Чаму ўзровень халестэрыну змяняецца падчас менструальнага цыклу

Ці сапраўды менструальны цыкл можа змяняць узровень халестэрыну?

У маёй клінічнай практыцы я бачу найбольш выразны рух, звязаны з цыклам, у трыгліцерыды і разліковым LDL-C, а не звычайна ў агульным халестэрыне. Розніца 6 мг/дл у LDL-C або 12 мг/дл у агульным халестэрыне паміж двума іншым чынам падобнымі аналізамі часта занадта малая, каб інтэрпрэтаваць яе як біялагічнае паляпшэнне або пагаршэнне. Kantesti's кіраўніцтва па біямаркерах дапамагае размясціць кожнае значэнне побач з астатнімі паказчыкамі ліпіднага профілю, а не разглядаць адзін «сцяг» як прысуд.

Кантэсці — гэта Аналізатар крыві са штучным інтэлектам які чытае вынікі халестэрыну разам з трыгліцерыдамі, HDL-C, non-HDL-C, глюкозай, маркерамі печані, маркерамі шчытападобнай залозы, лекамі і датай аналізу. Гэты кантэкст важны, бо рост LDL-C на 14 мг/дл на працягу тыдня дрэннага сну і перадменструальных цягаў азначае зусім іншае, чым рост на 45 мг/дл, які захоўваецца на працягу 6 месяцаў.

Менструальний цикл не спричиняє небезпечних рівнів холестерину в людини з низьким ризиком загалом. LDL-C на рівні або вище 190 мг/дл, тригліцериди на рівні або вище 500 мг/дл або нові серцево-судинні симптоми потребують клінічного спостереження незалежно від дня циклу.

Як эстроген і прогестерон змяняюць апрацоўку ліпідаў

Естрадіол може підвищувати печінкове захоплення частинок ЛПНЩ, впливаючи на експресію рецептора ЛПНЩ та продукцію жовчних кислот. Коли естрадіол зростає до овуляції, деякі люди демонструють дещо нижчі LDL-C або non-HDL-C; ефект може бути лише 3–8 мг/дл і буде непомітним у багатьох рутинних панелях. Зв’язок є біологічним, а не надійною щомісячною стратегією зниження холестерину.

Після овуляції, прагестэрон зростає та може дещо знизити чутливість до інсуліну в схильних людей. Це одна з причин, чому пізньо-лютеїновий, не натще взятий зразок може показувати вищі тригліцериди, особливо коли він поєднаний із великою вечерею або алкоголем у попередні 24–48 годин. Для контексту дня циклу наш довідник діапазонів прогестерону пояснює, чому значення не можна інтерпретувати без дати овуляції або менструації.

Докази тут чесно змішані, бо в старіших дослідженнях використовували малі групи, різні правила щодо голодування та неточні визначення фаз циклу. Людину, яка овулює на 20-й день, не можна точно віднести до лютеїнової фази лише тому, що лабораторне призначення вказує 14-й день.

Якія ліпідныя ўзоры могуць з’яўляцца на розных фазах цыклу?

Під час менструації та в ранні дні фолікулярної фази естроген і прогестерон є відносно низькими. Це практичне вікно для порівняння, оскільки гормональний фон часто відтворюваніший від місяця до місяця, хоча сама по собі рясна менструальна кровотеча безпосередньо не підвищує LDL-C. Для людей, які одночасно контролюють залізо під час забору, зміни феритину, пов’язані з періодом зазвичай є більш клінічно значущими, ніж незначний зсув холестерину.

Пізня фолікулярна та пері-овуляторна фаза забезпечують найвищий вплив естрадіолу. HDL-C може дещо підвищуватися в деяких наборах даних, але HDL-C не є цільовим показником лікування і не слід оцінювати як «добрий» чи «поганий» лише за одноразовим рухом, пов’язаним із циклом. HDL-C нижче 50 мг/дл у жінок традиційно вважають низьким, однак загальний ризик значно більше залежить від частинок, що містять ApoB, артеріального тиску, діабету, куріння та сімейної історії.

Лютеїнова фаза — це той період, коли пацієнти найчастіше помічають несподіваний результат щодо тригліцеридів. Якщо тригліцериди становлять 165 мг/дл після того, як раніше були 105 мг/дл, я спершу запитую про тривалість голодування, алкоголь, попередній прийом їжі, гостре захворювання та день циклу, перш ніж звинувачувати прогестерон.

Якія вынікі аналізаў на халестэрын найбольш імоверна будуць вар’іравацца?

Стандартная ліпідная панэль зазвичай включає загальний холестерин, LDL-C, HDL-C та тригліцериди. LDL-C часто оцінюють за іншими вимірюваннями; отже, зміна тригліцеридів механічно може змінити розрахунок, який повідомляють як LDL-C. Наше пояснення компонентів ліпідограми розповідає, чому лабораторії можуть використовувати різні рівняння для LDL.

ApoB наближено відображає кількість атерогенних частинок, включно з LDL, ремнантами та ліпопротеїном(а). Узровень ApoB 130 мг/дл або вышэй з’яўляецца фактарам, які ўзмацняе рызыку, паводле рэкамендацый па халестэрыне AHA/ACC 2018 года, асабліва калі павышаны трыгліцэрыды або прысутнічае метабалічны сіндром (Grundy et al., 2019). ApoB не зусім фіксаваны, але ён часта больш інфарматыўны, чым разліковы LDL-C, які змяніўся пасля позняй вячэры.

Ліпапратэін(а) (Lipoprotein(a)), звычайна паведамляецца ў мг/дл або нмоль/л, пераважна спадчынны і можа быць правераны адзін раз у дарослым узросце, калі лячэнне або спецыяліст не раіць інакш. Узровень 50 мг/дл або 125 нмоль/л і вышэй — гэта знаходка, якая ўзмацняе рызыку; менструальны цыкл гэтага не тлумачыць.

Калі змяненне халестэрыну з’яўляецца значным, а не звычайнай варыяцыяй?

Як практычнае правіла, я асцярожна стаўлюся да таго, каб шмат чытаць у змяненні LDL-C ніжэй за 10 мг/дл, калі невядомыя дыета, працягласць галадання, лабараторны метад, дзень цыклу і дэталі наконт медыкаментаў. Паўторная змена на 20–30 мг/дл у тым жа кірунку больш пераканаўчая, асабліва калі non-HDL-C і ApoB таксама павышаецца. Non-HDL-C роўны агульнаму халестэрыну мінус HDL-C і адлюстроўвае халестэрын, які нясуць усе асноўныя атэрагенныя часціцы.

Кантэсці — гэта Платформа AI для расшыфроўкі аналізу крыві якія могуць параўноўваць датаваныя вынікі ліпідаў, а не проста паказваць высокія і нізкія пазнакі. У чалавека, у якога LDL-C змяніўся з 112 да 121 мг/дл каля авуляцыі, пры тым што ApoB заставаўся каля 84 мг/дл, гісторыя зусім іншая, чым у таго, у каго LDL-C вырас з 112 да 154 мг/дл, а ApoB — з 84 да 118 мг/дл на працягу 9 месяцаў.

Патрэбныя заўвагі для карыснага параўнання. Запішыце дзень цыклу, гадзіны галадання, алкаголь на працягу папярэдніх 72 гадзін, незвычайна інтэнсіўныя фізічныя нагрузкі, новыя дадаткі, хваробу, змяненне масы цела і любую карэкцыю медыкаментаў; гэта — асноўная ідэя аналізу вынікаў уздоўж часу (longitudinal) аналізу крыві.

Калі варта паўтарыць ліпідную панэль для параўнальнай базавай лініі?

Калі першы ліпідны профіль быў узяты на 5-ы дзень цыклу, арыентуйцеся на 3–7-ы дзень наступным разам — не на 22-і, калі вынік будзе вызначаць рашэнне аб лячэнні. Гэта стратэгія паслядоўнасці, а не медыцынская неабходнасць. Людзі з нерэгулярнымі цыкламі могуць замест гэтага дакументаваць сімптомы, даты крывацёкаў або адсочванне авуляцыі і паўтараць аналіз ва ўмовах, якія застаюцца падобнымі і стабільнымі.

Галаданне больш не патрабуецца для кожнага звычайнага ліпіднага тэсту, але яно можа быць карысным, калі трыгліцэрыды былі высокімі, разлік LDL-C здаецца ненадзейным або клініцыст спецыяльна просіць гэта. Для пацвярджальнага вымярэння трыгліцэрыдаў звычайна выкарыстоўваюць 9–12-гадзіннае галаданне толькі на вадзе; дадаткі і падрыхтоўка да галадання могуць прадухіліць непатрэбнае паўторнае тэставанне.

Не адкладвайце прызначаны ліпідны профіль на месяцы толькі для таго, каб знайсці ідэальны дзень цыклу. Рэкамендацыі ESC/EAS 2019 года абапіраюцца на працяглы аб’ём атэрагенных ліпапратэінаў і агульны клінічны рызыка для прафілактыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў, а не на адзін вынік, характэрны для пэўнай фазы (Mach et al., 2020).

Якія фактары падрыхтоўкі да аналізу могуць пераважыць уплыў менструацыі?

Падчас ежы ў рэстаране, багатай на вугляводы і тлушчы, пасляпрадуктовыя трыгліцэрыды могуць павышацца на працягу некалькіх гадзін, а алкаголь можа ўзмацніць гэтую рэакцыю на 24–72 гадзіны. Негаладаныя трыгліцэрыды 175 мг/дл або вышэй лічацца фактарам, які ўзмацняе рызыку, у той час як галаданыя трыгліцэрыды 150 мг/дл або вышэй звычайна лічацца павышанымі (Grundy et al., 2019). Больш падрабязна пра інтэрпрэтацыю трыгліцэрыдаў пасля ежы.

Інтэнсіўныя працяглыя (hard endurance) фізічныя практыкаванні напярэдадні тэсту могуць часова змяніць аб’ём плазмы і метабалізм энергіі. Я раю пацыентам, якія правяраюць тэндэнцыі — а не спартыўныя вынікі, — падтрымліваць звычайную актыўнасць на працягу 24 гадзін, добра ўвільгатняцца і, па магчымасці, выкарыстоўваць тую ж лабараторыю. Нядаўняя вірусная інфекцыя таксама можа выклікаць кароткачасовае «падзенне» або павышэнне ліпідаў праз змены апетыту і запаленчую сігналізацыю.

«Crash dieting» — яшчэ адзін часты фактар, які блытае (confounder). Хуткае зніжэнне масы цела можа часова мабілізаваць тлустыя кіслоты і зрушваць трыгліцэрыды, перш чым з’явіцца паляпшэнне ў доўгатэрміновай перспектыве, таму паўторны ўзор праз 6–12 тыдняў пасля стабільнай руціны часта больш паддаецца інтэрпрэтацыі, чым тэст падчас агрэсіўнай дыеты.

Што змяняецца пры нерэгулярных месячных, PCOS або перименопаузе?

Пры сіндроме полікістозных яечнікаў высокія трыгліцэрыды, ніжэйшы HDL-C, павышаны ApoB і інсулінарэзістэнтнасць могуць групавацца нават тады, калі LDL-C толькі на мяжы. Паставіць сапраўдны патэрн рызыкі дапамагаюць нашчавая глюкоза, HbA1c, артэрыяльны ціск, вымярэнне акружнасці таліі, пячоначныя ферменты і сямейная гісторыя. Наша кіраўніцтва па тэставанню гармонаў пры нерэгулярных менструацыях тлумачыць, калі эндакрыннае тэставанне з'яўляецца разумным.

Перыменапаўза адрозніваецца ад ваганняў у межах аднаго цыклу. Калі авуляцыя становіцца непрадказальнай, а ўздзеянне эстрагену зніжаецца на працягу гадоў, LDL-C звычайна павышаецца; устойлівае павелічэнне на 25–40 мг/дл на працягу некалькіх гадоў заслугоўвае ўвагі нават калі вага не змянялася. Наша агляд ліпідаў у менапаўзе абмяркоўвае, чаму гэты пераход можа выявіць спадчынную рызыку.

Адным толькі FSH нельга дыягнаставаць прычыну змены ліпідаў, а тэставанне гармонаў у перыменапаўзе часта дае «шумныя» вынікі. Звычайна больш карысныя, чым адзін ізаляваны вынік эстрадыёлу або FSH, — устойлівы трэнд ліпідаў, узрост, менструальная гісторыя, артэрыяльны ціск і глюкоза.

Ці ўплываюць кантрацэпцыя і іншыя гарманальныя метады лячэння на халестэрын?

Методы, якія змяшчаюць этинилэстрадыёл, часта нязначна павышаюць трыгліцэрыды праз пячоначныя эфекты, тады як гестагены адрозніваюцца па андрогеннай і метабалічнай актыўнасці. Большасць здаровых карыстальніц не мае патрэбы ў паўторных панэлях ліпідаў толькі таму, што выкарыстоўвае кантрацэпцыю, але тэставанне разумнае, калі ёсць сямейная гіперхалестэрынемія, дыябет, цяжкая гіпертрыгліцэрыдэмія або істотная змена вынікаў пасля пачатку лячэння. Глядзіце наш падрабязны агляд халестэрыну пры прыёме супрацьзачаткавых.

Канцэнтрацыя трыгліцэрыдаў 500 мг/дл або вышэй патрабуе неадкладнага разгляду ў лекара, і лячэнне з утрыманнем эстрагену заслугоўвае асаблівай дыскусіі, калі трыгліцэрыды значна павышаныя. Узроўні вышэй за 1,000 мг/дл ствараюць істотна больш высокую рызыку панкрэатыту і ніколі не павінны тлумачыцца звычайным менструальным эфектам.

Замяшчальная гарманальная тэрапія ў менапаўзе, гарманальная тэрапія для пацверджання гендэрнай ідэнтычнасці, фертыльнасць-лекі і кортікостэроіды кожныя патрабуюць уласнай інтэрпрэтацыі. Вазьміце на прыём дакладны спіс прэпаратаў, дозу, шлях увядзення і дату пачатку; трансдэрмальныя і пероральныя формы могуць мець розныя метабалічныя эфекты.

Чаму для тэсціравання падчас цяжарнасці і ў пасляродавы перыяд патрэбныя асобныя правила

Трыгліцэрыды звычайна павялічваюцца ўдвая або больш да позняга тэрміну цяжарнасці, бо эстраген, плацэнтарныя гармоны і інсулінарэзістэнтнасць перанакіроўваюць энергію на рост плода. Вынік трыгліцэрыдаў 280 мг/дл у позні тэрмін цяжарнасці можа быць фізіялагічным, тады як 700 мг/дл патрабуе неадкладнай акушэрска-гінекалагічнай і метабалічнай ацэнкі. Наша кіраўніцтва па “червоні прапорці” у аналізі крові під час вагітності дае больш шырокі кантэкст бяспекі.

Значэнні пасля родаў не вяртаюцца імгненна да базавых. У большасці пацыентак я аддаю перавагу ацэньваць стабільную прафілактычную базавую ліпідную лінію як мінімум праз 6–12 тыдняў пасля родаў, з дакументаваннем статусу груднога гадавання, змены вагі, ускладненняў, такіх як преэклампсія, і планаў прыёму лекаў. Ранейшае тэставанне можа ўсё ж быць неабходным пры вядомай цяжкай дысліпідэміі.

Рашэнні адносна статынаў падчас цяжарнасці і груднога гадавання патрабуюць індывідуальнай дыскусіі са спецыялістам. Вынік па ліпідах — карысная інфармацыя, але час пачатку лячэння павінен улічваць рэпрадуктыўныя планы, сардэчна-сасудзістую рызыку і актуальныя рэкамендацыі па бяспецы.

Якія ўзроўні халестэрыну не варта звязваць з вашым цыклам

Кіраўніцтва 2018 AHA/ACC рэкамендуе лячэнне статынам высокай інтэнсіўнасці для большасці дарослых з LDL-C на ўзроўні або вышэй за 190 мг/дл без папярэдняга разліку 10-гадовай рызыкі (Grundy et al., 2019). Гэтая мяжа існуе, бо значнае павышэнне LDL можа паказваць на сямейную гіперхалестэрынемію, і важнае значэнне мае ўздзеянне на працягу ўсяго жыцця. Паўторная панэль можа пацвердзіць вынік, але дыскусія пра лячэнне не павінна чакаць іншай менструальнай фазы.

Трыгліцэрыды паміж 150 і 499 мг/дл звычайна паказваюць на фактары ладу жыцця, інсулінарэзістэнтнасць, алкаголь, лекі, шчытападобную залозу, ныркі або генетычныя фактары. Трыгліцэрыды на ўзроўні 500 мг/дл і вышэй перамяшчаюць непасрэдны прыярытэт на прафілактыку панкрэатыту; наша посібник із симптомів підвищених тригліцеридів пояснює, чому симптоми можуть бути відсутніми, доки ризик не стане суттєвим.

Kantesti AI переглядає результати ліпідів, використовуючи перевірки за патернами, зокрема розбіжності між LDL-C і ApoB, та вказує, коли медичне підтвердження є більш доречним, ніж заспокоєння. Клінічні методи, що лежать в основі цих перевірок, описані в нашому агляд медыцынскай валідацыі.

table

підрозділах