Allopurinoldan əvvəl HLA-B*58:01 testi: Daha təhlükəsiz qərarlar

HLA-B*58:01 testi allopurinoldan əvvəl nəyi dəyişir?

HLA-B*58:01 HLA gen variantıdır, laboratoriyada yüksək konsentrasiya deyil. HLA zülalları immun hüceyrələrinə molekulyar siqnalları tanımağa kömək edir və bu konkret variant allopurinolun təsiri zamanı təhlükəli immun reaksiyaya meyillilik yarada bilər. Nəticə tanınmış genetik təhlükəsizlik siqnalının olub-olmadığına cavab verir — xəstənin müalicəyə ehtiyacı olub-olmadığına və ya podaqranı nəzarətdə saxlamaq üçün hansı saxlayıcı dozanın lazım olduğuna yox.

Təkrarlanan podaqrası və sidik turşusu 9.2 mg/dL, təxminən 547 µmol/L olan 58 yaşlı bir xəstəni nəzərdən keçirək. Bu konsentrasiya uratazaldıcı müalicə barədə müzakirəni əsaslandırır, lakin HLA-B*58:01 statusunu göstərə bilməz; allopurinoldan əvvəlki test planı buna görə xəstəliyin qiymətləndirilməsini dərman təhlükəsizliyi skrininqindən ayırır.

Kantesti genetik təhlükəsizlik nəticəsi ilə sidik turşusu nəticəsinin niyə fərqli suallara cavab verdiyini izah etməyə kömək edən süni intellekt əsaslı qan testləri analizatorudur. Bizim təşkilati və klinik əhatə dairəsi bu maarifləndirici rolu təsvir edir; o, təyinat verən həkimin ilkin genotip hesabatını, dərman tarixçəsini və müalicə göstərişini yoxlamasını əvəz etmir.

Allopurinoldan əvvəl kimlər genetik testdən keçməyi nəzərdən keçirməlidir?

Mənşəyə əsaslanan skrininq praktik risk strategiyasıdır, görünüş və ya milliyyətlə bağlı bioloji qayda deyil. Londonda doğulmuş birinin taylandlı mənşəyi ola bilər; Banqkokda yaşayan biri isə daha yüksək yayılma göstəricisi olan mənşə qrupuna aid olmaya bilər. Qarışıq mənşə barədə qutucuğu işarələməklə fərziyyə yürütmək əvəzinə konkret söhbət aparılmalıdır, xüsusilə də ilk reseptdən əvvəl.

ACR tövsiyəsi şərtidir, çünki allelin yayılma tezliyi, xərc-səmərəlilik və mövcud sübutlar fərqlənir. Adı çəkilən qruplardan kənar xəstə də mənşə qeyri-müəyyən olduqda, qohumunda HLA-B*58:01 nəticəsi sənədləşdirildikdə və ya yerli qaydalar daha geniş test təklif etdikdə müzakirə istəyə bilər; xroniki böyrək xəstəliyi ehtiyatlı təyinat ehtiyacını müstəqil şəkildə artırır, lakin hər yerdə skrininqi avtomatik olaraq məcburi etmir.

CPIC və ACR fərqli suallara cavab verir: ACR kimlərin test edilməli olduğunu, CPIC isə genotip artıq məlum olduqda nə edilməli olduğunu izah edir. Bu fərq həmçinin …-də özünü göstərir DPYD testi müalicədən əvvəl: klinik cəhətdən tədbir görülməsini tələb edən nəticə, yalnız xəstə adətən skrininqə uyğun gəlməyəcəkdi deyə nəzərə alınmamalıdır.

Test necə aparılır və hesabatda nə qeyd olunmalıdır?

Hesabatda konkret olaraq HLA-B*58:01 göstərilməlidir. Yalnız “HLA-B müsbət” yazılan nəticə, geniş toxuma tiplənməsi xülasəsi və ya əlaqəsiz HLA nəticəsi bu dərman təyinatı qərarı üçün kifayət deyil. Məsələn, HLA-B27 nəticəsinin şərhi fərqli allelə və fərqli klinik suala aiddir; allopurinolun təhlükəsizliyi üçün skrininqi əvəz edə bilməz.

bir nüsxəsinin aşkar edilməsi HLA-B*58:01 nəticənin klinik cəhətdən tədbir görülməsini tələb etməsi üçün kifayətdir; iki nüsxə tələb olunmur. Biokimyəvi paneldən fərqli olaraq, bu nəticənin mg/dL ilə göstərilən istinad intervalı yoxdur və onu yüngül və ya kəskin yüksəlmiş kimi təsvir etmək olmaz. İzahımız keyfiyyət müqabilində kəmiyyət nəticələri bu kateqoriya səhvinin qarşısını almağa kömək edir.

Qeyri-müəyyən və ya uğursuz test mənfi nəticə demək deyil. Laboratoriyaya başqa nümunə, fərqli üsul və ya qeyri-müəyyən allel nəticəsinin dəqiqləşdirilməsi lazım ola bilər; cavab müddəti xidmətdən asılı olaraq dəyişir. Müalicənin gözləməli olub-olmadığını və ya alternativdən istifadə edilməli olduğunu dərmanı təyin edən həkimdən soruşun; nəticənin gözlənilməsinin allopurinolun ilk dozasına icazə verdiyini düşünməyin.

HLA-B*58:01 müsbət nəticəsi nə deməkdir?

Müsbət genotip reaksiyanın qaçılmaz olduğu və ya artıq baş verdiyi demək deyil. Bu, dərmana məruz qalmadan əvvəl həssaslığı müəyyən edir və bir çox daşıyıcıda heç vaxt ağır reaksiya yaranmaz. Buna baxmayaraq, mümkün nəticələr o qədər ciddidir ki, bir neçə tablet qəbul etməklə dözümlülüyü qəsdən yoxlamaq daha təhlükəsiz dərman təyinetmə strategiyası seçməyin məqbul əvəzi deyil.

Sidik turşusu 8.8 mg/dL olan 46 yaşlı daşıyının yenə də podaqranın müalicə planına ehtiyacı var; genotip təkrarlanan tutmalar və ya tofusları müzakirə etmək ehtiyacını deyil, mümkün müalicə yolunu dəyişir. Dərman qeydlərində genetik əks-göstərişi və ya yüksək riskli həssaslığı əvvəlki reaksiyanın sənədləşdirilmiş olmasından fərqləndirin, eyni zamanda hər ikisini əczaçılar və gələcəkdə dərman təyin edəcək həkimlər üçün görünən edin.

Allopurinola desensitizasiya mütəxəssis tərəfindən tətbiq edilən istisna haldır, müsbət skrininqə adi cavab deyil. ACR bunu digər oral variantlardan istifadə edilə bilmədikdə, əvvəllər allergik reaksiya vermiş seçilmiş xəstələr üçün müzakirə edir; lakin bu, ağır reaksiyalardan sonra təhlükəsizliyi təsdiq etmir və ya daşıyıcı riskini aradan qaldırmır. Daha geniş prinsip TPMT-yə əsaslanan dərman təyinatına, bənzəyir, baxmayaraq ki, konkret dərmanlarla bağlı görüləcək tədbirlər fərqlidir.

Mənfi nəticə niyə ağır dəri reaksiyası riskini aradan qaldırmır?

Mənfi proqnostik dəyər tədqiq edilən populyasiyadan və nəticədən asılıdır. Skrininqdən keçmiş Han çinlilərindən ibarət kohortda ümidverici nəticə avtomatik olaraq hər bir pasiyent üçün ömürlük universal zəmanət sayıla bilməz. Laboratoriyanın alleli aşkar etmək qabiliyyəti və klinik sual — bütün adi səpgilər deyil, ağır reaksiyalar — “mənfi” nəticənin haqlı olaraq nə demək olduğunu da müəyyən edir.

Ko və həmkarları bildirmişlər ki, skrininq nəticəsi mənfi olan və allopurinolla müalicə edilən iştirakçılarda ağır dəri əlavə reaksiyaları müşahidə edilməmişdir, halbuki onların Tayvan kohortunda tarixi göstəricilərə əsasən yeddi belə hal gözlənilirdi (Ko et al., 2015). Bu, profilaktikanı dəstəkləyən əhəmiyyətli sübutdur, lakin tədqiqat randomizə edilmiş müqayisə deyildi və məhdud sayda iştirakçıda sıfır hadisənin müşahidə edilməsi gələcək riskin sıfır olduğunu sübut etmir.

Simptomlar ümidverici skrininq nəticəsindən daha vacibdir. Allopurinol qəbul etdikdən 3 həftə sonra qızdırma və yayılan səpgi yaranan pasiyentin genotip nəticəsi mənfi olsa belə, müayinə olunması lazımdır. Bu, burada istifadə olunan eyni şərh prinsipidir: dərmanla əlaqəli risk testi: marker risk qiymətləndirməsinə kömək edir, lakin klinik müşahidəni əvəz edə bilməz.

Hansı klinik amillər allopurinola qarşı yüksək həssaslıq riskini artırır?

30 mL/min/1.73 m²-dən aşağı eGFR böyrək funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulduğunu göstərir, lakin susuzlaşma zamanı aparılan tək ölçmə pasiyentin adi böyrək funksiyasını əks etdirməyə bilər. Həkimə köhnə hesabatdakı sadəcə “normal” sözü deyil, son göstərici və onun dəyişmə dinamikası lazımdır; bizim böyrək xəstəliyinin mərhələlərini göstərən bələdçimiz mərhələnin təsnifatı ilə birdəfəlik dəyişikliklər arasındakı fərqi izah edir.

Müalicəyə 300 mg/day dozada başlamaq və nəticədə 300 mg/day dozaya çatmaq klinik baxımdan eyni qərarlar deyil. Birinci yanaşma başlanğıcda qarşısı alına bilən yüksək məruz qalmaya səbəb ola bilər, ikinci isə urat hədəfinə doğru həftələrlə davam edən, yaxşı tolere olunan və nəzarət edilən doza titrləməsinin nəticəsi ola bilər. Böyrək xəstəliyi daha aşağı başlanğıc dozası tələb edir, lakin bu, podaqranın təsirsiz saxlayıcı doza ilə daimi olaraq yetərsiz müalicə edilməsini mütləq tələb etmir.

Gündəlik praktikada genotipi, eGFR-ni, diuretikləri və yaşı birləşdirərək fərdi riskin dəqiq faizini hesablayan təsdiqlənmiş üsul yoxdur. Təkcə bu məlumatlara əsaslanaraq pasiyentə riskinin dəqiq 0.2% olduğunu deməkdən çəkinərdim. Bu məlumatları nəzərdən keçirmək Sidik cövhəri və kreatinin nisbəti böyrəklərin vəziyyətini anlamağa kömək edə bilər, lakin biokimyəvi analiz panelini yüksək həssaslıq proqnozuna çevirə bilməz.

Genetik skrininqdən ayrı hansı ilkin yoxlamalar aparılmalıdır?

Allopurinol–azatioprin qarşılıqlı təsiri genotipdən asılı olmayaraq açıq şəkildə nəzərdən keçirilməlidir. Allopurinol merkaptopurinlə də qarşılıqlı təsir göstərir və adi tiopurin dozaları bu dərmanla birlikdə qəbul edildikdə təhlükəli toksikliyə səbəb ola bilər; nəzərdə tutulan hər hansı kombinasiya üzrə dozanın mütəxəssis tərəfindən tənzimlənməsi və monitorinq tələb olunur. HLA nəticəsinin mənfi olması bu farmakoloji qarşılıqlı təsirdən qorunma təmin etmir; onun mexanizmi immun vasitəli dəri reaksiyasının mexanizmindən fərqlidir.

İlkin ALT göstəricisinin 75 IU/L olması mövcud qaraciyər xəstəliyini, dərman təsirini və ya yaxınlarda keçirilmiş xəstəliyi əks etdirə bilər; başlanğıc göstəricisi olmadan sonrakı yüksəlməni düzgün şərh etmək mümkün deyil. Bizim qaraciyər testi abbreviaturası bələdçimiz ALT, qələvi fosfataza və bilirubinin “qaraciyər sağlamlığı”nı ölçən vahid ümumi göstəricini deyil, fərqli nümunələri təsvir etdiyini izah edir.”

Müalicəyə göstəriş də təsdiqlənməlidir. Təkrarlanan podaqra tutmaları, tofuslar və ya daşlarla bağlı müəyyən hallar simptomsuz, təcrid olunmuş yüksək sidik turşusu göstəricisindən fərqlənir; ACR, ümumiyyətlə, simptomsuz hiperurikemiya zamanı dərman müalicəsinin əleyhinə tövsiyə verir. Sonrakı doza qərarlarının laboratoriya göstəricisinə deyil, müalicə məqsədinə əsaslanması üçün klinik səbəbi, ilkin göstəriciləri və dərmanlarda son dəyişiklikləri birlikdə qeyd edin.

Skrininqin qənaətbəxş nəticəsindən sonra allopurinola necə başlanmalıdır?

Xroniki böyrək xəstəliyində, xüsusilə funksional pozulma əhəmiyyətli olduqda, başlanğıc doza kimi gündə 50 mg nəzərdən keçirilə bilər, lakin dəqiq rejim müalicə həkiminin səlahiyyətindədir. Thomas Klein, MD, müzakirəni belə çərçivələndirərdi: genotip dərman seçiminə, böyrək funksiyası başlanğıc dərman təsirinə, təkrar urat ölçmələri isə sonrakı doza tənzimlənməsinə təsir göstərir.

ACR-nin müalicə çərçivəsinə əsasən, doza həftələr və ya aylar ərzində tədricən artırılmalıdır; bu proses illərlə qeyri-müəyyən müddətə uzadılmamalıdır, . Həkim doza dəyişikliklərindən sonra dərmanın dözümlülüyünü və sidik turşusunu yoxlayır, eyni zamanda böyrək, qaraciyər və ya qan hüceyrələrinin say göstəricilərindən hansının təkrar ölçülməli olduğuna qərar verir; bizim dərman təhlükəsizliyi trendi təlimatı hər bir nəticəyə tarix və dozanın əlavə olunmasının vacibliyini izah edir.

Podaqra tutmalarının qarşısının alınması ilə ağır reaksiyaların qarşısının alınması fərqli vəzifələrdir. ACR urat səviyyəsini azaldan müalicəyə başlayarkən ən azı 3–6 ay müddətində iltihabəleyhinə profilaktika tövsiyə edir; seçim böyrək funksiyasına və digər əks-göstərişlərə uyğunlaşdırılır. Kolxisin və ya təyin olunmuş başqa profilaktik dərman tutmaların sayını azalda bilər, lakin genetik baxımdan uyğun olmayan allopurinol təyinatını təhlükəsiz edə bilməz.

HLA skrininqi müntəzəm sidik turşusu monitorinqindən nə ilə fərqlənir?

Laboratoriyanın istinad intervalı podaqra müalicəsi üçün hədəf göstərici ilə eyni deyil. Sidik turşusunun 6.7 mg/dL nəticəsi bəzi laboratoriyalarda yüksək göstərici kimi işarələnməyə bilər, lakin yenə də adi terapevtik hədəfdən yüksək qala bilər. Bizim sidik turşusu diapazonu üzrə bələdçimiz əhali üçün istinad diapazonlarını zamanla mövcud urat çöküntülərinin həllinə kömək etmək məqsədilə hədəflənən daha aşağı konsentrasiyadan fərqləndirir.

Nəticə 5.4 mg/dL, təxminən 321 µmol/L, urat hədəfinə çatıldığını göstərir, lakin HLA alleli barədə heç nə demir. Əksinə, sidik turşusu səviyyəsi 10 mg/dL olan şəxsdə genotipin müsbət çıxması podaqranın müalicəolunmaz olduğu demək deyil; bu, həkimin biokimyəvi hədəfə çatmaq üçün fərdi olaraq uyğun başqa müalicə strategiyası seçməli olduğu deməkdir.

Kantesti — urat səviyyəsindəki dəyişiklikləri təsdiqlənmiş genotipin əvəzi kimi qəbul etmədən izah edə bilən süni intellekt əsaslı qan analizi nəticələri platformasıdır. İki laboratoriyanın nəticələrində fərqli vahidlərdən istifadə olunduqda, sidik turşusunun hər 1 mg/dL-i təxminən 59.48 µmol/L-ə uyğundur; vahidləri yoxlamaq konsentrasiyanın qəfil altı dəfə dəyişdiyi barədə yanlış təəssüratın qarşısını alır.

Allopurinola başladıqdan sonra hansı simptomlar təcili tədbir tələb edir?

Ağır reaksiyalar çox vaxt dərmana məruz qalmanın ilk həftələri və ayları ərzində üzə çıxır, buna görə də ilk bir neçə dozanın problemsiz qəbul edilməsi məsələni həll etmir. DRESS dəri ilə yanaşı qaraciyəri və ya böyrəkləri də zədələyə bilər, Stivens–Conson sindromu və toksik epidermal nekroliz isə ağrılı dəri və selikli qişa dəyişiklikləri ilə müşayiət oluna bilər; təcililiyi köhnə genotip nəticəsi deyil, klinik mənzərə müəyyən edir.

Qısa fotoşəkilə və ya laboratoriya nəticələrinin şərhinə əsasən səpginin zərərsiz olduğunu etibarlı şəkildə müəyyən etmək mümkün deyil. Bizim dəri qaşınmasının müayinəsi üzrə təlimatımız testlərin ciddi dərman reaksiyasını istisna etmədən əlaqəli problemləri araşdıra biləcəyini izah edir; yeni dərman qəbulundan sonra gözlərdə narahatlıq və ya ağızda yaralar əmələ gələrsə, geniş dəri dəyişiklikləri görünməmişdən əvvəl belə buna xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Eozinofillərin normal olması inkişaf etməkdə olan ağır dərman reaksiyasını istisna etmir. Müvafiq klinik vəziyyətdə eozinofiliya DRESS ehtimalını dəstəkləyə bilər, lakin bu, daha sonra ortaya çıxa və bir çox başqa səbəbdən yarana bilər; bu barədə eozinofil sayı təfsiri. Ciddi reaksiyadan şübhələnilirsə, simptomların təkrarlanıb-təkrarlanmadığını yoxlamaq üçün allopurinolu evdə yenidən qəbul etməyin.

Allopurinoldan yayınmaq lazım olduqda hansı seçimlər var?

Febuksostat məsələsi ümumi arxayınlaşdırma ilə deyil, ürək-damar risklərinin müzakirəsi ilə həll edilməlidir. Sübutlar və tənzimləyici tövsiyələr əhali qruplarına və yurisdiksiyalara görə fərqlənir; ACR-nin 2020-ci il təlimatı febuksostat qəbul edən və təsdiqlənmiş ürək-damar xəstəliyi olan və ya yeni ürək-damar hadisəsi keçirmiş xəstələr üçün urat səviyyəsini azaldan başqa müalicə variantının nəzərdən keçirilməsini şərti olaraq tövsiyə edir. Qərar bu narahatlıqlar ilə klinik əhəmiyyətli podaqranın yetərincə müalicə olunmaması riskini müqayisə edir.

Urikozurik müalicə sidiklə urat ifrazını artırır, buna görə də böyrək funksiyası və əvvəllər daş əmələ gəlməsi müalicə seçimi üçün əhəmiyyətlidir. Probenesid irəliləmiş böyrək xəstəliyi olan hər kəs üçün sadə əvəzedici deyil və dərmanın yerli əlçatanlığı dəyişir. Hər alternativin hər bir eGFR səviyyəsində eyni dərəcədə təsirli olduğunu güman etməkdənsə, təklif olunan dərmanın sizin vəziyyətinizdə urat hədəfinə real olaraq çatıb-çatmayacağını soruşun.

Peqlotikaza müalicəsi çətin, refrakter podaqrası olan seçilmiş xəstələr üçün nəzərdə tutulub, müsbət skrininq nəticəsindən sonra adi birinci sıra əvəzedici müalicə kimi deyil. G6PD çatışmazlığı ciddi müalicə risklərini artıra biləcəyi üçün bu müalicə ayrıca G6PD təhlükəsizlik qiymətləndirilməsini də tələb edir; bizim G6PD nəticələri üzrə bələdçi farmakogenetik və ya ferment nəticəsinin başqa bir dərman üçün spesifik ehtiyat tədbirlərini niyə əvəz edə bilmədiyini göstərir.

Test təkrarlanmalıdırmı və qohumların skrininqdən keçməsi lazımdırmı?

Allopurinolun uzun illər fasiləsiz və problemsiz qəbulu skrininq müzakirəsinin gedişini dəyişir. 5 il ərzində gündə 200 mg dərmanı problemsiz qəbul etmiş pasiyentin vəziyyəti ilk dozasını qəbul etmək ərəfəsində olan şəxsin vəziyyəti ilə eyni deyil; buna görə rutin retrospektiv skrininqin faydası daha az ola bilər. Müsbət nəticə təsadüfən aşkar edilərsə, dərmanı özbaşına qəfil dəyişmək əvəzinə bunu dərmanı təyin edən həkimlə müzakirə edin.

Allopurinola əvvəlki reaksiya qeyddə görünən qalmalıdır sonrakı genotipləmə mənfi nəticə versə belə. Həkimə reaksiyanın vaxtı, simptomlar, orqanların zədələnməsi və xəstəxana qeydləri lazımdır; allelin mənfi olması etibarlı allergiya tarixçəsini silə bilməz. Eynilə, müalicəyə fasilədən sonra yenidən başlamaq dərmanların nəzərdən keçirilməsini tələb edir, xüsusən də əvvəlki təyinatdan sonra böyrək funksiyası və ya eyni vaxtda qəbul edilən dərmanlar dəyişibsə.

Kantesti maarifləndirici şərhi dəstəkləyir, lakin nəticənin ailə ilə paylaşılması üçün nəticə sahibinin icazəsi tələb olunur. Bizim məxfilik və məlumatlarla bağlı təlimat genetik məlumatın niyə ehtiyatla işlənməli olduğunu izah edir, halbuki nəticələrin klinisyenlərlə təhlükəsiz paylaşılması ilkin hesabatı lazımsız yerə yaymadan əlçatan saxlamaq üçün praktiki kontekst təqdim edir.

Süni intellekt izahı dərmanın təyin olunması ilə bağlı müzakirəyə necə dəstək olmalıdır?

Kantesti bildirilmiş genetik nəticəni adi laboratoriya göstəriciləri ilə yanaşı təqdim edən, lakin onları eyniləşdirməyən süni intellekt əsaslı laboratoriya testlərinin şərhi xidmətidir. Faydalı izah “aşkarlanmadı” ilə “test edilmədi” ifadələrini fərqləndirir, pasiyentin artıq allopurinol qəbul edib-etmədiyini qeyd edir və 7.5 mg/dL sidik turşusu nəticəsini daşıyıcılıq statusu ilə bağlı qərardan ayrı saxlayır.

HLA nomenklaturasında sənəd oxuma xətaları klinik baxımdan əhəmiyyətli ola bilər. Ulduz işarəsinin, iki nöqtənin, inkarın və ya nümunə identifikasiyasının nəzərdən qaçması nəticənin zahiri mənasını dəyişə bilər; buna görə hərəkətə keçməzdən əvvəl çıxarılmış mətni mənbə ilə müqayisə edin. Bizim PDF oxuma xətaları yoxlama siyahısı tək bir sözün şərhi müəyyən edə biləcəyi qısa genetik hesabatlar üçün xüsusilə əhəmiyyətlidir.

Thomas Klein, MD, təhlükəsiz təhvil-təslimi 3 sual ətrafında qurur: HLA-B*58:01 testi həqiqətən aparılıbmı, allopurinol klinik baxımdan göstərişlidirmi və seçilmiş dərmanla hansı monitorinq və simptom planı müşayiət olunur? The tibbi məsləhətçi şuradan klinik nəzarət strukturumuzu təsvir edir; bu təşkilati məlumat hər hansı fərdi reseptin və ya hesabatın həkim tərəfindən nəzərdən keçirildiyinin təsdiqi kimi qəbul edilməməlidir.

Tədqiqat nəşrləri: klinik tövsiyələri və proqram təminatını nə əsaslandırır?

Kantesti. (tarixsiz). 100 000 sintetik test halı əsasında Kantesti qan analizi nəticələrinin şərhi mühərrikinin əvvəlcədən qeydiyyata alınmış, meyarlara əsaslanan avtomatlaşdırılmış texniki meyarlarla qiymətləndirilməsi. Figshare. DOI nəşr qeydi. . texniki meyarlar səhifəsi bu proqram təminatının qiymətləndirilməsinə kontekst yaradır; 100 000 sintetik hal 100 000 perspektiv şəkildə müalicə olunmuş pasiyent kimi təsvir edilməməlidir.

Kantesti. (tarixsiz). Klinik validasiya çərçivəsi v2.0 (tibbi validasiya səhifəsi). Zenodo. DOI çərçivə qeydi. Bizim validasiya və nəzarət çərçivəsi qiymətləndirmə standartlarını təsvir edir, lakin çərçivəyə dair nəşr özlüyündə HLA-ya spesifik analiz dəqiqliyini, laboratoriya sertifikatını və ya allopurinol təyin olunmuş şəxslər arasında ağır reaksiyaların azaldığını təsdiqləmir.

Meyarlarla bağlı nəşri tapmaq üçün keçidlər vasitəsilə mümkündür: ResearchGate nəşrlərinin axtarışı və Academia nəşrlərinin axtarışı; müvafiq çərçivə üzrə axtarışlar isə ResearchGate çərçivə axtarışı və Academia çərçivə axtarışı. Bunlar nəşri tapmaq üçün axtarışlardır, təsdiqlənmiş yerləşdirilmiş nüsxələr deyil; nəşr metadatası üçün 2 DOI qeydini yoxlayın və klinik iddiaları 3 xarici tibbi istinad əsasında qiymətləndirin.

Tez-tez verilən suallar