji tathmini zaidi kabla ya kuelezwa kuwa umerithiwa.
Je, MSI-high ni sawa na ugonjwa wa Lynch?
MSI-high hueleza kutokuwa thabiti kwa DNA inayojirudia ndani ya saratani iliyopimwa na si sawa na ugonjwa wa Lynch wa kurithi. Uchunguzi wa uvimbe unaweza pia kutumia immunohistochemistry kupima protini 4: MLH1, PMS2, MSH2 na MSH6. Methylation ya hapa na pale au mabadiliko yaliyopatikana yanaweza kusababisha ukarabati usio wa kawaida wa kutolingana kwa DNA bila lahaja ya pathogenic ya kurithi. Tathmini ya vinasaba vya viini na, inapohitajika, vipimo vya ziada vya uvimbe huthibitisha maana ya matokeo haya kwa jamaa.
Je, jamaa wanapaswa kupimwa VUS ya ugonjwa wa Lynch?
VUS inayohusishwa na Lynch kwa kawaida haipaswi kutumiwa katika upimaji wa kubashiri unaoamua kama ndugu wameathirika au wanaweza kusitisha ufuatiliaji. VUS ni 1 kati ya kategoria 5 za kawaida za uainishaji wa lahaja na haithibitishi kuwa lahaja hiyo husababisha ugonjwa. Maabara ya jenetiki wakati mwingine inaweza kuomba upimaji teule wa familia ili kukusanya ushahidi, lakini huo ni madhumuni tofauti na upimaji wa mfuatano wa kifamilia kwa uchunguzi. Ufuatiliaji wa ndugu unapaswa kuzingatia historia zao za kibinafsi na za familia wakati lahaja hiyo bado haijathibitishwa.
Ni mara ngapi watu walio na ugonjwa wa Lynch wanahitaji kufanyiwa kolonoskopi?
Vipindi vya kolonoskopi katika ugonjwa wa Lynch hutegemea jeni, matokeo ya uchunguzi, historia ya familia na mwongozo wa eneo husika. Mwongozo wa Uingereza wa mwaka 2020 kuhusu saratani ya kurithi ya utumbo mpana unapendekeza kwa kawaida kolonoskopi kila baada ya miaka 2, kuanzia umri wa miaka 25 kwa MLH1/MSH2 na miaka 35 kwa MSH6/PMS2. Ratiba za Marekani kwa kawaida hutumia vipindi vya kati ya mwaka 1 na 3, huku umri wa kuanza ukiwa mdogo zaidi kwa MLH1/MSH2 kuliko kwa MSH6/PMS2. Matokeo hasi ya FIT au FOBT hayachukui nafasi ya ratiba inayopendekezwa ya kolonoskopi.
Je, ninapaswa kuanza kutumia aspirini ikiwa kipimo changu cha ugonjwa wa Lynch kitakuwa chanya?
Usianze kutumia aspirini kwa sababu tu matokeo ya ugonjwa wa Lynch ni chanya bila kujadili manufaa na madhara na mtaalamu wa afya. Utafiti wa CAPP2 ulijaribu dozi ya miligramu 600 kila siku kwa washiriki 861 na kuonyesha manufaa ya muda mrefu dhidi ya saratani ya utumbo mpana yaliyojitokeza kwa kuchelewa, lakini dozi hiyo si pendekezo la jumla la kuagiza dawa. Kutokwa na damu kwa awali katika njia ya utumbo, ugonjwa wa vidonda, dawa za kuzuia kuganda kwa damu na kutovumilia dawa vinaweza kubadilisha uamuzi. Dozi na muda uliochaguliwa vinapaswa kurekodiwa pamoja na ufuatiliaji, kwa kuwa aspirini haichukui nafasi ya kolonoskopi.
Pata maelezo ya jinsi ya kusoma matokeo ya vipimo vya damu
Pakia ripoti yako ya maabara na AI ya Kantesti itaeleza kila kiashiria cha kibayolojia kwa lugha rahisi ndani ya sekunde chache. Inatumiwa na zaidi ya watu milioni 2 duniani kote.
Marejeleo
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Mwongozo wa Vipimo vya Chuma: TIBC, Ujazo wa Chuma na Uwezo wa Kufunga Chuma. Utafiti wa Kimatibabu wa AI ya Kantesti. DOI
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Kiwango cha Kawaida cha aPTT: Mwongozo wa D-Dimer na Protein C kuhusu Mgando wa Damu. Utafiti wa Kimatibabu wa AI ya Kantesti. DOI
- Monahan KJ et al. (2020). Miongozo ya udhibiti wa saratani ya utumbo mpana ya kurithi kutoka kwa British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG). Gut. DOI
- Richards S et al. (2015). Viwango na miongozo ya kutafsiri vibadala vya mfuatano: pendekezo la pamoja la makubaliano kutoka Chuo cha Marekani cha Jenetiki za Tiba na Genomiki na Chama cha Patholojia ya Molekuli. Jenetiki katika Tiba. DOI
- Burn J et al. (2020). Kinga ya saratani kwa kutumia aspirini katika saratani ya utumbo mpana ya kurithi (ugonjwa wa Lynch), ufuatiliaji wa miaka 10 na data ya miaka 20 inayotokana na sajili katika utafiti wa CAPP2: jaribio la upofu maradufu, lililogawiwa kwa nasibu, lililodhibitiwa kwa placebo. The Lancet. DOI
- 2M+Vipimo vilivyochanganuliwa
- 127+Nchi
- 100+Lugha
Kuhusu timu ya matibabu
E-E-A-T Trust Signals
Uzoefu
Mapitio ya kimatibabu inayoongozwa na daktari ya mifumo ya tafsiri ya maabara.
Utaalamu
Kuzingatia dawa za maabara kuhusu jinsi viashiria (biomarkers) vinavyobadilika katika muktadha wa kliniki.
Mamlaka
Imekaguliwa kimatibabu na Dkt. Thomas Klein, kwa michango kutoka kwa Dkt. Sarah Mitchell na Prof. Dkt. Hans Weber.
Uaminifu
Tafsiri inayotegemea ushahidi yenye njia zilizo wazi za ufuatiliaji ili kupunguza tahadhari za hofu.
Kanusho la kimatibabu
Makala haya ni kwa madhumuni ya elimu tu na si ushauri wa kimatibabu. Wasiliana na mtoa huduma aliyehitimu kila wakati kwa maamuzi ya utambuzi na matibabu.
Imechapishwa · Wasiliana na timu ya uhariri
Imechapishwa na Kantesti Ltd, imesajiliwa nchini Uingereza na Wales, nambari ya kampuni. 17090423, London, Uingereza.
