Danh mục
Bài viết

Đau đa cơ do thấp khớpESR và CRPGiải thích kết quả xét nghiệm

Có—kết quả xét nghiệm máu có thể bình thường trong bệnh đau đa cơ do thấp khớp, dù ESR và CRP cùng bình thường trước khi điều trị là điều không thường gặp. Chẩn đoán dựa vào kiểu triệu chứng, thăm khám và loại trừ các nguyên nhân khác—không dựa vào một chỉ số xét nghiệm đơn lẻ.

Đã xuất bản 17 phút đọc

Những điểm chính cần ghi nhớ

  • Kết quả bình thường không loại trừ hoàn toàn bệnh đau đa cơ do thấp khớp; ESR và CRP cùng bình thường khiến chẩn đoán ở người chưa điều trị kém điển hình hơn và là lý do để kiểm tra các khả năng khác.
  • Từ 50 tuổi trở lên là dấu hiệu chẩn đoán cốt yếu: bệnh đau đa cơ do thấp khớp rất hiếm gặp ở người dưới 50 tuổi.
  • Cứng khớp buổi sáng kéo dài hơn 45 phút củng cố chẩn đoán khi cả hai vai đều bị ảnh hưởng, đặc biệt khi có triệu chứng ở vùng đai hông.
  • CRP dưới 5 mg/L nằm trong phạm vi bình thường tại nhiều phòng xét nghiệm, nhưng một số phòng xét nghiệm dùng giới hạn trên là 10 mg/L; không giới hạn nào là ngưỡng chẩn đoán PMR.
  • Sự không tương hợp giữa ESR và CRP cần được xem xét trong bối cảnh cụ thể: thiếu máu và protein huyết tương có thể làm tăng ESR mà CRP không tăng tương ứng.
  • Siêu âm vai có thể phát hiện viêm bao hoạt dịch hoặc những thay đổi ở bao gân, nhưng các phát hiện này chỉ hỗ trợ chứ không tự xác nhận PMR.
  • Prednisone 12,5–25 mg mỗi ngày là khoảng liều khởi đầu trong khuyến cáo EULAR/ACR năm 2015 dành cho PMR do bác sĩ quản lý; chỉ đáp ứng với thuốc không đủ để chứng minh chẩn đoán.
  • Đau đầu mới xuất hiện, đau hàm khi nhai hoặc các triệu chứng về thị lực cần được đánh giá khẩn cấp để phát hiện viêm động mạch tế bào khổng lồ—even khi các dấu ấn viêm bình thường.

Xét nghiệm máu tìm bệnh đau đa cơ do thấp khớp có thể bình thường không?

Có: ESR có thể bình thường ở người mắc bệnh đau đa cơ do thấp, và đôi khi cả ESR lẫn CRP đều bình thường trước khi điều trị. Không có xét nghiệm máu đơn lẻ nào xác nhận hoặc loại trừ bệnh đau đa cơ do thấp; bác sĩ kết hợp các triệu chứng, khám lâm sàng và bằng chứng loại trừ các chẩn đoán khác, thường ở người lớn từ 50 tuổi trở lên.

Lộ trình chẩn đoán PMR với mô hình vai và hông, xét nghiệm và dụng cụ thăm khám
Đánh giá PMR kết hợp các triệu chứng ở khớp, kết quả xét nghiệm và khám lâm sàng.

Các dấu ấn viêm bình thường làm giảm độ tin cậy của chẩn đoán chứ không chấm dứt quá trình đánh giá. Một người 72 tuổi mới bị cứng cả hai vai và hông trong 90 phút mỗi sáng cần được đánh giá khác với người bị đau một bên vai sau khi nâng vật; cả hai có thể có CRP là 3 mg/L, nhưng kiểu triệu chứng có giá trị chẩn đoán rất khác nhau.

ESR hoặc CRP tăng cũng không thể tự xác định PMR, vì 2 xét nghiệm này đo các phản ứng không đặc hiệu chứ không phải kháng thể đặc hiệu cho bệnh. Nhiễm trùng, viêm khớp dạng thấp và một số bệnh ung thư có thể tạo ra các kết quả xét nghiệm tương tự, trong khi vấn đề cơ học ở vai có thể đồng thời tồn tại với một nguyên nhân riêng gây tăng các dấu ấn; hướng dẫn của chúng tôi về xét nghiệm đau không rõ nguyên nhân giải thích vì sao cần xem xét câu hỏi lâm sàng trước tiên.

Kantesti là một Máy phân tích xét nghiệm máu AI có thể giúp giải thích kết quả ESR và CRP, bao gồm lý do vì sao CRP 4 mg/L không thể kết luận chẩn đoán PMR. Vai trò của chúng tôi là giúp mọi người hiểu thông tin xét nghiệm—không thay thế việc đánh giá cử động vai, chức năng hông hoặc các triệu chứng mạch máu cần được xử trí khẩn cấp mà phiếu xét nghiệm không thể ghi nhận.

Những triệu chứng ở vai và hông nào khiến khả năng mắc PMR cao hơn?

PMR thường gây đau mới xuất hiện và cứng kéo dài ở cả hai vai, thường kèm cứng vùng đai hông. Cứng khớp buổi sáng kéo dài hơn 45 phút phù hợp với kiểu triệu chứng này, nhất là khi việc mặc quần áo, giơ tay hoặc đứng dậy khỏi ghế đột nhiên trở nên khó khăn.

Người lớn tuổi thực hiện động tác vai bên cạnh mô hình hông trong quá trình đánh giá tình trạng cứng khớp do PMR
Triệu chứng ở cả hai vai và tình trạng cứng khớp kéo dài vào buổi sáng định hướng cho đánh giá ban đầu.

Hạn chế vận động do đau không giống với yếu cơ thực sự. Một người giả định 68 tuổi có thể khó giơ áo len qua đầu vì đau vai, nhưng vẫn giữ được sức cơ khi được khám ở tư thế thoải mái; tình trạng yếu cơ có thể chứng minh được dù đã tính đến ảnh hưởng của cơn đau khiến các rối loạn cơ, thần kinh hoặc nội tiết đáng được xem xét hơn so với PMR không biến chứng.

Các triệu chứng ở vùng đai hông có thể cảm nhận quanh mông, đùi trên hoặc mặt ngoài hông thay vì sâu bên trong bẹn; bác sĩ sẽ hỏi về tình trạng cứng khớp sau khi ngồi cũng như sau khi ngủ. Ghi lại tình trạng hạn chế vận động buổi sáng kéo dài 10 phút hay 70 phút hữu ích hơn việc chỉ ghi “đau nhức khắp nơi”; thời lượng cần phản ánh trải nghiệm thực tế của bạn, không phải một mục tiêu bạn cố đạt được.

Cảm giác tê ran ở những ngón tay cụ thể là một dấu hiệu chẩn đoán riêng biệt, ngay cả khi đồng thời có cứng vai. Tê ở ngón cái, ngón trỏ và ngón giữa có thể gợi ý chèn ép thần kinh giữa, được mô tả trong bài viết của chúng tôi về triệu chứng hội chứng ống cổ tay; bác sĩ nên đánh giá các triệu chứng như vậy thay vì cho rằng mọi triệu chứng mới xuất hiện đều thuộc cùng 1 chẩn đoán viêm.

ESR và CRP thực sự đo lường điều gì trong PMR?

ESR và CRP hỗ trợ đánh giá PMR bằng cách đo những khía cạnh khác nhau của phản ứng viêm, chứ không đo PMR. Nhiều phòng xét nghiệm dùng CRP dưới 5 mg/L làm giới hạn tham chiếu, trong khi khoảng tham chiếu ESR phụ thuộc vào phương pháp, tuổi, giới tính và phòng xét nghiệm tại địa phương.

Ống xét nghiệm ESR và cuvet xét nghiệm CRP bên cạnh mô hình giải phẫu vai
ESR và CRP đo các phản ứng khác nhau nên kết quả có thể không tương đồng.

ESR đo mức độ các thành phần tế bào lắng xuống trong ống xét nghiệm trong 1 giờ, thường được báo cáo bằng mm/giờ. Fibrinogen, immunoglobulin, thiếu máu và các đặc điểm của tế bào ảnh hưởng đến quá trình lắng này, vì vậy ESR 48 mm/giờ với CRP 2 mg/L không tự động là bằng chứng của PMR đang hoạt động; kết quả này có thể khiến bác sĩ xem xét lại công thức máu và các kết quả protein.

CRP là protein pha cấp do gan sản xuất, thường thay đổi nhanh hơn ESR khi tác nhân gây viêm thay đổi. Hãy kiểm tra đơn vị trước khi so sánh các báo cáo: 1 mg/dL tương đương 10 mg/L, vì vậy CRP 0,6 mg/dL và 6 mg/L biểu thị cùng một nồng độ; sự khác biệt giữa số lượng tế bào và protein pha cấp được trình bày trong sự bất đồng giữa WBC và CRP.

ESR 40 mm/giờ không phải là ngưỡng chẩn đoán chung cho PMR. Các phương pháp chẩn đoán trước đây thường nhấn mạnh giá trị đó, nhưng đánh giá hiện nay xem xét toàn bộ biểu hiện lâm sàng và khoảng tham chiếu của phòng xét nghiệm; ngược lại, ESR 90 mm/giờ không xác lập chẩn đoán PMR và không nên khiến bác sĩ bỏ qua sốt, triệu chứng khu trú hoặc các bất thường không rõ nguyên nhân ở những phần khác của báo cáo.

Khoảng tham chiếu
MứcKhoảngÝ nghĩa
CRP nằm trong khoảng tham chiếu phổ biến<5 mg/L tại nhiều phòng xét nghiệmKhông loại trừ PMR; một số phòng xét nghiệm sử dụng giới hạn trên là 10 mg/L.
Các khoảng ESR minh họa ở người trưởng thành0–20 hoặc 0–30 mm/giờĐây là các ví dụ, không phải giới hạn chung; hãy sử dụng khoảng phù hợp với độ tuổi và phương pháp được nêu trong báo cáo.
CRP cao hơn giới hạn trên tại địa phương>5 hoặc >10 mg/L, tùy phòng xét nghiệmỦng hộ khả năng có quá trình viêm nhưng không phân biệt được PMR với nhiễm trùng hoặc các rối loạn viêm khác.
ESR cao hơn giới hạn trên tại địa phươngCao hơn khoảng được nêu trong báo cáo, tính bằng mm/giờDiễn giải cùng với CRP, hemoglobin, protein huyết tương, triệu chứng và thời điểm điều trị; không giá trị ESR đơn lẻ nào xác nhận PMR.

Tình trạng ESR bình thường và CRP bình thường phổ biến đến mức nào trong PMR?

ESR bình thường được báo cáo thường xuyên hơn so với trường hợp cả ESR và CRP đều bình thường ở người mắc PMR chưa điều trị. Một bài tổng quan năm 2018 mô tả ESR bình thường ở khoảng 7–22% số ca được báo cáo, nhưng CRP thường tăng ở những bệnh nhân này; các con số này không phải là xác suất chẩn đoán đối với một cá nhân.

Chuẩn bị xét nghiệm CRP được lấy nét rõ, với mô hình vai PMR phía sau bàn xét nghiệm
ESR đơn độc bình thường phổ biến hơn so với cả hai dấu ấn viêm đều bình thường.

Cả hai dấu ấn đều bình thường là trường hợp hiếm gặp trong một số nhóm bệnh nhân PMR trước đây, với tỷ lệ khoảng 1–2% trong một số loạt ca được Manzo và Milchert thảo luận trên tạp chí Reumatologia (2018). Các nhóm bệnh nhân chuyên khoa được tuyển chọn đã ghi nhận tỷ lệ cao hơn, vì vậy một tỷ lệ chung duy nhất sẽ gây hiểu nhầm; mô hình chuyển tuyến, tiêu chuẩn chẩn đoán, việc đã điều trị hay chưa và mức độ loại trừ kỹ lưỡng các bệnh lý tương tự đều ảnh hưởng đến mẫu số.

Cụm từ “viêm đa cơ do thấp khớp với ESR bình thường” có thể che khuất 2 tình huống khác nhau: ESR bình thường nhưng CRP tăng, hoặc cả hai xét nghiệm đều trong giới hạn. Ví dụ giả định ESR 18 mm/giờ với CRP 24 mg/L vẫn cung cấp bằng chứng sinh hóa về phản ứng viêm, trong khi ESR 18 với CRP 2 mg/L đòi hỏi dựa nhiều hơn vào thăm khám và các cách giải thích khác.

Các nhóm phân loại hs-CRP về tim mạch không phải là nhóm chẩn đoán PMR, mặc dù hs-CRP đo cùng một protein nhưng nhạy hơn ở nồng độ thấp. Giá trị 3 mg/L có thể đáng lưu ý khi thảo luận về nguy cơ tim mạch mà không xác nhận tình trạng viêm cơ xương khớp; hướng dẫn của chúng tôi hướng dẫn về bối cảnh hs-CRP phân biệt những mục đích sử dụng đó, tránh nhầm lẫn nhãn nguy cơ tim mạch với chẩn đoán thấp khớp.

Chẩn đoán đau đa cơ do thấp khớp trên lâm sàng như thế nào?

Viêm đa cơ dạng thấp được chẩn đoán trên lâm sàng sau khi đánh giá kiểu triệu chứng đặc trưng và loại trừ các nguyên nhân có khả năng hơn. Khung phân loại EULAR/ACR năm 2012 bắt đầu với các tiêu chí tuổi từ 50 trở lên, đau hai bên vai và ESR hoặc CRP bất thường, nhưng tiêu chí phân loại không phải là xét nghiệm chẩn đoán độc lập.

Thăm khám chỉ thấy bàn tay, đánh giá vận động vai ở người lớn tuổi với mô hình khớp chậu ở gần
Chẩn đoán lâm sàng dựa trên tiền sử triệu chứng và thăm khám, chứ không chỉ dựa vào điểm phân loại.

Các tiêu chí năm 2012 được xây dựng để phân loại bệnh nhân một cách nhất quán phục vụ nghiên cứu, chứ không nhằm loại trừ mọi biểu hiện lâm sàng bất thường (Dasgupta và cộng sự, 2012). Người có ESR và CRP bình thường không đáp ứng các yêu cầu đầu vào của khung phân loại đó, nhưng điều này không chứng minh một cách logic rằng PMR là không thể xảy ra; điều đó có nghĩa là không thể áp dụng cách thông thường khung phân loại nghiên cứu này.

Cùng khung phân loại đó chấm điểm cho tình trạng cứng khớp buổi sáng kéo dài hơn 45 phút, triệu chứng ở hông, không có kháng thể yếu tố dạng thấp hoặc kháng thể kháng CCP, và không đau các khớp khác. Bác sĩ diễn giải các đặc điểm đó thay vì yêu cầu bệnh nhân tự chẩn đoán bằng thang điểm, vì viêm khớp dạng thấp khởi phát ở người cao tuổi giai đoạn sớm có thể giống PMR trước khi tình trạng sưng dai dẳng ở bàn tay hoặc cổ tay trở nên rõ rệt.

Mốc xét nghiệm nền trước điều trị đặc biệt hữu ích khi chẩn đoán chưa chắc chắn, với điều kiện không trì hoãn việc đánh giá khẩn cấp. Hãy mang theo diễn tiến triệu chứng và mọi kết quả ESR hoặc CRP trước đây, bao gồm kết quả có được 2 tuần trước khi bắt đầu dùng steroid; hướng dẫn của chúng tôi chuẩn bị xét nghiệm nền giải thích cách ngày dùng thuốc và lý do xét nghiệm giúp diễn giải báo cáo đầu tiên đó chính xác hơn.

Những bệnh lý nào có thể giống PMR khi xét nghiệm máu bình thường?

Các rối loạn cơ học ở vai, thoái hóa khớp, bệnh tuyến giáp, triệu chứng cơ liên quan đến thuốc và các bệnh thấp khớp khác có thể giống PMR. ESR và CRP bình thường khiến việc xem xét kỹ các chẩn đoán thay thế này đặc biệt có giá trị, nhất là khi triệu chứng chỉ ở một bên, cứng khớp buổi sáng diễn ra trong thời gian ngắn hoặc người bệnh dưới 50 tuổi.

Hình ảnh so sánh vai phục vụ giáo dục, cho thấy những thay đổi ở túi hoạt dịch bên cạnh bệnh lý gân chóp xoay
Các rối loạn ở vai có thể giống PMR, đặc biệt khi các dấu ấn viêm vẫn bình thường.

Bệnh chóp xoay và viêm dính bao khớp được đánh giá thông qua kiểu vận động, bao gồm việc vận động thụ động có bị hạn chế hay không và liệu một cung vận động cụ thể có gây khó chịu hay không. Một người 61 tuổi giả định có một vai cứng và triệu chứng buổi sáng kéo dài 15 phút ít điển hình cho PMR hơn người bị hạn chế vận động hai bên vai và hông; hai tình trạng có thể cùng tồn tại, vì vậy việc phát hiện vấn đề ở gân không tự động giải thích được mọi triệu chứng.

Rối loạn chức năng tuyến giáp có thể góp phần gây đau cơ, mệt mỏi và giảm khả năng gắng sức, nhưng TSH bất thường nhẹ không chứng minh rằng tuyến giáp giải thích được toàn bộ triệu chứng. Bác sĩ diễn giải TSH cùng với T4 tự do và kết quả thăm khám thay vì chỉ dựa vào một chỉ số bất thường; hướng dẫn của chúng tôi hướng dẫn về suy giáp dưới lâm sàng giải thích vì sao những thay đổi sinh hóa nhẹ có thể có hoặc không có ý nghĩa lâm sàng.

Các triệu chứng cơ liên quan đến statin có thể xảy ra khi creatine kinase bình thường, khiến diễn tiến dùng thuốc trở nên hữu ích ngay cả khi một số xét nghiệm cho kết quả đáng yên tâm. Các triệu chứng bắt đầu 3 tuần sau khi tăng liều cần được trao đổi với bác sĩ thay vì tự ý ngừng thuốc; hướng dẫn của chúng tôi hướng dẫn về nguy cơ cơ do statin giải thích một yếu tố làm tăng tính nhạy cảm, nhưng xét nghiệm di truyền không phải là cách thường quy để phân biệt PMR với các triệu chứng do statin.

Những xét nghiệm máu nào khác giúp loại trừ các bệnh lý giống PMR?

Các xét nghiệm bổ sung giúp tìm các chẩn đoán thay thế và xác định mức độ an toàn của việc điều trị; chúng không tạo thành một bộ xét nghiệm xác nhận PMR. Tùy theo biểu hiện, bác sĩ lâm sàng có thể xem xét công thức máu toàn phần, chức năng thận và gan, canxi, glucose, xét nghiệm tuyến giáp, creatine kinase và yếu tố dạng thấp hoặc kháng thể anti-CCP.

Mô hình phân tử CRP và creatine kinase bên cạnh mặt cắt cơ vai phục vụ xét nghiệm phân biệt PMR
Các xét nghiệm cận lâm sàng bổ sung giúp phân biệt tổn thương cơ với các tình trạng viêm khác.

Bản thân PMR không biến chứng thường không làm tăng creatine kinase. Tình trạng yếu cơ thực sự với CK giả định là 1,200 U/L, được diễn giải dựa trên khoảng tham chiếu của phòng xét nghiệm và việc tập luyện gần đây, sẽ khiến cần chú ý hơn đến tổn thương cơ hoặc bệnh cơ; trong một số trường hợp được chọn lọc, cũng có thể xét nghiệm aldolase, được đề cập trong hướng dẫn theo dõi men cơ, thay vì cho rằng mọi triệu chứng ở vùng gốc chi đều là viêm đai khớp.

Thiếu máu hoặc kết quả protein huyết tương bất thường có thể giúp giải thích vì sao ESR và CRP không đồng nhất, đồng thời có thể phát hiện vấn đề cần được đánh giá riêng. Ví dụ, hemoglobin 95 g/L cùng ESR cao không tương xứng không nên đơn giản được xếp vào PMR; tài liệu của chúng tôi hướng dẫn diễn giải protein huyết thanh giải thích các kiểu hình protein mà không hàm ý rằng mọi kết quả globulin bất thường đều cần cùng một quy trình khảo sát.

Kantesti là một Nền tảng diễn giải biomarker bằng AI điều này có thể giúp hệ thống hóa báo cáo có ESR, CRP, CK và kết quả tuyến giáp, nhưng 4 phép đo này trả lời những câu hỏi lâm sàng khác nhau. Chúng tôi khuyến nghị diễn giải có mục tiêu: xét nghiệm ANA hoặc bổ thể có thể phù hợp khi các biểu hiện toàn thân cụ thể gợi ý bệnh mô liên kết, trong khi chỉ định các bảng xét nghiệm kháng thể rộng chỉ vì các dấu ấn PMR bình thường có thể tạo ra những kết quả dương tính tình cờ gây nhiễu.

Siêu âm có thể hữu ích khi ESR và CRP bình thường không?

Siêu âm có thể hỗ trợ chẩn đoán PMR nghi ngờ bằng cách cho thấy viêm bao hoạt dịch vùng vai hoặc hông, biến đổi bao gân hoặc viêm khớp. Viêm bao hoạt dịch dưới mỏm cùng–dưới cơ delta hai bên là một kiểu hình hữu ích, nhưng các dấu hiệu trên hình ảnh không đủ đặc hiệu để tự xác nhận PMR, đặc biệt ở người trên 50 tuổi thường có những thay đổi thoái hóa.

Đầu dò siêu âm đặt bên cạnh mô hình giải phẫu vai, làm nổi bật túi hoạt dịch dưới cơ delta
Siêu âm có thể xác định các biến đổi bao hoạt dịch hỗ trợ chẩn đoán nhưng không thể tự xác nhận PMR.

Nghiên cứu EULAR/ACR năm 2012 đưa siêu âm vào làm công cụ hỗ trợ phân loại tùy chọn, đồng thời ghi nhận sự chồng lấp với các bệnh lý vai khác (Dasgupta et al., 2012). Phát hiện biến đổi bao hoạt dịch ở cả hai bên có thể củng cố một bệnh cảnh lâm sàng nhất quán, nhưng kết quả chụp sau 2 tuần điều trị có thể không cho thấy mức độ biến đổi như khi thăm khám trước điều trị.

Siêu âm hữu ích nhất khi giúp trả lời một câu hỏi cụ thể: hạn chế vận động chủ yếu liên quan đến viêm bao hoạt dịch, rối loạn gân, biến đổi khớp hay nhiều quá trình cùng lúc? Một trường hợp giả định người 73 tuổi có CRP 3 mg/L và viêm bao hoạt dịch hai bên vẫn cần được đánh giá về viêm khớp dạng thấp và bệnh lý cơ học; kết quả chụp không biến một kiểu triệu chứng không đặc hiệu thành PMR chỉ vì bao hoạt dịch có dịch.

Yếu tố dạng thấp âm tính không loại trừ viêm khớp dạng thấp, và yếu tố dạng thấp dương tính không tự động loại trừ PMR. Tình trạng sưng kéo dài ở 2 khớp nhỏ trở lên làm thay đổi chẩn đoán phân biệt đáng kể hơn so với chỉ có kháng thể dương tính mức thấp; tài liệu của chúng tôi diễn giải yếu tố dạng thấp giải thích vì sao cần diễn giải đồng thời nồng độ kháng thể, thăm khám và hình ảnh học.

Đáp ứng nhanh với prednisone có chứng minh mắc PMR không?

Đáp ứng nhanh với glucocorticoid hỗ trợ chẩn đoán PMR nhưng không chứng minh được chẩn đoán, vì các tình trạng viêm khác cũng cải thiện. Khuyến cáo EULAR/ACR năm 2015 nêu khoảng liều khởi đầu tương đương prednisone là 12.5–25 mg mỗi ngày đối với PMR do bác sĩ lâm sàng quản lý, được điều chỉnh theo hoạt tính bệnh và nguy cơ điều trị.

Đánh giá vận động vai có giám sát bên cạnh gói thuốc glucocorticoid còn đóng kín
Đáp ứng điều trị được đánh giá cùng với chức năng, độ an toàn và các chẩn đoán thay thế.

Không nên tự ý dùng prednisone như một thử nghiệm chẩn đoán. Bắt đầu dùng 15 mg mỗi ngày trước khi được đánh giá có thể làm giảm các dấu ấn viêm và che lấp một bệnh lý khác, đồng thời khiến người không mắc PMR phải chịu tác dụng phụ; khuyến cáo EULAR/ACR nhấn mạnh việc điều chỉnh liều phù hợp từng cá nhân và đánh giá lại, thay vì xem đáp ứng điều trị như một phép thử chẩn đoán chỉ có hai khả năng (Dejaco et al., 2015).

Sự cải thiện cần bao gồm chính những biểu hiện khiến người bệnh lo ngại, chứ không chỉ là cảm giác tăng năng lượng hoặc ngủ ngon hơn một cách mơ hồ. Trong một trường hợp giả định, thời gian cứng khớp buổi sáng giảm từ 90 phút xuống 20 phút và việc mặc quần áo dễ dàng hơn cung cấp thông tin hữu ích để theo dõi, nhưng tình trạng hạn chế vận động vai một bên kéo dài có thể cho thấy có kèm rối loạn gân; đáp ứng chưa hoàn toàn cần được bác sĩ đánh giá lại thay vì tự động tăng liều.

Độ an toàn của glucocorticoid phụ thuộc vào các nguy cơ có từ trước và những thuốc đang dùng, bao gồm bệnh tiểu đường, loãng xương, bệnh tăng nhãn áp và nguy cơ nhiễm trùng. Đường huyết tăng từ 6 lên 12 mmol/L sau điều trị cần có kế hoạch xử trí ngay cả khi các triệu chứng ở vai cải thiện; của chúng tôi hướng dẫn về ảnh hưởng của thuốc ở người cao tuổi giải thích vì sao một kết quả xét nghiệm thay đổi có thể phản ánh quá trình điều trị thay vì tình trạng ban đầu trở nặng.

Những triệu chứng nào cần được đánh giá khẩn cấp để phát hiện viêm động mạch tế bào khổng lồ?

Đau đầu mới xuất hiện, đau da đầu khi chạm, đau hàm khi nhai hoặc rối loạn thị giác ở người nghi mắc PMR cần được đánh giá khẩn cấp để loại trừ viêm động mạch tế bào khổng lồ. Mất thị lực đột ngột, nhìn đôi hoặc cảm giác như có màn che tạm thời trước mắt cần được cấp cứu ngay lập tức—ngay cả khi CRP dưới 5 mg/L.

Nghiên cứu giải phẫu động mạch thái dương và tuần hoàn hốc mắt liên quan đến viêm động mạch tế bào khổng lồ
Tuần hoàn vùng thái dương và mắt giải thích vì sao các triệu chứng thị giác mới xuất hiện cần được cấp cứu.

ESR và CRP bình thường không thể loại trừ viêm động mạch tế bào khổng lồ một cách an toàn khi các triệu chứng đáng lo ngại. Bác sĩ lâm sàng có thể bắt đầu điều trị trước khi có kết quả xét nghiệm hoặc chẩn đoán hình ảnh mạch máu vì trì hoãn có thể đe dọa thị lực; một người 76 tuổi giả định bị mỏi hàm trong bữa ăn và đau đầu vùng thái dương mới xuất hiện không nên chờ 1 tuần để làm xét nghiệm máu định kỳ lại.

Đau cách hồi hàm là cảm giác khó chịu hoặc mỏi khởi phát khi nhai và thuyên giảm khi nghỉ, chứ không đơn thuần là đau răng liên tục. Một triệu chứng mới xuất hiện sau 2 phút nhai, đặc biệt khi kèm đau đầu hoặc đau da đầu khi chạm, cần được đánh giá y tế trong ngày; hãy mô tả rõ yếu tố khởi phát và cách triệu chứng thuyên giảm, vì chỉ nói “đau hàm” có thể che khuất đặc điểm khiến bác sĩ lo ngại.

Khó nói đột ngột, mặt mất cân đối hoặc yếu một bên là tình trạng cấp cứu, dù đã được chẩn đoán PMR hay chưa. Thực hiện các bước xử trí cấp cứu trong hướng dẫn nhận biết dấu hiệu cảnh báo đột quỵ thay vì chờ kết quả xét nghiệm dấu ấn viêm; sốt kèm bệnh nặng hoặc một khớp đơn lẻ mới nóng, sưng cũng cần được đánh giá khẩn cấp để tìm các nguyên nhân khác ngoài PMR không biến chứng.

Theo dõi PMR như thế nào nếu các dấu ấn viêm vẫn bình thường?

Khi ESR và CRP không cung cấp thông tin hữu ích, việc theo dõi PMR phụ thuộc nhiều hơn vào triệu chứng, chức năng, thăm khám và độ an toàn của điều trị. Theo dõi thời gian cứng khớp buổi sáng tính bằng phút và các hoạt động có thể lặp lại như mặc quần áo hoặc đứng dậy khỏi ghế; CRP ở mức 2 mg/L không thể tự nó xác định bệnh đã lui hay loại trừ tái phát.

Mô hình túi hoạt dịch vai và gan minh họa lộ trình liên kết đáp ứng mô với quá trình sản xuất CRP
Triệu chứng và chức năng vẫn có ý nghĩa khi điều trị ức chế quá trình sản xuất CRP.

Glucocorticoid có thể đưa các dấu ấn từng tăng cao về mức bình thường, vì vậy kết quả bình thường sau điều trị khác với kết quả bình thường trước khi dùng bất kỳ phương pháp điều trị nào. Một số thuốc ức chế thụ thể IL-6 cũng trực tiếp ức chế CRP, khiến giá trị dưới 5 mg/L kém hữu ích hơn trong việc đánh giá hoạt động viêm; khi xem xét, cần ghi tên thuốc và thời điểm dùng bên cạnh giá trị xét nghiệm.

Nhật ký thực tế có thể ghi lại 3 quan sát có thể lặp lại: thời gian cứng khớp buổi sáng, mức độ dễ dàng khi giơ cả hai tay và khả năng đứng dậy khỏi cùng một chiếc ghế. Nếu thời gian cứng khớp thay đổi từ 15 lên 60 phút sau khi giảm liều dần, hãy liên hệ bác sĩ điều trị, nhưng đừng tự động cho rằng bệnh tái phát; thoái hóa khớp, giảm thể lực, bệnh lý gân và các biến chứng liên quan đến glucocorticoid cũng có thể làm thay đổi cảm giác khi thực hiện những hoạt động đó.

Với AI Kantesti, có thể xem xét xu hướng xét nghiệm cùng với ngày điều trị thay vì so sánh 2 nhãn “bình thường” riêng lẻ. Của chúng tôi hướng dẫn xu hướng an toàn thuốc giải thích vì sao các chỉ số đường huyết, chức năng thận và các chỉ số an toàn khác vẫn có thể hữu ích ngay cả khi ESR và CRP cung cấp ít thông tin; mọi thay đổi liều vẫn cần có đánh giá của bác sĩ kê đơn.

Bạn nên mang theo gì khi đi khám đánh giá PMR?

Mang theo phiếu xét nghiệm gốc, dòng thời gian triệu chứng và danh sách thuốc đầy đủ khi đi đánh giá PMR. Hãy cho biết cả hai vai và hông có bị ảnh hưởng hay không, tình trạng cứng khớp buổi sáng kéo dài bao nhiêu phút và ESR hoặc CRP được đo trước hay sau liều glucocorticoid đầu tiên.

Nghiên cứu giải phẫu vai và hông bằng màu nước bên cạnh cuốn sổ trống để chuẩn bị cho buổi hẹn khám PMR
Dòng thời gian triệu chứng kết nối các dấu hiệu ở vai và hông với ngày xét nghiệm.

Ngày tháng chính xác hữu ích hơn cụm từ “gần đây”.” Ghi lại liệu các triệu chứng có bắt đầu từ 6 tuần trước hay không, liều statin có thay đổi 3 tuần trước hay không và mẫu xét nghiệm có được lấy 4 ngày sau khi bắt đầu dùng prednisone hay không; đồng thời liệt kê tình trạng sốt, thay đổi cân nặng, các khớp sưng kéo dài và bất kỳ cơn đau đầu mới nào hoặc triệu chứng ở hàm liên quan đến việc nhai, vì những chi tiết này có thể làm thay đổi hướng đánh giá.

Giữ nguyên đơn vị và khoảng tham chiếu khi chia sẻ báo cáo, vì ESR 25 mm/giờ có thể được đánh dấu khác nhau giữa các phòng xét nghiệm. Trước khi gửi PDF hoặc ảnh cho bất kỳ dịch vụ kỹ thuật số nào, hãy xem lại các bước bảo mật khi chia sẻ báo cáo; giữ lại các ngày tháng có ý nghĩa lâm sàng và xóa các thông tin nhận dạng không cần thiết là hai việc khác nhau, và không việc nào nên làm thay đổi giá trị xét nghiệm thực tế.

Kantesti do Kantesti LTD điều hành, công ty tại Vương quốc Anh số 17090423; thông tin về tổ chức của chúng tôi giúp phân biệt nhà cung cấp dịch vụ với bác sĩ chịu trách nhiệm chẩn đoán. Phần hướng dẫn công nghệ AI giải thích quy trình diễn giải báo cáo, nhưng ngay cả một bộ gồm 2 dấu ấn viêm được giải thích rõ ràng cũng không thể thay thế cho việc khám trực tiếp.

Diễn giải bằng AI có thể giúp ích gì—và không thể chẩn đoán điều gì?

Việc diễn giải bằng AI có thể giải thích đơn vị xét nghiệm, khoảng tham chiếu và xu hướng, nhưng không thể tự chẩn đoán PMR hoặc loại trừ viêm động mạch tế bào khổng lồ. Kantesti là một nền tảng giải thích kết quả xét nghiệm máu AI hỗ trợ hiểu các báo cáo ESR và CRP mà không biến CRP 3 mg/L thành một kết luận chẩn đoán.

Mô hình vai và hông ba chiều được sắp xếp cùng các thành phần xét nghiệm ESR và CRP
Việc diễn giải báo cáo hỗ trợ việc tìm hiểu nhưng không thay thế chẩn đoán lâm sàng.

Kết quả an toàn nhất là kết quả tách biệt quan sát khỏi kết luận. “CRP là 4 mg/L và nằm trong khoảng của phòng xét nghiệm này” là một nhận xét về báo cáo, trong khi “đã loại trừ PMR” là một kết luận lâm sàng không có căn cứ; tương tự, ESR tăng nên gợi ra các câu hỏi về triệu chứng và yếu tố gây nhiễu, thay vì tự động gắn nhãn bệnh viêm.

Kantesti AI không thể kiểm tra vận động thụ động của vai, xác định sức cơ không phụ thuộc vào đau hoặc xác minh tình trạng khập khiễng hàm do nhai từ một bản PDF xét nghiệm. Những hạn chế đó vẫn quan trọng ngay cả khi 10 dấu ấn sinh học khác cho kết quả đáng yên tâm; triệu chứng thị giác đáng lo ngại cần được chăm sóc khẩn cấp trực tiếp, không phải hoàn tất tải tệp lên hoặc chờ kết quả diễn giải.

Một phép chuẩn đối chuẩn kỹ thuật không giống với nghiên cứu về độ chính xác chẩn đoán PMR. Của chúng tôi việc xác nhận và giám sát lâm sàng cần được đọc trong bối cảnh phân biệt đó: giải thích chính xác kết quả CRP và chẩn đoán tình trạng cứng vai ở người 70 tuổi là hai nhiệm vụ khác nhau, và không thể mặc nhiên cho rằng kết quả thực hiện tốt nhiệm vụ này chứng minh khả năng thực hiện tốt nhiệm vụ kia.

Các ấn phẩm nghiên cứu và bằng chứng làm cơ sở cho việc diễn giải PMR

Bằng chứng phù hợp nhất về PMR đề cập đến phân loại lâm sàng, điều trị và những hạn chế của các dấu ấn viêm bình thường. Nghiên cứu phân loại EULAR/ACR năm 2012, khuyến nghị quản lý EULAR/ACR năm 2015 và bài tổng quan năm 2018 về ESR và CRP bình thường lần lượt trả lời những câu hỏi khác nhau; không tài liệu nào xác lập một xét nghiệm máu duy nhất có thể xác nhận bệnh.

Hình ảnh tế bào phục vụ giáo dục về sự hình thành chuỗi đồng tiền, minh họa ảnh hưởng của protein huyết tương lên ESR
Tác động của protein huyết tương giúp giải thích ESR mà không đưa ra chẩn đoán đặc hiệu cho PMR.

Bằng chứng về PMR với các dấu ấn bình thường kém chắc chắn hơn bằng chứng về biểu hiện thường gặp. Khoảng ESR bình thường 7–22% được Manzo và Milchert (2018) tổng hợp lấy từ các báo cáo không đồng nhất, trong khi ước tính về cả hai dấu ấn đều bình thường phụ thuộc nhiều vào cách chọn bệnh nhân; các nghiên cứu này ủng hộ việc vẫn xem PMR là khả năng có thể xảy ra, chứ không phải bỏ qua việc tìm lời giải thích phù hợp hơn.

2 ấn phẩm nền tảng có liên kết DOI bên dưới đề cập đến protein huyết thanh và việc diễn giải xét nghiệm tự miễn, chứ không xác nhận giá trị chẩn đoán PMR hoặc hiệu quả điều trị. Phần bổ thể và ANA có liên quan khi bác sĩ nghi ngờ một bệnh tự miễn hệ thống khác, nhưng chỉ riêng tình trạng cứng vai với các dấu ấn bình thường không đủ để cho rằng ANA hoặc C3/C4 sẽ xác nhận PMR.

Các hướng dẫn nền tảng của Kantesti cần được phân biệt với những tài liệu tham khảo bên ngoài, đã qua bình duyệt về PMR được liệt kê riêng, bao gồm cả khuyến nghị điều trị năm 2015. Phần các tiêu chuẩn về nội dung y khoa mô tả khuôn khổ biên tập; quyết định thực tế vẫn thuộc về lâm sàng: đánh giá kiểu ảnh hưởng đến vai và hông, xem xét các bệnh lý khác có khả năng bắt chước, và xử trí các triệu chứng mới ở mắt hoặc hàm như tình trạng khẩn cấp thay vì chờ kết quả xét nghiệm bị đánh dấu.

Câu hỏi thường gặp

Bạn có thể mắc viêm đa cơ dạng thấp khi ESR và CRP bình thường không?

Có, viêm đa cơ dạng thấp đôi khi có thể xảy ra với ESR và CRP bình thường, mặc dù việc cả hai đều bình thường trước điều trị là hiếm gặp trong một số nhóm bệnh nhân đã được công bố. ESR đơn thuần bình thường đã được ghi nhận ở khoảng 7–22% số ca được tổng hợp trong một bài tổng quan năm 2018, thường đi kèm CRP tăng. Bác sĩ đánh giá tình trạng cứng hai vai, triệu chứng ở hông, tuổi từ 50 trở lên, kết quả thăm khám và các chẩn đoán thay thế, thay vì loại trừ PMR chỉ dựa trên kết quả xét nghiệm. Việc bác sĩ chuyên khoa đánh giá đặc biệt hữu ích khi biểu hiện triệu chứng phù hợp nhưng cả hai dấu ấn vẫn bình thường.

Xét nghiệm máu nào xác nhận bệnh đau đa cơ do thấp khớp?

Không có xét nghiệm máu đơn lẻ nào xác nhận bệnh đau đa cơ do thấp khớp. ESR và CRP cung cấp bằng chứng không đặc hiệu về phản ứng viêm, trong khi các xét nghiệm như CK, chức năng tuyến giáp, yếu tố dạng thấp và anti-CCP giúp khảo sát các khả năng khác khi thích hợp. CRP dưới 5 mg/L nằm trong giới hạn bình thường tại nhiều phòng xét nghiệm, nhưng giá trị đó cũng như ESR tăng đều không đủ để xác định chẩn đoán. PMR được chẩn đoán thông qua đánh giá lâm sàng và loại trừ các nguyên nhân khác có khả năng hợp lý hơn.

Mức ESR hoặc CRP nào cho thấy mắc bệnh đau đa cơ do thấp khớp?

0 There is no ngưỡng ESR hoặc CRP nào có thể tự nó xác định bệnh viêm đa cơ dạng thấp một cách đáng tin cậy. ESR ở mức 40 mm/giờ được nhấn mạnh trong một số phương pháp chẩn đoán cũ, nhưng đây không phải là yêu cầu phổ quát để chẩn đoán lâm sàng. Nhiều phòng xét nghiệm sử dụng giới hạn trên của CRP là 5 mg/L, trong khi những nơi khác sử dụng 10 mg/L. Các giá trị vượt quá những giới hạn đó ủng hộ sự hiện diện của quá trình viêm nhưng không phân biệt được bệnh viêm đa cơ dạng thấp với nhiễm trùng hoặc các tình trạng viêm khác.

Viêm đa cơ dạng thấp được chẩn đoán như thế nào khi các xét nghiệm máu bình thường?

Khi xét nghiệm máu bình thường, bác sĩ đánh giá kiểu triệu chứng, kiểm tra vận động vai và hông, đồng thời tìm hiểu các tình trạng có thể bắt chước viêm đa cơ dạng thấp. Tuổi từ 50 trở lên, triệu chứng ở hai vai và tình trạng cứng khớp buổi sáng kéo dài hơn 45 phút là những yếu tố phù hợp với biểu hiện điển hình. Siêu âm có thể phát hiện viêm bao hoạt dịch hoặc thay đổi ở bao gân có tính chất hỗ trợ, nhưng riêng những phát hiện đó không đủ để chẩn đoán. Thường cần theo dõi vì một bệnh thấp khớp hoặc tình trạng cơ học khác có thể trở nên rõ ràng hơn theo thời gian.

Tình trạng cải thiện khi dùng prednisone có nghĩa là tôi chắc chắn mắc PMR không?

Cải thiện khi dùng prednisone không khẳng định chắc chắn bệnh đau đa cơ do thấp khớp, vì các tình trạng viêm khác cũng có thể đáp ứng với glucocorticoid. Khuyến nghị EULAR/ACR năm 2015 mô tả liều prednisone tương đương ban đầu trong khoảng 12.5–25 mg mỗi ngày do bác sĩ quản lý, được cá thể hóa theo triệu chứng và nguy cơ điều trị. Cần đánh giá đáp ứng qua những thay đổi cụ thể về tình trạng cứng khớp và chức năng, chứ không chỉ dựa vào việc cảm thấy nhiều năng lượng hơn. Không tự ý bắt đầu hoặc thay đổi liều prednisone để làm xét nghiệm chẩn đoán.

Viêm động mạch tế bào khổng lồ có thể xảy ra khi các dấu ấn viêm bình thường không?

Đúng, các dấu ấn viêm bình thường không thể loại trừ viêm động mạch tế bào khổng lồ một cách an toàn khi có các triệu chứng đáng lo ngại. Ở người từ 50 tuổi trở lên, đau đầu mới xuất hiện, da đầu đau khi chạm hoặc đau hàm khởi phát khi nhai cần được đánh giá khẩn cấp. Mất thị lực đột ngột, nhìn đôi hoặc mất thị lực thoáng qua cần được đánh giá cấp cứu ngay lập tức, ngay cả khi CRP dưới 5 mg/L. Bác sĩ có thể bắt đầu điều trị trước khi xác nhận bằng xét nghiệm vì trì hoãn chăm sóc có thể đe dọa thị lực.

Tìm hiểu cách đọc kết quả xét nghiệm máu của bạn

Tải lên báo cáo xét nghiệm của bạn và AI của Kantesti sẽ giải thích từng dấu ấn sinh học bằng ngôn ngữ dễ hiểu chỉ trong vài giây. Được hơn 2 triệu người trên toàn thế giới sử dụng.

Tài liệu tham khảo

  1. Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Hướng dẫn về protein huyết thanh: Xét nghiệm máu về globulin, albumin và tỷ số A/G. Nghiên cứu y khoa của Kantesti AI. DOI
  2. Klein, T., Mitchell, S., & Weber, H. (2026). Hướng dẫn về xét nghiệm máu C3 C4 bổ thể và hiệu giá ANA. Nghiên cứu y khoa của Kantesti AI. DOI
  3. Dasgupta B và cộng sự (2012). Tiêu chuẩn phân loại tạm thời năm 2012 cho viêm đa cơ dạng thấp: sáng kiến hợp tác của Liên đoàn Chống Thấp khớp châu Âu/Trường môn Thấp khớp Hoa Kỳ. Annals of the Rheumatic Diseases. DOI
  4. Dejaco C và cộng sự (2015). Khuyến nghị năm 2015 về điều trị viêm đa cơ dạng thấp: sáng kiến hợp tác của Liên đoàn Chống Thấp khớp châu Âu/Trường môn Thấp khớp Hoa Kỳ. Annals of the Rheumatic Diseases. DOI
  5. Manzo C, Milchert M. (2018). Viêm đa cơ dạng thấp với các giá trị tốc độ lắng hồng cầu và nồng độ protein phản ứng C đều bình thường tại thời điểm chẩn đoán: hướng dẫn gồm bốn điểm. Reumatologia.
  • 2 triệu+Các xét nghiệm được phân tích
  • 127+Các quốc gia
  • 100+Ngôn ngữ

Về đội ngũ y tế

GS.TS. Thomas Klein, giám đốc y khoa, CMO kantesti ai

Thomas Klein, MD

Tác giả chính · Người đánh giá y khoa

Giám đốc Y khoa, Kantesti AI

Tiến sĩ Thomas Klein là bác sĩ chuyên khoa huyết học lâm sàng và nội khoa được chứng nhận, với hơn 15 năm kinh nghiệm trong y học xét nghiệm và phân tích lâm sàng có hỗ trợ AI.

tiến sĩ sarah mitchell cố vấn y khoa trưởng về bệnh học lâm sàng

Sarah Mitchell, MD, PhD

Cố vấn y tế

Cố vấn y khoa trưởng - Bệnh lý lâm sàng & Nội khoa

Bác sĩ Sarah Mitchell là bác sĩ giải phẫu bệnh lâm sàng được cấp chứng chỉ hành nghề, với hơn 18 năm kinh nghiệm trong y học xét nghiệm và phân tích chẩn đoán. Bà có các chứng chỉ chuyên sâu về hóa sinh lâm sàng và đã công bố rộng rãi về các bảng dấu ấn sinh học và phân tích xét nghiệm trong thực hành lâm sàng.

giáo sư hans weber cố vấn y khoa cấp cao về y học xét nghiệm

Giáo sư, Tiến sĩ Hans Weber, Tiến sĩ

Chuyên gia đóng góp

Giáo sư Y học Xét nghiệm và Hóa sinh Lâm sàng

Giáo sư Tiến sĩ Hans Weber có hơn 30 năm kinh nghiệm trong hóa sinh lâm sàng, y học xét nghiệm và nghiên cứu dấu ấn sinh học. Ông từng là Chủ tịch của Hiệp hội Hóa sinh Lâm sàng Đức, và chuyên về phân tích các bảng xét nghiệm chẩn đoán, chuẩn hóa dấu ấn sinh học, cũng như y học xét nghiệm hỗ trợ bởi AI.

Tín hiệu tin cậy E-E-A-T

Kinh nghiệm

Đánh giá lâm sàng do bác sĩ phụ trách đối với quy trình diễn giải kết quả xét nghiệm.

Chuyên môn

Tập trung vào y học xét nghiệm: cách các chỉ dấu sinh học (biomarker) hoạt động trong bối cảnh lâm sàng.

Tính uy quyền

Được Tiến sĩ Thomas Klein đánh giá về mặt y khoa, với sự đóng góp của Tiến sĩ Sarah Mitchell và Giáo sư, Tiến sĩ Hans Weber.

Độ tin cậy

Diễn giải dựa trên bằng chứng, kèm các lộ trình theo dõi rõ ràng để giảm mức độ báo động.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm y tế

Bài viết này chỉ nhằm mục đích giáo dục và không cấu thành lời khuyên y tế. Luôn tham khảo ý kiến của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ năng lực để đưa ra quyết định chẩn đoán và điều trị.

Đã xuất bản · Liên hệ với ban biên tập

Xuất bản bởi Kantesti Ltd, đăng ký tại Anh và xứ Wales, số công ty. 17090423, London, Vương quốc Anh.

Bởi Prof. Dr. Thomas Klein

Bác sĩ Thomas Klein là bác sĩ huyết học lâm sàng được cấp chứng nhận hành nghề, đồng thời giữ vai trò Giám đốc Y khoa (Chief Medical Officer) tại Kantesti AI. Với hơn 15 năm kinh nghiệm trong lĩnh vực y học xét nghiệm và sự quan tâm mạnh mẽ đến việc diễn giải có hỗ trợ AI đối với kết quả xét nghiệm máu, ông nỗ lực kết nối công nghệ mới với thực hành lâm sàng hằng ngày. Các lĩnh vực quan tâm của ông bao gồm phân tích dấu ấn sinh học, nghiên cứu hỗ trợ ra quyết định lâm sàng và tối ưu hóa khoảng tham chiếu theo từng nhóm dân số. Với vai trò CMO, ông đóng góp ý kiến lâm sàng cho hoạt động đánh giá nội bộ của nền tảng và cung cấp sự giám sát lâm sàng về chất lượng y khoa của các báo cáo đào tạo của Kantesti.

Để lại một bình luận

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *