Saringan Kanser Serviks: Memahami Keputusan HPV dan Pap

Apa sebenarnya yang diukur oleh ujian HPV dan sitologi Pap?

Ujian HPV mengukur bahan virus, bukan penampilan sel abnormal. Ujian yang diluluskan mengesan DNA atau RNA daripada jenis HPV berisiko tinggi yang dipilih dalam sampel serviks atau, untuk laluan tertentu, sampel faraj; keputusan mereka biasanya melaporkan dikesan atau tidak dikesan dan bukannya kepekatan yang berguna secara klinikal.

Sitologi Pap memeriksa sel individu untuk perubahan dalam nukleus dan strukturnya. Makmal boleh melakukan ujian HPV dan sitologi daripada vial pengumpulan berasaskan cecair yang sama, tetapi ini kekal sebagai 2 ujian berasingan; menempah Pap tidak bermakna ujian HPV telah dijalankan secara automatik.

Sebagai Thomas Klein, MD, menulis dalam peranan saya sebagai Ketua Pegawai Perubatan, saya akan memulakan perbincangan keputusan dengan 3 soalan: spesimen apa yang dikumpulkan, ujian apa yang dilakukan, dan susulan apa yang disyorkan? Perkataan 'normal' adalah tidak lengkap melainkan kita tahu sama ada ia menerangkan HPV, sitologi, atau kedua-duanya.

Kantesti ialah penganalisis ujian darah AI yang membantu menerangkan panel makmal, tetapi ia tidak menggantikan pensampelan serviks, patologi, atau susulan berasaskan garis panduan. organisasi dan skop klinikal kami harus difahami bersama dengan had ini: walaupun 10 keputusan darah yang meyakinkan tidak dapat membuktikan bahawa saringan serviks adalah negatif.

Apa maksud ujian HPV positif—dan apa maksudnya tidak?

Berisiko tinggi menerangkan jenis virus, bukan diagnosis segera untuk pesakit. Keputusan positif HPV boleh berlaku sebelum sebarang perubahan sel muncul, yang menjelaskan mengapa 1 orang mungkin mempunyai ujian HPV positif dan sitologi normal pada janji temu yang sama.

Seorang individu hipotetis berusia 38 tahun dengan keputusan ujian HPV positif pertama selepas beberapa saringan negatif tidak boleh menggunakan keputusan itu untuk menentukan tarikh pendedahan. HPV mungkin menjadi dikesan selepas bertahun-tahun pengekalan tahap rendah atau sebelum ini tidak dapat dikesan; sama ada 1 ujian atau pertukaran pasangan tidak membenarkan doktor membina semula masanya dengan pasti.

Ujian saringan HPV bukanlah ujian antibodi. Tidak seperti sesetengah ujian jangkitan berasaskan darah, ia mencari asid nukleik virus di tapak sampel; panduan kami untuk maksud keputusan antibodi positif menjelaskan mengapa 'positif' mempunyai implikasi yang berbeza merentasi teknologi ujian yang berbeza.

Tiada kursus antibiotik standard yang boleh menghilangkan HPV, dan ujian semula selepas hanya 2–4 minggu biasanya tidak menjawab persoalan klinikal tentang pengekalan. Langkah seterusnya yang berguna ialah mendapatkan maklumat genotaip dan sitologi, kemudian mengesahkan selang masa yang disyorkan dan bukannya merawat tanda makmal itu sendiri.

Mengapa HPV yang berterusan lebih penting daripada satu keputusan positif?

Dua ujian tahunan positif memberikan maklumat yang berbeza daripada 1 ujian positif terpencil. Dalam laluan pengurusan AS yang biasa, sitologi normal positif HPV berulang pada lawatan tahunan berturut-turut secara amnya membawa kepada kolposkopi, kerana risiko anggaran telah berubah walaupun sel masih kelihatan normal.

Keputusan gabungan risiko tinggi tidak selalu mengenal pasti sama ada genotaip yang sama berterusan selama 12 bulan. Jika makmal hanya melaporkan kategori gabungan, laluan klinikal masih menganggap kepositifan berulang secara serius; genotaip lanjutan mungkin menjelaskan corak, tetapi ia tidak menggantikan algoritma pengurusan.

Status imun mengubah maksud pengekalan. Orang yang menghidap HIV atau bentuk imunosupresi tertentu memerlukan laluan saringan khusus, bukan jadual 5 tahun risiko purata; penjelasan beban virus HIV boleh menjelaskan pemantauan HIV, tetapi beban virus yang tidak dapat dikesan tidak membatalkan pengawasan serviks.

Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengesyorkan ujian DNA HPV sebagai kaedah saringan utama pilihan dan memberikan cadangan berasingan untuk wanita yang hidup dengan HIV (WHO, 2021). Panduan peringkat populasinya tidak seharusnya disalah anggap sebagai janji bahawa setiap keputusan positif akan berkembang: tujuan pengawasan adalah untuk mengesan kumpulan yang lebih kecil yang risikonya kekal meningkat.

Bagaimana anda perlu membaca keputusan calitan Pap yang tidak normal?

NILM bermaksud negatif untuk lesi intraepitel atau malignan. Ia adalah kategori 'Pap normal' yang biasa, tetapi laporan NILM juga boleh menerangkan organisma atau perubahan reaktif; 1 keputusan sitologi normal tidak membatalkan keputusan HPV risiko tinggi serentak.

ASC-US bermaksud sel skuamosa atipikal signifikan yang tidak pasti; LSIL bermaksud lesi skuamosa intraepitel gred rendah. Penemuan ini tidak menubuhkan CIN1 pada pemeriksaan tisu, kerana sitologi dan histologi menggunakan sistem klasifikasi yang berkaitan tetapi berbeza; langkah seterusnya bergantung pada status HPV, umur, dan keputusan sebelumnya dan bukannya singkatan sahaja.

ASC-H bermaksud kelainan gred tinggi tidak dapat dikecualikan, manakala HSIL bermaksud lesi pra-kanser serviks gred tinggi. AGC menerangkan sel-sel kelenjar atipikal dan mungkin memerlukan penilaian di luar serviks; dalam panduan AS, persampelan endometrium secara amnya ditambah untuk pesakit berumur 35 tahun ke atas, atau pesakit yang lebih muda dengan faktor risiko yang berkaitan.

Trichomonas atau organisma lain yang disebut dalam laporan Pap tidak setara dengan diagnosis jangkitan khusus. Seorang doktor mungkin mengatur ujian asid nukleik berasingan, seperti yang diterangkan dalam panduan ujian trikomoniasis kami; merawat jangkitan tidak secara automatik menghapuskan keperluan untuk mengikuti kelainan epitel yang menyertainya.

Apa yang berlaku dengan setiap kombinasi keputusan HPV dan Pap?

HPV negatif ditambah NILM selalunya membenarkan selang saringan rutin, dengan syarat spesimen sah dan tiada sejarah pengawasan mengatasi ia. Bergantung pada umur, kaedah ujian, dan program, selang itu mungkin 3 atau 5 tahun; janji temu susulan keputusan tidak normal tidak boleh ditukar ganti dengan saringan populasi rutin.

HPV positif ditambah ASC-US atau LSIL selalunya membawa kepada kolposkopi apabila sejarah tidak diketahui. Saringan HPV negatif yang didokumenkan dalam masa kira-kira 5 tahun, atau penemuan kolposkopi baru-baru ini yang meyakinkan, sebaliknya boleh menyokong ujian semula dalam 1 tahun di bawah laluan berasaskan risiko ASCCP (Perkins et al., 2020).

HPV negatif ditambah ASC-US dengan sejarah tidak diketahui lazimnya membenarkan kembali 3 tahun dalam panduan AS. LSIL negatif HPV lebih kerap memerlukan pengawasan 1 tahun, manakala HSIL, ASC-H, atau AGC memerlukan penilaian diagnostik walaupun keputusan HPV negatif; inilah sebabnya 'HPV negatif' tidak boleh digunakan sebagai pembersihan menyeluruh.

Ujian saringan positif mengenal pasti siapa yang memerlukan langkah seterusnya; ia tidak menggantikan langkah itu. Perbezaan ini serupa dengan susulan FIT positif, walaupun organ, ujian dan garis masa berbeza: menyelesaikan siasatan yang disyorkan adalah lebih penting daripada berulang kali menyemak bendera asal.

Mengapa keputusan yang sama boleh membawa kepada pelan susulan yang berbeza?

Ujian HPV negatif sebelumnya lebih bermaklumat daripada Pap normal sebelumnya sahaja untuk pengiraan risiko ini. Sitologi boleh terlepas kelainan kecil atau berkembang, manakala saringan berasaskan HPV negatif yang didokumenkan dalam masa kira-kira 5 tahun boleh mengurangkan risiko yang dikaitkan dengan penemuan gred rendah yang baru secara ketara.

Pertimbangkan 2 pesakit hipotesis berumur 42 tahun dengan ASC-US HPV-positif: seorang mempunyai saringan HPV negatif 3 tahun lalu, manakala yang lain tiada rekod yang boleh diakses. Di bawah laluan berasaskan risiko AS, yang pertama mungkin menerima pengawasan 1 tahun dan yang kedua kolposkopi; tiada cadangan yang boleh dinilai daripada laporan semasa sahaja.

Kantesti ialah perkhidmatan tafsiran makmal AI yang penjelasannya mesti kekal dalam bukti dan rekod yang tersedia. Kami pengesahan klinikal kami tidak seharusnya dibaca sebagai pengesahan kalkulator pengurusan serviks autonomi; terlepas walaupun 1 rekod rawatan terdahulu boleh mengubah laluan yang sesuai.

Bawa laporan sebenar, bukan hanya hasil 'normal' yang diingati. Butiran berguna termasuk tarikh kutipan, genotip HPV, kategori sitologi, penemuan kolposkopi, dan sebarang rawatan CIN2+; kami aliran kerja perkongsian hasil yang selamat membincangkan organisasi rekod, tetapi dokumen serviks mesti juga sampai kepada doktor yang bertanggungjawab untuk susulan.

Mengapa HPV 16 dan 18 mengubah pelan?

HPV 18 boleh dikaitkan dengan kelainan glandular yang mungkin kurang disedari oleh sitologi. Itu membantu menjelaskan mengapa Pap normal yang positif HPV 18 masih memerlukan penilaian diagnostik daripada pulangan rutin 5 tahun; kebimbangan tidak terhad kepada sel skuamous yang kelihatan abnormal.

Laporan boleh membentangkan penjanaan genotip dalam 3 cara: jenis individu, kategori risiko berkumpulan, atau hasil 'HPV risiko tinggi lain' yang dikumpulkan. Garis HPV 16/18 negatif di sebelah garisan berkumpulan yang positif masih bermakna HPV risiko tinggi telah dikesan; ia tidak bermakna ujian HPV keseluruhan adalah negatif.

Penjanaan genotip lanjutan dan triaj dwi-stain boleh memperhalusi pengurusan dalam program yang layak, tetapi ringkasan pengurusan lama mungkin tidak merangkumi kombinasi ujian baharu tersebut. Jika laporan termasuk pewarnaan dwi p16/Ki-67 atau kumpulan genotip tambahan, gunakan laluan yang disahkan untuk ujian khusus itu dan bukannya melayan setiap hasil bukan 16/18 secara seragam.

Isyarat amplifikasi makmal bukanlah skor keparahan HPV yang piawai, dan tiada kepekatan darah yang diterima dalam ng/mL yang menentukan rujukan serviks. Kami keputusan kualitatif berbanding kuantitatif panduan menjelaskan perbezaannya; frasa 'sangat positif' tidak boleh secara bebas menggantikan genotip, sitologi, dan sejarah.

Apa yang diperlukan oleh kolposkopi selepas saringan yang tidak normal?

Kolposkop kekal di luar badan. Spekulum membolehkan doktor memeriksa serviks, biasanya selepas menggunakan asid asetik cair, selalunya kira-kira 3–5%; ini menonjolkan perubahan epitel tetapi tidak dapat menetapkan diagnosis tisu akhir.

Biopsi mengambil sampel tisu kecil dari kawasan yang dipilih oleh doktor; sesetengah pesakit juga memerlukan pensampelan endoserviks. Sampel Pap melihat sel-sel yang tersebar, manakala biopsi mengekalkan seni bina tisu—2 jenis bukti yang berbeza yang kadangkala kelihatan tidak bersetuju tanpa kedua-dua laporan menjadi tidak bermakna.

Beritahu klinik tentang kehamilan, antikoagulan, pemeriksaan menyakitkan sebelum ini, dan keperluan akses sebelum lawatan. Kehamilan mengubah prosedur pensampelan yang sesuai, dan ketidakselesaan berbeza-beza; bersetuju mengenai satu isyarat berhenti yang jelas seringkali lebih berguna daripada berjanji bahawa pemeriksaan akan tidak menyakitkan.

Tanyakan bila keputusan tisu sepatutnya tiba dan siapa yang akan menghubungi anda jika ia tidak tiba. Penjelasan digital boleh membantu memecahkan bahasa yang tidak biasa, tetapi kami pemeriksaan keselamatan laporan perubatan tidak boleh mengesahkan sama ada biopsi memadai atau menggantikan pelan susulan doktor yang didokumenkan.

Apa maksud CIN1, CIN2, CIN3, dan AIS pada biopsi?

CIN1 biasanya diperhatikan berbanding dikeluarkan serta-merta, kerana regresi adalah kerap dan rawatan yang tidak perlu mempunyai bahaya. CIN3 umumnya memerlukan rawatan di luar kehamilan; kes CIN2 yang dipilih mungkin dipantau dengan susulan pakar yang rapat, terutamanya apabila kebimbangan kehamilan masa depan adalah ketara dan pemeriksaan memenuhi kriteria keselamatan.

Rawatan eksisi menyediakan rawatan dan spesimen untuk patologi. Prosedur seperti LEEP atau kon biopsi mengeluarkan tisu zon transformasi yang berisiko; kedalaman dan bilangan eksisi penting untuk hasil kehamilan kemudian, jadi pendekatan 'keluarkan semuanya' 1-saiz-sesuai-semua tidak sesuai.

Pesakit yang merancang kehamilan perlu membincangkan masa rawatan, eksisi sebelum ini, dan implikasi obstetrik sebelum prosedur. Satu perbincangan ujian pra-persenyawaan yang berasingan boleh menangani rubella atau keperluan lain, tetapi keputusan darah tersebut tidak boleh menentukan sama ada CIN2 atau CIN3 perlu dirawat.

Sejarah pra-kanser gred tinggi yang dirawat mengubah saringan selama beberapa dekad. ASCCP mengesyorkan pengawasan berterusan berasaskan HPV pada selang masa 3 tahun selama sekurang-kurangnya 25 tahun selepas rawatan untuk CIN2, CIN3, atau AIS, selepas fasa pengawasan intensif awal; ini mungkin berlanjutan melebihi usia 65 (Perkins et al., 2020).

Bagaimana usia, kehamilan, dan histerektomi mengubah saringan?

Organisasi AS telah berbeza pendapat tentang bila saringan bermula. Garis panduan American Cancer Society 2020 mengesyorkan ujian HPV primer setiap 5 tahun dari usia 25–65, dengan alternatif di mana ujian HPV primer tidak tersedia (Fontham et al., 2020); cadangan AS lain yang mantap telah memulakan sitologi pada usia 21, jadi sahkan program yang berkenaan.

Kehamilan tidak menjadikan kolposkopi yang diperlukan tidak perlu, tetapi kuret endoserviks dan rawatan tanpa disyaki kanser dielakkan semasa kehamilan. Apabila kolposkopi selepas bersalin diperlukan, panduan AS mengesyorkan menunggu sekurang-kurangnya 4 minggu selepas bersalin; ini berasingan daripada ujian strep kumpulan B, yang menjawab soalan berkaitan kehamilan yang berbeza.

Pengurusan bawah-25 selalunya lebih konservatif untuk sitologi gred rendah, kerana perubahan berkaitan HPV kerap regresi dan rawatan mempunyai akibat. Itu tidak terpakai kepada disyaki kanser atau setiap keputusan gred tinggi; menggunakan ambang risiko dewasa 4% tanpa menyemak algoritma khusus usia boleh menghasilkan cadangan yang salah.

Selepas histerektomi total untuk penyakit benigna, saringan serviks rutin umumnya tidak perlu jika tiada sejarah gred tinggi yang relevan; selepas histerektomi supracervical, serviks kekal. Keutamaan saringan kami selepas perbincangan 60 perlu digandingkan dengan pengesahan saringan serviks sebelumnya yang mencukupi sebelum sesiapa berhenti pada usia 65.

Bagaimana kualiti sampel dan pengumpulan sendiri menjejaskan keputusan?

Jangan berpuasa untuk ujian HPV atau Pap. Sesetengah klinik menasihatkan untuk mengelakkan ubat-ubatan faraj, pencucian faraj, atau hubungan seks selama kira-kira 48 jam sebelum pengumpulan oleh jururawat, tetapi arahan berbeza mengikut ujian dan klinik; tanya, bukannya membatalkan kerana anda tidak mengikuti nasihat yang tidak pernah diberikan.

Pendarahan haid yang banyak mungkin menyukarkan tafsiran sitologi, walaupun haid tidak membatalkan setiap sampel HPV secara automatik. Jika tujuan janji temu adalah untuk menyiasat pendarahan yang tidak normal berbanding saringan rutin, jangan tangguhkan penilaian itu semata-mata untuk mendapatkan spesimen saringan yang kelihatan ideal.

Sitologi yang tidak memuaskan memerlukan rancangan ulangan atau diagnostik yang jelas. Keputusan HPV negatif daripada vial yang sama mungkin tidak memberikan jaminan biasa apabila kecukupan sel adalah lemah, jadi jangan anggap selang masa 5 tahun adalah selamat; hubungi klinik dengan segera untuk mendapatkan cadangan semasa khusus ujian dan khusus garis panduan.

Ujian HPV yang dikumpul sendiri bukanlah ujian kehamilan air kencing mahupun saringan STI yang komprehensif. Jika kehamilan mungkin berlaku, masa ujian kehamilan air kencing mungkin penting secara berasingan; keputusan HPV positif yang dikumpul sendiri masih mungkin memerlukan pensampelan jururawat atau kolposkopi, bergantung pada genotip dan laluan yang diluluskan.

Bolehkah vaksinasi, ujian pasangan, atau suplemen mengubah susulan HPV?

Vaksinasi selepas keputusan HPV-positif mungkin masih melindungi daripada jenis lain yang dilindungi. Dalam cadangan AS, vaksinasi susulan rutin berlanjut hingga umur 26 tahun, manakala umur 27–45 melibatkan perkongsian keputusan; kelayakan negara berbeza, dan keputusan positif tidak membuktikan bahawa pendedahan kepada setiap jenis vaksin telah berlaku.

Tiada ambang antibodi darah rutin yang mengesahkan perlindungan terhadap HPV serviks atau membenarkan saringan berhenti dengan selamat. Ini berbeza daripada pilihan keputusan hepatitis B yang dibincangkan dalam panduan ujian imuniti hepatitis B kami; tafsiran antibodi untuk 1 vaksin tidak boleh dipindahkan begitu sahaja kepada yang lain.

Pengujian HPV rutin terhadap pasangan tidak disyorkan sebagai cara untuk mengurus keputusan saringan serviks. Kondom mengurangkan tetapi tidak menghapuskan penghantaran, dan keputusan positif tidak boleh membuktikan siapa yang menghantar HPV; membincangkan vaksinasi dan sebarang gejala adalah lebih berguna daripada mengatur ujian pasangan berulang tanpa tujuan klinikal yang sah.

Pelan nutrisi Kantesti tidak boleh diwakili sebagai rawatan HPV, dan vitamin dos megah tidak mempunyai peranan yang mantap dalam menggantikan susulan serviks. Berhenti merokok adalah langkah pengurangan risiko yang bijak, tetapi sama ada peningkatan diet mahupun 1 panel nutrien yang meyakinkan tidak mengubah cadangan kolposkopi yang dihasilkan oleh sitologi gred tinggi atau HPV 16/18.

Mengapa ujian darah biasa tidak boleh menggantikan saringan kanser serviks?

Prakanser serviks awal biasanya tidak mengubah penanda darah rutin. hemoglobin sebanyak 13 g/dL atau CRP sebanyak 1 mg/L tidak boleh menyingkirkannya; anemia boleh berlaku dengan kehilangan darah yang ketara, tetapi menunggu penemuan itu akan menafikan tujuan pencegahan saringan.

Ujian darah penanda tumor juga bukan pengganti yang diterima untuk saringan serviks rutin. Kami perbincangan saringan kanser keluarga menjelaskan mengapa sejarah keluarga harus membimbing pencegahan khusus organ yang sesuai daripada menggalakkan panel penanda yang tidak diskriminasi; penanda yang normal tidak boleh mengesahkan bahawa 1 organ tertentu bebas kanser.

Kantesti ialah alat analisis ujian darah berkuasa AI yang boleh membantu menjelaskan anemia atau ketidakteraturan makmal lain bersama penilaian klinikal. Kami teknologi interpretasi AI kami tidak menukar muat naik darah kepada saringan serviks; ujian tahunan harus kekal bertujuan, seperti yang dibincangkan dalam keutamaan ujian darah rutin kami.

Pendarahan selepas seks, sebarang pendarahan selepas menopaus, atau keputihan luar biasa yang berterusan memerlukan penilaian, walaupun selepas saringan negatif. Pendarahan hebat dengan pitam, sesak nafas, atau sakit teruk memerlukan penjagaan segera; selang saringan 3–5 tahun terpakai untuk pencegahan dalam populasi tanpa gejala yang layak, bukan untuk menunda siasatan gejala baru.

Bagaimana anda perlu mengesahkan langkah seterusnya dan menilai bukti?

Minta klinik untuk pelan bertulis dan bukannya mengingati hanya 'ulang kemudian'.' Catatkan sama ada langkah seterusnya ialah ujian HPV, ujian bersama, sitologi, atau kolposkopi, dan sama ada ia sepatutnya dalam masa 1 tahun atau lebih awal; perbezaan kecil yang ketara dalam perkataan ujian boleh mengubah apa yang sebenarnya dicapai oleh janji temu.

Saya Thomas Klein, MD, dan sempadan klinikal yang saya mahu pembaca kekalkan adalah terus terang: penjelasan makmal bukanlah diagnosis tisu. Di Kantesti, rangka kerja nasihat perubatan kami harus menyokong tafsiran berasaskan bukti, bukan menyiratkan bahawa perkhidmatan analisis darah boleh membersihkan keputusan serviks yang tidak normal secara bebas atau menetapkan pulangan 5 tahun.

Cadangan serviks dalam artikel ini disokong oleh 3 sumber luaran yang berkaitan secara langsung, disenaraikan berasingan daripada penerbitan pendidikan kami. Perkins et al. menjelaskan pengurusan berasaskan risiko AS, Fontham et al. menangani saringan risiko purata, dan WHO menyediakan panduan saringan dan rawatan antarabangsa; jemputan tempatan dan laluan ujian yang lebih baharu yang disahkan mungkin berbeza daripada dokumen asas ini.

2 penerbitan Zenodo di bawah berkaitan dengan tafsiran makmal umum, bukan pengurusan HPV atau Pap, dan bukan bukti untuk cadangan serviks. panduan pendidikan kajian besi kami mungkin membantu menjelaskan anemia yang menyertai kehilangan darah; panduan ujian pembekuan kami kami menangani soalan berasingan tentang ujian pembekuan, yang tidak diperlukan secara rutin sebelum setiap pemeriksaan serviks.

Soalan Lazim