Isoenzymes za Fosfati ya Alkali: Mfupa au Ini?

Wakati kipimo cha ALP isoenzyme kinafaa kweli

Mimi ni Thomas Klein, MD, na kwenye kliniki siitumii isoenzymes za ALP kama kipimo cha kwanza cha kukimbilia kwa kila ALP isiyo ya kawaida kidogo. vipimo vya utendaji wa ini. Mwongozo wa American College of Gastroenterology unapendekeza kuthibitisha kemia ya ini isiyo ya kawaida na kutumia GGT kuthibitisha chanzo cha ini wakati ALP imeongezeka (Kwo et al., 2017), ndiyo maana hatua yetu ya kwanza huwa ni kusoma muundo badala ya kipimo cha kutenganisha sehemu (send-out fractionation).

Kantesti ni Mchambuzi wa mtihani wa damu wa AI inayotibu phosphatase ya alkali kama tatizo la chanzo, si tu alama ya juu-au-chini. Jukwaa letu linalinganisha ALP dhidi ya ALT, AST, GGT, bilirubini, albumin, kalsiamu, fosfati, vitamin D, PTH, umri, hali ya ujauzito, dawa, na matokeo ya awali ndani ya takriban sekunde 60; mantiki ileile inaelezwa kwenye vipimo vya utendaji wa ini vinavyoongoza.

Tukio lenye faida zaidi ni ALP inayoendelea kuwa juu zaidi ya mara 1.5 ya kikomo cha juu kwa zaidi ya miezi 3 pamoja na vidokezo vya mchanganyiko au vinavyokinzana. Mchezaji wa kukimbia mwenye umri wa miaka 48 aliye na ALP 168 IU/L, GGT 24 IU/L, vitamin D 14 ng/mL, na maumivu ya shin anahitaji uchunguzi tofauti na wa mtu mwenye umri wa miaka 63 aliye na ALP 168 IU/L, GGT 190 IU/L, bilirubini ya moja kwa moja 1.8 mg/dL, na kuwashwa.

Kile fosfati ya alkali ya jumla inaweza na haiwezi kukuambia

ALP imejilimbikizia kwenye utando wa bile canalicular, osteoblasts, placenta, utumbo, na kiasi kidogo kwenye figo na tishu nyingine. ALP ya jumla ya 145 IU/L inaweza kuwa ya kawaida kwa kijana anayekua, inayotarajiwa katika ujauzito wa marehemu, au kidokezo cha cholestasis ya awali kwa mtu wa miaka 70 mwenye pruritus mpya.

Makosa ya vitendo ni kutibu ALP ya jumla kama ALT. ALT kimsingi ni ya hepatocellular, ilhali ALP ni alama ya makutano; ikiwa unataka muhtasari wa vipindi vya watu wazima na athari za umri, yetu viwango vya kawaida vya ALP makala inaeleza jinsi maabara tofauti yanavyoripoti kimeng’enya kilekile.

Ongezeko dogo la pekee la ALP chini ya mara 1.5 ya kikomo cha juu mara nyingi hurudiwa kwa kufunga, hasa kwa watu wenye kundi la damu O au B, kwa sababu ALP ya utumbo inaweza kuongezeka baada ya mlo wenye mafuta. Nimeona sehemu za utumbo baada ya mlo kuhusika na idadi ya kushangaza ya “bump” zisizo na madhara za 10-25%.

Jinsi isoenzymes za fosfati ya alkali zinavyotenganishwa

Electrophoresis hutenganisha sehemu za kimeng'enya kwa uhamaji, lakini bendi za ini na mfupa zinaweza kuingiliana kwa kiasi, hasa zinapoongezeka kwa kiasi. Baadhi ya maabara huboresha utenganisho kwa matibabu ya neuraminidase; nyingine huripoti asilimia iliyokadiriwa ya sehemu za ini, mfupa, utumbo, na plasenta badala ya thamani halisi za IU/L.

Vipimo vya immunoassay vya ALP maalum ya mfupa vinafaa zaidi wakati swali la kimatibabu ni mabadiliko ya uundaji wa mfupa, shughuli ya ugonjwa wa Paget, uponyaji wa kuvunjika, au ugonjwa wa kimetaboliki wa mfupa. Kantesti mitandao yake ya neva huweka ramani ya lugha ya sehemu za ALP kutoka nchi nyingi kwenye makundi yale yale ya kimatibabu kwa kutumia mwongozo wa biomarkers istilahi zetu, kwa sababu ripoti kutoka London inaweza isiwe na ufanano wowote na ripoti kutoka Singapore.

Maelezo ya kabla ya kipimo si ya kuvutia, lakini yanahusika. Sampuli iliyohifadhiwa ikiwa na joto kwa siku kadhaa, sampuli isiyo ya kufunga yenye ALP ya utumbo, au muunganiko wa macro-ALP usiotambuliwa unaweza kubadilisha uchunguzi unaoeleweka kuwa “shimo” la uchunguzi; hii ni moja ya sababu ninayopendelea kurudia matokeo ya mpaka kabla ya kuongeza hatua.

Dalili zinazoonyesha ALP ya juu inatoka kwenye urekebishaji wa mfupa

Kwa watu wazima, huanza kunifikiria mfupa wakati GGT ni ya kawaida na ALP inabaki juu ya 120-150 IU/L kwenye vipimo vya kurudia. Vitamini D chini ya 20 ng/mL, fosfati chini ya takriban 2.5 mg/dL, kalsiamu nje ya 8.5-10.2 mg/dL, au PTH juu ya kikomo cha juu cha eneo husukuma tafsiri kuelekea mabadiliko ya kimetaboliki ya uundaji wa mfupa.

Ugonjwa wa Paget ndio mfano wa kawaida wa mfupa wenye ALP ya juu, lakini si muundo wa kawaida zaidi kwa watu wazima wadogo. Kuvunjika kunakopona kunaweza kuongeza ALP kwa wiki 6-12, na upungufu mkali wa vitamini D pamoja na hyperparathyroidism ya pili unaweza kutoa ongezeko linalotawaliwa na mfupa; yetu mifumo ya PTH na kalsiamu inaonyesha kwa nini kalsiamu bado inaweza kuonekana kuwa ya kawaida huku PTH ikifanya kazi.

Mgonjwa mmoja niliyemkumbuka alikuwa na ALP 212 IU/L, GGT ya kawaida, vitamini D 25-OH 9 ng/mL, na PTH 102 pg/mL baada ya miezi kadhaa akiwa ndani ya nyumba akipona kutokana na kuvunjika kwa kifundo cha mguu. Matokeo ya isoenzyme yalikuwa zaidi ya mfupa; rufaa ya ini ilighairiwa, na mpango halisi ukawa ni kurekebisha upungufu wa vitamini D, mapitio ya ulaji wa kalsiamu, na kurudia wasifu wa mfupa baada ya wiki 8-12.

Dalili zinazoonyesha ALP ya juu inatoka kwenye ini au njia za nyongo

GGT iliyo juu ya takriban 50-70 IU/L kwa watu wazima hufanya chanzo cha hepatic ALP kiwe na uwezekano zaidi, ingawa pombe, anticonvulsants, na ini lenye mafuta vinaweza kuongeza GGT bila kizuizi. Mwongozo wa British Society of Gastroenterology kuhusu vipimo vya damu vya ini visivyo vya kawaida hutendea ALP pamoja na GGT kama muundo wa cholestatic unaopaswa kutafsiriwa kwa kuzingatia bilirubini, dalili, na hatari ya picha (Newsome et al., 2018).

Tofauti hiyo ni muhimu kwa sababu ugonjwa wa njia ya nyongo unaweza kujificha nyuma ya vimeng'enya vilivyo na ongezeko la kiasi. Primary biliary cholangitis inaweza kuonyesha ALP 1.5-3 mara ya kikomo cha juu pamoja na kingamwili chanya za antimitochondrial, ilhali jiwe kwenye common bile duct linaweza kusababisha ongezeko kali zaidi la ALP-GGT-bilirubini ndani ya siku; yetu mwongozo wetu wa GGT ya juu hutoa maelezo zaidi kuhusu mwenza huyu wa kimeng'enya cha ini.

Mwongozo wa EASL wa 2017 wa primary biliary cholangitis unaweka mkazo kwenye vipimo vya ini vya cholestatic, kingamwili maalum za ugonjwa, na kuondoa kizuizi cha nje ya ini kabla ya utambuzi (European Association for the Study of the Liver, 2017). Kwa lugha rahisi: ikiwa ALP na GGT vinaongezeka pamoja, usikome kwenye virutubisho, lishe, au kubahatisha.

Mabadiliko ya ALP yanayohusiana na ujauzito na sehemu za plasenta

Muundo kwa kawaida hutuliza wakati ALT, AST, GGT, bilirubini, asidi ya nyongo, shinikizo la damu, na protini ya mkojo hazina wasiwasi. Bado ninakuwa mwangalifu ikiwa mgonjwa ana vipele kwenye viganja vya mikono na nyayo, ongezeko la bilirubini, maumivu makali ya tumbo la juu, au shinikizo la damu zaidi ya 140/90 mmHg, kwa sababu hizo hazielezeki na plasental ALP pekee.

Placental ALP kwa kawaida hushuka baada ya kuzaa, lakini kurudi kawaida kunaweza kuchukua wiki 6-12. Ikiwa ALP inabaki juu wazi baada ya miezi 3 ya baada ya kuzaa, ninaangalia tena kwa matumbo ya nyongo, mfupa, tezi, vitamini D, na visababishi vya dawa badala ya kudhani ujauzito bado ndio sababu; yetu vipimo vya damu vya ujauzito mwongozo unatoa muktadha wa trimester.

Ushahidi unaozunguka plasental ALP ya juu sana ya pekee na utendaji wa plasenta umekuwa mchanganyiko. Singetumie ALP pekee kutambua shida ya ujauzito, lakini ninaunganisha na data ya ukuaji wa fetasi, shinikizo la damu, asidi ya nyongo, na historia pana zaidi; uhusiano homoni za wanawake unaeleza kwa nini muda wa trimester hubadilisha tafsiri ya vipimo.

Kwa nini watoto na vijana mara nyingi huwa na ALP ya juu

Mtu mwenye umri wa miaka 14 na ALP 310 IU/L anaweza kuwa wa kawaida ikiwa kasi ya urefu ni ya juu, GGT ni ya kawaida, bilirubini ni ya kawaida, na hakuna dalili za mfupa. Hiyo ALP sawa kwa mtu mwenye umri wa miaka 64 inahitaji maelezo ya makini zaidi.

Viwango maalum vya umri si vya hiari katika watoto. Baadhi ya maabara huorodhesha mipaka ya juu ya ALP wakati wa kubalehe zaidi ya 400 IU/L, wakati wengine huonyesha tu vipindi vya watu wazima kwenye paneli ya jumla ya kemia; yetu safu za damu za vijana mwongozo unaonyesha jinsi kubalehe hubadilisha alama za kawaida.

Transient hyperphosphatemia ni muundo mwingine wa watoto ambao hautambuliki sana. Watoto wachanga na watoto wadogo wanaweza kuonyesha ALP zaidi ya 1000 IU/L baada ya ugonjwa wa virusi na tathmini ya kawaida ya ini, mfupa, kalsiamu, fosfeti, na vitamini D, kisha kurudi kawaida baada ya wiki hadi miezi; ni mzuri, lakini huwatisha familia wakati hakuna mtu anayeelezea.

ALP ya juu yenye GGT ya kawaida: sehemu ya mgawanyiko

Hatua yangu ya kawaida inayofuata ni kalsiamu, fosfeti, vitamini D ya 25-OH, PTH, utendaji wa tezi, utendaji wa figo, na tathmini makini ya dalili. Ikiwa maumivu ya mfupa, ulemavu, kuvunjika kwa hivi karibuni, au ALP ya juu sana iko, ALP maalum ya mfupa, uchunguzi wa mfupa, au upigaji picha uliolengwa unaweza kuwa na manufaa zaidi kuliko ultrasound ya tumbo.

Mtego uliofichwa ni ALP ya utumbo. Watu wenye kundi la damu O au B wanaweza kuonyesha sehemu ya utumbo baada ya mlo, hasa baada ya mlo wenye mafuta mengi, ndiyo sababu kurudia kwa kufunga kunaweza kuokoa pesa na wasiwasi; tunashughulikia muundo huu kamili katika yetu ALP ya juu GGT ya kawaida makala.

Macro-ALP ni nadra lakini anakumbukwa. Ni tata ya ALP-immunoglobulin ambayo hudumu katika damu na inaweza kusababisha kuongezeka kwa muda mrefu kwa ALP pekee, mara nyingi na upigaji picha wa kawaida na dalili za kawaida; electrophoresis au polyethylene glycol precipitation inaweza kuitambua wakati hadithi hailingani na mfupa, ini, au ujauzito.

Dawa, virutubisho, na mabadiliko ya muda ya ALP

Wahalifu wa kawaida ni pamoja na baadhi ya viuavijasumu, antiepileptics, mawakala wa anabolic-androgenic, tiba zenye estrojeni, antipsikotiki, na bidhaa fulani za mitishamba. Ninauliza hasa kuhusu misombo ya ujenzi wa mwili na dondoo za chai ya kijani iliyokolea kwa sababu wagonjwa hawazihesabu kama dawa kila wakati.

Ikiwa ALP huongezeka pamoja na ALT au AST zaidi ya mara 3 ya kikomo cha juu, bilirubini ikiwa juu ya 2 mg/dL, au dalili mpya, kiwango cha kuhitaji mapitio ya daktari huwa cha chini. Kabla ya kuanza dawa zenye hatari zaidi, ni busara kurekodi ALT, AST, ALP, bilirubini, albumin, na wakati mwingine GGT za msingi; mwongozo wetu wa vipimo vya ini vya dawa mpya unaeleza hatua hizo za msingi.

Kidokezo kimoja cha vitendo: cholestasis inayosababishwa na dawa inaweza kuendelea kuweka ALP ikiwa juu baada ya ALT kuanza kushuka. Chelewa hicho kinaweza kudumu wiki kadhaa kwa sababu uonyeshaji wa vimeng'enya vya njia ya nyongo na urejeshaji wa canalicular haujirekebishi mara moja usiku kucha.

Ufuatiliaji wa maabara baada ya matokeo ya ALP yasiyoeleweka

Kwa mtu mzima asiye na dalili mwenye ALP chini ya mara 1.5 ya kikomo cha juu na bilirubini ya kawaida, mimi mara nyingi hurudia CMP ya kufunga pamoja na GGT ndani ya miezi 1-3. Ikiwa ALP iko juu ya mara 1.5 ya kikomo cha juu mara mbili, au juu ya mara 3 ya kikomo cha juu mara moja, uchunguzi unapaswa kusonga haraka.

Kantesti ni huduma ya kutafsiri vipimo vya maabara ya AI ambayo huashiria ALP isiyoeleweka kama tatizo la ufuatiliaji badala ya utambuzi. Viwango vyetu vya kliniki vinakaguliwa dhidi ya mtiririko wa kazi wa madaktari na kuandikwa katika uthibitisho wa matibabu, ikiwemo jinsi mfumo unavyoshughulikia vidokezo vinavyopingana vya ini na mifupa.

Paneli ya pili yenye mantiki ni pamoja na ALT, AST, GGT, bilirubini ya jumla na ya moja kwa moja, albumin, INR ikiwa kuna wasiwasi wa ini, kalsiamu, fosfati, magnesiamu, kreatinini, vitamin D 25-OH, PTH, TSH, na wakati mwingine ALP ya mifupa. Ikiwa GGT na bilirubini vinaelekeza kwenye hepatobiliary, ultrasound mara nyingi ndiyo kipimo cha kwanza cha upigaji picha; ikiwa viashiria vya mifupa vinaelekeza kwenye mifupa, X-ray inayolenga au skani ya mifupa inaweza kuwa ya moja kwa moja zaidi.

Ninawaambia wagonjwa walete ripoti halisi ya maabara, si picha ya skrini ya programu pekee. Vitengo, vipindi vya rejea, na mbinu ya kichanganuzi hubadilisha tafsiri mara nyingi kuliko watu wanavyotarajia.

ALP ya chini au iliyo karibu na kikomo inaweza kubadilisha hadithi

ALP ya mtu mzima iliyo chini ya takriban 30-40 IU/L haipaswi kupuuzwa ikiwa inaendelea na dalili zinaendana. Kuvunjika kwa mfadhaiko mara kwa mara, kupotea mapema kwa meno, maumivu ya muda mrefu ya misuli na mifupa, au historia ya kupona vibaya hunifanya kufikiria hypophosphatasia, hasa ikiwa vitamin B6 kama pyridoxal-5-phosphate iko juu.

Lishe inaweza kuwa jibu la kuchosha lakini sahihi. Zinki ya chini, magnesiamu ya chini, ulaji mdogo wa protini, ugonjwa wa celiac, na kupunguza kalori kwa kiasi kikubwa vyote vinaweza kupunguza shughuli ya vimeng'enya; mwongozo wetu alkaline phosphatase ya chini unaeleza ni lini ALP ya chini inastahili kuangaliwa tena kwa mara ya pili.

Uchafuzi wa EDTA unaweza kupunguza ALP kwa uwongo kwa sababu hufunga magnesiamu na zinki zinazohitajika kwa shughuli ya vimeng'enya. Ikiwa kalsiamu iko chini isivyotarajiwa na potasiamu iko juu isivyotarajiwa kwenye sampuli ile ile, nauliza maabara kama uchafuzi wa bomba unaweza kuwa unawezekana kabla mtu yeyote hajaanza uchunguzi wa ugonjwa adimu.

Mwelekeo ni muhimu zaidi kuliko ALP moja iliyowekwa alama

Tofauti za kimaabara na za kibiolojia humaanisha mabadiliko madogo ya ALP ya 10-20% yanaweza kuwa kelele, hasa kati ya maabara tofauti. Mabadiliko kutoka 98 hadi 111 IU/L huenda yasina umuhimu wa kimatibabu ikiwa kikomo cha juu ni 120 IU/L na mgonjwa yuko sawa.

Mteremko una umuhimu. ALP inapanda kutoka 110 hadi 180 hadi 260 IU/L kwa miezi 6 ni hadithi tofauti kabisa na ALP inayobaki kati ya 125 na 145 IU/L kwa miaka 3; mwongozo wetu grafu ya mwelekeo wa maabara makala inaonyesha jinsi ya kusoma miteremko bila kuanza hofu juu ya kila bendera.

Kama Thomas Klein, MD, nina wasiwasi zaidi kuhusu mabadiliko ya muundo kuliko H nyekundu moja kwenye ripoti. ALP inapoongezeka wakati albumin inaposhuka chini ya 3.5 g/dL, bilirubini inapoongezeka juu ya 1.2 mg/dL, au platelets zinapungua kadri muda unavyopita, picha pana ya ini huwa ya kushawishi zaidi kuliko asilimia ya isoenzyme peke yake.

Jinsi AI ya Kantesti inavyosoma ALP katika muktadha wa kliniki

Kantesti ni jukwaa la tafsiri ya viashiria vya AI hutumiwa na watu wa 2M+ katika nchi 127+, na ALP ni mojawapo ya viashiria hivyo ambapo muktadha huzuia utambuzi wa kupita kiasi. Mwanariadha mwenye umri wa miaka 19, mgonjwa mjamzito akiwa na wiki 34, na mtu mwenye umri wa miaka 72 mwenye kuwashwa wote wanaweza kuwa na namba ile ile ya ALP na kuhitaji ufuatiliaji tofauti.

Kantesti ina mtandao wa neva unasoma PDF au picha zilizopakiwa, hurekebisha vitengo, huangalia vipindi vya rejea, na huweka ALP dhidi ya zaidi ya viashiria 15,000 vya kibayolojia. Mchakato wa kiufundi umeelezwa katika mwongozo wa teknolojia ya AI, ikiwemo jinsi AI yetu inavyoshughulikia GGT inayokosekana au data ya CMP yenye mgongano.

Jukwaa lina tahadhari kwa muundo. Linaweza, kwa mfano, kusema kwamba ALP 172 IU/L yenye GGT 18 IU/L na vitamini D 11 ng/mL inaendana zaidi na mabadiliko ya mifupa kuliko cholestasis, lakini bado inapendekeza mapitio ya daktari ikiwa kuna maumivu, kupungua uzito, hatari ya kuvunjika, matatizo ya ujauzito, homa ya manjano, au kuendelea kwa ongezeko.

Nimewaona wagonjwa wengi wakituliza akili wanapogundua hatua inayofuata si mara zote ni skana. Wakati mwingine ni kurudia kipimo cha kufunga pamoja na vitamini D, kalsiamu, fosfati, PTH, na mapitio mafupi ya dawa.

Bendera nyekundu ambazo hazipaswi kusubiri isoenzymes

ALP zaidi ya 1000 IU/L si lazima iwe dharura moja kwa moja, lakini kamwe si matokeo ya kawaida. Inaweza kutokea kutokana na kuziba kwa njia ya nyongo, ugonjwa wa ini unaovamia tishu, cholestasis inayohusiana na sepsis, mabadiliko makubwa ya mifupa, au hyperphosphatasemia ya muda kwa watoto, hivyo dalili na vipimo vinavyoambatana ndivyo vinavyoamua uharaka.

Ikiwa ALP ni ya juu pamoja na bilirubini ya moja kwa moja, GGT, na maumivu ya tumbo, ningependelea mgonjwa atathminiwe siku hiyo hiyo badala ya kusubiri wiki moja kwa uainishaji wa sehemu. Ikiwa ALP ni ya juu lakini GGT ni ya kawaida na kuna maumivu makali ya mifupa yaliyo sehemu moja au kupungua uzito bila sababu, upigaji picha wa mifupa na mapitio ya daktari pia usicheleweshwe.

Madaktari wetu hupitia mantiki ya kitabibu kupitia Bodi ya Ushauri wa Matibabu, ya Kantesti, lakini tafsiri ya AI haichukui nafasi ya huduma ya haraka wakati mgonjwa anaonekana mgonjwa. Kwa ufupi: isoenzymes za ALP zinafaa zaidi baada ya muundo wa msingi kutokuwa wazi; si mbadala wa kuchukua hatua kuhusu homa ya manjano, homa, maumivu makali, au mwelekeo wa haraka wa vipimo vya maabara.

Maswali Yanayoulizwa Mara Kwa Mara