Санаттар
Мақалалар

АнаплазмозПТР және IgGҚан талдауы нәтижесі

ПТР қоздырғышты анықтайды; антиденелер иммундық жауапты көрсетеді. Екі нәтижені де симптомдардың басталу уақытымен және антибиотик қабылдау уақытымен салыстыру көзге қайшы көрінетін нәтижелерді түсіндіреді.

Жарияланды Оқуға 17 минут

Негізгі тұжырымдар

  • Ертерек ПТР аурудың алғашқы аптасында ең пайдалы; толық қаннан алынған ПТР нәтижесінің оң болуы белсенді анаплазмоздың айқын дәлелі болып табылады.
  • Ерте кезеңдегі антиденелер аурудың 1-аптасында әлі де теріс болуы мүмкін, сондықтан ПТР нәтижесінің оң, ал IgG нәтижесінің теріс болуы күтілетін жағдай — бұл міндетті түрде зертхана қатесі емес.
  • Теріс ПТР анаплазмозды жоққа шығармайды, әсіресе антибиотиктерді қабылдағаннан кейін; ПТР сезімталдығы тиісті ем басталғаннан кейін 48 сағат ішінде төмендеуі мүмкін.
  • Жұпталған IgG үлгілері аурудың алғашқы 2 аптасында, содан кейін 2–10 аптадан соң қайтадан алынады; көрсеткіштің төрт есе артуы жақында болған инфекцияны растауға негіз болады.
  • IgG оң болуының бір ғана нәтижесі жаңа инфекцияның бар екенін анықтауға жеткіліксіз. CDC нұсқаулығына сәйкес, титрдің кемінде 1:128 болуы — диагнозды растайтын дәлел, бірақ емдеуді жеке өзі тағайындауға негіз болмайды.
  • Емдеу уақыты растауға ғана емес, клиникалық күдікке байланысты. Анаплазмозға күдік болса, нәтижелерді күтіп отырғанда дәрігерлер доксициклинмен емдеуді кешіктірмеуі керек.
  • Басқа кене арқылы таралатын аурулар өздеріне тән талдауларды қажет етеді. Anaplasma ПТР-талдауы Лайм ауруын, бабезиозды, эрлихиозды немесе Рокки-Маунтин дақты қызбасын анықтамайды.
  • Шұғыл белгілер сананың шатасуы, тыныс алудың қиындауы, жаңадан қан кету немесе зәр мөлшерінің айтарлықтай азаюы сияқты белгілер қайта сынама алуды күтпей, шұғыл тексеруді қажет етеді.

Неліктен ерте кезеңдегі ПТР және антидене нәтижелері бір-біріне сәйкес келмеуі мүмкін?

Анаплазмозға арналған талдау нәтижелері бір-біріне сәйкес келмеуі мүмкін, өйткені ПТР бактериялық ДНҚ-ны анықтайды, ал IgG кейінірек қалыптасатын иммундық жауапты анықтайды. Аурудың алғашқы аптасында ПТР оң, ал антиденелер теріс болуы мүмкін; емнен кейін ПТР теріс болып, IgG жоғарылауы мүмкін, ал күдікті инфекция зертханалық растауға дейін-ақ емдеуді қажет етуі ықтимал.

Анаплазмозға арналған тест нәтижелерінде ерте ПТР және кейінірек алынған антидене үлгілерінің жолдары көрсетілген
ПТР мен антиденелер бір аурудың әртүрлі кезеңдерін көрсетеді.

Anaplasma phagocytophilum адамда гранулоциттік анаплазмозды туғызады және негізінен ақ қан жасушаларының бір түрі — нейтрофилдерді зақымдайды. Симптомдар әдетте жұқтырған кене шаққаннан кейін 5–14 күнде басталады, бірақ көптеген адамдар кенені байқамайды; пайдалы зертханалық есептеу мерзімі күмәнді жұқтыру күнінен емес, аурудың алғашқы күнінен басталады.

Аурудың 3-күні алынған нәтиже, екі есепте де Anaplasma деп көрсетілсе де, 24-күні алынған нәтижеден басқа сұраққа жауап береді. Journal of Clinical Microbiology журналында жарияланған нақты уақыттағы ПТР салыстыруы диагностикалық тиімділік аурудың қай кезеңінде талдау алынғанына тәуелді екенін көрсетті. Бұл тікелей анықтау мен серологияны бірін-бірі алмастыратын талдаулар ретінде емес, бірге түсіндіру керегін түсіндіреді (Schotthoefer et al., 2013).

Кантести - бұл AI қан анализінің анализаторы Anaplasma туралы есеп пен қатар берілген CBC немесе бауыр көрсеткіштерінің арасындағы байланысты түсіндіруге көмектеседі, бірақ тек сандарға қарап диагноз қоюға мүмкіндік бермейді. Нәтижені дұрыс түсіндіру үшін 3 мәліметті көрсетіңіз: симптомдардың басталған уақыты, сынама алынған күн және антибиотиктің алғашқы дозасы; туралы ақпарат біздің ұйымымызда қызметтің рөлін түсіндіреді.

Anaplasma ПТР нәтижесінің оң болуы нені білдіреді?

Anaplasma ПТР нәтижесінің оң болуы талдау тапсырылған үлгіден Anaplasma ДНҚ-сы анықталғанын білдіреді. Сәйкес жедел ауруы бар адамда түрге тән толық қан ПТР-талдауының оң болуы белсенді анаплазмоздың айқын дәлелі болып табылады; ол антиденелер деңгейін өлшемейді, аурудың ауырлығын анықтамайды және кене арқылы таралуы мүмкін барлық қатарлас инфекцияларды анықтамайды.

Анаплазмозға арналған тест нәтижелері: толық қанға жасалатын ПТР-ды дайындау науасы және кененің контекстік үлгісі
Толық қан ПТР-талдауы антиденелердің иммундық жауабын емес, Anaplasma ДНҚ-сын анықтайды.

ЭДТА қосылған толық қан Anaplasma ПТР-талдауына жиі пайдаланылады, өйткені қоздырғыш айналымдағы жасушалық элементтермен байланысты. Антиденелерді анықтауға арналған сарысу үлгісі оның орнына жарайды деп автоматты түрде есептелмейді: бір-біріне қайшы көрінетін 2 нәтижені түсіндіру алдында зертхана әр талдау үшін қажетті үлгіні алғанын және екі сынама алынған күннің де дұрыс көрсетілгенін тексеріңіз.

Аурудың 4-күні қызба және тромбоциттер санының төмендеуі кезінде алынған, 'A. phagocytophilum DNA detected' деп оқылатын болжамды есеп клиникалық диагнозды айтарлықтай қуаттайды. Тек 'Anaplasma species detected' деп жазылған есеп кеңірек талдаудан алынуы мүмкін, сондықтан нақты нысан маңызды; нәтиже A. phagocytophilum түрін арнайы анықтай ма, әлде зертханадан қосымша нақтылау қажет пе — соны сұраңыз.

Сапалық ПТР бактерия мөлшерінің көрсеткіші емес. Есепте цикл шегі мәні берілсе де, ауруханаға жатқызуды болжайтын немесе ем ұзақтығын белгілейтін жалпыға бірдей Anaplasma шекті мәні жоқ; біздің сапалық және сандық нәтижелер түсіндірмеміз анықтауды стандартталған концентрация өлшемінен ажыратуға көмектеседі.

Anaplasma ПТР қай кезде ең пайдалы?

Anaplasma ПТР-талдауы антибиотиктер айналымдағы бактериялық ДНҚ мөлшерін азайтпай тұрып, аурудың алғашқы аптасында ең сезімтал болады. CDC нұсқаулығында тиісті антибиотик енгізілгеннен кейін 48 сағат ішінде сезімталдық төмендейтіні айтылған; бұл диагностикалық тиімділіктің төмендеуін білдіреді, бірақ ем қабылдаған әрбір сынама дәл сол мерзімде теріс нәтижеге айналады деген кепілдік емес.

Анаплазмозға арналған тест нәтижелерінде қоздырғышты ерте анықтаудан кейінгі антиденелерге дейінгі кезең көрсетілген
Симптомдардың басталған уақыты мен антибиотик қабылдау мерзімі қай диагностикалық белгі басым болатынын анықтайды.

Мүмкін болса, емдеуді бастамай тұрып ПТР үлгісін дереу алыңыз, бірақ қан алу үшін қажетті емді ешқашан кейінге қалдырмаңыз. Мысалы, бірінші доксициклин дозасына дейін 5-күні алынған үлгі бірнеше доза қабылданғаннан кейін 7-күні алынған үлгіге қарағанда, әдетте, көбірек ақпарат береді; MMWR нұсқаулығында растауды күтуден гөрі емдеуді дереу бастауға басымдық берілетіні нақты көрсетілген (Biggs et al., 2016).

48 сағат туралы тұжырым адам қабылдаған антибиотиктердің бәріне бірдей қатысты емес. Анаплазмозды сенімді түрде емдемейтін антибиотиктің бұрынғы курсы доксициклинмен бірдей әсер етеді деп есептеуге болмайды; тек 'антибиотик қабылдап жүр' деп жазбай, препараттың атауын, дозасын және қабылдаған уақыттарын тіркеңіз.'

Егер алғашқы ПТР доксициклин қабылдағаннан кейін 3 күн өткен соң жүргізілсе, нәтижені теріс деп түсіндіргенде бұл шектеу есепті қарау кезінде ескерілуі керек. Уақытқа қатысты мәселені өзгертпей ПТР-ды қайталау аз ғана қосымша ақпарат беруі мүмкін; реконвалесценция кезеңінде IgG анықтауды ұйымдастыру көбірек ақпарат беруі мүмкін, ал қан талдауларының күндері көрсетілген хронология емге байланысты өзгерістерді бір-біріне қайшы дәлел деп қате қабылдауға жол бермейді.

Anaplasma IgG нәтижесінің оң болуы нені білдіреді?

Анаплазмаға IgG оң болуы антиденелердің пайда болғанын көрсетеді, бірақ қазіргі инфекцияның барын өздігінен дәлелдемейді. IgG-дің бір реттік нәтижесі жақында болған ауруды, бұрынғы жұқтыруды немесе айқаспалы реакцияны көрсетуі мүмкін; CDC кемінде 1:128 бір реттік титрді зертханалық тұрғыдан растайтын белгі деп санайды, ал растау үшін әдетте клиникалық көрініс пен қоздырғышты тікелей анықтау немесе жұпталған серологиялық зерттеу қажет.

Анаплазмаға қарсы IgG флуоресценттік сұйылту сынағы арқылы көрсетілген анаплазмоз тестінің нәтижелері
IgG-дің оң нәтижесін бағалағанда уақытын, жұқтыру қаупін және талдау әдісінің ерекшеліктерін ескеру қажет.

Анаплазмаға IgG деңгейі бірнеше ай бойы жоғары болып қалуы мүмкін, ал аурудан кейін 4 жылға дейін жоғары титрлер тіркелген. Өзін жақсы сезінетін адамда антиденелердің тұрақты түрде оң болуының өзі антибиотиктердің тағы бір курсын тағайындауға негіз болмайды; маңыздысы — жаңа, сәйкес келетін аурудың, жаңа жұқтыру қаупінің немесе антиденелер деңгейінің елеулі өзгергенінің дәлелі бар-жоғын анықтау.

Кейбір аймақтарда бұрынғы жұқтыруға немесе туыстас қоздырғыштарға байланысты дені сау адамдардың шамамен 5–10%-ында анаплазмаға антиденелер жоғары болуы мүмкін; бұл CDC-тің тестілеу жөніндегі нұсқаулығында көрсетілген. Бұл көрсеткіш географиялық аймаққа байланысты және жалған оң нәтижелердің әмбебап жиілігі емес; қызбасы жоқ әрі кене жұқтыру қаупі негізді түрде күмән тудырмайтын адамдағы төмен оң нәтиже жедел ауру кезіндегі дәл сондай нәтижеден өзгеше мағынаға ие.

Kantesti оң антидене нәтижесінің біреуін жарияланатын диагноз емес, түсіндірілуге тиіс нәтиже ретінде қарастырады. Иммундық жад пен белсенді аурудың айырмашылығы оң антидене нәтижесінің интерпретациясы; бөлімінде қарастырылады; кейбір вакциналарға қарсы антиденелерді анықтайтын тестілерден өзгеше, анаплазмаға IgG үшін қорғаныш иммунитетін көрсететін белгіленген шекті деңгей жоқ.

Жұпталған IgG үлгілері жақында болған инфекцияны қалай растайды?

Анаплазмаға IgG-ді жұптап зерттегенде аурудың алғашқы 2 аптасында алынған жедел кезең үлгісі 2–10 аптадан кейін алынған реконвалесценция кезеңінің үлгісімен салыстырылады. Жанама флуоресцентті антиденелер әдісімен өлшенген IgG титрінің төрт есе өсуі сероконверсияның дәлелі болып табылады және ерте нәтиже теріс болғанда немесе ПТР қолжетімсіз болғанда жақында жұқтырғанды растауға көмектеседі.

Салыстыруға дайындалған жедел және реконвалесценция кезеңдеріндегі жұп сарысу үлгілері бар анаплазмоз тестінің нәтижелері
Жұпталған үлгілер уақыт өте антиденелер жауабының жоғарылағанын көрсетеді.

1:64-тен 1:256-ға дейін өсу — төрт есе өсу; 1:128-ден 1:256-ға дейін өсу — тек екі есе өсу. Гипотетикалық жағдайда, аурудың 4-күніндегі 1:64 титрі және 28-күніндегі 1:256 титрі төрт есе өсу талабына сай болар еді, ал азырақ өсу бұл критерий бойынша инфекцияны өздігінен растамайды.

Титрлер — концентрация емес, кері сұйылту мәндері; олар мг/дл немесе шартты скрининг индексі бірліктерімен көрсетілмейді. Егер жедел кезеңдегі есепте индекс 1.4, ал кейінгі есепте титр 1:256 деп көрсетілсе, төрт есе өзгерісті тікелей есептеу мүмкін емес; мүмкіндігінше бір зертхананы және бір әдісті қолданыңыз әрі сақталған үлгілерді бірге салыстыруға бола ма, соны сұраңыз.

Иммуносупрессиялық ем қабылдап жүрген адамдарда антиденелер жауабы әлсіз болуы немесе кешігуі мүмкін. Мысалы, В-жасушаларын жоятын ем қабылдап жүрген адамда 2 үлгі арасындағы күтілетін өсу байқалмауы мүмкін, сондықтан клиницистер ПТР-ға, клиникалық белгілерге және жұқтыру қаупінің тарихына көбірек сүйенуі мүмкін; IgG, IgA және IgM көрсеткіштері қосымша контекст бере алады, бірақ қоздырғышқа тән тестілеуді алмастырмайды.

Неліктен IgM және айқаспалы реакция беретін антиденелер сенімсіз?

Анаплазмаға IgM анаплазмоздың жақында болғанын өздігінен сенімді түрде көрсетпейді, сондай-ақ антиденелер туыстас Ehrlichia қоздырғыштарымен айқаспалы реакция беруі мүмкін. Екі ауру да ықтимал болғанда, клиницистер қоздырғыштардың әрқайсысына бөлек ПТР тесттерін және IgG-ді қатар тексеруді тағайындауы мүмкін; екі түрлі антидененің де оң болуы 2 белсенді инфекция бар екенін автоматты түрде дәлелдемейді.

Анаплазма және Эрлихия антигендерінің үлгілеріне антиденелердің байланысуы арқылы көрсетілген анаплазмоз тестінің нәтижелері
Туыстас организмдер екі инфекцияны білдірмей-ақ, ортақ антидене нысаналарына ие болуы мүмкін.

Анаплазмоз кезінде IgM әрдайым 'жаңа инфекцияны' білдіре бермейді. Сондықтан IgG теріс және ПТР теріс болған кездегі оқшауланған IgM оң нәтижесі диагнозды растауға жеткіліксіз, әсіресе ол аурудың бейспецификалық белгілері байқалған 2-күні алынған болса; ұсынылатын серологиялық тәсіл — симптомдармен және тікелей анықтау кезеңімен қатар түсіндірілетін жұп IgG нәтижелері.

Anaplasma phagocytophilum және Ehrlichia түрлері — қызба, бас ауруы, цитопения және антиденелердің айқаспалы реакциясы ортақ болғанымен, әртүрлі организмдер. Ehrlichia антиденелеріне арналған талдаудың оң нәтижесі Anaplasma ПТР нәтижесін алмастырмайды; біздің нұсқаулығымыз эрлихиозға арналған ПТР және титрлер екі диагноз да ықтимал болып қалғанда әр нысананы жеке тексерудің неліктен маңызды екенін түсіндіреді.

Бабезиозды бөлек бағалау қажет, өйткені доксициклин бабезиозды емдемейді. Анемиясы, LDH деңгейі жоғарылауы, гаптоглобин деңгейі төмендеуі немесе анаплазмозға қарсы тиісті емнің 48 сағатынан кейін де қызбасы сақталған пациентте дәрігерлер Babesia ПТР-ын немесе қолмен тексерілген қан жағындысын қарастыруы мүмкін; Babesia антиденелері мен инфекция антидене нәтижесінің өзі де жаңылыстыруы мүмкін екенін түсіндіреді.

Нәтижелер теріс болса да, бұл анаплазмоз болуы мүмкін бе?

Антиденелер тым ерте тексерілсе немесе ПТР анықтау мүмкіндігі ең жоғары кезеңнен кейін не ем басталған соң жасалса, анаплазмозға арналған тестің жалған теріс болуы мүмкін. Аурудың 1-аптасында теріс ПТР және теріс IgG нәтижелері ауруды сенімді түрде жоққа шығармайды; дәрігерлер жұқтыру қаупін, симптомдарды, CBC өзгерістерін, бауыр ферменттерін және екі тестің де жүргізілген уақытын ескеруі керек.

Уақтылы дайындалған ПТР үлгісі мен ақпараттылығы төменірек кейінгі үлгіні салыстыратын анаплазмоз тестінің нәтижелері
Үлгіні алу уақыты қолайсыз болса, теріс тест нәтижесі аурудың жоқтығын азырақ сенімді көрсетеді.

Әрбір Anaplasma тесті үшін жалған теріс нәтиженің бірыңғай сенімді пайызы жоқ. ПТР талдаулары әртүрлі, зерттеулерде әртүрлі салыстыру стандарттары қолданылады, ал пациенттер аурудың әртүрлі күндерінде келеді; доксициклиннің 4 күндік курсынан кейін алынған 9-күнгі үлгіге емделмеген пациенттің 3-күнгі үлгілерінен есептелген сезімталдық бағасын сол күйінде қолдануға болмайды (Schotthoefer et al., 2013).

Қызбасы бар, тромбоциттері 78 × 10^9/L, WBC көрсеткіші 2.9 × 10^9/L және жақында орманды жерде болғаны белгілі бір адамды елестетейік: аурудың 4-күні екі тестің де нәтижесі теріс. Растау болмаса да, мұндай көрініс клиникалық күмәнді едәуір күшейтеді; керісінше, қан көрсеткіштері қалыпты әрі жұқтыру қаупі жоқ дені сау адамдағы дәл сондай теріс тестілер тәуекелі әлдеқайда төмен жағдайға қатысты сұраққа жауап береді.

Кантести - бұл AI қан талдауы нәтижесін түсіндіру платформасы бұл екі теріс тестің үлгілер алынған күндерге байланысты шектеулі болуы мүмкін екенін түсіндіре алады, бірақ антибиотиктер қажет пе деген сұраққа жауап бере алмайды. Біздің клиникалық валидация тәсілі түсіндірудегі сақтық шараларын сипаттайды, ал тексеру есебінің бастапқы деректері оқырмандарға қорытындыға сүйенбес бұрын үлгі түрін, әдісті және анықтамалық ескертпелерді тексеруге көмектеседі.

Қандай CBC және бауыр көрсеткіштері диагнозды растайды?

Лейкоциттер санының төмендігі, тромбоциттер санының аздығы және AST немесе ALT деңгейінің жоғарылауы анаплазмозға күдікті жиі қуаттайды, бірақ олардың ешқайсысы жеке өзі диагноз қойғызбайды. Көптеген ересектер зертханаларында WBC үшін 4.0–11.0 × 10^9/L шамасындағы, ал тромбоциттер үшін 150–450 × 10^9/L шамасындағы референстік аралықтар қолданылады; өз есебіңізде басылған аралықтарды пайдаланыңыз.

Тромбоциттер саны азайған жағдайда морулалары бар нейтрофилі көрсетілген анаплазмоз тестінің нәтижелері
CBC өзгерістері күдікті қуаттайды, ал нейтрофилдердегі морулалар микроскопия кезінде байқалатын белгі болып табылады.

Тромбоциттер санының төмендеуі бір реттік сәл төмен нәтижеден гөрі көбірек ақпарат беруі мүмкін. Қызба кезінде 3 күнде 182-ден 84 × 10^9/L-ге дейін төмендеу жедел үдерісті меңзейді, ал жылдар бойы тұрақты 138 × 10^9/L деңгейіндегі көрсеткіштің мәнмәтіні басқа; тромбоцитокрит пен тромбоциттер саны өзара байланысты көрсеткіштер, бірақ тромбоцитокрит Anaplasma-ны анықтайтын диагностикалық тест емес.

AST пен ALT қоздырғышты анықтаудан гөрі жасушалардың зақымданғанын көрсетеді. AST көрсеткіші 84 IU/L болса, бұл 40 IU/L жоғарғы шегінен шамамен 2,1 есе жоғары, бірақ мұндай нәтижеге бұлшықет зақымдануы, басқа инфекциялар және дәрілердің әсері де себеп болуы мүмкін; ALT нені өлшейді бауырға қатысты қосымша белгілерді нақты себептің дәлелінен ажыратуға көмектеседі.

Морулалар — бірінші аптада гранулоциттердің ішінде көрінуі мүмкін микроорганизмдер шоғыры. Олардың болмауы анаплазмозды жоққа шығармайды, ал болуы түрді сенімді түрде анықтамайды, өйткені кейбір Ehrlichia микроорганизмдері де гранулоциттерге әсер етуі мүмкін; қолмен жүргізілетін микроскопия тез арада белгі беруі мүмкін, бірақ микроорганизмді дәлірек анықтау үшін ПТР қажет (Bakken and Dumler, 2015).

Анықтамалық диапазондар
ДеңгейАралықМағынасы
Ересектерге арналған WBC-дің кең тараған аралығы4.0–11.0 × 10^9/лЗертханаға байланысты референстік аралық; WBC көрсеткішінің қалыпты болуы ерте анаплазмозды жоққа шығармайды.
WBC жергілікті аралықтан төменКөбіне <4.0 × 10^9/LЛейкопения клиникалық көрінісі сәйкес жедел ауру кезінде күдікті күшейтеді, бірақ оның басқа да көптеген себептері бар.
Ересектердегі тромбоциттердің қалыпты аралығы150–450 × 10^9/лШекаралық мәнді түсіндірмес бұрын жергілікті аралық пен алдыңғы нәтижелерді тексеріңіз.
Тромбоциттер жергілікті аралықтан төменКөбіне <150 × 10^9/LТромбоцитопения қосымша белгі болып саналады; жағдайдың шұғылдығын көрсеткіштің тез төмендеуі мен симптомдар айқындайды.

Anaplasma тестілері кене арқылы берілетін басқа инфекцияларға арналған тестілерден несімен ерекшеленеді?

Anaplasma ПТР-ы, Лайм ауруына серологиялық талдау, Babesia-ны анықтау, Ehrlichia ПТР-ы және дақты қызба серологиясы әртүрлі нысаналарды анықтайды және бірін-бірі алмастыра алмайды. Зертханалық панель тек онда нақты көрсетілген микроорганизмдерді ғана тексереді; 1 нысанаға теріс нәтиже кене арқылы тарайтын барлық ауруларға теріс нәтиже дегенді білдірмейді.

Лайм ауруына, бабезиозға және дақты қызбаға арналған бөлек диагностикалық үлгілермен салыстырылған анаплазмоз тестінің нәтижелері
Кене арқылы тарайтын әртүрлі микроорганизмдер үшін әртүрлі үлгілер, нысаналар және түсіндіру ережелері қажет.

Лайм ауруына, әдетте, тексеру қажет болған жағдайда, валидацияланған екі сатылы антидене алгоритмі арқылы баға беріледі. Эритема мигрансқа тән жайылып бара жатқан бөртпені антиденелердің оң нәтижесін күтпей-ақ клиникалық түрде анықтауға болады, ал лейкопенияның немесе тромбоцитопенияның айқын болуы қосымша диагнозға күмән туғызуы тиіс; Anaplasma ПТР нәтижесі Лайм ауруына қатысты осы 2 сұрақтың ешқайсысына жауап бермейді.

Жартасты таулар дақты қызбасының бастапқы кезеңіндегі серологиялық талдау теріс болуы мүмкін, ал толық қандағы ПТР теріс болса, ол қан айналымындағы кейбір жасушаларды зақымдайтын инфекциялардағыдай сенімді жұбаныш бермейді. Бөртпенің көрінісі мен үлгінің түрі маңызды, бірақ бөртпенің болмауы тексеруді күте тұру қауіпсіз дегенді білдірмейді; дақты қызбаны анықтауға арналған тестілеу кезеңдері Anaplasma ПТР-ын жасау кезеңін бұл ауруға жай ғана қолдануға болмайтынын түсіндіреді.

Альфа-гал синдромы — кене шағуымен байланысты аллергия, Anaplasma инфекциясы емес. Сүтқоректілердің етін жегеннен кейін шамамен 2–6 сағаттан соң пайда болатын кеш аллергиялық симптомдар PCR немесе жұпталған Anaplasma IgG тестінің орнына аллергияға бағытталған анамнез жинауды және тиісті IgE тестін жүргізуді талап етеді; альфа-гал IgE нәтижесін түсіндіру бір әсер ету санатының диагностиканың мүлдем әртүрлі жолдарына әкелуі мүмкін екенін көрсетеді.

Неліктен емді растаудан бұрын бастау қажет болуы мүмкін?

Анаплазмозға күдік болса, емді дереу бастау керек, өйткені ерте жасалған тестілер теріс нәтиже беруі мүмкін, ал емді кешіктіру аурудың асқынуына әкелуі ықтимал. MMWR нұсқаулығы дәрігерлерге зертханалық нәтижелерді күтіп емді кешіктірмеуді және ерте тест теріс нәтиже бергені үшін емнен бас тартпауды ұсынады; ересектерге әдеттегі доксициклин дозасы — әр 12 сағат сайын 100 мг (Biggs et al., 2016).

Растауға дейін фармацевтің тағайындалған доксициклинді дайындауы арқылы мәнмәтін берілген анаплазмоз тестінің нәтижелері
Клиникалық күдік растаушы сынама нәтижелері алынбай тұрып-ақ дәрігер тағайындаған емді бастауға негіз бола алады.

CDC ересектер мен кез келген жастағы балалардағы анаплазмозды доксициклинмен емдеуді ұсынады. Салмағы 45 кг-нан аз балаларға әдеттегі доза — әр 12 сағат сайын 2,2 мг/кг, бір реттік дозаның ең жоғарғы мөлшері 100 мг; бұлар — дәрігер тағайындайтын емдеу сызбалары, қалған дәріні өз бетіңізше қабылдауға немесе тексерусіз баланың дозасын өзгертуге арналған нұсқаулар емес.

Borrelia қатарлас инфекциясын да емдеу үшін емдеу әдетте 10–14 күнге созылады. Емдеу ұзақтығы қатарлас инфекцияларға және аурудың клиникалық ағымына да байланысты, сондықтан 2 дозадан кейін қызбаның басылуы емді ерте тоқтатуға негіз болмайды; жүктілік, дәріге ауыр аллергия, құсу немесе ағза қызметінің бұзылуы жеке шешім қабылдауды, кейде инфекционистің кеңесін қажет етеді.

Доксициклинді бастау — әсер ету жағдайына, симптомдарға, тексеру нәтижелеріне және жалпы көрініске негізделген клиникалық шешім, бір ғана CRP немесе WBC шекті мәніне емес. Жедел қызба кезінде WBC көрсеткішінің 3.0 × 10^9/L болуы, CRP шамалы ғана жоғарыласа да, алаңдаушылықты күшейтуі мүмкін; сәйкессіз инфекцияның қан маркерлері сырттай алаңдатпайтын бір көрсеткіштің толық бағалауды жоққа шығармауы керектігін түсіндіреді.

Қандай жауап күтіледі және қашан медициналық көмекке шұғыл жүгіну керек?

Анаплазмоз кезіндегі қызба әдетте доксициклин қабылдағаннан кейін 24–48 сағат ішінде басылады, бірақ ауыр жағдайларда бұған көбірек уақыт кетуі мүмкін. Тыныс алудың қиындауы, сананың шатасуы, жаңадан қан кету, естен тану немесе зәр мөлшерінің айқын азаюы шұғыл тексеруді қажет етеді; жақсармау — антибиотик дозасын өз бетіңізше көбейтуге нұсқау емес, қайта тексерілуге себеп.

Ауыр сырқат кезінде бүйрек, бауыр және қан ұюын бақылаумен байланыстырылған анаплазмоз тестінің нәтижелері
Шұғылдықты антиденелердің титрінен гөрі ағзалар қызметі мен клиникалық симптомдар айқындайды.

Шамамен 48 сағаттан ұзақ сақталған қызба диагнозды, дәріні қабылдау тәртібін және ықтимал қатарлас инфекцияларды қайта қарауға түрткі болуы керек. Құсу салдарынан адам дәрінің ауыз арқылы қабылданған түрін сіңірмеуі, бабезиоз сияқты қосымша ауруы болуы немесе асқыну дамуы мүмкін; бұл аралық — қайта бағалаудың практикалық мерзімі, сауығудың қатаң соңғы мерзімі емес.

Ауыр анаплазмоз тыныс алу жеткіліксіздігіне, бүйрек зақымына немесе қан ұюының бұзылуына әкелуі мүмкін. Креатининнің жоғарылауымен, қан ұю уақытының ұзаруымен немесе жаңадан қан кетумен қатар байқалатын тромбоциттер санының төмендеуін CBC-дегі әдеттегі ауытқу деп елемеуге болмайды; жайылған қан ұюының зертханалық көріністері өзгерісі байқалатын 2 немесе одан көп жүйе оқшауланған төмен көрсеткіштен ауқымдырақ мәселені білдіруі мүмкін екенін түсіндіреді.

Қан ұюына арналған тестілер Anaplasma инфекциясын растауға емес, асқынуларды бағалауға арналған. Мысалы, варфарин қабылдамайтын адамдағы INR көрсеткішінің 1.8 болуы мәнмәтінде түсіндіруді қажет етеді, бірақ өздігінен анаплазмозды немесе ДТҰ-синдромын дәлелдемейді; біздің коагуляция тестілерінің нәтижелерін түсіндіру жөніндегі нұсқаулығымыз PT, aPTT, D-димер және тромбоциттер көрсеткіштерін өзара алмастыруға болатын өлшемдер ретінде қарастырмай, оларды ажыратуға көмектеседі.

Емнен кейін ПТР-ды немесе антиденелерді қайта тексеру керек пе?

Клиникалық тұрғыдан сәтті емделген анаплазмоздан кейін сауығуды дәлелдеу үшін әдеттегі PCR немесе IgG тесті әдетте қажет емес. Жедел кезеңдегі сынама алынғаннан кейін 2–10 аптадан соң алынған реконвалесценттік IgG сынамасы диагнозды құжаттай алады, бірақ антиденелердің сақталуының өзі емнің нәтиже бермегенін көрсетпейді және жағдайы жақсы адамға антибиотикті қайта-қайта тағайындауға негіз болмауы тиіс.

Күні көрсетілген үлгі ұстағыштар мен кенені тексеру рәсімі арқылы көрсетілген анаплазмоз тестінің нәтижелерін бақылау
Бақылау барлық антидененің жоғалуын емес, сауығуды және жұқтырудың алдын алуды қадағалайды.

IgG-дің тұрақты оң нәтижесі емделгенін растайтын тест нәтижесі емес. Егер адам 10–14 күндік ем курсын аяқтағаннан кейін өзін жақсы сезінсе, жоғары титр иммундық жадты ғана көрсетуі мүмкін; симптомдар қайта пайда болса, дәрігерлер ескі антидене нәтижесі инфекцияның сақталғанын дәлелдейді деп ойламай, жаңа симптомдар мен жұқтыру тарихын қайта бағалауы керек.

CBC, креатинин және бауыр ферменттері, егер олардың деңгейлері қалыптан тыс болса немесе ауру ауыр өтсе, қайта тексерілуі мүмкін, бірақ барлығына арналған әмбебап 7-күнгі қайта тексеру кестесі жоқ. Kantesti AI жүйелі нәтижелерді реттеуге көмектесе алады — мысалы, тромбоциттердің 82-ден 164 × 10^9/L-ге дейін көтерілуін көрсету арқылы — дәрі-дәрмектер қауіпсіздігінің трендтерін шолу сауығу үрдістерін түсіндіру үшін әлі де клиникалық контекст қажет екенін түсіндіреді.

Кене шаққаннан кейін анаплазмоздың алдын алу үшін антибиотиктік профилактика арнайы ұсынылмайды. Симптомсыз шаққаннан кейінгі 2 апта бойы қызба немесе басқа сырқат белгілерінің пайда болуын бақылап, симптомдар байқалса, медициналық кеңес алыңыз; көрсетілім болған жағдайда Лайм ауруына қатысты профилактика жөніндегі бөлек шешімді Anaplasma-ның алдын алу хаттамасы деп түсінбеу керек.

Шатастыратын зертханалық есепті қалай қауіпсіз ретке келтіруге болады?

Есепті ең қауіпсіз қарастыру тәсілі қоздырғышты анықтауды, антиденелер туралы дәлелдерді, қан көрсеткіштерін және клиникалық уақытты 4 бөлек сұрақ ретінде қарастырады. Талдаудың нысанасын, үлгі түрін, нәтиже пішімін, үлгінің алынған күнін, симптомдар басталған күнді және антибиотик қабылдаудың басталған уақытын тіркеңіз; контекст жетіспесе, оны AI түсіндірмесімен толықтырмай, белгісіз деп нақты көрсету керек.

Жұп үлгілер мен есеп салынған қапшықтардың жанында ПТР жабдығы орналастырылған анаплазмоз тестінің нәтижелері
Сенімді түсіндіру бастапқы деректер мен ауру барысының дәл хронологиясынан басталады.

Кантести - бұл AI зертханалық талдау интерпретациясы қызметінде жарияланады ол жүктелген зертханалық есептерді түсіндіріп, оқырмандарға дәрігеріне қоятын сұрақтарды анықтауға көмектеседі. Екі есепті гипотетикалық қарастыру кезінде біздің AI 'емдеуден кейін ПТР анықталған жоқ' дегенді 'жұқпаның жуырда болғанына сай келетін жұпталған IgG жоғарылауы' дегеннен ажыратуы керек, екі тұжырымды бір ғана оң немесе теріс деген белгіге айналдырмауы керек.

Жүктелген файл шұғыл медициналық тексерудің орнын баспайды. Тромбоциттер саны 74 × 10^9/L деп көрсетілген фотодан адамның санасы шатасып тұрғанын, сусызданғанын, жүкті екенін немесе ентігіп жатқанын білу мүмкін емес; біздің AI талдау технологиямыз талдамалық жұмыс барысын сипаттайды, бірақ клиникалық бақылаулар мен дәрі тағайындау туралы шешімдерді тек есепке қарап анықтау мүмкін емес.

2 үлгіні жібермес бұрын, екеуі де бір адамға тиесілі екенін тексеріңіз және мақсатыңыз үшін қажет болмаса, жеке басын анықтайтын деректерді алып тастаңыз. Kantesti Anaplasma ПТР-сын жүргізбейді, үлгіні өңдеу талаптарының сақталуын растамайды және жүктелген титрде сол зертханалық әдіс қолданылғанын тексермейді; бастапқы PDF файлын сақтап, талдау туралы түсініксіз ескертпелер немесе сәйкес келмейтін нәтиже бірліктері жөнінде зертханадан түсініктеме сұраңыз.

Келесі қадамдарыңызды қандай дәлелдерге сүйеніп жасау керек?

Анаплазмозға қатысты тестілеу шешімдері жалпы қан талдаулары жөніндегі жарияланымдарға емес, нақты ауруға арналған нұсқаулықтар мен диагностикалық зерттеулерге негізделуі керек. 2016 жылғы MMWR нұсқаулығы, 2013 жылғы ПТР салыстырмалы зерттеуі және 2015 жылғы клиникалық шолу ерте тікелей анықтау, кейінгі антиденелерді растау және зертхананың бір ғана нәтижесіне емес, клиникалық күдікке сүйеніп емдеу арасындағы айырмашылықты негіздейді.

Нейтрофилдегі морула бейнесі және бөлек диагностикалық үлгілер арқылы қорытындыланған анаплазмоз тестінің нәтижелері
Нақты ауруға арналған дәлелдер тікелей анықтауды, антиденелер арқылы растауды және клиникалық пайымдауды өзара байланыстырады.

Клиникалық қарауға 3 сұрақ дайындаңыз: ПТР жеткілікті ерте алынды ма, жұпталған IgG қажет пе және кене арқылы берілетін басқа қоздырғыштарды бөлек тексеру керек пе? Егер алғашқы үлгі доксициклиннің бірнеше дозасы қабылданғаннан кейін алынған болса, мұны айтыңыз; егер есепте IgG-дің бір ғана төмен оң нәтижесі берілсе, басқа антибиотик курсы қажет деп ойламас бұрын, ағымдағы ауруды қандай дәлел растайтынын сұраңыз.

Kantesti компаниясында біз сыртқы жарияланған медициналық дәлелдерді өзіміздің ағартушылық материалдарымыздан ажыратамыз. Біздің медициналық мазмұн стандарттары материалдарымыз бұл айырмашылықты түсіндіреді; төменде берілген 2 Figshare жарияланымы — зертханалық талдаулар мен ас қорыту денсаулығына арналған қосымша жалпы нұсқаулықтар, олар Anaplasma талдауының дәлдігін, емнің тиімділігін немесе диагностикалық шектерді анықтаған зерттеулер емес.

Қанның жалпы көрсеткіштері жөніндегі нұсқаулық анемия гемолиз сияқты бөлек мәселеге күмән тудырған кезде LDH және ретикулоцит нәтижелерін түсіндіруге көмектеседі. Мынаны пайдаланыңыз: гематологиялық маркерлер туралы негізгі нұсқаулық осы шектеулі мақсат үшін, Anaplasma PCR нәтижесін түсіндіру үшін емес; IgG деңгейінің 4 есе жоғарылауы, қоздырғышқа тән оң PCR нәтижесі және пациенттің ауру барысы дәлелдердің әртүрлі түрлерін береді.

Жиі қойылатын сұрақтар

Антиденелер теріс болғанда, Anaplasma ПТР нәтижесі оң болуы мүмкін бе?

Аурудың алғашқы аптасында бактериялық ДНҚ антиденелердің иммундық жауабы қалыптасқанға дейін анықталуы мүмкін болғандықтан, Anaplasma PCR нәтижесі оң, ал IgG антиденелері теріс болуы ықтимал. Мұндай нәтиже зертханалық қатені емес, белсенді анаплазмозды көрсетуі мүмкін. Жедел кезеңде алынған IgG үлгісін 2–10 аптадан кейін сауығу кезеңінде алынған үлгімен салыстыруға болады. Ауруға клиникалық тұрғыдан күдік болған жағдайда, антиденелер сероконверсиясын күтіп, емдеуді кейінге қалдыруға болмайды.

Анаплазмаға IgG оң нәтиже берсе, маған антибиотиктер қабылдау қажет пе?

Anaplasma IgG-дің бір реттік оң нәтижесі антибиотиктер қажет дегенді автоматты түрде білдірмейді, өйткені антиденелер бұрынғы жұқтыруды немесе айқаспалы реакцияны көрсетуі мүмкін. CDC бір реттік титрдің кемінде 1:128 болуын инфекцияның барын растайтын емес, оны қолдайтын дәлел деп есептейді. Антиденелер бірнеше ай бойы жоғары күйде қалуы мүмкін, ал аурудан кейін 4 жылға дейін титрдің жоғары болуы тіркелген. Дәрігерлер емдеу туралы шешімді IgG деңгейінің тұрақты жоғары болуына ғана емес, қазіргі симптомдарға, жұқтыру қаупіне, ПТР нәтижелеріне және жұптасқан антидене нәтижелеріне сүйеніп қабылдайды.

Доксициклин қабылдағаннан кейін Anaplasma ПТР нәтижесі қанша уақытта теріс болуы мүмкін?

CDC нұсқаулығына сәйкес, тиісті антибиотикпен емдеуді бастағаннан кейін 48 сағат ішінде Anaplasma PCR сезімталдығы төмендеуі мүмкін. Бұл әр адамның PCR нәтижесі тура 48 сағаттан соң теріс болады дегенді білдірмейді, өйткені талдау өнімділігі мен айналымдағы қоздырғыш деңгейі әртүрлі. Сондықтан ем басталғаннан кейін алынған теріс PCR нәтижесі емге дейінгі дұрыс уақытта алынған нәтижеге қарағанда сенімділігі төмен. Дәрігер нәтижені дұрыс түсіндіруі үшін доксициклиннің алғашқы дозасының уақытын және үлгі алынған уақытты тіркеңіз.

Анаплазмаға қарсы антиденелер титрінің төрт есе жоғарылауы деп нені айтады?

Anaplasma IgG титрінің 1:64-тен 1:256-ға дейін жоғарылауы төрт есе өсуді білдіреді, ал 1:128-ден 1:256-ға дейін жоғарылауы небәрі екі есе өсуді білдіреді. Жұпталған тестілеуде әдетте аурудың алғашқы 2 аптасында алынған жедел кезең үлгісі 2–10 аптадан кейін алынған реконвалесценция кезеңінің үлгісімен салыстырылады. Салыстыруда үйлесімді әдістер қолданылуы керек, ең дұрысы — бір зертхананың IgG-ге арналған жанама иммунофлуоресценттік антиденелер талдауы. Антиденелер скринингінің индексін осы есептеуге арналған сұйылту титріне тікелей айналдыруға болмайды.

ПТР және IgG нәтижелері теріс болса да, менде анаплазмоз болуы мүмкін бе?

ПТР және IgG нәтижелері теріс болса да, анаплазмоз болуы мүмкін, әсіресе IgG 1-аптада алынып, ПТР тиісті антибиотиктерді қабылдағаннан кейін жасалса. Қызба, кенемен байланыста болуы ықтимал жағдай, тромбоциттер мен лейкоциттер деңгейінің төмендігі және бауыр ферменттерінің жоғарылауы тест нәтижелері теріс болса да, клиникалық күдікті сақтауға негіз болуы мүмкін. Дәрігерлер жедел кезеңдегі үлгі алынғаннан кейін 2–10 аптадан соң реконвалесценттік IgG үлгісін алуды ұйымдастырып, басқа ықтимал диагноздарды бағалауы мүмкін. Ерте жүргізілген тест нәтижелері теріс болғаны үшін ғана күдікті анаплазмозды емсіз қалдыруға болмайды.

Симптомдар қаншалықты тез жақсаруы керек және емнің нәтижесін тексеру үшін талдау тапсыруым қажет пе?

Анаплазмоз кезіндегі қызба әдетте доксициклинмен емдеуді бастағаннан кейін 24–48 сағат ішінде басылады, алайда ауыр жағдайларда бұл ұзағырақ уақыт алуы мүмкін. Қызбаның сақталуы дәрінің сіңуіне қатысты мәселелерді, басқа диагнозды, қатар жүретін инфекцияны немесе асқынуларды анықтау үшін жағдайды қайта бағалауды қажет етеді. Ем сәтті аяқталғаннан кейін сауыққанын растау үшін әдетте ПТР немесе антиденелерге тексеру қажет емес; жұпталған IgG негізінен жақында болған инфекцияны құжаттау үшін қолданылады. Тыныс алудың қиындауы, сананың шатасуы, жаңадан пайда болған қан кету немесе зәр мөлшерінің айтарлықтай азаюы зертхана нәтижесіне қарамастан шұғыл тексеруді қажет етеді.

Қан анализінің нәтижесін түсіндіріп алыңыз

Зертханалық есепті жүктеңіз, сонда Kantesti AI әр биомаркерді бірнеше секунд ішінде қарапайым тілмен түсіндіреді. Әлем бойынша 2 миллионнан астам адам қолданады.

Сілтемелер

  1. Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). B теріс қан тобы, LDH қан талдауы және ретикулоциттер саны жөніндегі нұсқаулық. Kantesti AI медициналық зерттеулері. DOI
  2. Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Ашыққаннан кейінгі диарея, нәжістегі қара дақтар және асқазан-ішек жолдары жөніндегі нұсқаулық, 2026. Kantesti AI медициналық зерттеулері. DOI
  3. Biggs HM және басқалар (2016). Кене арқылы берілетін риккетсиялық ауруларды диагностикалау және емдеу: Рокки-Маунтин дақты қызбасы және дақты қызба тобының басқа риккетсиоздары, эрлихиоздар және анаплазмоз — Құрама Штаттар. MMWR ұсынымдары мен есептері. DOI PubMed
  4. Schotthoefer AM және басқалар (2013). Адамның анаплазмозын диагностикалау үшін нақты уақыттағы PCR әдісін серологиямен және қан жағындысын талдаумен салыстыру: тестілерді оңтайлы қолдану үшін инфекцияның өту барысының маңызы. Journal of Clinical Microbiology. DOI
  5. Bakken JS және Dumler JS (2015). Адамның гранулоциттік анаплазмозы. Солтүстік Американың инфекциялық аурулар клиникалары.
  • 2 млн+Талданған тесттер
  • 127+Елдер
  • 100+Тілдер

Медициналық топ туралы

проф., д-р Томас Кляйн, бас дәрігер (CMO) kantesti AI

Томас Клейн, Мэриленд

Жетекші автор · Медициналық сарапшы

Кантести А.И. бас дәрігері

Доктор Томас Кляйн — кеңестік сертификаты бар клиникалық гематолог әрі ішкі аурулар дәрігері, зертханалық медицина және жасанды интеллект көмегімен клиникалық талдау саласында 15 жылдан астам тәжірибесі бар.

доктор сара мичелл, клиникалық патология бойынша бас медициналық кеңесші

Сара Митчелл, медицина ғылымдарының докторы

Медициналық кеңесші

Бас дәрігерлік кеңесші - Клиникалық патология және ішкі аурулар

доктор Сара Митчелл — 18 жылдан астам зертханалық медицина және диагностикалық талдау саласында тәжірибесі бар, біліктілігі расталған клиникалық патологоанатом. Ол клиникалық химия бойынша мамандандырылған сертификаттарға ие және клиникалық тәжірибеде биомаркер панельдері мен зертханалық талдауға қатысты кеңінен жариялады.

профессор ханс вебер, зертханалық медицина бойынша аға медициналық кеңесші

Профессор, доктор Ханс Вебер, PhD

Үлес қосқан сарапшы

Зертханалық медицина және клиникалық биохимия профессоры

Проф. доктор Ханс Вебер клиникалық биохимия, зертханалық медицина және биомаркер зерттеулері саласында 30+ жылдық тәжірибесін ұсынады. Германияның клиникалық химия қоғамының бұрынғы президенті бола отырып, ол диагностикалық панельдерді талдауға, биомаркерлерді стандарттауға және AI-мен күшейтілген зертханалық медицинаға маманданған.

E-E-A-T сенім сигналдары

Тәжірибе

Дәрігер басқаратын зертханалық талдауды түсіндіру жұмыс ағындарын клиникалық шолу.

Сараптама

Биомаркерлердің клиникалық контексте қалай әрекет ететініне зертханалық медицина фокусы.

Билік

Доктор Томас Кляйн медициналық тұрғыдан тексерген, доктор Сара Митчелл мен профессор доктор Ханс Вебердің үлесімен.

Сенімділік

Дабыл қаупін азайту үшін айқын бақылау жолдарымен дәлелге негізделген түсіндіру.

Медициналық ескерту

Бұл мақала тек білім беру мақсатында ғана және медициналық кеңес болып табылмайды. Диагноз және ем туралы шешімдер үшін әрдайым білікті медицина қызметкеріне жүгініңіз.

Жарияланды · Редакция тобына хабарласыңыз

Англия мен Уэльсте тіркелген Kantesti Ltd басып шығарған, компания №. 17090423, Лондон, Біріккен Корольдік.

Prof. Dr. Thomas Klein бойынша

Д-р Томас Кляйн — сертификатталған клиникалық гематолог, Kantesti AI компаниясында Бас медициналық офицер қызметін атқарады. Зертханалық медицина саласында 15 жылдан астам тәжірибесі бар және қан анализінің нәтижелерін AI арқылы түсіндіруге үлкен қызығушылық танытады; ол жаңа технологияны күнделікті клиникалық тәжірибемен байланыстыруға ұмтылады. Оның қызығушылықтары биомаркерлерді талдау, клиникалық шешім қабылдауды қолдау бойынша зерттеулер және популяцияға тән референттік диапазондарды оңтайландыруды қамтиды. CMO ретінде ол платформаның ішкі бенчмаркингіне клиникалық үлес қосады және Kantesti-тің білім беру есептерінің медициналық сапасына клиникалық қадағалау жүргізеді.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *