PLA2R Antikorları: Diaqnoz, Biopsiya və Böyrək Monitorinqi

PLA2R antikorları diaqnozunuz üçün nə deməkdir?

Membranoz nefropatiya böyrəyin filtrasiya strukturlarının bir pozğunluğudur ki, bu da tez-tez sidiyə böyük miqdarda zülal itkisinə səbəb olur; yetkinlərdə nefrotik diapazonlu proteinuriya adətən gündə 3.5 qramdan yuxarıdır. PLA2R antikor pozitiv nəticəsi, xüsusilə bu zülal itkisi aşağı serum albümini və şişkinliklə müşayiət olunduqda, qeyri-əlaqəli skrininq panelində təcrid olunmuş bir tapıntı kimi deyil, daha inandırıcı olur.

Kantesti bir AI qan testi analizatoru ki, kreatinin, albümin və laboratoriyanın bildirilmiş kəsilməsi ilə yanaşı PLA2R nəticəsini izah etməyə kömək edə bilər. Bizim təşkilat və kliniki məqsədimiz mütəxəssis diaqnozundan fərqlidir: 200 RU/ml belə, nə qədər daimi böyrək çapıqlaşmasının olduğunu aşkar edə bilməz və ya öz-özünə doğru müalicəni təyin edə bilməz.

Thomas Klein, MD tərəfindən təqdim olunan bu klinik çərçivə 3 sualı ayırır: hansı immun proses mövcuddur, böyrək nə qədər zülal itirir və filtrasiya nə dərəcədə qorunur. Bu sualları ayırmaq ümumi bir səhvi önləyir - düşən antikor sayını hər böyrək sağlamlığı aspekktinin artıq bərpa olunduğunun sübutu kimi şərh etmək.

Anti-PLA2R antikorları böyrək filtrlərinə necə təsir edir?

PLA2R fosfolipaz A2 reseptoru deməkdir; antikor, adi həzm fermentinin ölçülməsinə deyil, reseptoruna qarşı yönəlmişdir. Beck və həmkarları, öz əlamətdar kəşf tədqiqatlarında idiopatik membranous nefropatiya olan 37 xəstədən 26-da dövr edən antikorları müəyyən etdilər, nəticədə yalnız qeyri-spesifik bir otoimmün siqnaldan daha çox, xəstəliyə xas bir hədəf müəyyən etdilər (Beck və başqaları, 2009).

Membranous nefropatiyadakı yığınlar adətən subepitelial tərəfində yerləşir, podositlərə bitişik; bu, daha çox iltihabi sidik tapıntıları yaradan bir neçə böyrək pozğunluğundan fərqlənir. Buna görə də bir şəxs, mikroskopik hematuriya baş verə bilsə də və diaqnozu avtomatik olaraq etibarsız etməsə də, gündə 6 qram zülal itirə bilər.

Antikor nəticəsi sadəcə ümumi bir otoantikor skrininqin daha güclü və ya zəif versiyasını deyil, hədəfə xas bir immun cavabını müəyyəşdirir; eyni rəqəmli dəyərlərə malik iki antikor testi tamamilə fərqli mənalara gələ bilər. Bizim izahımız fərqli pozitiv antikor nəticələri otoimmuniteti keçmiş infeksiyadan, immunitetdən və laboratoriya hesabatının pozitiv dediyi digər səbəblərdən ayırmağa kömək edir.

Kim PLA2R antikor testindən keçməlidir?

Davamlı köpüklü sidik sidik zülalını yoxlamaq üçün bir səbəbdir, birbaşa otoimmün testə keçmək üçün deyil; yalnız qabarcıqlar gündə 3.5 qram və ya hər hansı digər miqdarda proteinuriya yarada bilməz. Kəpək qabarıqlığı, topuq şişməsi və ya göz qapaqlarının şişməsi ilə birlikdə davam etdikdə, sidik albümini və ya zülal ölçülməsi, bizim izah etdiyimiz kimi, daha faydalı ilk addım təmin edir. Davamlı köpüklü sidik təlimatı.

Daban ödemi, 2,4 q/dl albumin, gündə 7 q sidik zülalı və 88 ml/dəq/1,73 m² eGFR olan 52 yaşlı xəstəni təsəvvür edin: PLA2R testi, qeydə alınmış nefrotik nümunə üçün ehtimal olunan bir izahı təmin edir. Normal sidik analizi olan sağlam insanda eyni testi sifariş etmək onun proqnostik dəyərini dəyişir və zəif pozitiv və ya hədsiz tapıntılar ətrafında daha çox qeyri-müəyyənlik yaradır.

Müalicəöncəsi testlər Mümkün olduqda üstünlük verilir, çünki immunsupressiv müalicə proteinuriya yaxşılaşmadan əvvəl dövr edən anticisimləri azalda bilər; müalicədən 3 ay sonra əldə edilmiş mənfi nümunə təqdimat zamanı əldə edilmiş mənfi nümunədən fərqli bir suala cavab verir. Sifarişdə ideal olaraq əvvəlki böyrək tapıntıları və müalicə tarixləri qeyd olunmalıdır, baxmayaraq ki, tibbən zəruri olan müalicə təmiz əsas əldə etmək üçün heç vaxt təxirə salınmamalıdır.

Anti-PLA2R antikor səviyyələrini necə oxumaq lazımdır?

RU/ml nisbi vahidlər/millilitr deməkdir, konsentrasiya deyil ki, etibarlı şəkildə mg/dl və ya başqa bir laboratoriyanın vahidlərinə çevrilsin. 18 RU/ml nəticəsi bir üsulda hədsiz kateqoriyaya düşə bilər, digər üsul isə başqa bir qərar həddindən istifadə edir; fərq keyfiyyət və kəmiyyət təhlili pozitiv/mənfi hesabatların və rəqəmsal nəticələrin həmişə əvəz oluna bilməməsinin səbəbini izah edir.

Hədsiz nəticə avtomatik diaqnozdan daha çox klinik əlaqələndirmə tələb edir: gündə 8 q proteinuriyası olan xəstədə 16 RU/ml, təkrarlanan normal sidik zülalı olan 16 RU/ml-dən fərqli bir məna kəsb edir. Vəziyyətdən asılı olaraq, nefroloq təkrar test və ya başqa bir test üsulu ilə anticisim bağlanmasını aşkar edən dolayı immunofluorescence istifadə edərək təsdiq tələb edə bilər.

Diaqnostik mənfilik və tam immunoloji remissiya mütləq eyni hədd deyil; KDIGO 2021, ümumi diaqnostik kəsim həddindən 14 RU/ml xeyli aşağı olan tətbiq olunan analizlərdə tam immunoloji remissiya üçün 2 RU/ml-dən aşağı ELISA dəyərini müzakirə edir. Müalicədən sonra bu fərq vacibdir: 10 RU/ml-də mənfi kimi qeyd edilmiş hesabat daha həssas üsul ilə anticisimin aşkar edilə bilmədiyi demək deyil.

Niyə membranöz nefropatiya PLA2R mənfi ola bilər?

Serum mənfi, toxuma müsbət xəstəlik dövr edən antikor konsentrasiyaları aşkar edilmə həddindən aşağı düşərkən, lakin böyrək toxuması hələ də PLA2R ilə əlaqəli yığımları göstərdikdə baş verə bilər. Erken aşağı dövr edən səviyyə də böyrəkdə antikor bağlanmasını əks etdirə bilər—təklif olunan böyrək udma effekti—belə ki, 1 mənfi ölçüm filtrasiya baryerində baş verənləri tam təsvir etmir.

Digər antigenlə əlaqəli formalar bunlardır THSD7A və NELL1, halbuki EXT1/EXT2 ilə əlaqəli yığımlar tez-tez otoimmün ilə əlaqəli membranöz xəstəlikdə rast gəlinir; bu toxuma tədqiqatlarının mövcudluğu və yozulması əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Buna görə də, mənfi PLA2R nəticəsi ən azı 2 sual yaradır: başqa bir antigenlə əlaqəli forma olub-olmadığı və sistemli bir vəziyyətin qatqıda olub-olmadığı, bütün otoimmün böyrək xəstəliyinin istisna edildiyini sübut etmək əvəzinə.

Aşağı C3 və ya C4,leykemiya və ya başqa bir immun kompleksi prosesinə doğru qiymətləndirməni yönəldə bilər, baxmayaraq ki, yalnız komplement nəticələri böyrək pozğunluğunu adlandıra bilməz və normal dəyərlər onu istisna etmir. Əgər PLA2R mənfi olarsa və əlavə 2 ipucu olarsa—məsələn, otoimmün səpgi və aşağı komplement—daha geniş komplement və böyrək qiymətləndirməsi xüsusilə faydalı olur.

Böyrək biopsiyası nə vaxt hələ də lazımdır?

Biopsiyadan qaçınmaq seçilmiş bir xəstə qərarıdır, hər bir müsbət nəticənin toxuma məlumatını əvəz etdiyi bir qayda deyil; saxlanılmış eGFR, tədqiq edilmiş diaqnostik yollarda adətən 60 mL/min/1.73 m²-dən yuxarı, qeyri-invaziv yanaşma üçün arqumenti gücləndirir. Qərar həmçinin analiz etibarlılığı, kliniki nümunə və əlaqəli vəziyyətlərin qiymətləndirilməsindən asılıdır—sadəcə laboratoriyanın müsbət sözünü çap edib-etməməsindən asılı deyil (KDIGO, 2021).

Açıqlanmayan kreatinin artımı, qırmızı qan hüceyrəsi silindrləri və ya digər qeyri-adi aktiv sidik çöküntüsü, PLA2R testinin qaçıracağı əlavə bir prosesi göstərə bilər; 2 böyrək pozğunluğu yanaşı mövcud ola bilər. Mikrohematuriya özü qırmızı qan hüceyrəsi silindrləri ilə eyni deyil, buna görə də təfərrüatlı sidik çöküntüsünün təfsiri hər hansı bir müsbət sidik qanı bayrağını eyni dərəcədə narahat edici hesab etməkdən daha faydalıdır.

Biopsiya diaqnozu eləcə də strukturunu təsvir edir: bu, proqnoza və müalicəyə təsir edən interstisial fibroz, tubulyar atrofiya, diabetlə əlaqəli dəyişikliklər və ya digər glomerulyar pozğunluqları aşkar edə bilər. Eyni zamanda antikorlar azaldığı halda 82-dən 44 mL/min/1.73 m²-ə düşən eGFR-ə sahib olan bir xəstə üçün, toxuma məlumatı planı dəyişə bilər; prosedura riskləri, qan təzyiqi və antikoaqulyant istifadəsi fərdi olaraq qiymətləndirilməlidir.

Müsbət PLA2R nəticəsi ikinci dərəcəli səbəbləri istisna edirmi?

İkincil qiymətləndirmə hədəflənməlidir, diskriminasiyönə gətirib çıxaran, onlarla əlaqəli olmayan şiş markerləri ilə aparılan axtarış deyil; 35 yaşlı və 75 yaşlı insanların skrininq prioritetləri eyni deyil. KDIGO 2021, hər kəsin yaşına uyğunlaşdırılmış xərçəng skrininqi, infeksiya testləri və fərdi riskə uyğun dərman baxışı ilə birlikdə, PLA2R və ya THSD7A antikor statusundan asılı olmayaraq əlaqəli vəziyyətlərin qiymətləndirilməsini tövsiyə edir.

Autoimmün ipucları bir nümunə yaratdıqda daha inandırıcı olur: proteinuriya, aşağı C3/C4 və uyğun anti-dsDNA nəticəsi, 1 təcrid olunmuş ANA nəticəsindən daha çox məlumat verir. Bizim müzakirəmiz anti-dsDNA və lyupus ipucları antikor titrlərinin niyə müstəqil diaqnoz xidməti etməkdən daha çox simptom və orqan konteksti tələb etdiyini izah edir.

Tamamlayıcı testlər PLA2R antikorlarından fərqli bir immün yoldan istifadə edir; mg/dL olaraq bildirilən C3 nəticəsi RU/mL olaraq bildirilən PLA2R nəticəsi ilə rəqəmsal olaraq müqayisə edilə bilməz. C3, C4 və ANA-mız rəhbərlik edir bu fərq üçün fon təmin edir, lakin heç bir təlimat, böyrək baxımını dəyişdirə biləcək tapıntılar olduqda hepatit statusunu, müvafiq dərmanlara məruz qalmağı və ya açıqlanmayan sistemik simptomları yoxlamaq üçün əvəz olunmur.

Niyə PLA2R antikorları böyrək funksiyasını ölçmür?

Normal eGFR ciddi membranöz nefropatiyanı istisna etmir: 95 mL/min/1.73 m² eGFR, gündə 9 qram sidik zülmu və 2.1 q/dl albumin ilə birlikdə ola bilər. Böyrək hələ də kiçik tullantı molekullarını nisbətən yaxşı təmizləyə bilər, eyni zamanda zülalları saxlaya bilmir, buna görə də kreatinin normal olduğu üçün bütün böyrək qiymətləndirməsinin normal adlandırılması xəstəliyin vacib bir hissəsini qaçırır.

Kantesti bir AI biomarker şərhi platforması anti-PLA2R, albumin və kreatinin nəticələrini dəyişdirilə bilən ölçmələr kimi qəbul etmədən təşkil edə bilən. 3 ay ərzində 60 mL/min/1.73 m² -dən aşağı eGFR xroniki böyrək xəstəliyini dəstəkləyir, halbuki davamlı böyrək zədələnməsi markerləri bu filtrasiya həddindən yuxarıda CKD təyin edə bilər; bizim CKD mərhələləndirmə bələdçisi fərqin izahını verir.

Kreatinin əsaslı eGFR bir təxminidir, əzələ kütləsi, bəzi dərmanlar və qeyri-sabit böyrək dəyişiklikləri tərəfindən təsirlənir; 58-lik bir dəyər dönməz enişi sübut etmir. Təxmin klinik mənzərə ilə uyğun gəlmirsə, təkrar ölçmələr və ya sistatin C kömək edə bilər, baxmayaraq ki, kortikosteroidə məruz qalma və digər qeyri-filtrasiya təsirləri də sistatin C-yə təsir edir və nəzərə alınmağa layiqdir.

Antikor trendləri monitorinqi necə istiqamətləndirə bilər?

KDIGO 2021, 3-6 ayda bir antikor monitorinqini tövsiyə edir, müalicəyə xas qiymətləndirmə ümumiyyətlə 3 və 6-cı aylarda aparılır; yüksək başlanğıc səviyyələri olan xəstələr daha qısa intervala ehtiyac duyarlar. 120-dən 12 RU/mL-ə qayıdış, o analizdə 90%-lik azalma deməkdir, lakin bu, sidik zülmu, şişkinlik və ya uzunmüddətli böyrək riskinin dəqiq 90% azaldığı demək deyil.

Antikorun yox olması klinik inkişafdan əvvəl ola bilər: Beck və həmkarları rituksimabla əlaqəli antikor tükənməsini sonrakı proteinuriya inkişafı ilə əlaqələndirərək, immünoloji və klinik cavabların niyə ayrı-ayrı izlənməli olduğunu göstərir (Beck et al., 2011). Eyni zamanda, faydalı bir trend izahı, antikor səviyyəsi artıq düşmüş olduğu üçün davam edən proteinuriyanı müalicənin uğursuzluğu kimi etiketləmək əvəzinə 2 zaman qrafikini görünən saxlamaqdır.

Kiçik bir rəqəmsal dalğalanma mənalı bir bioloji dəyişiklik ola bilməz; eyni metodu istifadə edərək 20-dən 160 RU/mL-ə qədər davamlı yüksəlişdən daha az inandırıcı olan 18-ə qarşı 21 RU/mL. Bir dəyişikliyi şərh etməzdən əvvəl analiz uyğunluğunu, aşkarlanma həddini və müalicə tarixlərini yoxlayın — bizim təlimatımızda müzakirə olunan eyni praktik suallar testlər arasındakı mənalı dəyişikliklər.

Antikorlar və sidikdə zülal razılaşmadıqda nə etməli?

İmmunoloji remissiyadan sonra zülal ifrazı aylarla davam edə bilər, çünki immun yığım və zədələnmiş filtrasiya baryeri həll olunmaq üçün vaxt tələb edir; təkmilləşmə 6–12 ay və ya daha uzun müddətdə davam edə bilər. Albumin artarkən və sidikdə zülal tədricən azaldıqda antikorlar yox olursa, bu, çapıq, başqa bir xəstəlik və ya xəstəliyin tam nəzarətinin araşdırılmasını tələb edə bilən sabit ağır zülal ifrazından fərqlənir.

Sidik toplama fərqləri zahiri fikir ayrılığı yarada bilər: Q/Q nisbətində 4 q zülal və 24 saatlıq toplama göstərən 2 q/gün avtomatik olaraq ani bioloji təkmilləşmənin sübutu deyil. Toplama tamlığı, sidik kreatinin ifrazı və əzələ kütləsi yozumu təsir edir; bizim sidik kreatinin və nisbətlər təlimatımız, məxrəcin niyə diqqətə layiq olduğunu izah edir.

Təkrar edən antikor siqnalı zülal residivindən əvvəl gələ bilər, lakin növbəti addım dərhal özbaşına dərman dəyişiklikləri etmək əvəzinə təsdiq və tam klinik qiymətləndirmədir. 24 saatlıq zülal nəticəsi simptomlarla və ya əvvəlki nisbətlərlə uyğun gəlmirsə, bizim 24 saatlıq toplama siyahısını istifadə edərək başlama və bitmə vaxtlarını və buraxılmış nümunələri nəzərdən keçirin, xəstəliyin qəfil dəyişdiyini düşünməzdən əvvəl.

PLA2R səviyyəsi özü-özlüyündə müalicəni təyin edə bilərmi?

Daha yüksək antikor səviyyələri bir çox kohortda spontan remissiya ehtimalının aşağı olması ilə əlaqələndirilir, lakin heç bir tək RU/ml dəyəri universal müalicə mandatı yaratmır. 150 RU/ml, sabit eGFR və yaxşılaşan zülal ifrazı olan xəstə, eyni antikor səviyyəsi, davam edən gündəlik 10 q zülal ifrazı və filtrasiyanın davamlı azalması olan şəxsdən fərqli bir risk hesablaması təqdim edir.

Dəstəkləyici müalicəyə qan təzyiqinin tənzimlənməsi və antiproteinurik müalicə, ödemin idarə edilməsi, ürək-damar riskinin azaldılması və laxtalanma riskinin fərdi qiymətləndirilməsi daxil ola bilər; immunosupressiv variantlar ümumi risk kateqoriyasından asılıdır. Albumin 2.0 q/dl və əlilliyə səbəb olan ödemi olan illüstrativ bir xəstə üçün, ilkin eGFR qorunsa belə, növbəti 6 aylıq antikor ölçüsünü gözləmək, klinik baxımsız olmazdı.

Kalsineurin inhibitorları antikor cavabının ekvivalent olaraq aradan qaldırılması olmadan zülal ifrazını azalda bilər, və böyrək effektləri, dərman qarşılıqlı təsirləri və məruz qalma üçün monitorinq tələb edirlər. Təqrolimus təyin edilərsə, dozadan 2 saat sonra alınan nümunə zirvə nəticəsi deyil; bizim təqrolimus zamanlaması və monitorinq təlimatımız, dosing planı əvəzi təmin etmədən, nümunə götürmə detallarının niyə vacib olduğunu izah edir.

Növbəti görüşə nə gətirməlisiniz?

Praktik monitorinq qeydində ən azı 5 sütun olmalıdır: tarix, anti-PLA2R nəticəsi və üsulu, sidik zülalının ölçülməsi, serum albümini və kreatinin/eGFR; dərman dəyişiklikləri onlarla yanaşıdır. Evdə qan təzyiqi, çəki meylləri, şişlik və yeni simptomlar kontekst əlavə edir, lakin 1 kq çəki dəyişikliyi ölçmə şəraitini və daha geniş kliniki mənzərəni nəzərə almadan maye artımı olaraq etibarlı şəkildə etiketlənə bilməz.

Kantesti bir AI qan analizi nəticələrinin şərhi platforması yüklənmiş nəticələri izah etməyə kömək edə bilər və hesabatın istinad aralığı ilə mütəxəssis müalicə hədəfi arasındakı fərqi qoruyub saxlayır. Bizim AI şərh texnologiyamızın təşkilatçılığa kömək edə bilər, lakin təxminən 60 saniyəlik təfsir nefrologiya müayinəsi deyil və ya biopsiya ya da immunosupressiyanın uyğun olub olmadığını müəyyən etməməlidir.

Trendi təfsir etməzdən əvvəl çıxarışı yoxlayın: 2 RU/mL-dən az olanı 2 RU/mL ilə qarışdırmaq, onluq ayırıcıyı buraxmaq və ya üsul dəyişikliyini qaçırmaq bütün hekayəni təhrif edə bilər. Həssas hesabatları yükləməzdən əvvəl, bizim laboratoriya hesabatı gizlilik siyahımızı yoxlayın və müalicə edən klinisyenin hər bir kliniki cəhətdən mənalı nəticəni təsdiq edə bilməsi üçün orijinal faylları saxlayın.

PLA2R səviyyəsindən asılı olmayaraq hansı simptomlar diqqət tələb edir?

Albuminin aşağı olması laxtalanma riski qiymətləndirməsinə bir töhfədir, lakin KDIGO, albümin analizindən qismən asılı olaraq 2.0–2.5 g/dL ətrafında qərar diapazonlarını müzakirə edir, profilaktik antikoaqulyasiyanı avtomatik olaraq tələb edən universal bir albumin həddi yoxdur. Antikoaqulyant zülalların sidiklə itkisi, laxtalanma faktorlarının istehsalının artması, hərəkətsizlik və əlavə şəxsi risklər, niyə düşən antikor nəticəsinin kifayət qədər təsəlli vermədiyini izah etməyə kömək edir.

Əvvəlki laxtalanma və ya irsi trombofiliya müzakirəni dəyişə bilər, baxmayaraq ki, Factor V Leiden nəticəsi təkbaşına nefrotik sindromdan qaynaqlanan riski hesablamaq və ya antikoaqulyasiyanı diktə etmək deyil. 2.2 g/dL albumin və əvvəlki ağciyər emboliyası olan kimsə, eyni albuminə və belə bir tarixə malik olmayan kimsədən fərqli bir qiymətləndirməyə layiqdir; bizim irsi laxtalanma riski təlimatımız fon məlumatı verir.

Albumin adətən yetkinlərdə təxminən 3.5–5.0 g/dL ölçülür, laboratoriyadan asılı dəyişikliklərlə və aşağı dəyərlər sidik itkisini, qaraciyər xəstəliyini, toxuma reaksiyalarını və ya yalnız böyrək xəstəliyi deyil, digər amilləri əks etdirə bilər. albumin və serum zülalları təlimatı bu alternativləri izah edir; sürətli şişkinlik və ya sidik ifrazının azalması, antikorun yenidən yoxlanılmasını gözləməkdən daha çox kliniki əlaqəyə layiqdir.

Hansı dəlillər təhlükəsiz PLA2R interpretasiyasını dəstəkləyir?

Bu izahatı üç xarici nəşr əsaslandırır: Beck et al. (2009) hədəf antigenini müəyyən etdi, Beck et al. (2011) antikor tükənməsini və müalicə cavabını araşdırdı və KDIGO (2021) diaqnostika, biopsiya qərarları, risk qiymətləndirməsi və monitorinqlə məşğul oldu. Onların tapıntıları kliniki cəhətdən faydalı təfsiri dəstəkləyir, lakin onlar hər bir aşağı-pozitiv nəticəni diaqnostik etmir və ya remissiyanı təmin edən bir antikor həddini müəyyən etmir.

Kantesti-nin 2 siyahıya alınmış Zenodo nəşri serum zülalları və komplement testi haqqında fon məlumatı verir, PLA2R diaqnostikasını və ya müalicə hədlərini təsdiqləyən ilkin dəlil deyil. Rəsmi sitatlar və DOI qeydləri aşağıda görünür; ResearchGate və Academia.edu linkləri kəşf axtarışlarıdır, autentifikasiya olunmuş bir surətin orada yerləşdirildiyini iddia etmir və bizim kliniki standartlar və məhdudiyyətlər istənilən şirkət nəşrindən ayrıca oxunmalıdır.

Adlı müəlliflik fərdi tibbi baxışın əvəzi deyil: burada Thomas Klein, MD-ə aid edilən təhsil çərçivəsi, müəyyən bir xəstənin böyrək toxumasının nə göstərəcəyini və ya müalicənin faydalarının risklərini üstələdiyini müəyyən edə bilməz. Kantesti-lər tibbi məsləhət strukturu nəzarət rollarını təsvir edir; 1 xəstənin biopsiyası, antikoaqulyasiya və ya immunosupressiya ilə bağlı qərarlar müalicə edən klinik komandaya aiddir.

Tez-tez verilən suallar