0 Deuchainn ginteil CYP2C19: An dìon Clopidogrel do stent?

An urrainn do dheuchainn ginteil CYP2C19 ro-innse a dhèanamh air èifeachd clopidogrel?

’S e ro-chungaidh a th’ ann an clopidogrel, a’ ciallachadh gum feum a’ chungaidh a shluigear a dhol tro ghnìomhachadh ceimigeach mus cuir a mheatabolait ghnìomhach bacadh air gabhadairean P2Y12 nan truinnsearan fala. Tha mu 85% air a ghluasad gu slighe neo-ghnìomhach; chan eil ach beag-chuid a’ dol a-steach don t-slighe gnìomhachaidh, agus mar sin faodaidh lùghdachadh ann an gnìomhachd CYP2C19 cuingealachadh mòr a chur air na tha de chungaidh fheumail ga dhèanamh.

An Tha an gine CYP2C19 suidhichte air cromosom 10 agus tha stiùireadh ann airson einnsein a tha an sàs ann an gnìomhachadh clopidogrel. Chan eil toradh ginteil a’ sealltainn dè cho tiugh ’s a tha d’ fhuil, a bheil an stent agad fosgailte, no dè an ìre de phlàc coronach a th’ agad; ’s e ceistean clionaigeach fa leth a tha sin agus feumar measadh eadar-dhealaichte orra.

Beachdaich air eisimpleir mhìneachail: neach 58 bliadhna a dh’aois air a leigeil dhachaigh às dèidh stent a chur a-steach, le clopidogrel 75 mg gach latha: bu chòir do 2/thoradh 2 leantainn gu ath-sgrùdadh luath leis an neach-òrdachaidh, chan e deuchainn le dòsan a chall. Fiù ’s nuair a tha gnìomhachadh lùghdaichte, faodaidh stad obann air làimhseachadh òrdaichte an t-euslainteach fhàgail le nas lugha de dhìon rè àm so-leònte.

Tha Kantesti na Anailisiche deuchainn fala AI airson aithisgean àbhaisteach obair-lann; chan eil e a’ dèanamh deuchainn ghineadach CYP2C19. Is mise Thomas Klein, MD, Prìomh Oifigear Leigheil: ’s e mo bheachd an seo gum feumar an aithisg ghineadach agus plana a’ chungaidh-leigheis a leughadh còmhla, gu h-àraidh anns a’ chiad 30 latha às dèidh PCI; tha na buidheann agus fòcas clionaigeach a’ toirt co-theacsa.

Ciamar a leughas tu allealan rionnagach CYP2C19 agus diplotype?

CYP2C19 Mar as trice tha 1 a’ comharrachadh gnìomh àbhaisteach, 2 agus 3 gun ghnìomh, agus 17 le gnìomhachd nas motha. A 1/Mar sin, tha toradh 2 a’ cothlamadh aon lethbhreac le gnìomh àbhaisteach agus aon lethbhreac gun ghnìomh, seach a bhith a’ sealltainn gun deach leth de chlàr clopidogrel sònraichte a ghabhail a-steach no a ghnìomhachadh.

An tha am pannal atharrachaidhean cudromach: deuchainn a tha cuibhrichte ri 2, 3 agus 17 chan eil i a’ cur às do gach atharrachadh CYP2C19 tearc. Bidh cuid de dh’eòrlannan a’ sònrachadh 1 nuair nach lorgar gin de na h-atharrachaidhean a rinn iad deuchainn orra, agus mar sin faodaidh còmhdach agus cuingeachaidhean na h-aithisge a bhith nas cudromaiche na toradh àicheil a tha a’ coimhead misneachail.

A 2/tha an diplotype 17 na thoradh metabolachaidh eadar-mheadhanach, chan e toradh cothromach no àbhaisteach. Chan eil an lethbhreac le gnìomhachd nas motha a’ cur dheth gu earbsach buaidh an lethbhreac gun ghnìomh a thaobh òrdachadh clopidogrel; tha seo na dheagh eisimpleir air carson a bheir cur àireamhan nan allealan ri chèile mìneachadh clionaigeach ceàrr.

Chan urrainnear deuchainnean freagairt do dhrogaichean a chleachdadh mar gum biodh iad eadar-mhalairteach airson diofar chungaidhean: tha genotype sàbhailteachd allopurinol a’ buntainn ri dòigh eile airson droch-bhualadh adhbharachadh. Mar an ceudna, tha deuchainn DPYD ron chemotherapy a’ buntainn ri einnseam eile agus co-dhùnadh òrdachaidh eile; chan urrainn do aon deuchainn ginteil àbhaisteach dearbhadh gu bheil gach cungaidh sàbhailte.

Dè tha toraidhean bochd, eadar-mheadhanach, àbhaisteach agus luath a’ ciallachadh?

Dà aileal gun ghnìomh, a’ gabhail a-steach 2/2, 2/3 no 3/3, mar as trice tha iad a’ ro-innse inbhe metabolair bhochd. Às dèidh sionndrom crùnaidh geur no PCI, ’s e an t-uallach nach bi bacadh gu leòr air truinnsearan fala leis an dòs àbhaisteach de clopidogrel—chan e gu bheil aileirdsidh aig an euslainteach do clopidogrel no gu bheil eas-òrdugh sèididh dìleabach air.

Aon allele le gnìomh àbhaisteach agus aon allele gun ghnìomh, mar eisimpleir 1/2, a tha mar as trice a’ ro-innse metabolism eadar-mheadhanach. Tha feum air aire a thoirt don roinn seo an dèidh stentadh: chan e toradh meadhanach gun chron a th’ ann, agus tha stiùireadh CPIC 2022 a’ moladh gun tèid clopidogrel aig dòs àbhaisteach a sheachnadh nuair a ghabhas roghainn iomchaidh eile a chleachdadh ann an ACS no PCI (Lee et al., 2022).

A 1/Tha toradh 1 a’ ro-innse metabolism àbhaisteach; 1/tha 17 a’ ro-innse metabolism luath; 17/tha 17 a’ ro-innse metabolism ro-luath. Tha CPIC a’ toirt taic do dhòsadh àbhaisteach de clopidogrel airson nan roinnean seo ann an ACS no PCI nuair a tha clopidogrel iomchaidh air dhòigh eile; chan eil inbhe gnìomh nas àirde leatha fhèin na adhbhar airson òrdugh 75 mg a ghearradh na leth.

’S e ro-innsean sònraichte do dhroga a th’ ann an ainmean metabolizer, chan e rangachadh air slàinte san fharsaingeachd no freagarrachd an grùthain. Faodaidh einnseaman grùthain àbhaisteach a bhith aig euslainteach agus dà allele CYP2C19 gun ghnìomh a bhith aige fhathast; tha ar mìneachadh air pharmacogenetics nan thiopurinean a’ sealltainn carson a dh’fheumas riaghailtean òrdachaidh co-cheangailte ri einnseaman a bhith ceangailte ris an stuth-leigheis shònraichte.

Carson a tha an toradh gu h-àraidh cudromach às dèidh stentadh coronach?

Tha a’ chiad 30 latha an dèidh PCI gu sònraichte cunnartach, ged nach tèid an cunnart co-cheangailte ris an stent à sealladh air latha 31. Bu chòir toradh eadar-mheadhanach no dona a chaidh a lorg às ùr a chur an cèill gu sgiobalta don sgioba cairt-eòlais eadar-theachdach, leis a’ cheann-latha stentachaidh agus an dearbh rèim làithreach de chungaidhean an aghaidh phlàtaichean fala ma ghabhas e dèanamh.

Mar as trice bidh leigheas dùbailte an aghaidh phlàtaichean fala a’ cothlamadh aspirin le aon bhacadair P2Y12, seach dà bhacadair P2Y12 còmhla. Tha an ùine an urra ri co-dhiù an do lean PCI syndrome coronach geur, ris a’ chunnart sèididh agus ris a’ mhodh-obrach; chan eil toradh ginteil leis fhèin a’ dearbhadh cia mheud mìos a bu chòir aspirin a leantainn.

Tha neach 72 bliadhna a dh’aois, mar eisimpleir, le PCI iom-fhillte ann an dà mheur agus toradh 1/2 a’ nochdadh cothromachadh eadar-dhealaichte bho euslainteach seasmhach aig an deach stent sìmplidh a chur o chionn 4 bliadhna. Bhiodh feum agam air aithisg PCI, eachdraidh sèididh roimhe agus òrdugh airson anticoagulant mus dèiliginn ris an dà aithisg sin mar an aon duilgheadas cungaidh-leigheis.

Feumar cuideam ùr sa bhroilleach às dèidh stentadh a mheasadh gu clionaigeach gu h-èiginneach, fiù ’s ged a bha genotype roimhe a’ ro-innse metabolism àbhaisteach. Tha ar mìneachadh air deuchainnean airson pian sa bhroilleach a’ mìneachadh carson nach urrainn do thoradh obair-lann tràth àbhaisteach measadh èiginn, ECG agus deuchainnean ath-aithris aig an àm iomchaidh a chur an àite gu sàbhailte.

Dè tha stiùireadh CPIC agus deuchainnean clionaigeach a’ dearbhadh dha-rìribh?

Tha stiùireadh CPIC 2022 a’ moladh neach-bacadh P2Y12 eile nuair a tha sin iomchaidh do dhaoine a tha nan droch-mheatabolairean no nam meadhan-mheatabolairean le ACS no PCI (Lee et al., 2022). Tha CPIC gu sònraichte a’ freagairt na ceiste ciamar a chleachdar toradh; chan e stiùireadh uile-choitcheann a th’ ann airson an deuchainn òrdachadh do gach euslainteach, airson gach comharra no anns gach siostam cùram-slàinte.

Rinn POPular Genetics 2,488 euslainteach a bha a’ faighinn PCI bun-sgoile air thuaiream gu làimhseachadh le stiùireadh bho ghineataipeadh no bacadh làidir gnàthach air P2Y12. Thachair tachartasan clionaigeach dona lom ann an 5.1% an aghaidh 5.9%, a’ coinneachadh ri slat-tomhais neo-ìsleachd na deuchainn; bha prìomh no mion-shileadh PLATO aig 9.8% an aghaidh 12.5%, agus bha an lùghdachadh gu ìre mhòr a’ buntainn ri mion-shileadh (Claassens et al., 2019).

Rinn TAILOR-PCI 5,302 euslainteach air thuaiream, agus bha am prìomh mhion-sgrùdadh aige a’ cuimseachadh air 1,849 neach-giùlain caochlaidhean call-gnìomha. Thachair an co-dhèanamh ischemic aig 12 mìosan ann an 4.0% le làimhseachadh air a stiùireadh le gineataipeadh an aghaidh 5.9% le clopidogrel gnàthach; b’ e 0.66 an co-mheas cunnart, ach cha do ràinig an coimeas bun-sgoile ro-shònraichte cudromachd staitistigeil àbhaisteach, P = .06 (Pereira et al., 2020).

Air 17 Dàmhair 2026, tha na molaidhean cungaidh-gineataig ainmichte san artaigil seo a’ tighinn bhon ùrachadh CPIC 2022, chan ann bho stiùireadh 2026 a chaidh a chruthachadh. Tha Kantesti a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar dòigh-obrach bith-eòlach a tha so-chreidsinneach agus buannachd chlionaigeach dhearbhte; cha bu chòir ar frèam dearbhaidh agus stiùiridh a mhearachdachadh mar dhearbhadh air deuchainn ghinteil no algairim òrdachaidh-leigheis.

Cò a bu chòir bruidhinn mu dheuchainn ginteil airson clopidogrel, agus cuin?

Faodaidh deuchainn ro PCI no timcheall air àm PCI fiosrachadh a thoirt do roghainn thùsail, agus faodaidh deuchainn às a dhèidh stiùireadh a thoirt do dh’atharrachadh fo stiùireadh no do lughdachadh mean air mhean nas anmoiche. Faodaidh deuchainnean luatha toraidhean a thoirt taobh a-staigh uairean a thìde, agus faodaidh deuchainn a chuirear air falbh grunn làithean no nas fhaide a thoirt; faighnich don ospadal agad dè an ùine fhìorail a bheir e seach a bhith a’ gabhail ris gu bheil gach deuchainn ghinteil sa bhad.

Tha tachartas ischemic a dh’aindeoin clopidogrel a’ cur feum air barrachd na sgrùdadh gineataipe. Bidh luchd-clionaigeach cuideachd a’ rannsachadh dòsan a chaidh a chall, gabhail a-steach, cungaidhean eadar-ghnìomhach agus adhbharan co-cheangailte ris a’ mhodh-obrach no ris na falaichean coronach; chan eil òrdugh-leigheis 75 mg air liosta chungaidhean a’ dearbhadh gun d’ fhuair an t-euslainteach dòs làitheil gu cunbhalach.

Dh’fhaodadh gum bi seann toradh cungaidh-gineataig feumail mar-thà, oir mar as trice chan atharraich an gineataipe oighreachail le aois. Bu chòir don neach-òrdaich dearbhadh cò an t-euslainteach a th’ ann, dè na h-alèilean a tha obair-lann a’ còmhdach agus mar a tha am fenotaip air eadar-theangachadh; dh’fhaodadh nas lugha de luach a bhith ann a bhith ag ath-dhèanamh pannal cuibhrichte de 3 caochlaidhean na bhith a’ faighinn a’ chiad aithisg shlàn air ais.

Chan urrainnear deuchainnean a chuingealachadh gu ceart a rèir coltais no sinnsearachd, oir tha tricead alèilean a’ toirt cunntas air àireamhan sluaigh seach air an dà leth-bhreac aig euslainteach fa leth. Tha ceistean eile mu fhreagairt dhrogaichean oighreachail, a’ gabhail a-steach deuchainn einnsein anesthesia, a’ sealltainn an aon phrionnsapal phractaigeach: dèan deuchainn nuair a dh’fhaodadh am freagairt plana clionaigeach sònraichte atharrachadh.

Ciamar a tha deuchainn ginteil eadar-dhealaichte bho dheuchainn gnìomh platelet?

Mar as trice, bidh assay CYP2C19 a’ dèanamh mion-sgrùdadh air DNA bho shlànag a-staigh a’ ghruaidhe, seile no sampall obair-lann, ach feumaidh assay gnìomh platelet P2Y12 sampall ùr a tha air a làimhseachadh fo chumhaichean sònraichte. Chan eil aon de na deuchainnean a’ gabhail àite na deuchainn eile: tha comas gnìomhachaidh a chaidh a shealbhachadh agus casg platelet a chaidh fhaicinn càirdeach, ach chan e an aon tomhas a th’ annta.

Faodaidh genotype àbhaisteach le àrd-reactivity platelet tachairt às dèidh dòsan a chall, droch-ionsachadh no eadar-obrachadh dhrogaichean. Air an làimh eile, chan eil genotype le gnìomhachd lùghdaichte a’ gealltainn gun tèid gach assay platelet thairis air an aon stairsneach; tha an t-àm às dèidh dòs-luchdaidh agus modh an assay a’ toirt buaidh air an fhreagairt a chithear.

Chan eil INR agus aPTT a’ tomhas buaidh P2Y12 aig clopidogrel. Faodaidh INR àbhaisteach a bhith aig euslainteach a tha a’ gabhail clopidogrel 75 mg gach latha, fhad ’s a tha na platelets air am bacadh gu mòr; tha ar mìneachadh air toradh INR a’ sgaradh sgrùdadh anticoagulation bho làimhseachadh antiplatelet.

Tha Kantesti na àrd-ùrlar mìneachaidh deuchainn fala AI a chuidicheas le bhith a’ dealachadh àireamhan cunbhalach bho dheuchainnean freagairt do chungaidh-leigheis; chan urrainn do chunntas platelet de 250 × 10^9/L diplotype CYP2C19 a nochdadh. Tha ar cuingealachaidhean deuchainnean coagulation àbhaisteach a’ mìneachadh carson nach eil àireamhan àbhaisteach misneachail a’ dearbhadh dìon iomchaidh don stent.

Dè tha toradh deuchainn gnìomh platelet ann am PRU a’ ciallachadh?

Chan eil toradh os cionn 208 PRU na stiùireadh fèin-obrachail airson cungaidh-leigheis atharrachadh. Feumaidh an clionaigear fios a bhith aige an deach an sampall a thogail an dèidh ùine iomchaidh airson dòs-luchdaidh no dòs-chumail, an deach dòsan a chall, agus a bheil an assay dearbhte airson suidheachadh clionaigeach an euslaintich sin; tha an stairsneach a’ tighinn bho rannsachadh co-cheangailte ri builean, seach bho chrìoch bhitheòlach gheur.

Faodaidh PRU ìosal comharrachadh gu bheil bacadh làidir air na platelets, agus chaidh nas lugha na 85 PRU a chleachdadh mar chrìoch airson reactivity ìosal ann an cuid de fhrèamaichean rannsachaidh PCI. Chan e targaid uile-choitcheann a th’ anns an àireamh sin, no ro-innse fa leth air fuiligeadh mòr; tha haemoglobin, gnìomh nan dubhagan agus fuiligeadh roimhe fhathast a’ toirt buaidh air cunnart clionaigeach.

Faodaidh anaemia throm, àireamhan ìosal de platelets agus duilgheadasan ann an làimhseachadh shampallan buaidh a thoirt air cuid de dh’assays platelet. Mar sin, bu chòir toradh PRU a mhìneachadh a rèir raointean haematocrit agus platelet a tha ceadaichte don assay, seach a rèir clàr coitcheann air an eadar-lìon; faodaidh an obair-lann innse a bheil an toradh earbsach gu teicnigeach.

Chan eil MPV agus clàran-amais meud platelet nan àite PRU, fiù ’s ma nochdas iad air an aon aithisg ri cunntas platelet. Tha ar mìneachadh air toradh platelet mòr a’ toirt cunntas air tomhas eadar-dhealaichte; chan urrainn do MPV de 12 fL innse do chardio-eòlaiche a bheil buaidh P2Y12 aig clopidogrel iomchaidh.

Cuin a dh’fhaodadh neach-òrdaich ticagrelor no prasugrel a thaghadh?

Bidh ticagrelor ag obair gu dìreach gun fheum air gnìomhachadh meatabolaigeach, ach ’s e ro-dhroga a th’ ann am prasugrel agus chan eil CYP2C19 genotype a’ dearbhadh a bhuaidh chlionaigeach gu brìoghmhor. Tha rèimean cumail-suas cumanta airson ACS a’ gabhail a-steach ticagrelor 90 mg dà thuras san latha no prasugrel 10 mg aon turas san latha; ’s e eisimpleirean òrdachaidh a tha seo, chan e stiùireadh airson na tablaidean agad atharrachadh.

Tha prasugrel toirmisgte an dèidh stròc no TIA roimhe. Dh’fhaodadh cuideam nas lugha na 60 kg toirt air eòlaiche beachdachadh air 5 mg gach latha, agus mar as trice chan eil prasugrel cho tarraingeach do dhaoine 75 bliadhna a dh’aois no nas sine, ach a-mhàin ann an suidheachaidhean taghte le cunnart àrd; chan urrainn do genotype leis fhèin na beachdachaidhean sàbhailteachd sin a chur an dàrna taobh.

Faodaidh ticagrelor giorrad analach adhbharachadh agus tha eadar-obrachaidhean cudromach aige, a’ gabhail a-steach le bacadairean no luchd-brosnachaidh làidir CYP3A; tha dòrtadh fala roimhe taobh a-staigh a’ chlaiginn cuideachd na bhacadh-meadhanachaidh. Faodaidh euslaintich taghte a chumas orra leis an làimhseachadh nas fhaide na 12 mìosan rèim eadar-dhealaichte fhaighinn, agus mar sin chan eil ainm tablaid air a bheil thu eòlach a’ dearbhadh dè an dòs làithreach cheart a th’ ann.

Feumaidh atharrachadh plana sgrìobhte a tha a’ còmhdach cuin a thèid an seann dòs mu dheireadh a ghabhail, cuin a thèid a’ chiad dòs ùr a ghabhail agus a bheil feum air dòs-luchdachaidh. Feumaidh am plana beàrn gun dùil san làimhseachadh no dà leigheas P2Y12 gun fhiosta a sheachnadh; tha an buaidhean cungaidh-leigheis ann an seann daoine againn a’ mìneachadh carson a tha liosta iomlan nan cungaidhean-leigheis cudromach, gu h-àraidh nuair a tha anticoagulant cuideachd òrdaichte.

Am faod cungaidhean eile clopidogrel a lagachadh a dh’aindeoin gineatìop àbhaisteach?

Tha omeprazole agus esomeprazole a’ bacadh CYP2C19, agus tha fiosrachadh òrdachaidh a’ moladh gun seachnadh an co-mheasgachadh le clopidogrel. Chan eil gabhail an dà chungaidh 12 uair bho chèile a’ toirt air falbh an eadar-obrachadh gu h-earbsach; ma tha feum air dìon na stamaig, faodaidh an t-òrdaichear roghainn a thaghadh a chuireas nas lugha bacadh air CYP2C19, seach dìon a leigeil seachad gu tur.

Tha an fhianais air builean clionaigeach nan eadar-obrachaidhean eadar luchd-bacadh pumpa proton nas iom-fhillte na an t-inneal einnsein leis fhèin. Dh’fhaodadh gum bi feum fhathast aig euslaintich a tha ann an cunnart bho thinneasan an t-slighe chnàmhaidh air lùghdachadh searbhachd rè làimhseachadh antiplatelet; tha òrdugh airson clopidogrel 75 mg còmhla ri PPI a’ cur feum air ath-sgrùdadh nan cungaidhean-leigheis, chan ann air co-dhùnadh an euslaintich stad a chur air aon seach aon de na drogaichean.

Faodaidh rifampicin gnìomhachadh clopidogrel àrdachadh seach a lùghdachadh, agus faodaidh cuid de dh’fhrith-inntinneasairean CYP2C19 a bhacadh; mar sin tha e deatamach faighinn a-mach dè an taobh air a bheil an t-eadar-obrachadh ag obair. Mar as trice ’s e obair rannsachaidh no obair eòlaiche a th’ ann a bhith a’ tomhas mheatabolaidean gnìomhach le dòighean obair-lann sònraichte, chan e roghainn àbhaisteach an àite deuchainn genotype no truinnseagan fala.

Faodaidh cleachdadh PPI cuideachd toraidhean obair-lann gun cheangal atharrachadh, rud a dh’fhaodadh leantainn air adhart a dhèanamh nas toinnte gun dad innse mu dhìon nan truinnseagan. Tha an mìneachadh againn air gastrin agus PPI a’ còmhdach na cùise fa leth sin; thoir gach òrdugh-cungaidh, cungaidh thar-chunntair agus stuth-leasachaidh leat chun an ath-bhreithneachaidh, a’ gabhail a-steach bathar sam bith a thòisich thu sna 30 latha a chaidh seachad.

A bheil toradh gnìomh lùghdaichte a’ cur às do chunnart sèididh?

Tha Clopidogrel a’ cur bacadh air truinnsearan fala gu neo-atharrachail, mar sin chan fhalbh a bhuaidh air na truinnsearan fala a tha fosgailte dha sa bhad às dèidh na clàir mu dheireadh; mar as trice bidh truinnsearan fala a’ cuairteachadh airson mu 7–10 làithean. Chan eil an seasmhachd sin a’ ciallachadh gu bheil e sàbhailte dòsan a chall às dèidh stentadh, agus chan eil i a’ fìreanachadh a bhith a’ gabhail ris gu bheil gach bruis na dhearbhadh gu bheil clopidogrel ag obair gu leòr.

Feumar measadh èiginneach ma tha stòl dubh, teàrrach ann, ma tha fuil ga chur a-mach, ma tha fuil gun smachd ann no ma tha neach a’ fannachadh le call fala fo amharas. Chan urrainn do ghinead le gnìomhachd lùghdaichte casg a chur air duilgheadas mhòr, gu h-àraidh ma tha aspirin no anticoagulant ga ghabhail cuideachd; tha na comharran rabhaidh a thaobh dath an stòil a’ sgaradh phàtranan a dh’fhaodadh a bhith èiginneach bho atharrachaidhean dath nach eil cho draghail.

Feumar fios a chur gu na seirbheisean èiginn ma tha brùthadh ùr sa bhroilleach, fìor dhìth anail no comharraidhean stròc ann, seach a bhith a’ feitheamh ri toraidhean ginteil no ri teachdaireachd àbhaisteach tron phortail. Na bi a’ dràibheadh thu fhèin ma dh’fhaodadh grèim-cridhe no stròc a bhith ann; chan urrainn fiù ’s do thoradh àbhaisteach 1/1 stent dùinte no duilgheadas geur eile san t-siostam fala a chur às àireamh.

Feumar co-òrdanachadh a dhèanamh ma tha obair fhiaclaireachd no modh-obrach eile san amharc, gu h-àraidh anns a’ chiad 30 làithean às dèidh PCI. Bu chòir don neach-clionaigeach a tha a’ dèanamh a’ mhodh-obrach agus don neach-òrdachaidh leigheas an-aghaidh truinnsearan fala plana aontachadh; cha bu chòir do dh’euslaintich leigheas an-aghaidh truinnsearan fala a stad no atharrachadh leotha fhèin idir, agus is iad na clionaigearan èiginn — chan e aithisg ghinteil — a stiùireas co-dhùnaidhean mu chungaidhean rè duilgheadas geur.

Dè na deuchainnean fala àbhaisteach a chuidicheas le bhith a’ measadh sàbhailteachd leigheas an-aghaidh platelet?

Faodaidh lùghdachadh ann an haemoglobin call fala a chomharrachadh, ged a dh’fheumar beachdachadh cuideachd air caolachadh fala, galar dubhaig agus adhbharan eile. Tha tuiteam bho 14 gu 11 g/dL an dèidh tòiseachadh air leigheas nas fiosrachaile na toradh singilte dìreach taobh a-staigh raon obair-lann; is iad na comharraidhean, an t-àm agus tomhasan a rinneadh roimhe a cho-dhùineas dè cho luath ’s a tha feum air measadh.

Tha cunntas truinnsearan fala de mu 150–400 × 10^9/L na raon iomraidh cumanta do dh’inbhich, ged a tha eadar-dhealachaidhean eadar obair-lannan. Chan eil cunntas àbhaisteach a’ ciallachadh gu bheil obair nan truinnsearan fala àbhaisteach, agus chan eil cunntas ìosal a’ comharrachadh droch mheatabolaigeachd CYP2C19; feumar thrombocytopenia ris nach robh dùil a mheasadh air a shon fhèin, seach a chur às leth clopidogrel gu fèin-obrachail.

Faodaidh galar dubhaig an cunnart bho ischemia agus fuiling àrdachadh, mar sin bidh eGFR fo 60 mL/min/1.73 m² gu tric ag atharrachadh a’ chòmhraidh nas fharsainge mun chunnart gun atharraich e an diplotype a chaidh a shealbhachadh. Faodaidh coimeas a dhèanamh eadar pàtranan hemoglobin agus hematocrit cuideachadh le mìneachadh carson a tha feum aig atharrachadh ann an CBC air co-theacsa clionaigeach, seach aon chomharra rabhaidh leis fhèin.

Bidh deuchainnean coagachaidh àbhaisteach a’ sgrùdadh shlighean clotachaidh seach bacadh P2Y12. Ar iùl aPTT agus coagachaidh a’ toirt seachad cùl-fhiosrachadh, ach chan eil aPTT àbhaisteach no D-dimer fo stairsneach obair-lann a’ dearbhadh gu bheil clopidogrel 75 mg a’ toirt dìon iomchaidh às dèidh PCI crìonaidh.

Ciamar a nì thu ullachadh airson deuchainn agus a dhìonas tu toradh ginteil?

Bidh cuid de dh’innealan seile no swab gruaidhe ag iarraidh nach ithear, nach òlar no nach smocair rè ùine 30 mionaid, ach tha prìomhachas aig stiùireadh an inneil fhèin. Lean ort a’ gabhail nan cungaidhean antiplatelet a chaidh òrdachadh dhut rè na deuchainne mura toir an lighiche a tha gad làimhseachadh stiùireadh fa leth; chan urrainn stad a chur air clopidogrel piseach a thoirt air cruinneas deuchainn stèidhichte air DNA.

Faodaidh tar-chur roimhe de cheallan-ceum allogeneic deuchainn DNA a dhèanamh nas toinnte, oir dh’fhaodadh stuth ginteil a thàinig bho thabhartaiche a bhith ann an cuid de shampaill. Innis don obair-lann mus tèid an sampall a chruinneachadh, gus an urrainn dhi sampall freagarrach agus ro-innleachd mìneachaidh iomchaidh a thaghadh; tha a’ chùis neo-àbhaisteach seo eadar-dhealaichte bhon bheachd gun atharraich tar-chur àbhaisteach an genotàip dhìleabach dà-lethbhreac agad gu buan.

Dh’fhaodadh nach bi alleles a tha buntainneach gu clionaigeach ann am faidhle ginteil luchd-cleachdaidh, no dh’fhaodadh mìneachadh eadar-dhealaichte a bhith ann, mar sin bu chòir atharrachadh ann an òrdugh-cungaidh a bhith stèidhichte air aithisg dhearbhta a tha freagarrach airson cleachdadh clionaigeach. Sàbhail ainm na h-obair-lann, ceann-là a“ chruinneachaidh, na caochlaidhean a chaidh a dhearbhadh, an diplotype agus an phenotype; dh’fhaodadh glacadh-sgrìn anns nach eil ach ”poor” am fiosrachadh a dhìth airson sgrùdadh a dhèanamh air a’ cho-dhùnadh fhàgail a-mach.

Tha dàta ginteil airidh air cead fa leth agus co-dhùnaidhean fa leth a thaobh roinneadh, fiù ’s ged nach deach ach 1 gine a dhearbhadh. Tha Kantesti a’ fiosrachadh mu phrìobhaideachd is dàta mìneachadh ar dòigh-obrach a thaobh làimhseachaidh; tha an liosta-sgrùdaidh phrìobhaideachd airson luchdachadh suas aithisgean a’ cuideachadh le bhith a’ beachdachadh air aithnichearan agus fiosrachadh teaghlaich neo-riatanach mus tèid sgrìobhainn sam bith a roinn.

Dè bu chòir dhut a dhèanamh leis an toradh, agus ciamar a bu chòir dhut rannsachadh co-cheangailte a leughadh?

Thoir 5 mion-fhiosrachadh leat chun an ath-sgrùdaidh: an aithisg ginteil iomlan, ceann-là PCI, an t-adhbhar airson an làimhseachaidh, clàr làithreach nan antiplatelets agus fuiling no stròc sam bith a bha agad roimhe. Faighnich an atharraich an toradh cungaidh an latha an-diugh, ciamar a thachradh atharrachadh fo stiùireadh, agus cò a chlàras an genotàip mhaireannach anns a’ chlàr òrdugh-cungaidh agad.

Tha Kantesti na seirbheis eadar-mhìneachaidh deuchainn-lann AI airson bith-chomharran àbhaisteach a chur ann an co-theacsa, chan ann mar àite airson deuchainn CYP2C19 barrantaichte no plana cungaidh-leigheis bho eòlaiche-cridhe. Faodaidh an AI againn taic a thoirt do dheasbad mu thoradh haemoglobin leithid 11 g/dL, ach chan fhaod e diplotype a chruthachadh à CBC, comharraidhean no eachdraidh teaghlaich.

Tha an dà fhoillseachadh Zenodo gu h-ìosal nan leughadh cùl-fhiosrachaidh, chan e fianais dhìreach airson òrdachadh clopidogrel a rèir genotàip. Tha an stiùireadh mu clotadh a’ beachdachadh air comharran co-chàraidh; tha an stiùireadh mìneachaidh mu phròtainean sèirime a’ dèiligeadh ri raon obair-lann eile, agus chan eil aoigheachd air stòr no DOI a’ dearbhadh gun deach ath-sgrùdadh le co-aoisean a dhèanamh; ’s e rannsachaidhean a th’ anns na ceanglaichean ResearchGate agus Academia.edu a tha nan cois, chan e lethbhreacan foillseachaidh dearbhte.

Mo phrìomh cho-dhùnadh mar Thomas Klein, MD: a 1/2 no 2/Tha toradh 2 na bhunait airson còmhradh mu òrdachadh, chan e stiùireadh airson stad a chur air an làimhseachadhKantesti's inbhean susbaint mheidigeach cunntas a thoirt air na tha sinn a’ sùileachadh a thaobh deasachaidh; bu chòir sgrùdadh clionaigeach clàraichte a dhèanamh air an dreachd foghlaim seo mus tèid fhoillseachadh, agus chan eil mìneachadh le AI a-riamh a’ toirt cead atharrachadh a dhèanamh air cungaidh-leigheis.

Ceistean Bitheanta