Skrining Kanker Serviks: Memahami Hasil HPV dan Pap

Apa sebenarnya yang diukur oleh tes HPV dan sitologi Pap?

Pengujian HPV mengukur materi virus, bukan penampilan sel abnormal. Uji yang disetujui mendeteksi DNA atau RNA dari jenis HPV berisiko tinggi tertentu dalam sampel serviks atau, untuk jalur tertentu, sampel vagina; hasil mereka biasanya melaporkan terdeteksi atau tidak terdeteksi daripada konsentrasi yang berguna secara klinis.

Sitologi Pap memeriksa sel-sel individu untuk perubahan pada nukleus dan strukturnya. Laboratorium dapat melakukan pengujian HPV dan sitologi dari vial pengumpulan berbasis cairan yang sama, tetapi keduanya tetap merupakan 2 tes terpisah; memesan Pap tidak secara otomatis berarti tes HPV telah dilakukan.

Sebagai Thomas Klein, MD, yang menulis dalam peran saya sebagai Chief Medical Officer, saya akan memulai diskusi hasil dengan 3 pertanyaan: spesimen apa yang dikumpulkan, tes apa yang dilakukan, dan tindak lanjut apa yang direkomendasikan? Kata 'normal' tidak lengkap kecuali kita tahu apakah itu menggambarkan HPV, sitologi, atau keduanya.

Kantesti adalah penganalisis tes darah AI yang membantu menjelaskan panel laboratorium, tetapi tidak menggantikan pengambilan sampel serviks, patologi, atau tindak lanjut berdasarkan pedoman. Organisasi dan ruang lingkup klinis kami harus dipahami bersama dengan keterbatasan ini: bahkan 10 hasil darah yang meyakinkan tidak dapat menyatakan bahwa skrining serviks negatif.

Apa arti tes HPV positif—dan apa artinya?

Berisiko tinggi menggambarkan jenis virus, bukan diagnosis langsung untuk pasien. Hasil positif HPV dapat terjadi sebelum perubahan sel apa pun muncul, yang menjelaskan mengapa 1 orang dapat memiliki tes HPV positif dan sitologi normal pada janji temu yang sama.

Seorang hipotetis berusia 38 tahun dengan tes HPV positif pertama setelah beberapa skrining negatif tidak dapat menggunakan hasil tersebut untuk menentukan waktu paparan. HPV dapat terdeteksi setelah bertahun-tahun menetap dalam jumlah rendah atau sebelumnya tidak terdeteksi; baik 1 tes maupun perubahan pasangan tidak memungkinkan dokter untuk merekonstruksi waktunya secara andal.

Uji skrining HPV bukanlah tes antibodi. Berbeda dengan beberapa tes infeksi berbasis darah, tes ini mencari asam nukleat virus di lokasi sampel; panduan kami untuk arti hasil antibodi positif menjelaskan mengapa 'positif' memiliki implikasi yang berbeda di berbagai teknologi pengujian.

Tidak ada pengobatan antibiotik standar yang dapat menghilangkan HPV, dan pengujian ulang hanya setelah 2–4 minggu biasanya tidak menjawab pertanyaan klinis tentang persistensi. Langkah selanjutnya yang berguna adalah memperoleh informasi genotipe dan sitologi, kemudian mengonfirmasi interval yang direkomendasikan daripada mengobati penanda laboratorium itu sendiri.

Mengapa HPV persisten lebih penting daripada satu hasil positif?

Dua tes tahunan yang positif memberikan informasi yang berbeda dari 1 tes positif yang terisolasi. Dalam jalur manajemen umum di AS, sitologi normal yang berulang kali positif HPV pada kunjungan tahunan berturut-turut umumnya mengarah ke kolposkopi, karena perkiraan risiko telah berubah meskipun sel-selnya masih terlihat normal.

Hasil gabungan berisiko tinggi tidak selalu mengidentifikasi apakah genotipe yang sama bertahan selama 12 bulan. Jika laboratorium hanya melaporkan kategori gabungan, jalur klinis tetap menganggap positif berulang secara serius; genotipe yang diperluas dapat mengklarifikasi pola, tetapi tidak menggantikan algoritma manajemen.

Status kekebalan mengubah arti persistensi. Orang dengan HIV atau bentuk imunosupresi tertentu memerlukan jalur skrining khusus, bukan jadwal rata-rata risiko 5 tahun; penjelasan beban virus HIV dapat mengklarifikasi pemantauan HIV, tetapi beban virus yang tidak terdeteksi tidak membatalkan pengawasan serviks.

Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan pengujian DNA HPV sebagai metode skrining primer yang disukai dan memberikan rekomendasi terpisah untuk wanita yang hidup dengan HIV (WHO, 2021). Panduan tingkat populasi tidak boleh disalahartikan sebagai janji bahwa setiap hasil positif akan berkembang: tujuan pengawasan adalah untuk mendeteksi kelompok yang lebih kecil yang risikonya tetap tinggi.

Bagaimana cara membaca hasil Pap smear abnormal?

NILM berarti negatif untuk lesi intraepitel atau keganasan. Ini adalah kategori 'Pap normal' yang biasa, tetapi laporan NILM juga dapat menggambarkan organisme atau perubahan reaktif; 1 hasil sitologi normal tidak menghapus hasil HPV berisiko tinggi yang bersamaan.

ASC-US berarti sel skuamosa atipikal signifikansi yang tidak ditentukan; LSIL berarti lesi intraepitel skuamosa tingkat rendah. Temuan ini tidak menetapkan CIN1 pada pemeriksaan jaringan, karena sitologi dan histologi menggunakan sistem klasifikasi yang terkait tetapi berbeda; langkah selanjutnya tergantung pada status HPV, usia, dan hasil sebelumnya daripada singkatan saja.

ASC-H berarti kelainan tingkat tinggi tidak dapat dikesampingkan, sementara HSIL berarti lesi intraepitel skuamosa tingkat tinggi. AGC menggambarkan sel glandular atipikal dan dapat memerlukan evaluasi di luar leher rahim; dalam panduan AS, pengambilan sampel endometrium umumnya ditambahkan untuk pasien berusia 35 tahun atau lebih, atau pasien yang lebih muda dengan faktor risiko yang relevan.

Trikomonas atau organisme lain yang disebutkan dalam laporan Pap tidak setara dengan diagnosis infeksi khusus. Seorang dokter mungkin mengatur tes asam nukleat terpisah, seperti yang dijelaskan dalam panduan pengujian trikomoniasis kami; mengobati infeksi tidak secara otomatis menghilangkan perlunya menindaklanjuti kelainan epitel yang menyertainya.

Apa yang terjadi dengan setiap kombinasi hasil HPV dan Pap?

HPV negatif ditambah NILM biasanya memungkinkan interval skrining rutin, asalkan spesimen valid dan tidak ada riwayat pengawasan yang mengesampingkannya. Tergantung pada usia, metode tes, dan program, interval itu bisa 3 atau 5 tahun; janji tindak lanjut dengan hasil abnormal tidak dapat dipertukarkan dengan skrining populasi rutin.

HPV positif ditambah ASC-US atau LSIL sering kali mengarah pada kolposkopi ketika riwayat tidak diketahui. Skrining berbasis HPV negatif yang terdokumentasi dalam waktu kurang lebih 5 tahun, atau temuan kolposkopi terbaru yang meyakinkan, dapat mendukung pengujian ulang dalam 1 tahun di bawah jalur berbasis risiko ASCCP (Perkins dkk., 2020).

HPV negatif ditambah ASC-US dengan riwayat yang tidak diketahui umumnya memungkinkan kembali dalam 3 tahun dalam panduan AS. LSIL negatif HPV lebih sering memerlukan pengawasan 1 tahun, sementara HSIL, ASC-H, atau AGC memerlukan evaluasi diagnostik meskipun hasil HPV negatif; inilah mengapa 'HPV negatif' tidak dapat digunakan sebagai pernyataan aman yang menyeluruh.

Tes skrining positif mengidentifikasi siapa yang memerlukan langkah selanjutnya; itu tidak menggantikan langkah itu. Perbedaannya mirip dengan tindak lanjut FIT positif, meskipun organ, tes, dan linimasa berbeda: menyelesaikan investigasi yang direkomendasikan lebih penting daripada berulang kali memeriksa bendera asli.

Mengapa hasil yang sama dapat menyebabkan rencana tindak lanjut yang berbeda?

Tes HPV negatif sebelumnya lebih informatif daripada tes Pap normal sebelumnya saja untuk perhitungan risiko khusus ini. Sitologi dapat melewatkan kelainan kecil atau yang sedang berkembang, sedangkan skrining berbasis HPV negatif yang terdokumentasi dalam waktu sekitar 5 tahun dapat secara substansial menurunkan risiko yang terkait dengan temuan tingkat rendah yang baru.

Pertimbangkan 2 pasien hipotetis berusia 42 tahun dengan ASC-US positif HPV: yang satu memiliki skrining berbasis HPV negatif 3 tahun lalu, sementara yang lain tidak memiliki catatan yang dapat diakses. Di bawah jalur berbasis risiko AS, yang pertama mungkin menerima pengawasan 1 tahun dan yang kedua kolposkopi; tidak ada rekomendasi yang dapat dinilai hanya dari laporan saat ini.

Kantesti adalah layanan interpretasi lab AI yang penjelasannya harus tetap berada dalam bukti dan catatan yang tersedia. Kami standar validasi klinis kami seharusnya tidak dibaca sebagai validasi kalkulator manajemen serviks otonom; kehilangan bahkan 1 catatan perawatan sebelumnya dapat mengubah jalur yang sesuai.

Bawa laporan sebenarnya, bukan hanya hasil 'normal' yang diingat. Detail berguna termasuk tanggal pengumpulan, genotipe HPV, kategori sitologi, temuan kolposkopi, dan pengobatan CIN2+; alur kerja berbagi hasil aman kami membahas organisasi catatan, tetapi dokumen serviks juga harus sampai ke dokter yang bertanggung jawab untuk tindak lanjut.

Mengapa HPV 16 dan 18 mengubah rencana?

HPV 18 dapat dikaitkan dengan kelainan kelenjar yang mungkin kurang andal dideteksi oleh sitologi. Hal itu menjelaskan mengapa Pap normal yang positif HPV 18 masih layak mendapatkan evaluasi diagnostik daripada kembali rutin 5 tahun; kekhawatiran tidak terbatas pada sel skuamosa yang tampak abnormal.

Laporan dapat menyajikan genotipe dalam 3 cara: tipe yang disebutkan secara individu, kategori risiko yang dikelompokkan, atau hasil gabungan 'HPV berisiko tinggi lainnya'. Garis HPV 16/18 negatif di samping garis gabungan positif masih berarti HPV berisiko tinggi terdeteksi; itu tidak berarti tes HPV secara keseluruhan negatif.

Genotipe yang diperluas dan penyaringan ganda dapat menyempurnakan penatalaksanaan di program yang memenuhi syarat, tetapi ringkasan penatalaksanaan lama mungkin tidak mencakup kombinasi tes yang lebih baru. Jika laporan mencakup pewarnaan ganda p16/Ki-67 atau kelompok genotipe tambahan, gunakan jalur yang divalidasi untuk tes spesifik tersebut daripada memperlakukan setiap hasil selain 16/18 secara identik.

Sinyal amplifikasi laboratorium bukanlah skor keparahan HPV yang terstandarisasi, dan tidak ada konsentrasi darah yang diterima dalam ng/mL yang menentukan rujukan serviks. hasil kualitatif versus kuantitatif panduan kami menjelaskan perbedaannya; frasa 'sangat positif' seharusnya tidak pernah menggantikan genotipe, sitologi, dan riwayat secara mandiri.

Apa yang melibatkan kolposkopi setelah skrining abnormal?

Kolposkop tetap berada di luar tubuh. Spekulum memungkinkan dokter untuk memeriksa serviks, biasanya setelah mengoleskan asam asetat encer, seringkali sekitar 3–5%; ini menyoroti perubahan epitel tetapi tidak dapat dengan sendirinya menetapkan diagnosis jaringan akhir.

Biopsi mengambil sampel jaringan kecil dari area yang dipilih oleh dokter; beberapa pasien juga memerlukan pengambilan sampel endoserviks. Sampel Pap melihat sel-sel yang tersebar, sedangkan biopsi mempertahankan arsitektur jaringan—2 jenis bukti yang berbeda yang terkadang dapat tampak bertentangan tanpa salah satu laporan menjadi tidak berarti.

Beri tahu klinik tentang kehamilan, antikoagulan, pemeriksaan yang menyakitkan sebelumnya, dan kebutuhan akses sebelum kunjungan. Kehamilan mengubah prosedur pengambilan sampel yang sesuai, dan ketidaknyamanan sangat bervariasi; menyepakati 1 sinyal jeda yang jelas seringkali lebih berguna daripada menjanjikan bahwa pemeriksaan tidak akan menyakitkan.

Tanyakan kapan hasil jaringan akan tiba dan siapa yang akan menghubungi Anda jika tidak. Penjelasan digital dapat membantu menguraikan bahasa yang tidak dikenal, tetapi pemeriksaan keamanan laporan medis kami tidak dapat mengonfirmasi apakah biopsi memadai atau menggantikan rencana tindak lanjut dokter yang terdokumentasi.

Apa arti CIN1, CIN2, CIN3, dan AIS pada biopsi?

CIN1 umumnya diobservasi daripada segera diangkat, karena regresi sering terjadi dan pengobatan yang tidak perlu memiliki efek samping. CIN3 umumnya memerlukan pengobatan di luar kehamilan; kasus CIN2 yang terpilih dapat dipantau dengan tindak lanjut spesialis yang ketat, terutama ketika kekhawatiran kehamilan di masa mendatang sangat besar dan pemeriksaan memenuhi kriteria keselamatan.

Pengobatan eksisional memberikan pengobatan sekaligus spesimen untuk patologi. Prosedur seperti LEEP atau biopsi kerucut mengangkat jaringan zona transformasi yang berisiko; kedalaman dan jumlah eksisi penting untuk hasil kehamilan di kemudian hari, sehingga pendekatan 'angkat semuanya' yang sama untuk semua orang tidak tepat.

Pasien yang merencanakan kehamilan harus mendiskusikan waktu pengobatan, eksisi sebelumnya, dan implikasi kebidanan sebelum prosedur. Diskusi terpisah mengenai pengujian prakonsepsi dapat mencakup rubella atau kebutuhan lainnya, tetapi hasil tes darah tersebut tidak dapat menentukan apakah CIN2 atau CIN3 harus diobati.

Riwayat prakanker tingkat tinggi yang diobati mengubah skrining selama beberapa dekade. ASCCP merekomendasikan pengawasan berkelanjutan berbasis HPV setiap 3 tahun selama minimal 25 tahun setelah pengobatan CIN2, CIN3, atau AIS, mengikuti fase pengawasan intensif awal; ini dapat melampaui usia 65 tahun (Perkins et al., 2020).

Bagaimana usia, kehamilan, dan histerektomi mengubah skrining?

Organisasi AS berbeda pendapat tentang kapan skrining dimulai. Pedoman American Cancer Society tahun 2020 merekomendasikan tes HPV primer setiap 5 tahun dari usia 25–65 tahun, dengan alternatif di mana tes HPV primer tidak tersedia (Fontham et al., 2020); rekomendasi AS lain yang sudah mapan dimulai dengan sitologi pada usia 21 tahun, jadi konfirmasikan program yang berlaku.

Kehamilan tidak membuat kolposkopi yang diindikasikan menjadi tidak perlu, tetapi kuretase endoserviks dan pengobatan tanpa kecurigaan kanker dihindari selama kehamilan. Ketika kolposkopi pascapersalinan diperlukan, panduan AS merekomendasikan menunggu setidaknya 4 minggu setelah melahirkan; ini terpisah dari tes streptokokus grup B, yang menjawab pertanyaan terkait kehamilan yang berbeda.

Penatalaksanaan di bawah usia 25 tahun seringkali lebih konservatif untuk sitologi tingkat rendah, karena perubahan terkait HPV seringkali mengalami regresi dan pengobatan memiliki konsekuensi. Hal itu tidak berlaku untuk kecurigaan kanker atau setiap hasil tingkat tinggi; menggunakan ambang batas risiko orang dewasa 4% tanpa memeriksa algoritma khusus usia dapat menghasilkan rekomendasi yang salah.

Setelah histerektomi total untuk penyakit jinak, skrining serviks rutin umumnya tidak diperlukan jika tidak ada riwayat tingkat tinggi yang relevan; setelah histerektomi supraservikal, serviks tetap ada. Prioritas skrining kami setelah usia 60 tahun prioritas skrining setelah usia 60 harus dipasangkan dengan konfirmasi skrining serviks sebelumnya yang memadai sebelum seseorang berhenti pada usia 65 tahun.

Bagaimana kualitas sampel dan pengumpulan mandiri memengaruhi hasil?

Jangan berpuasa untuk tes HPV atau Pap. Beberapa klinik menyarankan untuk menghindari obat vagina, douching, atau hubungan seks sekitar 48 jam sebelum pengumpulan oleh klinisi, tetapi instruksi bervariasi berdasarkan uji dan klinik; tanyakan daripada membatalkan karena Anda tidak mengikuti saran yang tidak pernah diberikan.

Pendarahan menstruasi yang banyak dapat membuat sitologi lebih sulit diinterpretasikan, meskipun menstruasi tidak secara otomatis membatalkan setiap sampel HPV. Jika tujuan janji temu adalah untuk menyelidiki pendarahan abnormal daripada skrining rutin, jangan menunda penilaian itu hanya untuk mendapatkan spesimen skrining yang terlihat ideal.

Sitologi yang tidak memuaskan memerlukan rencana pengulangan atau diagnosis yang ditentukan. Hasil HPV negatif dari vial yang sama mungkin tidak memberikan kepastian yang biasa ketika kelengkapan sel buruk, jadi jangan berasumsi interval 5 tahun aman; hubungi klinik segera untuk rekomendasi spesifik uji dan spesifik pedoman saat ini.

Tes HPV yang dikumpulkan sendiri bukanlah tes kehamilan urin atau skrining IMS yang komprehensif. Jika kehamilan memungkinkan, waktu tes kehamilan urin mungkin penting secara terpisah; hasil HPV positif yang dikumpulkan sendiri mungkin masih memerlukan pengambilan sampel oleh klinisi atau kolposkopi, tergantung pada genotipe dan jalur yang disetujui.

Bisakah vaksinasi, pengujian pasangan, atau suplemen mengubah tindak lanjut HPV?

Vaksinasi setelah hasil positif HPV masih dapat melindungi terhadap jenis lain yang tercakup. Dalam rekomendasi AS, vaksinasi kejar rutin diperpanjang hingga usia 26 tahun, sementara usia 27–45 melibatkan pengambilan keputusan bersama; kelayakan nasional berbeda, dan hasil positif tidak menetapkan bahwa paparan terhadap setiap jenis vaksin telah terjadi.

Tidak ada ambang batas antibodi darah rutin yang menyatakan perlindungan terhadap HPV serviks atau aman untuk menghentikan skrining. Ini berbeda dari pilihan keputusan hepatitis B yang dibahas dalam panduan pengujian kekebalan hepatitis B kami panduan; interpretasi antibodi untuk 1 vaksin tidak dapat begitu saja ditransfer ke yang lain.

Pengujian HPV rutin pada pasangan tidak direkomendasikan sebagai cara untuk mengelola hasil skrining serviks. Kondom mengurangi tetapi tidak menghilangkan penularan, dan hasil positif tidak dapat menetapkan siapa yang menularkan HPV; mendiskusikan vaksinasi dan gejala apa pun lebih berguna daripada mengatur tes pasangan berulang tanpa tujuan klinis yang tervalidasi.

Rencana nutrisi Kantesti tidak boleh dianggap sebagai pengobatan HPV, dan vitamin dosis mega tidak memiliki peran yang ditetapkan dalam menggantikan tindak lanjut serviks. Berhenti merokok adalah langkah pengurangan risiko yang masuk akal, tetapi baik perbaikan pola makan maupun 1 panel nutrisi yang meyakinkan tidak mengubah rekomendasi kolposkopi yang dihasilkan oleh sitologi tingkat tinggi atau HPV 16/18.

Mengapa pemeriksaan darah normal tidak dapat menggantikan skrining kanker serviks?

Prakanker serviks stadium awal biasanya tidak mengubah penanda darah rutin. Hemoglobin 13 g/dL atau CRP 1 mg/L tidak dapat menyingkirkannya; anemia dapat berkembang dengan kehilangan darah yang cukup besar, tetapi menunggu temuan tersebut akan mengalahkan tujuan pencegahan skrining.

Tes darah penanda tumor juga bukan pengganti yang diterima untuk skrining serviks rutin. diskusi skrining kanker keluarga kami menjelaskan mengapa riwayat keluarga harus memandu pencegahan organ-spesifik yang tepat daripada mendorong panel penanda yang tidak pandang bulu; penanda normal tidak dapat menyatakan bahwa 1 organ tertentu bebas kanker.

Kantesti adalah alat analisis tes darah berbasis AI yang dapat membantu menjelaskan anemia atau kelainan laboratorium lainnya bersama dengan penilaian klinis. teknologi interpretasi AI kami tidak mengubah unggahan darah menjadi skrining serviks; pengujian tahunan harus tetap bertujuan, seperti yang dibahas dalam prioritas pemeriksaan darah rutin kami.

Pendarahan setelah berhubungan seks, pendarahan setelah menopause, atau keluarnya cairan yang tidak biasa dan persisten memerlukan penilaian, bahkan setelah skrining negatif. Pendarahan hebat dengan pingsan, sesak napas, atau nyeri hebat memerlukan perawatan segera; interval skrining 3–5 tahun berlaku untuk pencegahan pada populasi tanpa gejala yang memenuhi syarat, bukan untuk menunda penyelidikan gejala baru.

Bagaimana cara mengonfirmasi langkah Anda selanjutnya dan menilai buktinya?

Mintalah rencana tertulis dari klinik daripada hanya mengingat 'ulangi nanti.' Catat apakah langkah selanjutnya adalah tes HPV, kotesting, sitologi, atau kolposkopi, dan apakah itu jatuh tempo dalam 1 tahun atau lebih cepat; perbedaan kecil yang tampak dalam penulisan tes dapat mengubah apa yang sebenarnya dicapai oleh janji temu tersebut.

Saya Thomas Klein, MD, dan batasan klinis yang saya ingin pembaca pertahankan cukup jelas: penjelasan laboratorium bukanlah diagnosis jaringan. Di Kantesti, kerangka kerja penasihat medis kami harus mendukung interpretasi berbasis bukti, bukan menyiratkan bahwa layanan analisis darah dapat secara independen membersihkan hasil serviks abnormal atau menetapkan pengembalian 5 tahun.

Rekomendasi serviks dalam artikel ini didukung oleh 3 sumber eksternal yang relevan secara langsung, terdaftar terpisah dari publikasi pendidikan kami. Perkins et al. menjelaskan manajemen berbasis risiko AS, Fontham et al. membahas skrining risiko rata-rata, dan WHO memberikan panduan skrining dan pengobatan internasional; undangan lokal dan jalur pengujian yang lebih baru yang divalidasi mungkin berbeda dari dokumen dasar ini.

2 publikasi Zenodo di bawah ini berkaitan dengan interpretasi laboratorium umum, bukan manajemen HPV atau Pap, dan bukan bukti untuk rekomendasi serviks. panduan pendidikan studi besi kami dapat membantu menjelaskan anemia yang menyertai kehilangan darah; pemeriksaan koagulasi kami membahas pertanyaan terpisah tentang tes pembekuan, yang tidak rutin diperlukan sebelum setiap pemeriksaan serviks.

Pertanyaan yang Sering Diajukan