Tés Fala Ceruloplasmin: Cluachan Copair, Wilson

Mar a tha an deuchainn fala airson cearuloplasmin a’ freagairt air a’ phàtran copair

’S e Tòmas Klein, MD, a th’ annam, agus nuair a bhios mi a’ dèanamh ath-sgrùdadh air toradh ceruloplasmin ìosal, cha bhith mi a’ stad aig an aon àireamh. Tha ceruloplasmin de 14 mg/dL le copar fual de 180 µg/latha na sgeul clionaigeach eadar-dhealaichte bho 14 mg/dL le copar fual de 8 µg/latha, eadhon ged a dh’fhaodadh an dà aithisg an aon bhratach dhearg a shealltainn.

Kantesti ’s e anailisiche deuchainn fala AI a th’ ann a tha a’ leughadh ceruloplasmin san aon dòigh stèidhichte air pàtran a bhios clionaigich a’ cleachdadh: tha copar iomlan, copar fual, enzyman grùthain, cunntasan fala agus comharran inflammatory air an cur cuideam còmhla seach a bhith gan làimhseachadh mar eileanan fa leth. ’S urrainn dhut barrachd a leughadh mun sgioba mheidigeach air cùl Kantesti air an Mu ar deidhinn duilleag.

’S e riaghailt phractaigeach a bhios mi a’ cleachdadh seo: ’S e duilgheadas mì-shuidheachaidh copair a th’ ann an galar Wilson, agus ’s e duilgheadas gainnead copair a th’ ann an easbhaidh copair. Sin as coire ’s gum faod galar Wilson cus copair ann an clò a shealltainn fhad ’s a tha copar iomlan serum a’ coimhead ìosal, ach mar as trice bidh easbhaidh copair a’ sealltainn copar ìosal anns gach àite far a bheil e air a thomhas.

Mìneachadh air toraidhean deuchainn cearuloplasmin: raointean agus “traps” an assay

Mar as trice thathar a’ meas gu bheil ceruloplasmin fo 20 mg/dL ìosal, agus tha luach fo 10 mg/dL nas amharasaiche airson eas-òrdugh mòr a thaobh làimhseachadh copair. Ach, tha mi air fhaicinn luchd-giùlain fallain ATP7B, pàisdean ro-luath, agus daoine le call pròtain trom a’ dol fo 20 mg/dL gun ghalar Wilson clasaigeach a bhith aca.

Bidh a’ mhòr-chuid den chopar a tha a’ cuairteachadh a’ siubhal ceangailte ri ceruloplasmin, agus mar sin bidh copar iomlan serum gu tric a’ tuiteam nuair a thuiteas ceruloplasmin. An iùl raon copair a’ mìneachadh carson a dh’fhaodadh toradh copair iomlan ìosal a bhith meallta mura tèid copar fual agus comharraidhean a sgrùdadh aig an aon àm.

Bidh Kantesti AI a’ mapadh ceruloplasmin an aghaidh còrr is 15,000 comharra anns an biomarker guide, rud a tha cudromach oir tha an aon thoradh 16 mg/dL a’ ciallachadh rudeigin eadar-dhealaichte ann an torrachas, syndrome nephrotic, hepatitis, lannsaireachd bariatrach no galar Wilson a tha fo amharas.

Tha copar san t-serum agus copar san fhual ag innse sgeulachdan eadar-dhealaichte

Mar as trice tha copar serum inbheach àbhaisteach mu 70-140 µg/dL, ged a dh’fhaodadh boireannaich a tha a’ gabhail leigheas anns a bheil estrogen a bhith nas àirde. Chan eil copar serum ìosal còmhla ri ceruloplasmin ìosal a’ sgaradh galar Wilson bho easbhaidh, oir faodaidh an dà chuid lùghdachadh a dhèanamh air a’ chopar a tha air a ghiùlan san chuairteachadh.

Tha stiùireadh AASLD 2022 a’ mìneachadh copar fual 24-uair mar dheuchainn bunaiteach ann an galar Wilson a tha fo amharas, gu h-àraidh nuair a thèid a mhìneachadh còmhla ri ceruloplasmin agus feartan clionaigeach (Schilsky et al., 2023). Tha copar fual 24-uair os cionn 100 µg/latha ann an euslainteach samhlachail na chomharra làidir air Wilson, agus tha 40-100 µg/latha na raon glas a dh’fheumas cruinneachadh a-rithist, gintinneachd, sgrùdadh sùla no ath-sgrùdadh le speisealaiche.

Is e càileachd a’ chruinneachaidh am pàirt dòrainneach a chuireas stad air droch cho-dhùnaidhean. Ma dh’fhàgas euslainteach a’ chiad fhual sa mhadainn, ma chruinnicheas e cus airson 30 uair, no ma chleachdas e soitheach truaillte, faodaidh copar fual coimhead gu meallta ìosal no gu meallta àrd; bidh mìneachadh fual cuideachd ag atharrachadh nuair a tha call pròtain dubhaig an làthair, mar a tha air a mhìneachadh anns an stiùireadh againn air call pròtain ann am fual.

Cearuloplasmin ìosal: galar Wilson no easbhaidh copair?

Faodaidh easbhaidh copair coimhead gu h-iongantach neurologic: casan caol, trioblaid le cothromachadh, sgìths agus àireamh neutrophil ìosal—dh’fhaodadh iad nochdadh mus smaoinich duine air copar. Anns a’ chlinig, is tric a tha an t-euslainteach a tha a’ cur dragh orm mu easbhaidh a’ gabhail 50 mg sinc gach latha no a’ cleachdadh adhesive fiaclaireachd anns a bheil sinc, chan e cuideigin le samhlaidhean clasaigeach grùthan.

Tha pàtran àbhaisteach easbhaidh copair: copar serum fo 70 µg/dL, ceruloplasmin fo 20 mg/dL, copar fual fo 20 µg/latha, agus CBC a’ sealltainn anemia no neutropenia. An artaigil againn air comharran sinc àrd a’ mìneachadh carson a dh’fhaodas sinc bacadh a chur air gabhail copair tro metallothionein intestinal.

Tha galar Wilson eadar-dhealaichte oir bidh copar a’ cruinneachadh anns an grùthan agus ann an clò na h-eanchainn eadhon nuair a tha coltas copar serum iomlan ìosal. Ann an neach 19 bliadhna a dh’aois le crith, ALT 96 IU/L, ceruloplasmin 9 mg/dL agus copar fual 220 µg/latha, cha bhiodh mi gan dearbhadh leis an abairt “copar ìosal”; bhiodh mi a’ putadh airson measadh hepatology.

Dè na h-einnseanan grùtha a chuireas ri deuchainn fala airson galar Wilson

Chan eil ALT os cionn 40-50 IU/L no AST os cionn 40-50 IU/L sònraichte, ach bu chòir sgrùdadh copair a dhèanamh ma tha àrdachadh seasmhach ann le ceruloplasmin ìosal. Airson co-theacsa air na tha pannal grùtha a’ gabhail a-steach, ar stiùireadh pannal grùtha a’ briseadh sìos ALT, AST, ALP, bilirubin, albumin agus GGT.

’S e am pàtran Wilson gruamach aon de na cruinneachaidhean deuchainn-lann as eagallach ann an leigheas: bidh bilirubin ag èirigh, bidh INR a’ sìneadh, nochdaidh hemolysis neo-Coombs, agus faodaidh ALP a bhith gu h-obann ìosal a rèir na h-ìre de bhuidheachas. Tha stiùireadh galar Wilson EASL a’ soilleireachadh nach eil deuchainn bith-cheimigeach singilte cinnteach, agus mar sin thèid sgòradh clionaigeach agus iomadh deuchainn a chleachdadh còmhla (EASL, 2012).

’S e comharra beag a th’ ann: AST nas àirde na ALT ann an neach òg le hemolysis, ALP ìosal agus buidheachas a’ fàs gu luath nas miosa. Tha an stiùireadh fa leth againn air pàtrain toraidh ALT feumail nuair a tha àrdachadh einnseanan an grùtha beag agus fhathast comasach adhbharan farpaiseach leithid grùthan geir, hepatitis viral no eacarsaich.

Faodaidh sèid cearuloplasmin a chur am falach no a mhilleadh

Seo far a bheil raointean iomraidh aig an loidhne-thùs a’ fàiligeadh. Ma tha galar Wilson fo amharas agus galar gnìomhach, galar fèin-dhìonach no freagairt shoilleir do fhighe, faodaidh ceruloplasmin àbhaisteach a bhith air a mheudachadh le sèid agus bu chòir a sgrùdadh a-rithist nuair a thuiteas CRP.

Bidh mi gu tric a’ paidseadh ceruloplasmin le CRP, ESR agus fibrinogen nuair a tha an sgeulachd troimh-chèile. An iùl againn air eadar-dhealachaidhean deuchainn CRP a’ mìneachadh carson a tha CRP àbhaisteach de 30 mg/L a’ ciallachadh sèid acrach, agus gu bheil hs-CRP air a chleachdadh sa mhòr-chuid airson cunnart cardiovascular ìosal.

Tha torrachas na shuidheachadh clasaigeach “meallta-àbhaisteach” oir bidh estrogen ag àrdachadh ceruloplasmin agus copar serum. Faodaidh euslainteach torrach le galar Wilson copar serum a bhith os cionn an raoin nach eil torrach, agus mar sin tha copar ann am fual, deuchainnean grùthan agus eachdraidh le speisealaiche nas cudromaiche na an àireamh copair leis fhèin.

Pàtranan cearuloplasmin “meallta-ìosal” bu chòir do dhotairean sgrùdadh

’S e pròtain a nì an grùthan a th’ ann an ceruloplasmin, agus mar sin faodaidh cinneasachadh ìosal no call ro mhòr a lùghdachadh an toraidh. Tha mìneachadh diofraichte gu math eadar-dhealaichte aig euslainteach le albumin 24 g/L, pròtain iomlan 48 g/L agus pròtain trom ann am fual an coimeas ri euslainteach le albumin àbhaisteach agus crith neurologic.

Faodaidh syndrome nephrotic agus enteropathy call-pròtain ceruloplasmin a tharraing sìos còmhla ri pròtanan plasma eile. Airson co-theacsa bith-cheimigeach nas doimhne, an iùl pròtainean serum a’ mìneachadh pàtrain albumin, globulins agus co-mheas A/G a bhios gu tric a’ dol còmhla ris na cùisean sin.

’S e ribe eile a th’ ann an naoidheanan. Tha ceruloplasmin gu fiseòlasach ìosal tràth ann an leanabachd, agus mar sin cha bu chòir gearraidhean airson inbhich a chur an sàs air leanabh 3-mìosan; bidh sgiobaidhean hepatology péidiatraiceach gu tric an urra ri raointean a rèir aois, comharran clionaigeach, gintinneachd agus deuchainnean ath-aithris.

Siostaman sgòraidh agus deuchainnean speisealta nuair a bhios toraidhean a’ dol an aghaidh a chèile

Mhol Ferenci agus co-obraichean an frèam sgòraidh breithneachaidh a tha air a chleachdadh gu farsaing a tha a’ cothlamadh ceruloplasmin, fàinneachan Kayser-Fleischer, comharran neurologic, copar ann am fual, copar hepatic agus lorgaidhean ATP7B (Ferenci et al., 2003). Tha an sgòr cuideachail oir faodaidh comharra singilte neo-àbhaisteach a bhith a’ cur air seacharan, ach faodaidh grunn lorgaidhean pàirt-neo-àbhaisteach a bhith cinnteach còmhla.

Tha copar hepatic os cionn 250 µg/g de chuideam tioram na stairsneach Wilson clasaigeach, ged a dh’fhaodadh mearachd samplachaidh agus galar grùthan cholestatach a dhèanamh nas iom-fhillte. Chan eil toradh copair hepatic ìosal cuideachd a’ dùnadh a-mach galar Wilson gu tur ma tha an sampall clò a’ call raointean làn copair.

Kantesti ’s e àrd-ùrlar mìneachadh deuchainn fala AI a th’ ann le modhan dearbhaidh clionaigeach air an dearbhadh meidigeach duilleag againn, ach tha galar Wilson a tha fo amharas fhathast a’ buntainn ri hepatologist, neurologist no speisealaiche metabolach. Faodaidh an AI againn an pàtran a chomharrachadh; chan urrainn dha a dhol an àite sgrùdadh slit-lamp, gintinneachd no measadh grùthan èiginneach.

Tha copar nach eil cearuloplasmin coltach ri rudeigin feumail, ach bi faiceallach

Gu teòiridh, bu chòir do ghalar Wilson copar puinnseanta nach eil ceangailte ri ceruloplasmin àrdachadh. Ann an cleachdadh, faodaidh assay ceruloplasmin immunologic apoceruloplasmin a thomhas, tha dòighean copair iomlan eadar-dhealaichte, agus faodaidh an àireamhachadh a thig às gluasad bho àicheil gu àrd gun a bhith a’ nochdadh fìor bith-eòlas copair an euslaintich.

Bidh cuid de ionadan speisealta a’ tomhas copar iomlaidach no copar iomlaidach coimeasach, agus tha gearraidhean a chaidh aithris timcheall air 18.5% airson copar iomlaidach coimeasach air coileanadh breithneachaidh gealltanach a shealltainn ann an cuid de sgrùdaidhean taghte. Chan eil na deuchainnean sin rim faighinn gu farsaing, agus tha luchd-clionaig a’ connspaid mu mar a bu chòir an cleachdadh taobh a-muigh ionadan eòlaiche.

’S e tionndadh aonadan stòr eile de chaos: faodaidh copar serum nochdadh mar µg/dL, µmol/L no µg/L, agus faodaidh ceruloplasmin nochdadh mar mg/dL, g/L no mg/L. Faodaidh an artaigil againn air atharrachaidhean aonadan na h-obrach-lann casg a chur air gluasad meallta nuair a bhios euslainteach ag atharrachadh obair-lann.

Cunntasan fala agus comharran neurolach ann an easbhaidh copair

’S e pàtran cumanta hemoglobin fo 12 g/dL ann am boireannaich no fo 13 g/dL ann an fir, neutrophils fo 1.5 × 10⁹/L, copar serum ìosal agus ceruloplasmin ìosal. Faodaidh lorgaidhean smior cnàimh a bhith coltach ri myelodysplasia, agus mar sin tha easbhaidh copair airidh air sgrùdadh mus gabh thu ris gu bheil eas-òrdugh smior ann.

Lèigh-lann bariatrach, biadhadh tiùb fad-ùine, galar cèiliaic, galar innidh atach agus cus sinc ’s iad na prìomh adhbharan mar as trice. Tha an co-thachartas le easbhaidh iarainn comasach air rudan a chur am mealladh, agus ar stiùireadh sgrùdaidhean iarainn a’ cuideachadh le bhith a’ sgaradh ferritin, saturation transferrin agus bacadh iarainn le at.

Tha faighinn seachad air an t-siostam nearbhach nas slaodaiche na faighinn seachad air cunntasan fala. Nam eòlas-sa, dh’fhaodadh neutrophils leasachadh taobh a-staigh beagan sheachdainean às dèidh ath-lìonadh copair, ach faodaidh coiseachd agus numbness mìosan a thoirt agus uaireannan fuireach neo-iomlan ma chaidh an easbhaidh a chumail fada.

Nuair nach eil deuchainnean copair neo-àbhaisteach a’ ciallachadh galar Wilson

Faodaidh cholestasis copair serum agus copair san òr a thogail oir ’s e bile an t-slighe fàgail copair as prìomh. Dh’fhaodadh gum bi copair air a chumail air adhart (glèidhte) gu dàrnach aig neach le ALP àrd, GGT àrd agus comharraidhean bacach seach galar Wilson co-cheangailte ri ATP7B.

Faodaidh hepatitis bhìorasach agus hepatitis fèin-dhìonach copair urinary a thogail rè gnìomhachd leòn grùthan. Ma tha cunnart hepatitis ann, ar comharran obair-lann hepatitis C a’ mìneachadh dè na deuchainnean antibody agus RNA a tha a’ sgaradh foillseachadh san àm a dh’fhalbh bho ghalar gnìomhach.

Tha sgeul na h-aoise cuideachail, ach chan eil e foirfe. Bidh galar Wilson gu tric a’ nochdadh eadar aoisean 5 agus 35, ach tha mi air taisbeanaidhean cinnteach fhaicinn ann an inbhich nas fhaide air adhart na sin; air an làimh eile, tha copair ìosal tlàth de ceruloplasmin ann an neach 62 bliadhna a tha air sinc nas trice na easbhaidh no call pròtain.

Mar a tha Kantesti a’ comharrachadh pàtranan copair gun a bhith a’ cur cus cuideam air a’ ghalair

Kantesti na àrd-ùrlar mìneachaidh biomarker le AI air a chleachdadh le daoine thar 127+ dùthchannan, agus tha ar loidsig copair gu h-aon ghnothach glèidhteach oir faodaidh rabhaidhean meallta a bhith eagallach. Thathar a’ comharrachadh ceruloplasmin de 18 mg/dL le ALT àbhaisteach, copair urinary ìosal agus cleachdadh sinc o chionn ghoirid ann an dòigh eadar-dhealaichte bho 18 mg/dL le copair urinary 160 µg/latha agus bilirubin 55 µmol/L.

Bidh an lìonra neòil againn cuideachd a’ coimhead airson contrarra. Ma thèid copair serum aithris ann an µmol/L, copair urinary ann an µg/latha agus ceruloplasmin ann an g/L, bidh an siostam ag àbhaisteachadh nan aonadan mus tèid gluasadan a choimeas; tha an dòigh-obrach air cùl an t-sruth-obrach seo air a mhìneachadh anns an stiùireadh teicneòlais AI.

’S e an liosta leanmhainn an toradh as fheumaile gu tric: ath-aithris ceruloplasmin nuair a tha CRP nas ìsle, dearbhaich cruinneachadh iomlan 24-uair, cuir CBC agus sinc ris, no faighnich a bheil deuchainn sùla agus deuchainn ATP7B iomchaidh. Tha sin nas onarach gu clinigeach na bhith a’ feuchainn ri ràdh gu bheil aon biomarker a’ toirt seachad na freagairtean uile.

Ullachadh airson ath-dheuchainn agus mion-fhiosrachadh càileachd an t-sampaill

Chan fheum ceruloplasmin fhèin mar as trice fastadh. Tha copair serum nas so-leònte ri truailleadh, agus mar sin tha tiùban cruinneachaidh eileamaidean lorg agus làimhseachadh cùramach cudromach; tha sruth-obrach àbhaisteach venipuncture ceart gu leòr, ach bu chòir seòrsa an tiùba agus modh na h-obrach-lann a bhith iomchaidh.

Airson deuchainn copair urinary 24-uair, mar as trice bidh euslaintich a’ tilgeil air falbh a’ chiad urine sa mhadainn, a’ cruinneachadh a h-uile uair a bhios iad a’ maoidheadh airson na 24 uairean a tha romhpa, agus a’ gabhail a-steach an sampall mu dheireadh sa mhadainn. Faodaidh cruinneachaidhean a chaidh a chall toradh coltach ri pàtran Wilson a dhèanamh coltach ri rud a tha gu meallta socair, agus faodaidh soithichean truailleadh copair a phutadh suas.

Ma tha an toradh beagan neo-àbhaisteach, tha ath-dheuchainn às dèidh 2-8 seachdainean gu tric nas fheumaile na bhith a’ freagairt thar oidhche, mura h-eil brataichean dearga ann mar jaundice, troimh-chèile, INR àrd no einnseanan a’ dol suas gu luath. Ar ath-aithris deuchainnean fala neo-àbhaisteach a’ mìneachadh dè na neo-àbhaisteachdan a dh’fhaodas feitheamh agus dè a dh’fheumas ath-sgrùdadh nas luaithe.

Dè bu chòir dhut faighneachd don neach-clionaig agad às dèidh toradh ìosal

Tha mi a’ comhairleachadh do dh’euslaintich an PDF fhèin a thoirt, chan e dìreach dealbh-sgrìn. Tha raointean iomraidh, aonadan agus notaichean assay cudromach, agus tha am facal ìosal a’ ciallachadh diofar rudan thar obair-lannan; ar beachdan bho dhàrna lighiche air a thogail timcheall air an dearbh dhuilgheadas sin.

Is e deagh cheist: a bheil copar anns an fhual agam a’ freagairt ris a’ thoradh ceruloplasmin? Is e ceist eile: an urrainn do CRP, torrachas, leigheas estrogen, call pròtain, sinc no sèid san ae an toradh a mhilleadh?

Rinn Tòmas Klein, MD, ath-sgrùdadh air an artaigil seo leis an aon rabhadh ’s a chleachdas sinn ann am pròiseas riaghlaidh clionaigeach Kantesti: tha eas-òrdughan copair tearc, ach faodaidh gun tèid galar Wilson a chall a bhith gu math dona. Tha na dotairean againn agus na comhairlichean air an liostadh tron Bòrd Comhairleachaidh Meidigeach, agus bu chòir do phàtran èiginneach fàilligeadh an grùthaidh seachnadh a dhèanamh air mìneachadh AI agus a dhol gu cùram èiginn sa bhad.

Ceistean Bitheanta