0 Lp-PLA2 шинжилгээний үр дүн: идэвхжил ихэссэн нь юуг илэрхийлдэг вэ?

Lp-PLA2 шинжилгээгээр яг юуг хэмждэг вэ?

The Lp-PLA2 шинжилгээ судасны үрэвслийн үйл явцтай холбоотой липопротеинтой холбогдсон ферментийн хэмжээ эсвэл идэвхийг хэмждэг. Өндөр үр дүн нь зүрх судасны эрсдэл нэмэгдсэнтэй хавсарч болох ч нэг удаагийн өндөр үзүүлэлт артерийн бөглөрлийг оношлох эсвэл эм хэрэглэх үндэслэл болохгүй; ач холбогдол нь шинжилгээний арга болон таны тогтоогдсон эрсдэлт хүчин зүйлсээс хамаарна.

Lp-PLA2 гэдэг нь макрофаг зэрэг үрэвслийн эсүүдээс үүсдэг липопротеинтой холбоотой фосфолипаза A2 хэмээх ферментийг товчилсон нэр юм. Цусанд эргэлдэж буй Lp-PLA2-ийн ойролцоогоор 70%–80% нь LDL бөөмстэй холбогдсон байдаг бөгөөд үлдсэн хэсгийн ихэнх нь HDL дээр зөөгддөг; ийм холбоо нь өндөр үр дүнг артерийг бие даан шинжилсэн мэт үзэхийн оронд LDL-C болон бусад липидийн үзүүлэлттэй хамтатган тайлбарлах шаардлагатайг харуулдаг.

Уг фермент тодорхой төрлийн исэлдсэн фосфолипидэд үйлчилж, судасны эдийн хариу урвалд нөлөөлж болох лизофосфатидилхолин болон исэлдсэн тосны хүчлүүдийг үүсгэдэг. Гэвч 250 нмоль/мин/мл гэх мэт үр дүн нь лабораторийн нөхцөлд хэмжсэн идэвхийг илэрхийлдэг болохоос тухайн хүний титэм артерийн доторх үрэвслийн хурдыг хэмждэггүй; цусанд эргэлдэх идэвх нь тодорхой нэг товруу тогтвортой, тогтворгүй эсвэл огт байхгүй эсэхийг харуулж чадахгүй.

Кантести бол AI цусны шинжилгээний анализатор Lp-PLA2-ийн үр дүнг тусгаарлан тайлбарлахын оронд нэгж, липидийн үзүүлэлтүүд болон лабораторийн мэдээлсэн хязгаартай хамтатган авч үзэхэд тусалдаг бөгөөд ингэснээр 240 гэх мэт утгыг дангаар нь тайлбарлахгүй. Манай байгууллагын түүх бидний хэн болохыг тайлбарладаг; харин дараах гарын авлага маань шинж тэмдэггүй LDL-тэй холбоотой эрсдэл бие сайхан байх нь зүрх судасны эрсдэл бага гэдгийг тогтоохгүй болохыг тайлбарладаг.

Lp-PLA2-ын идэвх ба хэмжээ: нэгж яагаад чухал вэ

Ан Lp-PLA2 идэвхийн шинжилгээ фермент шинжилгээний субстратыг ямар хурдтай задалж байгааг хэмждэг бөгөөд үүнийг ихэвчлэн нмоль/мин/мл. Ерөнхийдөө Lp-PLA2 массын шинжилгээ ферментийн уураг хэр их байгааг хэмждэг бөгөөд ихэвчлэн нг/мл; эдгээр хоёр үр дүн өөр өөр шинж чанарыг тодорхойлдог тул бүх тохиолдолд хэрэглэх нэг томьёогоор хөрвүүлэх боломжгүй.

Масс ба идэвхийн үр дүн хоорондоо зөрж болох бөгөөд аль аль нь буруу гэсэн үг биш. 190 ng/mL массын таамагласан үр дүн болон 240 nmol/min/mL идэвхийн үр дүнд лабораторийн өөр өөр тэмдэглэгээ өгч болно. Учир нь уургийн хэмжээ, каталитик үйл ажиллагаа, липопротеиноор зөөгдөх байдал нь адилгүй; мөн шинжилгээний субстрат болон калибровк нь идэвхийн аргаар юуг илрүүлэхэд нөлөөлдөг.

Нэр PLAC энэ ялгааг арилгахгүй: PLAC шинжилгээний үр дүн нь идэвхийн шинжилгээ эсвэл хуучин, масст суурилсан хэмжилтийг илэрхийлж болно. Тайланд зөвхөн 230 гэж бичсэн байвал эрсдэлийн ангиллыг хүлээн авахаасаа өмнө шинжилгээний нэр, нэгж болон лавлах хязгаарыг асуугаарай; 230 ng/mL-ийг 225 nmol/min/mL-ийн босготой харьцуулах нь заагийн эмнэлзүйн дүгнэлт биш, ангиллын алдаа юм.

Lp-PLA2-ийн идэвх нь цусны эргэлт дэх исэлдсэн LDL-ийн нийт хэмжээг мөн хэмждэггүй. Исэлдсэн LDL-ийн таамагласан үр дүн болон 230 nmol/min/mL-ийн идэвхийн утга нь хоорондоо холбоотой биологийн үйл явцыг илэрхийлж болох ч нэг ижил шинжлэх бодисыг хэмждэггүй; манай исэлдсэн LDL-ийн үр дүнг тайлбарлах гарын авлага ижил механизмтай байх нь тусгай липидийн шинжилгээнүүдийг харилцан орлуулж болохгүйг тайлбарлана.

PLAC шинжилгээний хариунд ямар үзүүлэлтийг өндөр гэж үздэг вэ?

Өргөн хэрэглэгддэг PLAC идэвхийн шийдвэрийн босго нь 225 nmol/min/mL, байдаг бол бусад зарим лабораторийн идэвхийн арга ойролцоогоор 123 nmol/min/mL. хязгаар хэрэглэдэг. Эдгээр нь тухайн аргад хамаарах эрсдэлийн ангиллын хязгаар бөгөөд хэвийн физиологийг тодорхойлох харилцан орлуулж болох тодорхойлолт биш; таны тайланд хэвлэсэн босго хамгийн чухал.

Эмнэлзүйн шийдвэрийн хязгаар нь хүн бүрд үйлчлэх эрүүл мэндийн хэвийн хүрээнээс өөр. Түгээмэл дурддаг 225 nmol/min/mL босго нь тухайн идэвхийн шинжилгээний эрсдэлийн ангиллыг заагладаг; артер бөглөрөх цэгийг тодорхойлдоггүй бөгөөд дангаараа эмнэлгийн яаралтай тусламж шаардлагатайг илтгэх Lp-PLA2 идэвхийн тогтоосон түвшин байхгүй.

Дараах таамагласан үр дүнг авч үзье: 180 nmol/min/mL: нэг шинжилгээний аргын шийдвэрийн хязгаараас доогуур байж болох ч өөр аргаар өндөр гэж тэмдэглэгдэж болно. Kantesti AI нь тайлангийн нэгж болон лабораторийн хязгаарыг цэгцлэхэд тусалж болох ч шинжилгээний аргын тодорхойгүй байдлыг захиалсан эмч эсвэл лаборатори шийдвэрлэх ёстой; хэмжээ ба үйл ажиллагааны ялгаа нь уургийн хэмжээ ба үйл ажиллагаа, гэсэн ойлголтод мөн гардаг ч уг шинжилгээ нь эмнэлзүйн өөр асуудлыг авч үздэг.

Массын босгыг өөрийн нөхцөлд нь тайлбарлах шаардлагатай. Өмнөх үеийн ном зохиолд Lp-PLA2 массын эрсдэлийн босгыг ойролцоогоор 200 ng/mL гэж дурдсан байдаг бөгөөд зарим тайланд нэмэлт ангилал ашигладаг; 205 ng/mL-ийн үр дүн нь титэм судасны идэвхтэй өвчний нотолгоо биш бөгөөд 205 nmol/min/mL-ийн идэвхийн үр дүнг тэр массын босгоор хэзээ ч ангилж болохгүй.

Босгыг ялимгүй давсан утгыг зохистойгоор тайлбарлах хэрэгтэй. Жишээлбэл, 229 ба 225 nmol/min/mL нь тухайн хязгаараас ойролцоогоор 1.8%-ээр өндөр гэсэн үг болохоос биологийн гэнэтийн өөрчлөлтийн нотолгоо биш; шинжилгээг давтахаас өмнө хэмжилтийн тодорхойгүй байдал, өмнөх үр дүн болон эрсдэлийн үнэлгээний бусад үзүүлэлт дараагийн алхмыг өөрчлөх эсэхийг асуугаарай.

Шинжилгээг хэрхэн хийдэг вэ, мөн өлөн байх шаардлагатай юу?

The Lp-PLA2 шинжилгээ лабораторийн сорьц ашигладаг бөгөөд ийлдэс эсвэл сийвэн хэрэглэх шаардлагыг шинжилгээний аргаар тогтооно. Зөвхөн Lp-PLA2-ийн хувьд заавал өлөн байх шаардлага нийтлэг биш; харин 8–12 цагийн мацаг бусад шинжилгээг тухайн уулзалтаар хамт авах үед өлөн байхыг хүсэж болох тул захиалга өгсөн лабораторийн зааврыг дагана уу.

Эмчилгээ хийлгээгүй үеийн ферментийн үзүүлэлт авахын тулд жороор олгосон эмийг бүү зогсоо. Жишээлбэл, статин нь LDL-тэй холбоотой биологийн үйл явц болон Lp-PLA2-ийн хэмжилтэд нөлөөлж болох ч эмчилгээг 1 эсвэл 2 долоо хоног зогсоох нь тайлангийн утгыг сайжруулах бус, эмнэлзүйн нөхцөлийг өөрчлөх болно; үүний оронд эмийн нэр, тун болон саяхан хийсэн өөрчлөлтийг тэмдэглэ.

Шинжилгээний хариуг үр дүнтэй нягтлахдаа эхлээд 4 шалгалтхийнэ: шинжилгээний нэр, хэмжих нэгж, лабораторийн шийдвэрийн хязгаар болон сорьц авсан огноо. Эдгээрийн аль нэг нь байхгүй бол эрсдэлийн тэмдэглэгээг найдвартай тайлбарлах боломжгүй байж болно; манай анхны бэлтгэл шалгалтын жагсаалт тайлбар нь сорьц авах нөхцөлийг тэмдэглэх нь хожмын харьцуулалтыг хэрхэн илүү утга учиртай болгодгийг өгүүлнэ.

Гэнэтийн үр дүн гарвал өвчтэй гэж таамаглахаасаа өмнө лабораторийн чанарын шалгалт хийх хэрэгтэй. Идэвхийн таамагласан 270 нмоль/мин/мл гэсэн үзүүлэлт сорьцын чанарын анхааруулгатай хавсарсан бол саад нөлөөлсөн эсэх эсвэл сорьцтой харьцах үйл явцыг тодруулах шаардлагатай байж болох ч саад нөлөө нь шинжилгээний аргаас хамаарна; өөх тос ихтэй эсвэл нүдэнд илт өөрчлөгдсөн сорьц бүр энэ шинжилгээг хүчингүй болгоно гэж таамаглахын оронд лаборатори сорьцыг хүчинтэйд тооцсон эсэхийг асуугаарай.

Lp-PLA2-ын идэвх ихсэхэд юу нөлөөлж болох вэ?

Өргөгдсөн Lp-PLA2-ийн идэвх LDL-тэй холбоотой ферментийн ачаалал ихсэх, липопротеины найрлага болон судасны үрэвслийн биологийн ялгаатай байдалтай хавсарч болно. Дээрх утга 225 нмоль/мин/мл холбогдох шинжилгээнд нэг шалтгааныг тогтоохгүй; LDL-C, ApoB, тамхи татсан түүх болон оношлогдсон зүрх судасны өвчин нь үр дүнг тайлбарлахад тусална.

LDL-C болон ApoB нь липопротеины ачааллын талаар өөр өөр асуултад хариулдаг. LDL-C нь холестерины хэмжээг илэрхийлдэг бол ApoB нь атероген бөөмсийн тоог ерөнхийд нь илтгэнэ; 2018 оны AHA/ACC-ийн холестерины удирдамжид ApoB-ийн 130 мг/дл буюу түүнээс дээш хэмжээ нь эрсдэлийг нэмэгдүүлэгч хүчин зүйл бөгөөд ингэснээр бидний хил заагийн ApoB-ийн тухай хэлэлцүүлэг дан ганц ферментийн үзүүлэлтийн дохионоос илүү олон эмчилгээний шийдвэрт шууд хамаатай болно.

LDL-C нь 182 мг/дл, ApoB нь 142 мг/дл, идэвх нь 255 нмоль/мин/мл гэсэн таамаг жишээний 48 настай хүний хэд хэдэн үзүүлэлт хоорондоо нийцэж, атероген нөлөөлөл нэмэгдсэнийг илтгэнэ. Энэ хэв шинжийг нухацтай авч үзэх шалтгаан нь липидийн ачаалал батлагдсан явдал болохоос идэвхийн үр дүн үрэвссэн бөглөрөл байгааг нотолж байна гэсэн үг биш; LDL удаан хугацаанд өндөр байх нь мөн удамшлын холестерины нөлөөллийг.

авч үзэх шаардлагатайг илтгэнэ. Lp-PLA2 нь үрэвслийг ерөнхийд нь шалгах үзүүлэлт биш. 250 нмоль/мин/мл гэсэн үр дүн нь аутоиммун эмгэг, шүдний асуудал эсвэл халдварын аль нь шалтгаан болсныг тогтоох боломжгүй бөгөөд тодорхой хоол эсвэл стресстэй долоо хоногийг тухайн тоотой холбодог баталгаажсан өдөр тутмын томьёо байхгүй; тодорхойгүй үрэвслийн эх үүсвэрийг хайхаас илүү зүрх судасны эрсдэлийг чиглүүлэн үнэлэх нь илүү тустай.

Lp-PLA2 нь hs-CRP болон липопротеин(a)-аас юугаараа ялгаатай вэ?

Lp-PLA2, hs-CRP болон липопротеин(a) нь биологийн өөр өөр шинж чанарыг хэмждэг: липопротеинтой холбоотой ферментийн идэвх, бие махбодын системийн үрэвслийн уураг болон голчлон удамшдаг липопротеины эрсдэлийн хүчин зүйл тус тус болно. hs-CRP-ийн 2 мг/л буюу түүнээс дээш хэмжээ нь 2018 оны AHA/ACC-ийн холестерины удирдамжид эрсдэлийг нэмэгдүүлэгч хүчин зүйл гэж хүлээн зөвшөөрөгдсөн; Lp-PLA2-ийг үүнтэй адилтган жагсаагаагүй.

hs-CRP бага байх нь Lp-PLA2 өндөр гарсан үр дүнг үгүйсгэхгүй, мөн эсрэгээрээ ч адил. hs-CRP 0.8 мг/л, Lp-PLA2-ийн идэвх 245 нмоль/мин/мл гэсэн таамаг жишээний үзүүлэлтүүд хоорондоо зөрчилдөж байгаа биш, харин нийцэхгүй хэмжилтүүдийг илэрхийлнэ; hs-CRP нь олон төрлийн системийн эмгэгт хүчтэй хариу үзүүлдэг бол Lp-PLA2 нь эргэлдэх липопротеинтой илүү нягт холбоотой.

Ан 10 mg/L-ээс дээш hs-CRP зүрх судасны эрсдэлийг ангилахад ашиглахаас өмнө тухайн хүн эмнэлзүйн хувьд эрүүл болсон үед дахин үнэлэх шаардлагатай байдаг. Энэ зарчмыг Lp-PLA2-д автоматаар хэрэглэх ёсгүй; бидний hs-CRP-ийн үр дүнгийн заавар өвчний үед маркер хэрхэн хариу үзүүлдэг нь түүнийг хэзээ, хэрхэн давтан шинжлэхэд ач холбогдолтойг тайлбарладаг.

Кантести бол AI биомаркер тайлбарлах платформ идэвхийн утгыг нмоль/мин/мл-ээр, үрэвслийн уургийн утгыг мг/л-ээр, липопротеин(a)-ийн үр дүнг мг/дл эсвэл нмоль/л-ээр илэрхийлдэг хэмжүүрүүдийг ялгадаг. Нэрс нь төстэй тул төөрөгдөл үүсгэж болно: Lp-PLA2-ийн 240 нмоль/мин/мл идэвх нь липопротеин(a)-ийн концентраци биш бөгөөд Lp-PLA2 нь бөөрний зарим үнэлгээнд хэрэглэдэг PLA2R эсрэгбиеийн шинжилгээтэй ч холбоогүй.

Өндөр хариу артерийн судас бөглөрснийг оношилж чадах уу?

Lp-PLA2 өндөр гарсан үр дүн нь титэм, гүрээний эсвэл хөлийн артерийн бөглөрлийг оношлох боломжгүй. Үйл ажиллагааны идэвх нь 300 nmol/min/mL байсан ч бөглөрлийн хувь хэмжээ, байрлалын талаар мэдээлэл өгөхгүй; бөглөрөлт өвчин байгаа эсэхийг энэ ферментийн хэмжилт бус, шинж тэмдэг, үзлэг болон тохируулан сонгосон дүрс оношилгоо эсвэл үйл ажиллагааны сорил тодорхойлно.

Цээжээр цочмог өвдөх шинж тэмдгийг Lp-PLA2-аар үнэлж болохгүй. Цээж нь 15 минутын турш дарж өвдөж буй хийсвэр тохиолдлын хүнд өчигдрийн ферментийн идэвх лабораторийн хязгаараас доогуур байсан ч эмнэлзүйн яаралтай үнэлгээ шаардлагатай; зүрхний цахилгаан бичлэг болон тохирох хугацаанд хийх зүрхний тропонины шинжилгээ нь өөр өөр яаралтай асуудлыг үнэлдэг бөгөөд үүнийг манай цээжний өвдөлтийн шинжилгээний гарын авлага.

Нүүр гэнэт сулрах, гар сулрах эсвэл хэл яриа хүндрэх тохиолдолд ферментийн үзүүлэлт 180 эсвэл 280 nmol/min/mL. эсэхээс үл хамааран яаралтай арга хэмжээ авах шаардлагатай. Орон нутгийн түргэн тусламжийн дугаар руу, тухайлбал 999, 112 эсвэл 911 рүү залгаж, лабораторийн дараагийн хариуг хүлээх хэрэггүй; манай BE-FAST анхааруулах шинжүүд нь харвалтын шинж тэмдгийг урт хугацааны урьдчилан сэргийлэх асуудлаас ялгахад тусална.

Дүрс оношилгоог эмнэлзүйн тодорхой асуултад хариулах зорилгоор сонгодог. Титэм артерийн кальцийн оноо нь шохойжсон товрууны ачааллыг тооцоолж, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээний талаар хэлэлцэхэд тусалдаг бол эмнэлзүйн хувьд тохиромжтой үед титэм артерийн CT ангиографи нь анатомийг үнэлж болно; кальцийн оноо 0 байх нь шохойжоогүй бүх товрууг үгүйсгэхгүй бөгөөд Lp-PLA2 өндөр гарсан үр дүн дангаараа эдгээр шинжилгээний аль нэгийг захиалах үндэслэл болохгүй.

Lp-PLA2 нь ердийн эрсдэлийн үнэлгээнээс гадна хэрэгтэй мэдээлэл өгдөг үү?

Lp-PLA2 нь зүрх судасны үйл явдалтай холбоотой боловч эрсдэлийн стандарт үнэлгээнээс гадуурх нэмэлт эмнэлзүйн ач холбогдол нь хязгаарлагдмал бөгөөд тодорхойгүй. 2010 оны хамтарсан шинжилгээнд 79,036 оролцогч хамрагдаж, тохируулга хийсний дараа бага зэргийн хамаарал илэрсэн; хамаарал илэрсэн нь шинжилгээ эмчилгээг зохистой өөрчилдөг эсвэл өвчтөний үр дүнг сайжруулдаг гэдгийг харуулахтай адил биш.

The Lp-PLA2 Studies Collaboration хамтарсан 32 проспектив судалгааг нэгтгэж, титэм судасны зүрхний өвчний тохируулсан эрсдэлийн харьцаа стандарт хазайлтын нэгжээр нэмэгдэх тутам идэвхийн хувьд ойролцоогоор 1.10, массын хувьд 1.11 гэж мэдээлсэн (Lp-PLA2 Studies Collaboration, 2010). Хүн амын түвшний эдгээр харьцуулалт нь 225 nmol/min/mL-ээс дээш гарсан бүх үр дүн тухайн хүний эрсдэлийг 10%-ээр нэмэгдүүлнэ гэсэн үг биш, учир нь судалгаанд бүх нийтэд хэрэглэх өндөр-ба-хэвийн гэсэн босгоор харьцуулаагүй.

Ашигтай таамаглал хийхэд статистикийн ач холбогдолтой хамаарал илрүүлэхээс илүү зүйл шаардлагатай. Шинэ маркер нь эрсдэлийг ялган таних, тохируулгыг сайжруулах эсвэл эмчилгээний босгыг давахад бодитой ахиц гаргаж, боломжтой бол үр дүнг сайжруулахад дэмжлэг болох ёстой; хэрэв хүний тогтоогдсон 10 жилийн эрсдэл липид бууруулах эмчилгээ хийх үндэслэлтэй бол Lp-PLA2 нэмэх нь тайлбарыг өөрчилж болох ч зохистой арга хэмжээг өөрчлөхгүй байж болно.

Kantesti нь ферментийн үзүүлэлт ихэссэнийг нөхцөл байдлын мэдээлэл, гэж үздэг бөгөөд хүний тооцоолсон эрсдэлийн ангиллыг ахиулах автомат шалтгаан гэж үздэггүй. 10 жилийн эрсдэлийн тооцоо нь 4% байгаа таамаг жишээний хүний хувьд 260 nmol/min/mL идэвхжил нь уг эрсдэлийг 8% болгоно гэсэн баталгаажсан дүрэм байхгүй; манай липидийн тусгай онооны гарын авлага нь таамаглах холбоо ба эмнэлзүйн үр өгөөж нь нотлогдсон эсэхийн ижил ялгааг тайлбарладаг.

Эхлээд зүрх судасны ямар үзүүлэлтүүд илүү чухал вэ?

Зүрх судасны стандарт үнэлгээг нас, цусны даралт, тамхи таталт, чихрийн шижин, липидийн хэмжилт болон эмнэлзүйн түүхээс эхэлдэг, бөгөөд шаардлагатай тохиолдолд баталгаажсан эрсдэлийн хүрээг ашигладаг. LDL-C-ийн хэмжээ 190 mg/dL буюу түүнээс их, ойролцоогоор 4.9 mmol/L, бол Lp-PLA2-оос үл хамааран үнэлэх шаардлагатай; ферментийн шинжилгээ нь эрсдэл өндөртэй нь тогтоогдсон үзүүлэлтэд анхаарал хандуулахыг хойшлуулах ёсгүй.

The AHA/ACC-ийн 2018 оны холестерины удирдамж, 2019 онд Circulation сэтгүүлд хэвлэгдсэн уг баримт бичигт эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тогтоогдсон хүчин зүйлс болон тодорхойгүй шийдвэр гаргахад сонгомол байдлаар хэрэглэх титэм артерийн кальцийн оноог жагсаасан боловч Lp-PLA2-ыг эрсдэл нэмэгдүүлэгч хүчин зүйлсийн жагсаалтад оруулаагүй (Grundy et al., 2019). Тэрхүү хүрээнд липопротеин(a)-ийн хэмжээ 50 мг/дл буюу 125 нмоль/л эсвэл түүнээс дээш нь эрсдэл нэмэгдүүлэгч хүчин зүйл юм; манай lipoprotein(a)-ийн скринингийн заавар энэ удамшлын маркер яагаад тусдаа авч үзэх асуудал болохыг тайлбарладаг.

Эрсдэлийн хүрээнүүд улс орон бүрд ялгаатай тул тэдгээрийг хамаагүй сольж хэрэглэх боломжгүй. Их Британийн практикт ихэвчлэн QRISK3, Европын практикт тохирох хүн амын бүлэгт SCORE2 эсвэл SCORE2-OP, харин АНУ-ын хэрэгслүүд өөрсдийн хүн амын бүлэг болон төгсгөлийн үзүүлэлтүүдийг ашигладаг; нэг тооцоолуурын 10 жилийн тооцоог нөгөөгийнхтэй шууд харьцуулах боломжгүй бөгөөд Lp-PLA2-ийн идэвхийн үзүүлэлтийг оруулах өвчтөнд зориулсан стандарт томьёо тэдгээрийн алинд нь ч байхгүй.

Тамхи татдаг, цусны даралтыг нь давтан хэмжихэд ойролцоогоор 152/94 mmHg гардаг, LDL-C нь 165 mg/dL 57 настай хүний хувьд ферментийн шинжилгээ хийхээс өмнө ч арга хэмжээ авах шаардлагатай эрсдэлийн хүчин зүйлс байна. Цусны даралтыг баталгаажуулж, урьдчилан сэргийлэх талаар ярилцах нь үрэвслийн шинжилгээний багцыг хүлээхээс илүү ач холбогдолтой; манай хоёрдогч гипертензийн сэжүүрүүдийн нэмэлт лабораторийн шинжилгээ тодорхой шалтгааныг илрүүлэхэд хэзээ тустайг тайлбарладаг.

Lp-PLA2 ихсэх нь статин эсвэл өөр эмчилгээ эхлэх үндэслэл болох уу?

Lp-PLA2 дангаараа ихэссэн нь статин, аспирин эсвэл ферментэд чиглэсэн эмчилгээ эхлүүлэх шалтгаан болох ёсгүй. Эмийн эмчилгээний шийдвэр нь зүрх судасны өвчний тогтоогдсон заалтад үндэслэх шаардлагатай; 15,828 оролцогчтой STABILITY туршилтад, Lp-PLA2-ыг дарapladib-аар шууд дарангуйлахад зүрх судасны шалтгаант нас баралт, зүрхний шигдээс эсвэл харвалтыг хамарсан үндсэн нийлмэл үр дүн мэдэгдэхүйц буураагүй.

, ESR нь ихэвчлэн мэдэгдэхүйц өндөр байдаг бөгөөд заримдаа STABILITY, дарапладиб өдөрт 160 мг тогтвортой титэм судасны өвчтэй хүмүүст плацеботой харьцуулан дунджаар 3.7 жилийн хугацаанд судалсан. Үндсэн үр дүн плацебо болон дарпладиб хэрэглэсэн бүлэгт тус тус 9.7% ба 10.4%-д илэрч, эрсдэлийн харьцаа 0.94, 95% итгэлцлийн интервал 0.85–1.03 байсан бөгөөд энэ нь нөлөөгүй утгыг хамарсан (White et al., 2014); эдгээр үр дүн ферментийг батлагдсан эмчилгээний бай болгох таамгийг сулруулж байна.

Статинууд Lp-PLA2-ийн хэмжилтийн утгыг бууруулж болох ч энэ нь ферментийн түвшинг эмчилгээний зорилт болгох үндэслэл болохгүй. Хэрэв хүнд атеросклерозын шалтгаант зүрх судасны өвчин оношлогдсон эсвэл LDL-C 195 мг/дл байвал ферментийн хариу ямар байхаас үл хамааран липид бууруулах эмчилгээний талаар ярилцах нь уламжлалт үндэслэлтэй; тохирох эм болон тунгийн эрчим нь ферментийн идэвхийг 225 нмоль/мин/мл-ээс доош хүргэх эсэхээс бус, эмнэлзүйн ерөнхий байдлаас хамаарна.

Үйл ажиллагааны үзүүлэлт нь 260 нмоль/мин/млбайна гэдгээр аспириныг дур мэдэн хэрэглэж болохгүй: боломжит ашиг тус нь эмнэлзүйн заалтаас хамаарах бөгөөд цус алдах эрсдэлтэй харьцуулан үнэлэх ёстой. Статины гаж нөлөөний талаарх болгоомжлол нь заалттай урьдчилан сэргийлэх эмчилгээнд саад болж байвал манай статины генийн шинжилгээний талаарх хэлэлцүүлэг нь эмэнд мэдрэмтгий байдлын тухай өөр, илүү чиглэсэн асуултыг тайлбарладаг болохоос ферментийн өөрчлөлт дангаараа эмчилгээ шаарддаг эсэхийг авч үздэггүй.

Хоол хүнс, дасгал хөдөлгөөн эсвэл нэмэлт бүтээгдэхүүн өндөр үзүүлэлтийг бууруулж чадах уу?

Амьдралын хэв маягийн өөрчлөлт нь батлагдсан зүрх судасны ашиг тусад чиглэх ёстой болохоос баталгаажаагүй Lp-PLA2 зорилтот түвшинд чиглэх ёсгүй. Тогтмол хөдөлгөөн, тамхинаас гарах, зүрхэнд ээлтэй хооллолт нь батлагдсан эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулж болно; насанд хүрэгчид ихэвчлэн дор хаяж 150 минутын дунд зэргийн эрчимтэй хөдөлгөөн, эрүүл мэндийн байдалдаа тохируулан зорьдог бөгөөд ферментийн хариу урвалыг харуулах шаардлагагүй.

Lp-PLA2 өндөр гарсан ганц үзүүлэлтийн үед хэрэглэх нь батлагдсан нэмэлт бүтээгдэхүүн гэж байхгүй. Бүтээгдэхүүн хэрэглэснээр идэвхийг 270-аас 225 нмоль/мин/мл-ээс доош хэвийн болгоно гэсэн мэдэгдэл нь зүрхний шигдээс цөөрөхийг нотлохгүй бөгөөд лабораторийн үзүүлэлт буурсныг товруу арилсны баталгаа мэтээр сурталчилж болохгүй; мөн өндөр концентрацитай нэмэлт бүтээгдэхүүнүүд нь ялтас дарангуйлах эм, цус бүлэгнэлтийн эсрэг эм эсвэл эмчийн жороор хэрэглэдэг бусад эмчилгээтэй харилцан үйлчилж болно.

Хооллолтын өөрчлөлтийг дараах үзүүлэлттэй уялдуулахад үр дүнг хэмжихэд илүү хялбар: LDL-C, non-HDL-C эсвэл триглицерид. LDL-C нь 170 мг/дл гэсэн жишээ хүчилтөрөгчтэй өөх тосны зарим хэсгийг ханаагүй өөх тосоор орлуулж, уусдаг эслэгтэй хүнсийг нэмэгдүүлээд, дараа нь липидийн хариу урвалыг хянаж болно; манай нотолгоонд суурилсан хоолны сонголтууд хоолны дэглэмийн хэв маягийн талаар тайлбарлахдаа тодорхой нэг хүнс судасны ферментийн идэвхийг эмчилнэ гэж амладаггүй.

Дараагийн шинжилгээгээр Lp-PLA2 буурахгүй байсан ч тамхинаас гарах нь ач холбогдолтой хэвээр. Ижил 12 долоо хоногийн дасгалын төлөвлөгөө дагаж буй хоёр хүний ферментийн үзүүлэлт өөр өөрөөр өөрчлөгдөж болно. Учир нь суурь липопротеины түвшин, хэрэглэж буй эм болон хэмжилтийн хэлбэлзэл ялгаатай байдаг; амжилтыг нэг удаагийн тусгай биомаркераар бус, тамхидалтын байдал, биеийн чийрэгжилт, цусны даралт болон заалттай липидийн хяналтын шинжилгээгээр үнэлэх нь зүйтэй.

Lp-PLA2-ын идэвхийн шинжилгээг хэзээ давтан өгөх вэ?

Lp-PLA2-ийн давтан шинжилгээнд нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн хяналтын давтамж эсвэл эмчилгээний зорилтот түвшин байхгүй. Анхны хариу таамаглаагүй байсан, шинжилгээний аргын төрөл тодорхойгүй байсан эсвэл тодорхой шийдвэрийг баталгаажуулалтад үндэслэх шаардлагатай үед шинжилгээг давтах нь тустай байж болно; 225 нмоль/мин/мл бага хэмжээгээр давсан байх нь дангаараа шинжилгээг ойр ойрхон давтан хийх шалтгаан болохгүй.

Тоон үзүүлэлтийн бага өөрчлөлт нь бодитой сайжрал бус, хэлбэлзлийг илэрхийлж болно. Жишээлбэл, 240-өөс 228 nmol/min/mL болж өөрчлөгдсөн гэж үзвэл 5% бууралт болно. Гэхдээ энэ өөрчлөлт ач холбогдолтой эсэх нь тухайн шинжилгээний аналитик нарийвчлал болон нэг хүний доторх хэлбэлзлээс хамаарна; манай бодит өөрчлөлтийг харьцуулах гарын авлага нь зөвхөн хувийн өөрчлөлтөөр биологийн хариу урвал илэрснийг батлах боломжгүйг тайлбарладаг.

Kantesti лабораторийн үзүүлэлтүүдийн чиг хандлагыг харьцуулахдаа ng/mL-ээс nmol/min/mL руу шилжсэнийг ферментийн тасралтгүй муруйн өөрчлөлт бус, хэмжилтийн төрлийн өөрчлөлт гэж үзэх хэрэгтэй. Ижил нэгжээр илэрхийлсэн ферментийн идэвхийн хоёр шинжилгээнд ч өөр аргачлал ашиглаж болно; шинжилгээ хийсэн лаборатори болон шийдвэр гаргах хязгаарыг тэмдэглэж, аргачлалуудын харьцуулж болох эсэхийг шалгах хүртэл шинэ анхааруулах тэмдгийг биеийн байдал дордсоны илрэл гэж тайлбарлахаас зайлсхий.

Эмчилгээ өөрчилсний дараах липидийн хяналт нь илүү тодорхой үндэслэлтэй асуултад хариулдаг. AHA/ACC-ийн 2018 оны удирдамжид статин эхлүүлсэн эсвэл тунг өөрчилснөөс хойш 4–12 долоо хоногийн дараа липидийн хариу урвал болон эмчилгээний дагаж мөрдөлтийг дахин үнэлж, цаашид тохирох давтамжаар хянахыг зөвлөсөн; энэ хуваарийг Lp-PLA2-д шууд хэрэглэх нь нотолгоонд суурилаагүй. Учир нь ферментийн үзүүлэлтийн чиг хандлагыг эмчилгээний хариу урвалын түүнтэй дүйцэх төгсгөлийн үзүүлэлт гэж баталгаажуулаагүй.

Ихэссэн хариуг үнэлүүлэхээр хэрхэн эмхэлж бэлтгэх вэ?

Үр дүнтэй хянан үзлэгт Lp-PLA2-ын тайланг липидийн үзүүлэлтүүд, цусны даралт, эмийн түүх болон шинж тэмдгүүдтэй хамтатган үнэлнэ. зэрэг үр дүнгийн хамт шинжилгээний нэр болон нэгжийг хадгал 245 nmol/min/mL; эдгээр мэдээллийг орхигдуулсан тайлбар нь идэвхийг масстай андуурах эсвэл буруу босго утга хэрэглэхэд хүргэж болно.

Кантести бол AI цусны шинжилгээний тайлал платформ лабораторийн PDF файл эсвэл зургийг хүлээн авч, үр дүнг ойролцоогоор 60 секундэд цэгцлэхэд тусалдаг ч боловсруулах хугацаа өөр байж болно. Lp-PLA2-ын хувьд хэрэгтэй үр дүн нь нөхцөл байдлыг харгалзсан тайлбар болон асуух асуултын жагсаалт болохоос 245 nmol/min/mL идэвх судасны бөглөрлийг нотолж байна гэсэн дүгнэлт биш юм; манай AI технологийн заавар тайлбарлах үйл явцыг тодорхойлно.

Автомат тайлбар нь зүрх судасны оношилгоо эсвэл эм бичиж олгох шийдвэрийг орлохгүй. Жишээлбэл, Lp-PLA2-ын идэвх 245 nmol/min/mL, LDL-C 118 mg/dL, ApoB 88 mg/dL гэж тайлагдсан ч урьдчилан сэргийлэх талаар хэлэлцэхэд нас, тамхи татдаг эсэх, цусны даралт, чихрийн шижингийн байдал болон гэр бүлийн өвчний түүх шаардлагатай; манай аргачлал болон эмнэлзүйн хяналт нь хиймэл оюуны тусламжийг авч үзэхдээ уншигчдын анхаарах ёстой хязгаарыг тайлбарладаг.

Тайлангаа хуваалцахаас өмнө түүнд таних мэдээлэл, хамаатнуудын талаарх мэдээлэл эсвэл нэгээс олон хүний. Манай нууцлал ба өгөгдөлтэй харьцах журам мэдээлэл байгаа эсэхийг шалгаарай. Үүнд платформын нууцлалыг эрхэмлэсэн хандлагыг тайлбарласан; эмчийн үзлэгт гурван асуулт бэлдэж очоорой: ямар шинжилгээний аргачлал хэрэглэсэн, тогтоогдсон эрсдэл эмчилгээний төлөвлөгөөг өөрчлөх эсэх, мөн энэ тодорхой маркерийг дахин шинжлэх нь шийдвэрт нөлөөлөх эсэх.

Судалгааны бүтээлүүд: энэ тайлбарыг юу нотолж байна вэ?

Хамгийн хамааралтай нотолгоо нь эрсдэлийн хамаарлыг эмчилгээний үр ашгаас ялгаж авч үздэг: 2010 оны Lp-PLA2-ын хамтарсан дүн шинжилгээ нь бага зэргийн хамаарлыг дэмждэг, харин 2014 оны STABILITY туршилт ферментийг дарангуйлах нь анхдагч үр дүнд үр өгөөжтэй болохыг тогтоогоогүй бөгөөд 2018 оны AHA/ACC холестерины удирдамжид Lp-PLA2 эмчилгээний зорилтот түвшнээс илүүтэйгээр урьдчилан сэргийлэх шийдвэр гаргах баталгаажсан босгуудыг тусгасан.

Босго утгыг зөвхөн нийтлэлээс бус, шинжилгээний аргаар нь мөрдөн тогтоох боломжтой байх ёстой. Түгээмэл эшилдэг 225 nmol/min/mL идэвхийн босгыг өөр лабораторийн ойролцоогоор 123 nmol/min/mL хязгаараар орлуулж болохгүй бөгөөд эдгээрийн аль нь ч артерийн судас бөглөрснийг тогтоохгүй; уншигчид бид сургалтын тайлбарыг оношилгоо, эмчилгээний мэдэгдлээс хэрхэн ялгадгийг эмнэлгийн агуулгын стандартууд хянаж үзэж болно.

The 2 Kantesti дагалдах нийтлэлүүд доор жагсаасан нь шээсний шинжилгээ болон төмрийн судалгаанд хамаарах болохоос Lp-PLA2-ийн баталгаажуулалтад хамаарахгүй. Манай шээсний шинжилгээний лавлах гарын авлага иж бүрэн тайланд гардаг бусад үр дүнг тайлбарлахад тусалж болох ч судасны ферментийн босго утгыг тогтоодоггүй; сангийн DOI нь нийтлэлийг таних боломж олгох боловч дангаараа хөндлөнгийн шүүмжээр хянагдсан эсвэл эмнэлзүйн ач холбогдолтойг нотлохгүй.

Үүнтэй адилаар төмрийн шинжилгээний лавлах гарын авлага нь төмрийн хүртээмж болон холбогдох хэмжилтийг авч үздэг болохоос зүрх судасны ферментийн таамаглалыг бус. Lp-PLA2-ийн идэвх 250 nmol/min/mL бол дараагийн бодитой алхам нь шинжилгээний аргыг болон зүрх судасны тогтоогдсон эрсдэлт хүчин зүйлсийг зохистойгоор үнэлэх явдал хэвээр; тоонд нь тулгуурлан эмчлэх, бөглөрөл байна гэж таамаглах, эсвэл үр дүнгээр нь шийдвэрийг сайжруулж чадахгүй байхад давтан багц шинжилгээ захиалах хэрэггүй.