Chikungunya IgM Chanya: Muda, Uendelevu na Uthibitisho

Matokeo chanya ya IgM ya chikungunya yanamaanisha nini hasa?

Uchunguzi chanya wa kingamwili hujibu swali tofauti na kipimo chanya cha RNA ya virusi: hutambua mwitikio wa kinga badala ya kutambua moja kwa moja chembe za urithi za virusi zinazozunguka mwilini. Kwa mtu mwenye homa na maumivu ya ghafla ya viungo kwa siku 6 baada ya uwezekano wa kuumwa na mbu, matokeo hayo yana uzito zaidi kuliko kwa mtu anayejihisi vizuri na ambaye hajasafiri au kukumbwa na virusi katika eneo lake.

Fikiria mfano wa mgonjwa mwenye umri wa miaka 52 ambaye maumivu ya viungo yanarudi miezi 9 baada ya kuugua ugonjwa unaoshukiwa kuwa chikungunya. Ripoti mpya iliyochapishwa inayoonyesha IgM chanya inaweza kuwakilisha mwitikio wa zamani wa kingamwili, mwitikio usio mahususi au ugonjwa mpya kweli; tarehe ya ripoti pekee haiwezi kutofautisha uwezekano huo, kama mwongozo wetu kuhusu matokeo chanya ya antibody inavyoeleza.

Mimi ni Thomas Klein, Afisa Mkuu wa Tiba katika Kantesti, na ningeanza na tarehe 2: mwanzo wa dalili na ukusanyaji wa sampuli. Kantesti ni Mchambuzi wa mtihani wa damu wa AI inayoweza kusaidia kupanga matokeo yaliyoripotiwa pamoja na historia unayotoa; taarifa kuhusu shirika letu haipaswi kuchanganywa na uthibitisho huru wa utambuzi wa ugonjwa wa kuambukiza.

IgM ya chikungunya huonekana lini baada ya dalili kuanza?

Kwa kawaida, muda wa uchunguzi huanza siku ya kwanza ya dalili, si siku ya kuumwa na mbu wala siku ambayo maabara ilitoa ripoti. Dalili za chikungunya huanza kwa kawaida takriban siku 3–7 baada ya kukumbwa na virusi, kwa hiyo kuhesabu kipindi cha kipimo kuanzia kuumwa na mbu kunakokumbukwa kunaweza kubadilisha makadirio ya hatua ya ugonjwa kwa siku kadhaa.

Sampuli iliyokusanywa siku ya 6 huwa karibu na kipindi cha mpito kati ya vipimo vya molekuli na vipimo vya kingamwili. CDC inaeleza kuwa RNA hugundulika katika siku 8 za kwanza na kingamwili huanza kutokea kuelekea mwisho wa wiki ya kwanza; hakuna mpaka kati ya vipindi hivyo ulio kama swichi ya kibiolojia inayobadilika hasa usiku wa manane (CDC, n.d.).

Watu wawili wanaopimwa siku ya 7 wanaweza kuwa na mifumo tofauti ya kingamwili kwa sababu ya unyeti wa kipimo, mwitikio wa kinga na usahihi wa historia ya dalili. Tatizo hilohilo la muda hutokea katika kipimo cha kingamwili cha hepatitis E, ingawa vipindi vyake vya upimaji ni tofauti; usitumie moja kwa moja ratiba ya virusi vingine kwa chikungunya.

Je, kipimo cha IgM cha chikungunya hukaa chanya kwa muda gani?

Tofauti ya vitendo ni kati ya kingamwili zinazoendelea kuwepo na virusi vinavyoendelea kugundulika kwenye mzunguko wa damu. Baada ya miezi 12, matokeo chanya ya IgM bado yanaweza kuwa alama ya kinga ya ugonjwa wa awali; CDC inaonya wazi kwamba IgM inaweza kuendelea kuwepo kwa miezi hadi miaka, na Johnson et al. (2016) wanaeleza kwa nini matokeo ya maabara yanahitaji kutafsiriwa katika muktadha wa kitabibu.

Maabara moja inaweza kuripoti matokeo ya chini chanya yanayoendelea huku nyingine ikiripoti matokeo hasi kwa kutumia kipimo tofauti. Ikiwa sampuli hizo zilikusanywa kwa tofauti ya wiki 4, mabadiliko yanayoonekana yanaweza kutokana na antijeni, viwango vya kizingiti au mbinu tofauti badala ya mabadiliko halisi katika hali ya mgonjwa; masuala ya muda yanayofanana yanajadiliwa katika Tafsiri ya IgM ya virusi vya West Nile.

Kupima IgM mara kwa mara kila siku 30 kwa ujumla si kipimo muhimu cha kufuatilia kupona. Kantesti inaweza kusaidia kupanga ripoti za vipimo vya mfululizo kulingana na tarehe ya ukusanyaji, lakini kupungua kwa fahirisi ya kingamwili hakupimi kupona kwa viungo, na matokeo chanya yanayoendelea hayathibitishi kuwa mtu anaambukiza; ufuatiliaji unapaswa kulenga dalili, utendaji na kutokuwa na uhakika mahususi wa utambuzi.

Ni nini kinachoweza kusababisha matokeo chanya ya uongo ya IgM ya chikungunya?

Alfavirusi zinazohusiana, zikiwemo virusi vya Mayaro na o’nyong-nyong, zinaweza kutatiza tafsiri ya vipimo vya serolojia, kutegemea kipimo na mazingira ya uwezekano wa kuambukizwa. Dengue na Zika zinaweza kusababisha magonjwa yanayofanana, lakini si alfavirusi; daktari hapaswi kudhani moja kwa moja kuwa matokeo 2 chanya ya uchunguzi wa awali yametokana na mwitikio mtambuka bila kukagua vipimo husika na matokeo ya uthibitisho.

Baadhi ya mbinu za kupima IgM huathiriwa na kipengele cha rheumatoid au miitikio mingine ya kinga isiyo mahususi, ingawa miundo ya kisasa ya vipimo inaweza kupunguza athari hizo. Matokeo ya kipengele cha rheumatoid ya 80 IU/mL hayabatilishi moja kwa moja matokeo ya IgM ya chikungunya; maabara inahitaji kutathmini mwingiliano mahususi wa mbinu badala ya kuhitimisha hivyo kutokana na matokeo ya kingamwili nyingine, kama ilivyojadiliwa katika tafsiri ya kipimo cha rheumatoid factor.

Kipimo cha mfano chenye unyeti wa 95% na umaalumu wa 95% kingetoa takriban matokeo 10 chanya ya kweli na 50 chanya za uongo kati ya watu 1,000 ikiwa ni 1% pekee waliokuwa na hali lengwa. Haya ni makadirio ya kufundishia, si makadirio ya utendaji wa kifaa cha kupima chikungunya; yanaeleza kwa nini matokeo tendaji ya uchunguzi wa awali yanahitaji uthibitisho wakati uwezekano wa kliniki ni mdogo.

Unapaswa kusomaje nambari iliyo kando ya matokeo chanya ya IgM?

Fahirisi ya kingamwili mara nyingi hulinganisha ishara ya sampuli na kalibresheni au kikomo cha kipimo, badala ya kupima mkusanyiko wa kingamwili uliosanifishwa kwa wote. Ikiwa kizingiti cha matokeo chanya cha maabara kingekuwa 1.1, matokeo ya 1.4 yangekuwa chanya kwa mbinu hiyo, lakini hayangekuambia siku ngapi zimepita tangu kuambukizwa au ugonjwa utakuwa mkali kiasi gani.

Matokeo yasiyo na uhakika ni kategoria tofauti, si aina hafifu ya chikungunya iliyothibitishwa. Kwa thamani iliyo karibu na kikomo cha maabara, uliza ikiwa inapendekezwa kupima sampuli 1 tena, kutumia kipimo mbadala au kufanya kipimo cha utengenezaji wa kingamwili zinazopunguza virusi; maelezo yetu kuhusu matokeo ya ubora na wingi husaidia kutenganisha mitindo hii ya kuripoti.

Weka pamoja vipengele 3 vya ripoti ya awali: matokeo, kipimo cha marejeo na jina au mbinu ya kipimo. Muhtasari wa tovuti ya mgonjwa unaosema tu “chanya” unaweza kuacha eneo lisilo na uhakika au maelezo ya uthibitisho; kunakili thamani ya namba bila vipimo na mbinu yake kunaweza kuleta mwelekeo wa kupotosha sampuli ya baadaye inapopimwa kwingine.

Ni dalili zipi na tarehe zipi za kukabiliwa na virusi zinazofanya matokeo hayo yaaminike?

Maumivu ya pande zote yanayohusisha mikono, vifundo vya mikono, vifundo vya miguu au nyayo yanaweza kuendana na chikungunya, hasa yanapoanza ghafla pamoja na homa. Historia ya homa ya 38.5°C na ugumu mpya wa kushika vitu inaeleza zaidi kuliko neno “maumivu,” lakini hakuna kizingiti cha joto wala mgawanyo wa maumivu ya viungo ulio mahususi vya kutosha kuthibitisha utambuzi bila tathmini nyingine.

Msafiri anayerejea siku 2 kabla dalili hazijaanza huenda bado alipata chikungunya akiwa nje ya nchi; mtu ambaye hajasafiri huenda ameipata ndani ya nchi katika eneo ambako maambukizi hutokea. WHO inaeleza kuwa homa na maumivu ya viungo ni sifa bainifu, huku ikisisitiza kuwa zinaingiliana na magonjwa mengine yanayoenezwa na mbu (WHO, n.d.); kutosafiri pekee hakukanushi maambukizi.

Andika tarehe 4 kabla ya miadi: kipindi cha safari au uwezekano wa kuambukizwa, homa ya kwanza, dalili za kwanza za viungo na ukusanyaji wa sampuli. Homa baada ya kusafiri kwenye eneo lenye hatari ya malaria inahitaji tathmini ya haraka hata kama IgM ni chanya, kwa sababu matokeo ya kingamwili hayapaswi kuvuruga uchunguzi wa sababu nyingine inayoweza kuhitaji uangalizi wa dharura; tazama upimaji wa homa baada ya kusafiri.

Ni lini kipimo cha PCR cha chikungunya kinaweza kufafanua matokeo chanya ya IgM?

Kwa mgonjwa aliye katika siku ya 3 mwenye homa inayolingana na ugonjwa huo na aliyekabiliwa na uwezekano wa kuambukizwa, ningeuliza kuhusu kipimo cha molekuli badala ya kutegemea matokeo ya kingamwili pekee. Katika siku ya 18, kipimo cha PCR cha damu mara nyingi huwa na thamani ndogo zaidi ya uchunguzi kwa sababu RNA inayozunguka inaweza kuwa tayari imeondoka; Johnson et al. (2016) wanaeleza umuhimu wa kulinganisha mbinu za maabara na hatua ya ugonjwa.

PCR ya mapema iliyo hasi bado inaweza kutokea kutokana na ushughulikiaji wa sampuli, kiwango kidogo cha RNA, mapungufu ya kipimo au tarehe isiyo sahihi ya kuanza kwa dalili. Uwezekano huo hauhalalishi kupuuza matokeo, lakini unaweza kuhalalisha upimaji wa serolojia wakati wa kupona iwapo shaka bado ni kubwa; kanuni hii ya muda pia inapatikana katika Vipindi vya upimaji wa PCR, vikiwa na ratiba tofauti kulingana na kiumbe husika.

Kantesti ni jukwaa la tafsiri ya vipimo vya damu la AI zinazoweza kusaidia kuweka matokeo ya PCR yaliyoripotiwa sambamba na historia ya dalili ya siku ya 5 au ya 15 iliyotolewa na mtumiaji. Yetu uthibitisho wa kimatibabu wa Kantesti inaeleza tathmini na usimamizi; kufasiri ripoti hakuthibitishi uhalali wa sampuli, hakufanyi PCR wala hakuthibitishi kwa kujitegemea chanzo cha homa.

Upimaji wa kingamwili zinazopunguza makali ya virusi unaweza kuthibitisha nini—na hauwezi kuthibitisha nini?

Kipimo cha upunguzaji wa mabaka ya virusi, au PRNT, hutathmini kiwango ambacho kingamwili hupunguza shughuli za virusi katika hali maalumu za maabara. CDC inapendekeza kuthibitisha matokeo chanya ya chikungunya IgM kwa kupima kingamwili zinazopunguza makali ya virusi kwa sababu matokeo chanya ya uongo ya IgM yanaweza kutokea (CDC, n.d.); uchunguzi wa kibiashara na uthibitisho wa maabara rejea hujibu maswali yanayohusiana, lakini yasiyofanana.

Baadhi ya maabara hutumia viwango vya mwisho kama PRNT50 au PRNT90, vinavyoeleza upunguzaji wa mabaka wa 50% au 90% chini ya itifaki hiyo. Takwimu hizo ni viwango vya mwisho vya maabara, si uwezekano wa mgonjwa kuwa na chikungunya, ukali wa ugonjwa wala asilimia binafsi ya kinga; vizingiti vya kiwango cha kingamwili chanya na tafsiri yake lazima vitokane na maabara inayofanya kipimo.

Kukabiliwa na aina nyingine zinazohusiana za alphavirus kunaweza kufanya iwe vigumu kutofautisha hata matokeo ya upunguzaji wa makali ya virusi, hivyo maabara rejea inaweza kulinganisha mwitikio dhidi ya virusi zaidi ya 1. Funzo pana zaidi linafanana na uthibitishaji wa uchunguzi wa kingamwili: mbinu ya pili inaweza kuongeza uhakika wa utambuzi, lakini haisuluhishi moja kwa moja suala la muda, maambukizi ya wakati mmoja au kila chanzo cha mwitikio mtambuka.

Kipimo cha chikungunya kinapaswa kurudiwa lini?

Mabadiliko ya hali ya kingamwili kutoka kutokuwepo hadi kuwepo humaanisha kubadilika kutoka matokeo hasi hadi chanya ya kingamwili, ikiwezekana kwa kutumia vipimo vilivyothibitishwa vinavyolinganishika. Sampuli hasi ya siku ya 3 ikifuatiwa na sampuli chanya karibu na siku ya 21 hutoa ushahidi thabiti zaidi wa mwitikio wa kinga wa hivi karibuni kuliko sampuli 2 chanya zilizokusanywa kwa tofauti ya miezi, ingawa mwitikio mtambuka na historia ya ugonjwa bado vinahitaji kuzingatiwa.

A Ongezeko la mara 4 la kiwango cha kingamwili linaweza kuunga mkono maambukizi ya hivi karibuni wakati mbinu ya kiasi inayofaa na vigezo vya maabara vinapotumika. Hii si sawa na fahirisi ya ELISA kubadilika kutoka 1.2 hadi 4.8: fahirisi si lazima iwe kiwango cha kingamwili kinachopimwa kwa mfululizo wa madilusheni, na kuzidisha nambari iliyochapishwa hakuibadilishi kuwa ushahidi uliothibitishwa wa kuongezeka kwa kiwango cha kingamwili.

Uliza ikiwa sampuli zote mbili zinaweza kupimwa kwa kutumia mbinu ileile, wakati mwingine kwa pamoja, ili kupunguza tofauti za uchanganuzi. Daktari anapaswa kuamua ikiwa kipindi cha siku 14 au 21 kinafaa kwa hali ya mgonjwa na itifaki ya maabara ya eneo husika; mwongozo wetu kuhusu kulinganisha matokeo kati ya ziara unaeleza kwa nini mabadiliko ya mbinu yanaweza vinginevyo kuleta mwonekano wa mabadiliko ya kibayolojia.

Mifumo ya IgM, IgG na PCR inahusianaje?

Mfano wa kisa 1: mtu ana homa kwa siku 4, maumivu makali mapya ya kifundo cha mguu na PCR ya chikungunya iliyothibitishwa kuwa chanya. Mwelekeo huo unaunga mkono kwa nguvu maambukizi makali hata kama IgM bado ni hasi; si lazima kusubiri kingamwili ziwe chanya kabla ya kutambua matokeo ya molekuli, ingawa tathmini ya kitabibu bado huamua hali ya unyevushaji mwilini, ukali na uchunguzi wa visababishi vingine.

Mfano wa kisa 2: mtu anajisikia vizuri, anakumbuka kuwa aliugua chikungunya miezi 10 iliyopita na ana matokeo ya IgM-chanya, IgG-chanya pamoja na PCR hasi kwenye damu. Kingamwili zinazoendelea kuwepo ni uwezekano, na PCR hasi iliyopatikana muda mrefu baadaye haikanushi ugonjwa wa zamani; tofauti kati ya kingamwili na shughuli ya sasa pia ni muhimu katika Ufafanuzi wa kingamwili za Babesia, ingawa mbinu zake za uchunguzi hutofautiana.

Mfano wa kisa 3: hakuna mfiduo unaolingana, IgM iko juu kidogo tu ya kiwango cha kukata cha kipimo na upimaji wa uthibitisho ni hasi au haujatoa jibu bainifu. Mimi, Thomas Klein, ningeeleza hali hiyo kuwa haijatatuliwa au haijaungwa mkono na ushahidi badala ya kuiita moja kwa moja “chikungunya mpya”; Kantesti inaweza kusaidia kupanga matokeo hayo 3, lakini daktari anayemtibu mgonjwa na maabara lazima waamue kama upimaji zaidi unafaa.

Ni mambo gani mengine yanayopaswa kuzingatiwa homa inapoambatana na IgM chanya?

Dengue ni muhimu hasa kwa sababu tahadhari za matibabu na ishara za hatari hutofautiana na za chikungunya isiyo na matatizo. Kiwango cha chembe sahani cha 90 × 10^9/L si cha kawaida lakini hakitambui virusi; madaktari wanaweza kutumia upimaji wa molekuli au antijeni wa dengue mwanzoni mwa ugonjwa na serolojia baadaye, huku wakieleza tafsiri katika mwongozo wetu wa muda wa upimaji wa dengue NS1.

Mfiduo wa maji baridi au maji ya mafuriko huongeza uwezekano tofauti: leptospirosis inaweza kusababisha homa, maumivu ya misuli, kuumia kwa figo au manjano. Mfiduo siku 10 kabla ya kuugua unafaa kuripotiwa hata kama uchunguzi wa kingamwili za magonjwa yanayoenezwa na mbu ni chanya; upimaji wa leptospirosis baada ya mfiduo hufuata ratiba yake yenyewe ya upimaji wa molekuli na kingamwili.

Kipimo kimoja hasi cha malaria huenda kisiwe mwisho wa uchunguzi wakati hatari ya mfiduo na dalili bado zinaashiria malaria kwa nguvu; taratibu za eneo husika zinaweza kuhitaji kurudia upimaji, wakati mwingine kwa vipindi vya saa 12–24. CBC ya kawaida, kreatinini na vipimo vya ini husaidia kutathmini athari za kifizikia, lakini hakuna kiwango cha kukata cha idadi ya chembe nyeupe za damu au CRP kinachoweza kutofautisha kwa uhakika chikungunya na maambukizi yote mengine bila upimaji mahususi.

Je, maumivu ya viungo yanayoendelea yanamaanisha kuwa chikungunya bado iko hai?

Dalili za baada ya chikungunya zinaweza kujumuisha kukakamaa, usumbufu wa kano au ugonjwa wa yabisi wa uchochezi unaoendelea; makadirio ya mara ngapi hutokea hutofautiana sana kati ya tafiti na vipindi vya ufuatiliaji. Baada ya miezi 6, viungo vipya vinavyoonekana kuvimba, kukakamaa kwa muda mrefu asubuhi au kupungua kwa uwezo wa kutumia mikono kunapaswa kuchochea tathmini upya, kwa sababu maambukizi ya zamani hayaondoi uwezekano wa ugonjwa wa baridi yabisi au hali nyingine ya rheumatolojia inayoweza kutibiwa.

Shajara ya dalili inaweza kufuatilia vipimo 3 vya vitendo: muda wa kukakamaa asubuhi, uwezo wa kutembea au kushika vitu na uvimbe unaoonekana wa viungo. Taarifa hizo mara nyingi husaidia zaidi kuliko kipimo kingine cha IgM, huku upimaji wa maumivu yasiyoelezeka ukiweza kusaidia majadiliano kuhusu vipimo teule badala ya jopo pana la kingamwili lisiloelekezwa.

Upimaji wa kingamwili za mwili kushambulia tishu zake si ufuatiliaji wa kawaida kwa kila matokeo chanya ya chikungunya. Ikiwa dalili baada ya miezi 3 zinaashiria ugonjwa wa kingamwili za mwili kushambulia tishu zake, daktari anaweza kuzingatia kwa kuchagua vipimo vilivyojadiliwa katika mwongozo wa complement na ANA; Kantesti inaweza kupanga ripoti hizo, lakini haiwezi kutofautisha ugonjwa wa yabisi baada ya virusi na ugonjwa wa baridi yabisi bila uchunguzi wa kitabibu.

Unapaswa kufanya nini sasa, na ni dalili zipi zinazohitaji huduma ya haraka?

Paracetamol, pia huitwa acetaminophen, hutumiwa kwa kawaida kwanza kwa homa au maumivu wakati ambapo dengue bado inawezekana; kipimo hutegemea umri, uzito, afya ya ini na maelekezo ya lebo za eneo husika. Kwa mtu mzima mwenye afya njema kwa ujumla, kiwango cha 500–1,000 mg kwa kila dozi ni cha kawaida kulingana na lebo, lakini viwango vya juu vya kila siku hutofautiana; epuka kutumia bidhaa mchanganyiko zenye dawa ileile, hatari zinazohusiana na pombe, na kuwapa watoto dozi kwa kufuata maelekezo ya watu wazima.

Kutapika kusikokoma, maumivu makali ya tumbo, kuzimia, kuchanganyikiwa, shida ya kupumua, maumivu ya kifua, kutokwa damu kusiko kwa kawaida au kupungua sana kwa mkojo kunahitaji tathmini ya haraka. Udhaifu mpya au unaozidi ni sababu nyingine ya kutosubiri saa 48 ili kujadili kingamwili; mwongozo wetu kuhusu ishara za hatari za udhaifu unaohitaji huduma ya haraka unaeleza kwa nini dalili za mfumo wa neva zinahitaji tathmini ya moja kwa moja.

Kuzuia kuumwa na mbu katika siku 7 za kwanza za ugonjwa wa sasa kunaweza kupunguza uwezekano wa mbu kupata na kueneza virusi; matokeo chanya ya IgM yaliyopatikana pekee miezi kadhaa baadaye hayaanzishi tena kipindi hicho. Ujauzito unaokaribia kujifungua, uchanga, umri mkubwa na ugonjwa mkubwa wa msingi ni sababu za kutoweka kiwango cha juu cha kuwasiliana na mhudumu wa afya, na hali ya maambukizi isiyo hakika haipaswi kuchelewesha tathmini ya hali inayozidi kuwa mbaya.

Unawezaje kuandaa ripoti ili ikaguliwe vizuri kliniki?

Kantesti ni Zana ya uchambuzi wa vipimo vya damu inayotumia AI ambayo inaweza kusaidia kueleza matokeo yaliyoripotiwa huku ikitofautisha kimawazo PCR ya siku ya 3 na matokeo ya kingamwili ya mwezi wa 12. Yetu mwongozo wa teknolojia inaeleza utaratibu wa tafsiri; viwango vya kukata vinavyotegemea maabara, unukuzi wa ripoti na historia ya kliniki iliyokosekana bado ni vikwazo ambavyo mtumiaji na mhudumu wa afya wanahitaji kuangalia.

Kabla ya kushiriki ripoti yoyote, kagua taarifa za utambulisho, maelezo ya wahusika wengine na ikiwa una ruhusa ya kutoa matokeo ya mtu mwingine. Tahadhari hiyo hiyo inatumika kwa historia ya safari au ujauzito ya mwanafamilia 1; yetu taarifa za faragha na data inaeleza mfumo wa utunzaji wa taarifa, na matokeo yaliyokusudiwa kutumika katika maamuzi ya kliniki bado yanapaswa kulinganishwa na hati asili ya maabara.

Swali mahususi ambalo mimi, Thomas Klein, ningemuuliza mhudumu wa afya anayemtibu ni: “Ni ushahidi gani unaohusisha matokeo haya na ugonjwa wangu wa sasa, na je, PCR, upimaji wa kutonesha au sampuli itakayochukuliwa baada ya wiki 2–3 itabadilisha usimamizi wa matibabu?” Taarifa kuhusu kama rasilimali ya uwazi na kutazama ripoti hiyo kama mwanzo uliopangwa wa huduma, kamwe si kama ruhusa ya kuanza, kusitisha, au kubadilisha matibabu yaliyowekwa. hutoa muktadha wa shirika, si uthibitisho kwamba ripoti ya mtu binafsi au makala hii imefanyiwa mapitio huru ya kliniki yaliyorekodiwa.

Maswali Yanayoulizwa Mara Kwa Mara