आनुवंशिक जोखमीचा सकारात्मक निकाल म्हणजे कर्करोगाची पूर्वप्रवृत्ती—कर्करोगाचे निदान नव्हे. नकारात्मक निकालाची व्याख्या कोणत्या गोष्टींची चाचणी केली यावर अवलंबून असते, तर अनिश्चित व्हेरिएंटच्या आधारे उपचार ठरवू नयेत; ट्यूमर MSI आणि मिसमॅच-रिपेअर स्क्रीनिंग वेगवेगळ्या प्रश्नांची उत्तरे देतात.
मुख्य मुद्दे
- सकारात्मक जर्मलाइन निकाल याचा अर्थ लिंच सिंड्रोमशी संबंधित रोगकारक किंवा संभाव्यतः रोगकारक व्हेरिएंट आढळला आहे; याचा अर्थ कर्करोग अस्तित्वात आहे असा नाही.
- मुख्य जीन पॅनेल यात सहसा MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 आणि संबंधित EPCAM डिलिशन्स समाविष्ट असतात—5 जीन्स, पण परस्पर विनिमययोग्य जोखीम-प्रोफाइल्स नव्हेत.
- खरा नकारात्मक निकाल याचा अर्थ प्रयोगशाळेने कुटुंबात ज्ञात असलेला रोगकारक व्हेरिएंट नसल्याचे निश्चित केले; कुटुंबातील व्हेरिएंट ओळखलेला नसताना पॅनेलचा नकारात्मक निकाल माहिती न देणारा ठरू शकतो.
- अनिश्चित व्हेरिएंट हा अनिश्चित महत्त्वाचा व्हेरिएंट, किंवा VUS, असतो; या वर्गीकरणाचा अर्थ लिंच सिंड्रोमचे सकारात्मक निदान असा नाही.
- ट्यूमर स्क्रीनिंग MSI चाचणी किंवा 4 विसंगती-दुरुस्ती प्रथिनांसाठी इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री वापरते; ट्यूमरचा असामान्य निकाल आनुवंशिक व्हेरिएंट असल्याचे सिद्ध करत नाही.
- कोलोनोस्कोपीचे नियोजन हे जनुकानुसार ठरते: 2020 च्या यूकेच्या आनुवंशिक कोलोरेक्टल कर्करोग मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार MLH1/MSH2 साठी वयाच्या 25 व्या वर्षी आणि MSH6/PMS2 साठी वयाच्या 35 व्या वर्षी तपासणी सुरू करावी, साधारणपणे दर 2 वर्षांनी.
- कौटुंबिक वारसा विषमयुग्मजी Lynch-संबंधित रोगकारक व्हेरिएंट असलेल्या व्यक्तीच्या प्रत्येक मुलाला तो व्हेरिएंट वारशाने मिळण्याची 50% शक्यता असते.
- अॅस्पिरिनद्वारे प्रतिबंध यासाठी वैयक्तिक सुरक्षिततेविषयी चर्चा आवश्यक असते: CAPP2 मध्ये दररोज 600 mg ची चाचणी घेण्यात आली, परंतु चाचणीतील तो डोस स्वतःहून उपचार करण्याची शिफारस नाही.
लिंच सिंड्रोमच्या चाचणीच्या निकालांचा नेमका अर्थ काय असतो?
Lynch सिंड्रोमसाठी आनुवंशिक चाचणी आनुवंशिक प्रवृत्ती ओळखते, तुम्हाला सध्या कर्करोग आहे की नाही हे नाही. रोगकारक किंवा संभाव्यतः रोगकारक जर्मलाइन व्हेरिएंट Lynch सिंड्रोमच्या निदानाला आधार देतो; नकारात्मक निकालाचे 2 वेगवेगळे अर्थ असतात, आणि अनिश्चित महत्त्वाचा व्हेरिएंट आनुवंशिक कर्करोगाचा धोका सिद्ध करत नाही.
“ पॉझिटिव्ह यासाठी नमुना जोडलेला असणे आवश्यक आहे. सकारात्मक जर्मलाइन निकाल हा सामान्यतः रक्त किंवा लाळ यांसारख्या घटनात्मक नमुन्यातील DNA शी संबंधित असतो; सकारात्मक ट्यूमर स्क्रीन हा विद्यमान कर्करोगाच्या वैशिष्ट्यांशी संबंधित असतो. हे 2 स्वतंत्र निष्कर्ष आहेत आणि नातेवाईकांच्या पूर्वानुमानात्मक चाचणीसाठी महत्त्वाची आनुवंशिक प्रवृत्ती सामान्यतः केवळ पहिलाच निष्कर्ष सिद्ध करतो.
अहवालात वर्गीकरणाच्या 5 संज्ञा असू शकतात: रोगकारक, संभाव्यतः रोगकारक, अनिश्चित महत्त्वाचा, संभाव्यतः सौम्य आणि सौम्य. प्रयोगशाळा कधीकधी यांचा सारांश सकारात्मक, अनिर्णायक किंवा नकारात्मक असा देतात; त्यामुळे अनिश्चित निष्कर्ष आणि कृतीयोग्य निष्कर्ष नसणे यांतील फरक लपून राहू शकतो. केवळ पोर्टलवरील रंगीत स्थिती-चिन्ह नव्हे, तर व्हेरिएंट वर्गीकरणाची ओळ वाचा.
उदाहरणार्थ, कर्करोग नसलेल्या 2 भावंडांची कल्पना करा: एकामध्ये कुटुंबातील रोगकारक MSH2 व्हेरिएंट आहे, तर दुसऱ्याची विशेषतः त्यासाठी केलेली चाचणी नकारात्मक आहे. पहिल्याला प्रतिबंधक योजना आवश्यक आहे; दुसऱ्याला सामान्यतः त्या कौटुंबिक व्हेरिएंटसाठी Lynch-विशिष्ट देखरेखीची गरज नसते. यांपैकी कोणताही निकाल स्वतःहून, कोणत्याही भावंडाला सध्या पॉलिप आहे की नाही हे सांगत नाही.
कांटेस्टी हा एक एआय रक्त चाचणी विश्लेषक जी नियमित प्रयोगशाळा निष्कर्ष समजावून सांगण्यास मदत करते, परंतु संपूर्ण रक्त गणना सामान्य असली तरी 5 मुख्य Lynch-संबंधित जनुकांपैकी कोणतेही नाकारता येत नाही. आमची संस्था आणि क्लिनिकल व्याप्ती निदानात्मक आनुवंशिकी प्रयोगशाळेपेक्षा वेगळी आहेत: आनुवंशिक जोखमीविषयीचे निर्णय घेण्यासाठी मूळ अहवाल आणि पात्र तज्ज्ञांकडून त्याचे चिकित्सीय अर्थनिर्णयन आवश्यक असते.
जर्मलाइन चाचणी, MSI आणि मिसमॅच-रिपेअर स्क्रीनिंग वेगवेगळे आहेत
जर्मलाइन चाचणी घटनात्मक DNA मध्ये Lynch-संबंधित व्हेरिएंट आहे का हे तपासते, तर MSI आणि विसंगती-दुरुस्तीची इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री कर्करोगाच्या ऊतींचे परीक्षण करतात. इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री 4 प्रथिनांचे मूल्यमापन करते; MSI पुनरावर्ती DNA अनुक्रमांमधील अस्थिरता मोजते. यांपैकी कोणतीही ट्यूमर स्क्रीनिंग पद्धत एकटी Lynch सिंड्रोम सिद्ध करत नाही.
विसंगती-दुरुस्तीची इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री, सामान्यतः संक्षिप्त रूपात IHC, MLH1, PMS2, MSH2 आणि MSH6 प्रथिनांच्या अभिव्यक्तीचे परीक्षण करते. 1 किंवा अधिक प्रथिने अनुपस्थित असल्यास दुरुस्तीतील दोषाचा संकेत मिळू शकतो, परंतु कर्करोग नसलेल्या पेशी वैध अंतर्गत रंगवण-नियंत्रणे देतात याची पॅथॉलॉजिस्टने खात्री करणे आवश्यक आहे. नियंत्रण अयशस्वी झाल्यास, दिसणारी अनुपस्थिती खरोखरच असामान्य नसून तिचे अर्थनिर्णयन अशक्य होऊ शकते.
एक MSI-उच्च निकालाचा अर्थ तपासलेल्या कर्करोगात लक्षणीय मायक्रोसॅटेलाइट अस्थिरता दिसते. काही चाचण्यांमध्ये 5 मार्कर वापरले जातात, तर सिक्वेन्सिंग-आधारित पद्धती अनेक अधिक स्थळांचे मूल्यांकन करतात; त्यांची कटऑफ मर्यादा चाचणी-विशिष्ट असते. MSI टक्केवारी म्हणजे तुम्हाला Lynch syndrome वारशाने मिळण्याची टक्केवारीतील शक्यता नव्हे; हा फरक यासाठीही महत्त्वाचा आहे गुणात्मक आणि परिमाणात्मक निकाल.
रक्तावर आधारित जर्मलाइन चाचणीसाठी वेगळी चाचणी विशेषतः मागवलेली नसल्यास, ती रक्ताभिसरणातील कर्करोगाचा DNA मोजत नाही. घटनात्मक DNA सहसा पांढऱ्या रक्तपेशींमधून मिळवला जातो आणि अनेक आनुवंशिकता चाचण्यांसाठी योग्य पेशी लाळेत असतात. अ‍ॅलोजेनिक स्टेम-सेल प्रत्यारोपणानंतर, दात्याकडून आलेला DNA निष्कर्षांच्या अर्थनिर्णयावर परिणाम करू शकत असल्यामुळे, नमुन्यांचे हे 2 प्रकार समस्याप्रधान ठरू शकतात.
कर्करोगाच्या ऊतींमध्ये वारशाने मिळालेले प्रकार आणि केवळ त्या कर्करोगात निर्माण झालेले बदल, दोन्ही असू शकतात. जोडित ट्यूमर–सामान्य सिक्वेन्सिंग या शक्यता वेगळ्या करण्यास मदत करण्यासाठी 2 नमुन्यांची तुलना करते; मात्र अर्थनिर्णय चाचणीच्या व्याप्तीवर आणि गुणवत्तेवर अवलंबून असतो. तुमच्या अहवालात घटनात्मक निष्कर्ष, केवळ ऊतींमध्ये आढळलेला निष्कर्ष, की स्वतंत्र जर्मलाइन चाचणी आवश्यक असलेली अनिर्णित शक्यता नमूद केली आहे, हे विचारा.
लिंच सिंड्रोमच्या जीन पॅनेलमध्ये काय समाविष्ट असावे?
A Lynch syndrome जनुक पॅनेल यात सहसा MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 आणि संबंधित EPCAM विलोपनांचा समावेश असतो. योग्य ठिकाणी चाचणीमध्ये लहान अनुक्रमबदल तसेच मोठी विलोपने किंवा द्विगुणने यांचे मूल्यांकन झाले पाहिजे; केवळ 5 जनुकांची नावे दिल्याने विश्लेषणात्मक व्याप्ती पूर्ण असल्याचे सिद्ध होत नाही.
MLH1, MSH2, MSH6 आणि PMS2 ही IHC द्वारे सामान्यतः तपासली जाणारी 4 मिसमॅच-रिपेअर प्रथिने तयार करतात. EPCAM वेगळे आहे: त्याच्या शेवटाजवळील काही विलोपने शेजारच्या MSH2 जनुकाचे कार्य बंद करू शकतात. त्यामुळे EPCAM मधील निष्कर्षाच्या विलोपनाच्या अचूक सीमा तपासणे आवश्यक आहे; EPCAM मधील प्रत्येक बदलामुळे Lynch syndrome होत नाही.
दोन तांत्रिक मर्यादांबद्दल स्पष्टपणे विचारले पाहिजे: प्रत-संख्येतील बदल आणि सिक्वेन्सिंगसाठी कठीण प्रदेश. PMS2 चे जवळून संबंधित स्यूडोजीन असल्यामुळे काही विश्लेषणे गुंतागुंतीची होतात, त्यामुळे विशेषज्ञ पद्धती आवश्यक असू शकतात. प्रत-संख्या आणि अनुक्रमातील निष्कर्ष एकमेकांच्या जागी वापरता येत नाहीत, हा व्यापक मुद्दा आमच्या प्रत-संख्या तपासणी मार्गदर्शिकेत, स्पष्ट केला आहे; मात्र SMA आणि Lynch syndrome यांचा वारसा वेगवेगळ्या प्रकारे मिळतो.
अधिक व्यापक आनुवंशिक कर्करोग पॅनेलमध्ये 20, 50 किंवा त्याहून अधिक जनुकांची तपासणी केली जाऊ शकते, कारण कुटुंबातील परस्पर-संबंधित आजारांचा इतिहास दुसऱ्या सिंड्रोमची शक्यता दर्शवू शकतो. अधिक जनुकांमुळे अधिक अनिश्चित निष्कर्ष आणि मूळ चिंतेशी असंबंधित आनुषंगिक जोखीम आढळू शकतात. चाचणीपूर्वी, अतिरिक्त निष्कर्षांमुळे देखरेखीत कोणते बदल होतील आणि निकाल मिळण्यापूर्वी त्यांच्या परिणामांबद्दल चर्चा करता येईल का, हे विचारा.
सिक्वेन्सिंगचा नकारात्मक निकाल वारशाने मिळालेल्या जोखमीशी संबंधित प्रत्येक यंत्रणा नाकारत नाही. दुर्मीळ घटनात्मक MLH1 मिथाइलेशन बदल, मोझॅइसिझम किंवा चाचणीच्या व्याप्तीबाहेरील संरचनात्मक बदलांसाठी अतिरिक्त तपासणी आवश्यक असू शकते. जुन्या अहवालात केवळ 1 जनुक नमूद केले असल्यास किंवा विलोपनांचे विश्लेषण नसल्यास, अद्ययावत चाचणी खरोखरच अनिर्णित प्रश्नाचे उत्तर देईल का, हे आनुवंशिकता सेवा ठरवू शकते.
कोणी चाचणी आणि आनुवंशिक समुपदेशनाचा विचार करावा?
नातेवाईकात Lynch-संबंधित प्रकार आधीच ज्ञात असल्यास, कर्करोगात संशयास्पद मिसमॅच-रिपेअर निष्कर्ष असल्यास किंवा वैयक्तिक व कौटुंबिक इतिहास वारशाने मिळालेली जोखीम दर्शवत असल्यास, चाचणी सर्वाधिक माहितीपूर्ण ठरते. यांचा समावेश असलेली वंशावळ 3 पिढ्या कोणाची प्रथम चाचणी करावी आणि नकारात्मक निकालाचा अर्थ कसा लावावा हे ठरवण्यास मदत करते.
तरुण वयात झालेला कोलोरेक्टल किंवा एंडोमेट्रियल कर्करोग, एका व्यक्तीला झालेले अनेक Lynch-संबंधित कर्करोग आणि सलग पिढ्यांमध्ये आढळणारे कर्करोग यांमुळे मूल्यांकन उचित ठरू शकते. तथापि, लहान कुटुंब, दत्तकत्व, लहान वयातील मृत्यू किंवा गर्भाशय असलेले मोजके नातेवाईक यांमुळे हा नमुना लक्षात न येण्याची शक्यता असते. त्यामुळे ठळक कौटुंबिक इतिहासाचा अभाव हा ज्ञात कौटुंबिक प्रकारासाठी केलेल्या पुष्टीकारक नकारात्मक चाचणीपेक्षा कमकुवत पुरावा आहे.
शक्य असल्यास, बाधित नातेवाईकाची चाचणी बाधित नसलेल्या नातेवाईकापूर्वी करा. एखाद्या काल्पनिक पालकाला वयाच्या 43 व्या वर्षी कोलोरेक्टल कर्करोग झाला असेल आणि त्यांची जतन केलेली ऊती उपलब्ध असेल, तर त्यांच्या ट्यूमरचे निष्कर्ष आणि जर्मलाइन निकाल निरोगी मुलावर केलेल्या व्यापक पॅनेलपेक्षा अधिक माहितीपूर्ण ठरू शकतात. याबाबतची आमची मार्गदर्शिका कौटुंबिक इतिहास कर्करोग चाचणी नियमित प्रयोगशाळा तपासणी हा पर्याय का ठरत नाही, हे स्पष्ट करते.
क्लिनिकल पूर्वानुमान साधने मिसमॅच-रिपेअर प्रकार असण्याची शक्यता मोजू शकतात. एक PREMM5 गुण 2.5% किंवा अधिक हा आनुवंशिक मूल्यांकनाचा विचार करण्यासाठी सामान्यतः वापरला जाणारा निकष आहे; परंतु संदर्भासाठीचे निकष वेगवेगळे असतात आणि ट्यूमरमधील निष्कर्ष स्वतंत्रपणे मूल्यांकनाचे समर्थन करू शकतात. जोखीम गुणांकन मूल्यांकनासाठी व्यक्तींची निवड करते; ते 2.5% च्या अंदाजाचे निदानात रूपांतर करत नाही.
चाचणी देण्यापूर्वी, किमान 3 व्यावहारिक मुद्द्यांवर चर्चा करा: संभाव्य अनिश्चित किंवा आनुषंगिक निष्कर्ष, नातेवाईकांवरील परिणाम आणि स्थानिक विमा किंवा रोजगारविषयक नियम. Kantestiचे गोपनीयता आणि डेटा माहिती अपलोड केलेल्या नोंदी आम्ही कशा हाताळतो याचा आढावा घेण्यास मदत करू शकते; परंतु आनुवंशिकी प्रयोगशाळा आणि आरोग्यसेवा सेवांची स्वतःची संमती, नोंदी जतन करणे आणि माहिती उघड करण्यासंबंधीची धोरणे असतात.
सकारात्मक निकाल आणि MSH6 म्युटेशनचा अर्थ
A रोगकारक किंवा संभाव्यतः रोगकारक MSH6 जर्मलाइन प्रकार लिंच सिंड्रोमच्या निदानास समर्थन देतो; तो कर्करोगाचे निदान करत नाही. यासाठी MSH6 उत्परिवर्तनाचा अर्थ, 3 तपशील वेगळे ओळखा: नेमका प्रकार, त्याचे प्रयोगशाळेतील वर्गीकरण आणि तो घटनात्मक DNA मध्ये आढळला की केवळ कर्करोगाच्या ऊतीत.
लिंच सिंड्रोममध्ये सामान्यतः विसंगत-दुरुस्ती जनुकाच्या 2 प्रतींपैकी 1 मध्ये रोगकारक प्रकार असतो. कर्करोगाचा विकास होण्यासाठी बाधित पेशींमध्ये सहसा अतिरिक्त बदल आवश्यक असतात; यामध्ये उरलेल्या कार्यक्षम दुरुस्ती मार्गाचे नष्ट होणेही समाविष्ट असते. यावरून स्पष्ट होते की आनुवंशिक पूर्वप्रवृत्ती जन्मापासून असू शकते, तरी कर्करोग खूप नंतर विकसित होऊ शकतो—किंवा कधीच विकसित होणार नाही.
जोखीम जनुके, अवयव, वय आणि कौटुंबिक पार्श्वभूमीनुसार बदलते. MSH6-संबंधित कोलोरेक्टल कर्करोग MLH1- किंवा MSH2-संबंधित कोलोरेक्टल कर्करोगापेक्षा अनेकदा उशिरा विकसित होतो; त्यामुळे निगराणी सुरू करण्याचे वय वेगवेगळे असते. गर्भाशय असलेल्या व्यक्तीसाठी, गर्भाशयाच्या अंतःस्तराच्या कर्करोगाच्या जोखमीबाबत स्वतंत्र चर्चा करणे आवश्यक आहे; 'मध्यम आयुष्यभराची कर्करोगाची जोखीम' असे 1 संयुक्त वर्णन अवयवांनुसार घेतल्या जाणाऱ्या अत्यंत वेगवेगळ्या निर्णयांना अस्पष्ट करू शकते.
“ संभाव्यतः यामुळे संभाव्यतः रोगकारक प्रकार VUS समतुल्य ठरत नाही. ACMG/AMP चौकटीत संभाव्यतः रोगकारक म्हणजे प्रकार रोग निर्माण करणारा आहे याबद्दल 90% पेक्षा अधिक खात्री, असा अर्थ आहे; त्या प्रकाराच्या वाहकाला कर्करोग होण्याची 90% पेक्षा अधिक शक्यता, असा नाही (Richards et al., 2015). हा फरक वर्गीकरणाच्या संभाव्यतेचे दिशाभूल करणाऱ्या वैयक्तिक जोखीम-अंदाजात रूपांतर होण्यापासून रोखतो.
कांटेस्टी हा एक AI रक्त तपासणी अहवाल समजून घ्या प्लॅटफॉर्म हिमोग्लोबिन आणि फेरिटिनचा संदर्भ समजून घेण्यास मदत करू शकते; परंतु या 2 मोजमापांवरून MSH6 प्रकाराची व्याप्ती मोजता येत नाही. आमचे प्रमाणीकरण आणि नैदानिक मर्यादा जर्मलाइन प्रकाराच्या वर्गीकरणाची पुष्टी म्हणून समजले जाऊ नये. सर्वसाधारण सकारात्मक-निकालाच्या सारांशाऐवजी, जनुकविशिष्ट निगराणी-पत्रासाठी तुमच्या आनुवंशिकी पथकाला विचारा.
नकारात्मक निकालामुळे जोखीम खरोखर कधी कमी होते?
A खरा नकारात्मक तुमच्या कुटुंबात आधीच निश्चित झालेला विशिष्ट रोगकारक प्रकार नसल्याचे दर्शवतो; तर माहिती न देणारा नकारात्मक कुटुंबातील आनुवंशिक कारण अद्याप अज्ञात असताना स्पष्टीकरण देणारा कोणताही प्रकार आढळत नाही, असे दर्शवतो. रुग्ण पोर्टलमध्ये शब्दांकन एकसारखे असले, तरी या 2 नकारात्मक निकालांमुळे निगराणीविषयक शिफारसी पूर्णपणे वेगळ्या असू शकतात.
एका काल्पनिक प्रौढ व्यक्तीच्या आईमध्ये रोगकारक MLH1 प्रकार निश्चित झाला आहे असे समजा; त्या नेमक्या प्रकारासाठी प्रमाणित चाचणीचा नकारात्मक निकाल सहसा आईकडून वारशाने मिळालेली लिंच-संबंधित जोखीम दूर करतो. मात्र, दुसऱ्या पालकाकडून मिळणाऱ्या असंबंधित जोखमी, स्वतःच्या पॉलीप्स किंवा जीवनशैलीशी संबंधित जोखीम त्यामुळे दूर होत नाहीत. सर्वसाधारण लोकसंख्येसाठीची तपासणी—किंवा कौटुंबिक इतिहासावर आधारित दुसरे वेळापत्रक—तरीही लागू असू शकते; 'नकारात्मक' म्हणजे आयुष्यभर कर्करोगाची शून्य जोखीम, असा अर्थ कधीच होत नाही.
कोलोरेक्टल कर्करोग झालेल्या 2 जवळच्या नातेवाईकांसह, लक्षणे नसलेल्या व्यक्तीच्या व्यापक पॅनेल चाचणीत नकारात्मक निकाल येऊ शकतो, तरी कुटुंबातील कारण कोणालाही सापडलेले नसते. या निकालावरून कुटुंबात न शोधलेली आनुवंशिक यंत्रणा, दुसरी आनुवंशिक स्थिती किंवा सामायिक अनानुवंशिक जोखीम आहे की नाही, हे ठरवता येत नाही. निगराणी आपोआप सर्वसाधारण लोकसंख्येच्या वेळापत्रकानुसार करण्याऐवजी, नोंदवलेल्या कौटुंबिक वंशवृक्षावर आधारित राहावी.
अहवालातील 3 तपशील अर्थ लावण्यात बदल घडवू शकतात: कुटुंबातील प्रकाराचा ओळखकर्ता, चाचणीच्या शोधपद्धती आणि त्यात नमूद केलेल्या मर्यादा. प्रयोगशाळेने नातेवाईकात आढळलेल्याच प्रकाराची प्रत्यक्ष चाचणी केली आहे याची खात्री करा; विशेषतः अहवालांत प्रतिलेखाच्या वेगवेगळ्या आवृत्त्या वापरल्या असल्यास. आमचे वैद्यकीय अहवाल स्रोत तपासणी मूळ प्रयोगशाळेतील शब्दांकन स्वयंचलित भावानुवादापेक्षा अधिक महत्त्वाचे का आहे, हे स्पष्ट करतात.
नकारात्मक आनुवंशिक-जोखीम अहवाल सामान्य नियमित प्रयोगशाळा-मूल्यांसह एकत्र करून Kantesti तो अधिक निर्णायक ठरवू शकत नाही. रक्ताच्या 10 चाचण्यांचे निकाल सामान्य असले, तरी त्यामुळे जनुकाच्या तपासणीतील अपुरी व्याप्ती भरून निघत नाही किंवा कुटुंबविशिष्ट प्रकार नाकारला जात नाही. तंत्रज्ञान, कौटुंबिक वंशवृक्ष किंवा मूळ अर्थ लावण्यात लक्षणीय बदल झालेला नसेल, तर दरवर्षी तीच पॅनेल चाचणी पुन्हा करण्यापेक्षा आनुवंशिकीविषयक आढावा अधिक उपयुक्त ठरतो.
अनिश्चित आनुवंशिक व्हेरिएंटबाबत तुम्ही काय करावे?
A अनिश्चित महत्त्वाचा प्रकार, किंवा VUS, म्हणजे आनुवंशिक बदल रोगकारक आहे की सौम्य, हे वर्गीकृत करण्यासाठी पुरेसा पुरावा उपलब्ध नाही. VUS ही 5 प्रमाणित वर्गीकरण श्रेणींपैकी 1 असून, केवळ त्यावरून लिंच-विशिष्ट शस्त्रक्रिया, अधिक तीव्र निगराणी किंवा नातेवाईकांना बाधित म्हणून दर्शवणारी पूर्वानुमानात्मक चाचणी सुरू करू नये.
ACMG/AMP मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार, VUS चा उपयोग वैद्यकीय निर्णय घेण्यासाठी करू नये (Richards et al., 2015). VUS असलेल्या व्यक्तीला तरुण वयात कोलोरेक्टल कर्करोग झालेल्या 2 नातेवाईकांमुळे लवकर कोलोनोस्कोपीची गरज असू शकते; परंतु त्यामागचे कारण कौटुंबिक इतिहास आहे—अनिश्चित प्रकारामुळे Lynch syndrome होतो याचा पुरावा नव्हे. देखरेखीच्या पत्रात ही कारणे वेगवेगळी नमूद करा.
प्रयोगशाळा लोकसंख्येतील वारंवारता, कार्यात्मक प्रयोग, कुटुंबांमधील सह-विभाजन आणि स्थापित रोग-यंत्रणांशी सुसंगतता यांसह अनेक प्रकारच्या पुराव्यांचे मूल्यमापन करतात. केवळ संगणकीय भाकित रोगकारकता सिद्ध करण्यासाठी पुरेसे नसते. 2 भाकीत साधनांमधील सहमतीदेखील 2 स्वतंत्र जैविक पुराव्यांऐवजी समान अंतर्निहित प्रशिक्षण डेटाचे प्रतिबिंब असू शकते.
पुनर्वर्गीकरणामुळे VUS सौम्य किंवा रोगकारक प्रकाराकडे जाऊ शकतो; मात्र त्याचे निराकरण करण्यासाठी 12 महिन्यांची कोणतीही सार्वत्रिक मुदत नाही. प्रयोगशाळेने वर्गीकरण बदलल्यास तुमच्याशी कोण संपर्क साधेल आणि तुमचे संपर्क तपशील पुन्हा संपर्क साधण्याच्या प्रक्रियेशी जोडलेले आहेत का, हे विचारा. आमची वैद्यकीय सामग्री मानके तसेच निराकरण न झालेले पुरावे आणि वैद्यकीयदृष्ट्या कृतीयोग्य निष्कर्ष यांमध्ये फरक करतात.
अनिश्चित प्रकाराचा अभ्यास करण्यासाठी निवडक नातेवाईकांची चाचणी कधीकधी प्रयोगशाळेला मदत करू शकते; परंतु हे नियमित भविष्यसूचक कॅस्केड चाचणीपेक्षा वेगळे आहे. 1 नातेवाईकात VUS आढळला आणि दुसऱ्यात आढळला नाही, तरी केवळ त्या निकालांवरून कोणाला शस्त्रक्रियेची गरज आहे किंवा कोण तपासणी थांबवू शकतो हे ठरवू नये. निदानासाठी नव्हे तर पुरावे गोळा करण्यासाठी कौटुंबिक अभ्यास केला जात असल्यास, त्याबाबत लेखी स्पष्टीकरण मागा.
लिंच सिंड्रोम नसतानाही ट्यूमर स्क्रीनिंगचा निकाल असामान्य का असू शकतो?
ट्यूमरमधील असामान्य मिसमॅच रिपेअरमुळे पुढीलपैकी कारणे असू शकतात तुरळक MLH1 मिथाइलेशन, दुरुस्ती जनुकाच्या दोन्ही प्रतींमध्ये प्राप्त झालेले बदल किंवा आनुवंशिक Lynch syndrome. ही किमान 3 वेगवेगळी स्पष्टीकरणे आहेत; विशेषतः जर्मलाइन चाचणीत रोगकारक प्रकार आढळत नसल्यास, ट्यूमरच्या पुढील चाचण्या त्यांतील फरक ओळखण्यास मदत करतात.
ही 2 प्रथिने जोडीने कार्य करत असल्यामुळे MLH1 आणि PMS2 यांचा अभाव अनेकदा एकत्र दिसतो. कोलोरेक्टल कर्करोगात, MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशनची चाचणी आणि कधीकधी BRAF V600E चाचणी तुरळक कारणाच्या स्पष्टीकरणाला समर्थन देऊ शकते. एंडोमेट्रियल कर्करोगासाठी BRAF हे तदनुरूप वगळण्याचे साधन नाही; तसेच सुरुवात असामान्यपणे कमी वयात झाली असल्यास किंवा वंशावळीत ठोस कौटुंबिक इतिहास असल्यास तज्ज्ञांकडून पुनरावलोकन आवश्यक ठरू शकते.
MSH2 सोबत MSH6 चा अभाव किंवा केवळ MSH6 अथवा PMS2 चा अभाव, जर्मलाइन मूल्यमापनाला विशिष्ट जनुकांकडे वळवू शकतो. तथापि, ही 4-प्रथिनांची अभिरंजन नमुने निदर्शक आहेत; जनुकाचे निदान निश्चित करणारे नाहीत: अभिरंजनातील कलाकृती, उपचारांचे परिणाम आणि असामान्य जैविक यंत्रणा यांमुळे अर्थ लावणे गुंतागुंतीचे होऊ शकते. अभिरंजन कायम दिसले तरी प्रथिन सामान्यपणे कार्य करते हे सिद्ध होत नाही.
दुहेरी-सोमॅटिक निष्कर्ष म्हणजे कर्करोगात मिसमॅच रिपेअरवर परिणाम करणाऱ्या 2 प्राप्त घटना आढळल्या, पण त्यांचे स्पष्टीकरण करणारा जर्मलाइन प्रकार आढळला नाही. ट्यूमर–सामान्य ऊतक यांचे जोडीत विश्लेषण या निष्कर्षाला समर्थन देऊ शकते आणि संपूर्ण कुटुंबाला चुकीने Lynch syndrome असल्याचे ठरवणे टाळू शकते. निराकरण न झालेला मिसमॅच-रिपेअर-अभावी कर्करोग आपोआप दुहेरी-सोमॅटिक ठरत नाही; व्यवस्थापन अजूनही कौटुंबिक इतिहासावर आणि तपासणीच्या पूर्णतेवर अवलंबून असू शकते.
अशा ट्यूमर मार्करचा CEA, ng/mL मध्ये नोंदवलेला, मिसमॅच-रिपेअरचा अभाव आनुवंशिक आहे की नाही हे ठरवता येत नाही. आमचे वाढलेल्या CEA च्या मर्यादा यावरील स्पष्टीकरण निरीक्षणासाठी वापरले जाणारे मार्कर आणि आनुवंशिक निदान यांतील फरक स्पष्ट करते. लागू असल्यास, 2 सारांश मागा: एकात कर्करोगाच्या उपचारांवरील परिणाम, संभाव्य इम्युनोथेरपीच्या प्रासंगिकतेसह, आणि दुसऱ्यात नातेवाईकांनी काय करावे हे स्पष्ट केलेले असावे.
सकारात्मक निकालामुळे कोलोनोस्कोपीच्या देखरेखीत काय बदल होतो?
पुष्टी झालेल्या Lynch syndrome मध्ये सामान्यतः नियमित कोलोनोस्कोपी, आवश्यक असते; सुरुवातीचे वय आणि तपासण्यांमधील अंतर जनुक व कौटुंबिक इतिहासानुसार ठरवले जाते. 2020 च्या BSG/ACPGBI/UKCGG मार्गदर्शक तत्त्वानुसार, तपासणी पुढील वयापासून सुरू करण्याची शिफारस आहे: MLH1/MSH2 साठी 25 वर्षे आणि MSH6/PMS2 साठी 35 वर्षे, आणि सामान्यतः कोलोनोस्कोपी प्रत्येक 2 वर्षे.
यूकेच्या शिफारशींवरून स्पष्ट होते की MSH6 चा सकारात्मक निष्कर्ष आल्यास MLH1 चा सकारात्मक निष्कर्ष आल्याप्रमाणेच तपासण्यांचे वेळापत्रक ठरतेच असे नाही (Monahan et al., 2020). अमेरिकेतील मार्गदर्शनानुसार MLH1/MSH2 साठी पाळत साधारणपणे 20–25 वर्षे वयापासून आणि MSH6/PMS2 साठी 30–35 वर्षे वयापासून सुरू केली जाते; जनुक आणि मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार तपासण्यांमधील अंतर 1–3 वर्षे असते. EPCAM-संबंधित पाळत साधारणपणे MSH2 प्रमाणेच ठेवली जाते.
कुटुंबातील एखाद्या सदस्याला असामान्यपणे कमी वयात झालेला कर्करोग, पूर्वीचा कोलोरेक्टल कर्करोग, अॅडेनोमा किंवा अपुरी तपासणी यांमुळे वेगळे वेळापत्रक योग्य ठरू शकते. कोलोनोस्कोपी सामान्य असल्याचा अर्थ त्या तपासणीत चिंताजनक निष्कर्ष आढळला नाही; त्यामुळे आनुवंशिक पूर्वप्रवृत्ती नाहीशी होत नाही. तुम्हाला दर 2 वर्षांनी तपासणीची शिफारस असल्यास, पुढील तारीख पूर्ण झालेल्या उच्च-गुणवत्तेच्या तपासणीपासून मोजली जाते की नियोजित पुनर्तपासणीपासून, हे विचारा.
FIT आणि FOBT या लिंच सिंड्रोमसाठीच्या पाळत-कोलोनोस्कोपीची जागा घेत नाहीत. मलाच्या चाचण्यांमध्ये रक्त आढळते; कर्करोगपूर्व पॉलीप्स विश्वासार्हपणे शोधून काढणे हे त्यांचे काम नाही. त्यामुळे मलाची चाचणी नकारात्मक आली तरी 1–2 वर्षांच्या कोलोनोस्कोपीचे वेळापत्रक नव्याने सुरू होत नाही. आमचे सकारात्मक FIT फॉलो-अप मार्गदर्शक मलाच्या चाचणीचा असामान्य निष्कर्ष आल्यास निदानात्मक मूल्यमापन का आवश्यक असते, हे स्पष्ट करते.
तपासण्यांमधील ठरावीक कालावधीइतकेच तयारीची गुणवत्ता, संपूर्ण तपासणी आणि पॉलीप काढणेही महत्त्वाचे आहे. कोलनची पूर्ण तपासणी झाली होती का आणि कोणत्याही पॉलीपमुळे लवकर पुनर्तपासणी आवश्यक आहे का, यासह एंडोस्कोपीचा अहवाल जतन करा. आमच्या FOBT निकालाचा अर्थ लावणे यामध्ये वर्णन केलेल्या मर्यादांवरूनही हे स्पष्ट होते की नियोजित तपासण्यांमधील काळात नवीन लक्षणे आढळल्यास पुढील पाळत-तपासणीच्या तारखेची वाट न पाहता त्यांचे मूल्यमापन करणे आवश्यक आहे.
एंडोमेट्रियल आणि अंडाशयाच्या कर्करोगाच्या प्रतिबंधासाठी काय बदलते?
लिंच सिंड्रोममुळे धोका वाढू शकतो गर्भाशयाच्या अंतःस्तराच्या आणि काही जनुकांच्या बाबतीत, अंडाशयाच्या कर्करोगाचा; परंतु तपासणी आणि प्रतिबंधात्मक शस्त्रक्रिया हे स्वतंत्र निर्णय आहेत. काही अमेरिकी मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार गर्भाशयाच्या अंतःस्तराच्या ऊतींचे नमुने घेण्याचा विचार दर 1–2 वर्षांनी, वयाच्या 30–35 वर्षांपासून; केला जातो; नियमित तपासणीमुळे जगण्याचा कालावधी वाढतो, हे सिद्ध झालेले नाही.
A पॅप चाचणी किंवा HPV चाचणीद्वारे गर्भाशयाच्या अंतःस्तराची किंवा अंडाशयांची तपासणी होत नाही. या 2 चाचण्या मुख्यतः गर्भाशयमुखाच्या कर्करोगापासून बचावासाठी मदत करतात; त्यामुळे गर्भाशयमुखाचा निकाल आश्वासक असला तरी लिंच सिंड्रोमशी संबंधित गर्भाशयाच्या अंतःस्तराची समस्या नाकारता येत नाही. आमचे HPV आणि Pap निकालांचे स्पष्टीकरण तपासणीचा निकाल नेमक्या कोणत्या अवयवाशी संबंधित आहे, हे समजून घेण्यास मदत करते.
रजोनिवृत्तीनंतरचा नवीन रक्तस्राव, पाळ्यांमधील सततचा रक्तस्राव किंवा नेहमीच्या मासिक पाळीच्या स्वरूपात झालेला लक्षणीय बदल यांचे त्वरित मूल्यमापन करणे आवश्यक आहे; पाळत-तपासणीसाठी 12 महिने वाट पाहू नका. रजोनिवृत्तीपूर्व लक्षणांची अनेक निरुपद्रवी कारणे असू शकतात, पण आनुवंशिक धोक्याचा इतिहास असल्यास तपासणी करण्याची मर्यादा बदलते. आमचे जास्त मासिक रक्तस्रावावरील मार्गदर्शन तातडीची काळजी आवश्यक असलेल्या परिस्थितीही नमूद करते.
धोका कमी करण्यासाठीची गर्भाशय काढण्याची शस्त्रक्रिया गर्भाशयाच्या अंतःस्तराचा कर्करोग रोखू शकते; पण अंडाशय काढणे हा वेगळा निर्णय असून त्याचे फायदे आणि तोटे वेगळे आहेत. शस्त्रक्रियेची वेळ जनुक, अपत्यप्राप्ती पूर्ण झाली आहे का, पूर्वीचा कर्करोग आणि वैयक्तिक पसंती यांवर अवलंबून असते; नैसर्गिक रजोनिवृत्तीपूर्वी अंडाशय काढल्यास हाडांचे, हृदय व रक्तवाहिन्यांचे आणि लैंगिक आरोग्याचे परिणाम होऊ शकतात. PMS2 मध्ये अंडाशयाचा धोका स्पष्टपणे वाढलेला नाही; त्यामुळे दुरुस्ती-जनुकांच्या चारही प्रकारांना सारखेच मानल्यास अनावश्यक उपचार होऊ शकतात.
शोधविषयक अभ्यासांनी शस्त्रक्रियेद्वारे प्रतिबंधाइतका फायदा सिद्ध केलेला नसल्यामुळे विविध देशांमध्ये तपासणीची पद्धत वेगवेगळी आहे. लिंच सिंड्रोममध्ये योनीमार्गे अल्ट्रासाऊंड आणि U/mL मध्ये नोंदवले जाणारे CA-125 यांमुळे अंडाशयाच्या कर्करोगाने होणारे मृत्यू विश्वासार्हपणे टळतात, हे सिद्ध झालेले नाही. लक्षणे, प्रस्तावित ऊतींचे नमुने, प्रजननाची उद्दिष्टे आणि एका शस्त्रक्रियेऐवजी दुसरी शस्त्रक्रिया करण्यामागचे नेमके कारण यांचा समावेश असलेली लेखी योजना मागा.
इतर कोणत्या कर्करोगांबाबत जीन-विशिष्ट चर्चा आवश्यक आहे?
लिंच सिंड्रोमसाठीची अतिरिक्त पाळत जनुक, कौटुंबिक इतिहास आणि स्थानिक मार्गदर्शनावर अवलंबून असते; प्रत्येक अवयवाचे दरवर्षी स्कॅन करण्याची ही सार्वत्रिक शिफारस नाही. वरच्या मूत्रमार्गाचा, पोटाचा, लहान आतड्याचा आणि त्वचेच्या काही प्रकारच्या कर्करोगांचा विचार करणे योग्य आहे; मात्र प्रस्तावित अनेक तपासण्यांचा फायदा दुरुस्ती-विसंगतीची 4 जनुके.
वरच्या मूत्रमार्गाचा कर्करोग मूत्रपिंडाच्या श्रोणीचा किंवा मूत्रवाहिनीचा समावेश करतो आणि काही MSH2 कुटुंबांसाठी विशेषतः महत्त्वाचा आहे. लघवीत दिसणारे रक्त अगदी 1 वरवर निरुपद्रवी वाटलेल्या प्रसंगानंतरही तपासले पाहिजे, जरी संसर्ग आणि खडे ही सामान्य पर्यायी कारणे असली तरी. आमची मूत्रमार्गाच्या कर्करोगाची धोक्याची चिन्हे लक्षणांच्या तातडीबद्दल मार्गदर्शन करतात; मूत्राशयाचा आणि वरच्या मूत्रमार्गाचा कर्करोग शरीररचनात्मकदृष्ट्या एकसारखा नसतो.
नियमित मूत्रविश्लेषण किंवा मूत्र-सायटोलॉजीमुळे लिंच सिंड्रोम असलेल्या प्रत्येक व्यक्तीच्या मृत्यूदरात स्पष्ट लाभ होतो, असे सिद्ध झालेले नाही. कौटुंबिक इतिहास किंवा जनुक-विशिष्ट जोखमीनुसार काही सेवा वार्षिक चाचणीचा विचार करतात, तर इतर लक्षणांवर भर देतात. मूत्राची नकारात्मक डिपस्टिक चाचणी वरच्या मूत्रमार्गातील लहान कर्करोग नसल्याची हमी देऊ शकत नाही; तसेच सकारात्मक निष्कर्षामागे 1 पेक्षा अधिक संभाव्य कारणे असू शकतात.
वरच्या जठरांत्र मार्गाची देखरेख हा मतभेदाचा आणखी एक विषय आहे. काही अमेरिकी प्रोटोकॉल निवडक व्यक्तींसाठी वयाच्या 30–40 वर्षांपासून दर 2–4 वर्षांनी एंडोस्कोपीचा विचार करतात, तर 2020 च्या यूके मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार क्लिनिकल चाचणीबाहेर नियमित जठर किंवा लहान आतड्याची देखरेख करण्याची शिफारस नाही (Monahan et al., 2020). Helicobacter pylori ची चाचणी आणि त्याचे निर्मूलन ही स्वतंत्र प्रतिबंधात्मक चर्चा आहे; त्यामुळे एंडोस्कोपी अनावश्यक असल्याचे सिद्ध होत नाही.
सेबेशियस त्वचेवरील वाढी या म्युअर–टोरे स्वरूपाचा, भाग असू शकतात; लिंच-सिंड्रोमशी संबंधित या स्वरूपामुळे त्वचारोगतज्ज्ञांकडून तपासणी करण्याची गरज भासू शकते. स्वादुपिंडाच्या तपासणीची शिफारस सामान्यतः निवडक, अधिक जोखीम असलेल्या व्यक्तींपुरती मर्यादित असते; यात अनेकदा संबंधित कौटुंबिक इतिहास आणि तज्ज्ञांचा कार्यक्रम समाविष्ट असतो. 10 असंबंधित वार्षिक चाचण्यांची विनंती करण्याऐवजी, तुमच्या जनुकात आणि कुटुंबात कोणत्या अतिरिक्त अवयवाची जोखीम वाढल्याचे दस्तऐवजीकरण आहे, हे विचारा.
अॅस्पिरिन किंवा नियमित रक्तचाचण्यांमुळे कर्करोग टाळण्यास मदत होऊ शकते का?
लिंच सिंड्रोममध्ये ॲस्पिरिनमुळे कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका कमी होऊ शकतो, पण मात्रा आणि उपयुक्ततेचे मूल्यांकन डॉक्टरांनी करणे आवश्यक आहे. CAPP2 मध्ये यादृच्छिक वाटप करून 861 सहभागी ते दररोज 600 mg ॲस्पिरिन किंवा प्लेसिबो देण्यात आले आणि दीर्घकालीन कोलोरेक्टल कर्करोगाचा लाभ आढळला; नियमित रक्तचाचण्या जनुकीय चाचणी किंवा कोलोनोस्कोपीची जागा घेऊ शकत नाहीत.
दीर्घकालीन पाठपुराव्यात CAPP2 मध्ये ॲस्पिरिन गटातील 427 पैकी 40 सहभागी आणि प्लेसिबो गटातील 434 पैकी 58 सहभागी यांना कोलोरेक्टल कर्करोग झाला; धोक्याचे गुणोत्तर 0.65 होते (Burn et al., 2020). लाभ त्वरित नव्हे, तर विलंबाने दिसून आला. चाचणीतील 600 mg मात्रा ही त्या उपचारपद्धतीच्या पुराव्याशी संबंधित आहे; रक्तस्रावाचा धोका आणि इतर औषधांचा आढावा घेतल्याशिवाय अधिक मात्रेचे ॲस्पिरिन सुरू करण्याची परवानगी नव्हे.
ॲस्पिरिनची योजना आखताना किमान 3 सुरक्षितता घटकांचा विचार करावा: पूर्वीचा जठरांत्रीय रक्तस्राव किंवा व्रणरोग, रक्त गोठण्यास प्रतिबंध करणाऱ्या औषधांचा वापर आणि ॲलर्जी किंवा असहिष्णुता. व्यवहारात कमी मात्रेचे पर्याय वापरले जातात, पण एखाद्या व्यक्तीसाठी योग्य मात्रा केवळ तिच्या जनुकाच्या नावावरून ठरत नाही. निवडलेल्या मात्रेमागील पुरावा, अपेक्षित कालावधी आणि पोटाच्या संरक्षणाची कोणतीही योजना याबद्दल औषध लिहून देणाऱ्या डॉक्टरांना स्पष्टीकरण मागा.
अशक्तपणा येण्यापूर्वी लोहाची कमतरता विकसित होऊ शकते आणि अलीकडील संपूर्ण रक्त गणना समाधानकारक असली तरी तपासणी करणे योग्य ठरू शकते. अन्यथा गुंतागुंत नसलेल्या प्रौढ व्यक्तीमध्ये फेरीटिनची पातळी सुमारे 15 ng/mL पेक्षा कमी असल्यास लोहसाठा कमी झाल्याचे ठोस संकेत मिळतात; मात्र दाहामुळे फेरीटिनची विश्वासार्हता कमी होऊ शकते. आमचे कमी फेरिटिन लक्षण मार्गदर्शक लोहाची कमतरता भरून काढल्याने तिचे कारण शोधण्याची गरज का संपत नाही, हे स्पष्ट करते.
नियमित हिमोग्लोबिन आणि लोह-पॅनेलमधील बदल समजावून सांगण्यास Kantesti मदत करू शकते; मात्र g/dL मधील हिमोग्लोबिनची सामान्य पातळी किंवा फेरीटिनचा 1 सामान्य निकाल यांपैकी कशानेही कोलोरेक्टल कर्करोग नसल्याचे सिद्ध होत नाही. आमचे आयर्न स्टडीज अहवाल समजून घ्या लोहाचे शरीरक्रियाविज्ञान समजून घेण्यासाठी उपयुक्त आहे; लिंच सिंड्रोमचे निदान करण्यासाठी नाही. पोषण आणि व्यायाम सर्वसाधारण आरोग्यास मदत करतात; कोणतेही पूरक आहार आनुवंशिक रोगकारक दुरुस्ती-विसंगती प्रकार बदलून टाकत नाही.
सकारात्मक निकालानंतर नातेवाईकांनी काय करावे?
विषमयुग्मजी लिंच-सिंड्रोमशी संबंधित रोगकारक प्रकार असलेल्या व्यक्तीच्या प्रत्येक अपत्याला तो प्रकार वारशाने मिळण्याची 50% शक्यता असते, लिंग कोणतेही असो. प्रौढ नातेवाईकांना ऑफर केले पाहिजे लक्ष्यित कॅस्केड चाचणी योग्य असेल तेव्हा, प्रत्येक नातेवाईकाला व्यापक पॅनेलची गरज आहे असे गृहीत न धरता, कुटुंबातील नेमका व्हेरिएंट वापरून.
50% ही शक्यता प्रत्येक गर्भधारणेसाठी स्वतंत्रपणे लागू होते; याचा अर्थ एखाद्या विशिष्ट कुटुंबातील नेमक्या निम्म्या मुलांना व्हेरिएंट वारशाने मिळेल असा नाही. भावंडाची शक्यता कुटुंबरचना आणि कोणत्या पालकाकडे व्हेरिएंट आहे यावर अवलंबून असते. दोघांपैकी एका पालकाकडे व्हेरिएंट असल्यास, प्रत्येक भावंडाला सामान्यतः 50% शक्यता असते; एखाद्या भावंडात व्हेरिएंट नव्याने निर्माण झाला असल्यास, गणना बदलते.
A कौटुंबिक पत्र यात जनुक, नेमका व्हेरिएंट, प्रयोगशाळेतील वर्गीकरण आणि आनुवंशिक समुपदेशनाचा मार्ग नमूद केला पाहिजे. संबंधित आनुवंशिकी अहवाल शेअर केल्याने नातेवाईकाची चुकीच्या लक्ष्याची चाचणी होण्यापासून बचाव होऊ शकतो. आमचे सुरक्षित कौटुंबिक निकाल शेअरिंग संमतीवर आधारित कार्यप्रवाहांचे वर्णन करते, पण अहवाल पाठवणे हे दुसऱ्या व्यक्तीने आनुवंशिक चाचणीसाठी संमती देण्यासारखे नाही.
अंदाजाधारित चाचणी सहसा प्रौढत्व येईपर्यंत पुढे ढकलली जाते, कारण नियमित Lynch पाळत सामान्यतः नंतर सुरू होते; कुटुंबातील अपवादात्मकरीत्या लवकर उद्भवलेले कर्करोग या चर्चेचा निर्णय बदलू शकतात. एकाच mismatch-repair जनुकाच्या दोन्ही प्रतींवर परिणाम करणारे दोन रोगकारक व्हेरिएंट घटनात्मक mismatch repair कमतरता, निर्माण करू शकतात; हा वेगळा विकार असून त्याचे बालपणातील परिणाम होऊ शकतात. दोन्ही प्रजनन जोडीदारांकडे एकाच जनुकातील रोगकारक व्हेरिएंट असल्यास, प्रत्येक गर्भधारणेत त्या द्वि-अ‍ॅलीलिक विकाराची शक्यता 25% असू शकते.
Kantesti ची कौटुंबिक इतिहासविषयक वैशिष्ट्ये आरोग्यविषयक माहितीचे आयोजन करण्यास मदत करू शकतात, पण चाचणी न केलेल्या नातेवाईकाकडे व्हेरिएंट आहे असा निष्कर्ष त्या काढू शकत नाहीत. आमचे बहुपिढी संमती मार्गदर्शन एका व्यक्तीचा निकाल दुसऱ्या व्यक्तीच्या नोंदीत निदान म्हणून आपोआप का भरू नये हे स्पष्ट करते. नातेवाईकांना चाचणीबाबत निर्णय घेण्यासाठी वेळ लागू शकतो; आनुवंशिक पूर्वप्रवृत्ती म्हणजे कर्करोग होणे अपरिहार्य आहे असे न सांगता अचूक माहिती द्या.
तुमची पुढील पावले आणि सहाय्यक संशोधनाची व्याप्ती
पुढील पायरी म्हणजे निकालाची जुळवणी 3 नोंदींशी: मूळ आनुवंशिकी अहवाल, संबंधित अर्बुद चाचणी आणि पडताळलेला कौटुंबिक इतिहास. त्यानंतर, कोणत्या शिफारसी रोगकारक व्हेरिएंटमुळे लागू होतात आणि कोणत्या वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहासामुळे लागू होतात, हे नमूद करणारी लेखी पाळत योजना मिळवा.
पाठपुरावा भेटीसाठी 5 प्रश्न घेऊन जा: हे जर्मलाइन आहे की केवळ अर्बुदापुरते? नेमके वर्गीकरण काय आहे? कौटुंबिक व्हेरिएंट नसल्याची खात्री झाली आहे का? पुढील अर्बुद विश्लेषण अजूनही आवश्यक आहे का? नातेवाईकांनी काय करावे? 'नियमित तपासण्या' एवढेच न म्हणता पाळतीसाठी ठरावीक तारखा मागा आणि आनुवंशिकी, गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी व ऑन्कोलॉजी सेवा या सर्व सहभागी असल्यास योजनेची जबाबदारी कोणाकडे आहे हे निश्चित करा.
कांटेस्टी हा एक AI-चालित रक्त चाचणी विश्लेषण साधन जे नियमित प्रयोगशाळा अहवाल समजून घेण्यास मदत करू शकते; मात्र Lynch-संबंधित 5 जनुकांपैकी कोणत्याही जनुकाची पुष्टी करणारी सेवा नाही. आमचे जबाबदार AI मर्यादा मूळ स्रोताची पडताळणी आणि चिकित्सकांचे पुनरावलोकन का महत्त्वाचे आहे हे स्पष्ट करतात. स्वयंचलित सारांशामुळे प्रयोगशाळेचे VUS वर्गीकरण बाजूला पडू देऊ नका किंवा तज्ज्ञांनी ठरवलेला पाळतीचा कालावधी बदलू देऊ नका.
खाली सूचीबद्ध केलेली 2 Zenodo प्रकाशने नियमित लोह आणि रक्त गोठण्याच्या चाचण्यांसाठी पार्श्वभूमी संसाधने आहेत; त्यांपैकी कोणताही Lynch syndrome आनुवंशिक-चाचणी अभ्यास नाही. ही कोग्युलेशन चाचणीच्या निष्कर्षांच्या अर्थनिर्णयासाठीचे मार्गदर्शक औषधांबाबतच्या चर्चेदरम्यान प्रयोगशाळेतील संज्ञा स्पष्ट करू शकतात, पण सेकंदांमधील सामान्य aPTT मुळे अॅस्पिरिन सुरक्षित आहे हे सिद्ध होत नाही किंवा जठरांत्रीय रक्तस्रावाचा धोका नाकारला जात नाही.
पुढील पाळत तपासणीला 1 वर्ष बाकी असले तरी नव्या लक्षणांसाठी निदानात्मक मूल्यमापन आवश्यक आहे. गुदाशयातून सतत होणारा रक्तस्राव, अस्पष्ट लोहाची कमतरता, लघवीत दिसणारे रक्त किंवा रजोनिवृत्तीनंतर होणारा रक्तस्राव, आनुवंशिक-जोखमीचा निकाल नकारात्मक असल्यामुळे दुर्लक्षित करू नयेत. बेशुद्ध पडण्यासह मोठ्या प्रमाणातील रक्तस्राव, तीव्र पोटदुखी किंवा अशक्तपणासह काळी डांबरासारखी विष्ठा असल्यास आनुवंशिकतेबाबत स्पष्टता मिळेपर्यंत वाट पाहण्याऐवजी तातडीने वैद्यकीय मदत घ्या.
वारंवार विचारले जाणारे प्रश्न
0 सकारात्मक लिंच सिंड्रोम जनुकीय चाचणीचा अर्थ मला कर्करोग आहे का?
पॉझिटिव्ह जर्मलाइन लिंच सिंड्रोम चाचणीमुळे वारशाने मिळालेली कर्करोगाची पूर्वप्रवृत्ती ओळखली जाते, सध्याचा कर्करोग नाही. सामान्यतः, या निकालात लिंच-संबंधित जनुकाच्या 1 प्रतीवर परिणाम करणारा रोगकारक किंवा संभाव्यतः रोगकारक प्रकार ओळखला जातो. जनुक, वय, अवयव आणि कौटुंबिक इतिहासानुसार कर्करोगाचा धोका बदलतो, त्यामुळे पॉझिटिव्ह निकालाचा अर्थ कर्करोग होणारच असा नाही. पुढील योग्य पाऊल म्हणजे अनुवंशिक समुपदेशन आणि जनुक-विशिष्ट देखरेख योजना; कर्करोगावरील उपचार आवश्यक आहेत असे गृहीत धरणे नव्हे.
नकारात्मक आनुवंशिक चाचणीमुळे लिंच सिंड्रोमची शक्यता नाकारता येते का?
कुटुंबात आधीच पुष्टी झालेला नेमका रोगकारक व्हेरिएंट चाचणीत आढळत नसल्याचे स्पष्ट झाल्यास नकारात्मक चाचणी सर्वाधिक निर्णायक असते. नकारात्मक निकालाच्या 2 मुख्य परिस्थिती आहेत: त्या कौटुंबिक व्हेरिएंटसाठी खरा नकारात्मक निकाल आणि कुटुंबातील कारण अद्याप अज्ञात असताना आलेला अनिर्णायक नकारात्मक निकाल. नकारात्मक पॅनेलमुळे त्याच्या विश्लेषणात्मक व्याप्तीबाहेरील यंत्रणा किंवा कर्करोगाच्या ठळक कौटुंबिक इतिहासाचे दुसरे स्पष्टीकरण नाकारले जाईलच असे नाही. त्यामुळे तपासणी अहवालाचे आनुवंशिकी पथकाने केलेले स्पष्टीकरण, वैयक्तिक इतिहास आणि वंशावळ यांनुसार ठरवली पाहिजे.
MSH6 उत्परिवर्तनाचा अर्थ काय?
संवैधानिक DNA मधील रोगकारक किंवा संभाव्य रोगकारक MSH6 प्रकार लिंच सिंड्रोमच्या निदानास समर्थन देतो, परंतु MSH6 VUS तसे करत नाही. लिंच सिंड्रोमसाठी सामान्यतः तपासल्या जाणाऱ्या 4 मिसमॅच-रिपेअर प्रथिन जनुकांपैकी MSH6 हे 1 आहे. MLH1 किंवा MSH2-संबंधित रोगापेक्षा MSH6-संबंधित लिंच सिंड्रोममध्ये कोलोरेक्टल कर्करोग अनेकदा उशिरा उद्भवतो, परंतु एंडोमेट्रियल जोखमीकडेही स्वतंत्रपणे लक्ष देणे आवश्यक आहे. केवळ कर्करोगाच्या ऊतींपुरता मर्यादित निष्कर्ष आनुवंशिक असल्याचे वर्णन करण्यापूर्वी त्याचे पुढील मूल्यमापन आवश्यक आहे.
MSI-हाय म्हणजेच लिंच सिंड्रोम आहे का?
0 MSI-high ही तपासलेल्या कर्करोगातील पुनरावृत्ती होणाऱ्या DNA मधील अस्थिरतेचे वर्णन करते आणि ती आनुवंशिक लिंच सिंड्रोमची समानार्थी संज्ञा नाही. ट्यूमरच्या तपासणीसाठी 4 प्रथिनांची इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री देखील वापरली जाऊ शकते: MLH1, PMS2, MSH2 आणि MSH6. अनियमित मेथिलेशन किंवा अधिग्रहित बदलांमुळे आनुवंशिक रोगकारक व्हेरियंट नसतानाही मिसमॅच रिपेअरमध्ये असामान्यता निर्माण होऊ शकते. नातेवाईकांसाठी या निष्कर्षाचा काय अर्थ आहे हे जर्मलाइन मूल्यांकन आणि आवश्यक असल्यास, अतिरिक्त ट्यूमर चाचणीद्वारे निश्चित होते.
लिंच सिंड्रोमच्या VUS साठी नातेवाईकांची चाचणी करावी का?
Lynch-संबंधित VUS चा वापर नातेवाईक बाधित आहेत का किंवा पाळत थांबवू शकतात का हे ठरवणाऱ्या अंदाजाधारित चाचणीसाठी सामान्यतः करू नये. VUS हे व्हेरिएंट वर्गीकरणाच्या 5 मानक श्रेणींपैकी 1 असून त्यामुळे रोगकारकता सिद्ध होत नाही. पुरावे गोळा करण्यासाठी आनुवंशिकी प्रयोगशाळा कधीकधी निवडक कौटुंबिक चाचण्यांची विनंती करू शकते, परंतु त्यांचा उद्देश निदानात्मक कॅस्केड चाचणीपेक्षा वेगळा असतो. व्हेरिएंट अनिश्चित असेपर्यंत नातेवाईकांची पाळत त्यांच्या वैयक्तिक आणि कौटुंबिक इतिहासानुसार असावी.
लिंच सिंड्रोम असलेल्या व्यक्तींना किती वेळा कोलोनोस्कोपी करणे आवश्यक असते?
0 कोलनचे कर्करोगासाठीची तपासणी कोलोनोस्कोपी किती अंतराने करावी हे लिंच सिंड्रोममध्ये संबंधित जनुक, तपासणीतील निष्कर्ष, कौटुंबिक इतिहास आणि स्थानिक मार्गदर्शन यांवर अवलंबून असते. 2020 च्या यूकेतील आनुवंशिक कोलोरेक्टल कर्करोग मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार, MLH1/MSH2 साठी वयाच्या 25 व्या वर्षापासून आणि MSH6/PMS2 साठी वयाच्या 35 व्या वर्षापासून, साधारणपणे दर 2 वर्षांनी कोलोनोस्कोपी करण्याची शिफारस केली जाते. अमेरिकेतील वेळापत्रकांमध्ये सामान्यतः 1 ते 3 वर्षांचे अंतर असते; MLH1/MSH2 साठी MSH6/PMS2 पेक्षा कमी वयात तपासणी सुरू केली जाते. FIT किंवा FOBT चा निष्कर्ष नकारात्मक असला तरी शिफारस केलेल्या कोलोनोस्कोपी वेळापत्रकाची जागा घेत नाही.
माझी लिंच सिंड्रोम चाचणी पॉझिटिव्ह आली, तर मी ॲस्पिरिन घेण्यास सुरुवात करावी का?
Lynch syndrome चा निकाल पॉझिटिव्ह आहे म्हणूनच डॉक्टरांशी फायदे आणि हानी यांची चर्चा न करता अॅस्पिरिन सुरू करू नका. CAPP2 मध्ये 861 सहभागी व्यक्तींना दररोज 600 mg देऊन त्याची चाचणी करण्यात आली आणि दीर्घकालीन कोलोरेक्टल कर्करोगाचा विलंबाने दिसणारा लाभ आढळला; परंतु हा डोस सर्वांसाठी लागू असलेली औषध लिहून देण्याची शिफारस नाही. यापूर्वी झालेला जठरांत्रीय रक्तस्राव, व्रणरोग, रक्त गोठणे रोखणारी औषधे आणि असहिष्णुता यांमुळे निर्णय बदलू शकतो. निवडलेला डोस आणि कालावधी देखरेखीच्या नोंदींसोबत नोंदवला पाहिजे, कारण अॅस्पिरिन कोलोनोस्कोपीची जागा घेत नाही.
तुमचे रक्त तपासणी अहवाल कसे वाचावेत
तुमचा प्रयोगशाळा अहवाल अपलोड करा आणि Kantesti चे AI काही सेकंदांत प्रत्येक जैवचिन्ह सोप्या भाषेत समजावून सांगेल. जगभरातील 2 दशलक्षांहून अधिक लोक वापरतात.
संदर्भ
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). लोह-अभ्यास मार्गदर्शक: TIBC, लोह संतृप्तता आणि बंधन क्षमता. Kantesti AI वैद्यकीय संशोधन. डीओआय
- Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). aPTT सामान्य मर्यादा: D-Dimer, Protein C रक्त गोठण्याविषयी मार्गदर्शक. Kantesti AI वैद्यकीय संशोधन. डीओआय
- Monahan KJ et al. (2020). ब्रिटिश सोसायटी ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी (BSG)/असोसिएशन ऑफ कोलोप्रॉक्टोलॉजी ऑफ ग्रेट ब्रिटन अँड आयर्लंड (ACPGBI)/युनायटेड किंगडम कॅन्सर जेनेटिक्स ग्रुप (UKCGG) यांच्याकडून आनुवंशिक कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या व्यवस्थापनासाठी मार्गदर्शक तत्त्वे. Gut. डीओआय
- Richards S et al. (2015). अनुक्रम प्रकारांचे अर्थनिर्णयन करण्यासाठी मानके आणि मार्गदर्शक तत्त्वे: अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स अँड जीनोमिक्स आणि असोसिएशन फॉर मॉलिक्युलर पॅथॉलॉजी यांची संयुक्त सर्वसंमती शिफारस. जेनेटिक्स इन मेडिसिन. डीओआय
- Burn J et al. (2020). आनुवंशिक कोलोरेक्टल कर्करोगात (लिंच सिंड्रोम) अॅस्पिरिनद्वारे कर्करोग प्रतिबंध: CAPP2 अभ्यासातील 10 वर्षांचा पाठपुरावा आणि नोंदणी-आधारित 20 वर्षांचा डेटा: दुहेरी-अंध, यादृच्छिक, प्लेसिबो-नियंत्रित चाचणी. The Lancet. डीओआय
- २० लाख+विश्लेषित केलेल्या चाचण्या
- 127+देश
- 100+भाषा
वैद्यकीय पथकाविषयी
E-E-A-T विश्वास संकेत
अनुभव
प्रयोगशाळेतील अहवाल समजून घेण्याच्या कार्यप्रवाहांचे डॉक्टरांच्या नेतृत्वाखालील क्लिनिकल पुनरावलोकन.
कौशल्य
बायोमार्कर्स क्लिनिकल संदर्भात कसे वागतात यावर प्रयोगशाळा वैद्यकाचा भर.
अधिकृतता
डॉ. Thomas Klein यांनी वैद्यकीय पुनरावलोकन केले; डॉ. Sarah Mitchell आणि प्रा. डॉ. Hans Weber यांचे योगदान.
विश्वासार्हता
पुराव्यावर आधारित अर्थ लावणे, घाबरवणाऱ्या सूचना कमी करण्यासाठी स्पष्ट पुढील मार्गांसह.
वैद्यकीय अस्वीकरण
हा लेख केवळ शैक्षणिक उद्देशांसाठी आहे आणि वैद्यकीय सल्ला ठरत नाही. निदान आणि उपचार निर्णयांसाठी नेहमी पात्र आरोग्यसेवा प्रदात्याशी सल्लामसलत करा.
प्रकाशित · संपादकीय पथकाशी संपर्क साधा
Kantesti Ltd द्वारे प्रकाशित, इंग्लंड आणि वेल्समध्ये नोंदणीकृत, कंपनी क्रमांक. 17090423, लंडन, युनायटेड किंगडम.
